Профессор, академик РАН, науч. рук. Института гигиены, токсикологии пестицидов и химической безопасности ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Московская область.
e-mail: pesticidi@fferisman.ru
MD, Ph.D., DSci., professor, Academician of the RAS scientific director of the Institute of hygiene, toxicology of pesticides and chemical safety of the Federal Budgetary Establishment of Science «Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman» of the Federal Service for Supervision in Protection of the Rights of Consumer and Man Wellbeing, Mytishchi, 141014, Russian Federation.
e-mail: pesticidi@ fferisman.ru
Введение. В настоящее время известно немало ксенобиотиков (пестицидов, детергентов, синтетических красителей и т. д.), широко применяемых в промышленности и сельском хозяйстве, которые способны вызывать серьёзные нарушения течения беременности и развития плода. В связи с этим изучение влияния пестицидов на эмбриогенез в опытах на лабораторных животных является обязательным этапом санитарно-токсикологического исследования.
Целью исследования являлось изучение отдалённых последствий действия соединения класса бензотиадиазинонов для оценки его эмбриотоксического и тератогенного эффектов, а также репродуктивной токсичности по методу двух поколений при многократном пероральном поступлении в организм теплокровных животных (крысы), установление уровней недействующих доз для родителей и потомства и определения класса опасности.
Материал и методы. Оценка эмбриотоксического и тератогенного действия проведена на крысах-самках и крысах-самцах с массой тела в начале исследования 230–240 г. Испытаны дозы: 0; 40; 100 и 250 мг/кг массы тела (1 контрольная и 3 опытные группы, по 15 особей в каждой). Спаривание самок проводили с интактными самцами в соотношении 2:1. Соединение вводили самкам ежедневно, перорально в течение 20 сут беременности. В динамике опыта наблюдали за состоянием и поведением крыс, потреблением воды и корма, изменением массы тела. При анализе эмбрионального материала учитывали: абсолютную и относительную массу внутренних органов (тимус, сердце, лёгкие, печень, почки), для оценки тератогенного эффекта часть плодов фиксировали в жидкости Буэна и использовали для изучения внутренних органов по методу Вильсона–Дыбана, часть плодов фиксировали в этаноле для изучения состояния скелета по методике Доусона. Репродуктивную токсичность соединения изучали на крысах по методу двух поколений в дозах 0; 15; 50 и 200 мг/кг массы тела (1 контрольная и 3 опытные группы, по 20 особей в каждой). Изучаемое соединение самцам родительского поколения вводили в период сперматогенеза и спаривания, самкам F0 родительского поколения в течение трёх эструсов, спаривания, беременности и продолжали до окончания вскармливания поколения F2. Спаривание самок и самцов проводили в соотношении 2:1. Крысы контрольной группы получали дистиллированную воду (растворитель) в эквивалентных объёмах.
Результаты. По результатам изучения эмбриотоксического и тератогенного эффектов установлены недействующие дозы на следующих уровнях: NOEL для матери – 100 мг/кг массы тела; NOEL по эмбриотоксичности – 100 мг/кг массы тела; NOEL по тератогенности – 100 мг/кг массы тела. Результаты по изучению репродуктивной активности: NOEL для родителей и потомства – 50 мг/кг массы тела.
Заключение. Проведённые исследования свидетельствуют о необходимости изучения эффектов отдалённого действия ксенобиотиков на организм млекопитающих при проведении санитарно-токсикологических исследований с целью повышения надёжности разрабатываемых гигиенических нормативов в объектах окружающей среды и продуктах питания.
Introduction. Currently, many xenobiotics are widely used in industry and agriculture, which can cause serious disorders of pregnancy and fetal development. In this regard, the study of the effect of pesticides on embryogenesis in experiments on laboratory animals is a mandatory stage of sanitary and toxicological research.
The aim of the study was to investigate the long-term effects of a compound of the class of benzothiadiazinones for the assessment of embryotoxic and teratogenic effects, as well as reproductive toxicity by the method of two generations, with repeated oral intake of it into the body of warm-blooded animals (rats), establishing the levels of inactive doses for parents and offspring, and determining the hazard class.
Material and methods. The embryotoxic and teratogenic effects were evaluated in female and male rats with a bodyweight of 230-240 g at the beginning of the study. Tested doses: 0; 40.0; 100.0 and 250.0 mg / kg body weight (1 control and 3 experimental groups, 15 individuals each). Mating of females was performed with intact males in a ratio of 2:1. the Compound was introduced during 20 days of pregnancy. In the dynamics of the experiment, the state and behavior of rats, water and feed consumption, and changes in body weight were observed. The analysis of embryonic material took into account: the absolute and relative mass of internal organs (thymus, heart, lungs, liver, kidneys), to determine the teratogenic effect, a group of fetuses (1/3) was fixed in Buena fluid and used to study internal organs using the Wilson method modified by Dyban the remaining 1/3 of the fetuses was fixed in ethanol to study the state of the skeleton using the Dawson method. When studying the reproductive toxicity of benzothiadiazinones in mammals (rats) using the method of two generations at doses of 0; 15.0; 50.0 and 200.0 mg/kg of body weight (1 control and 3 experimental groups, 20 individuals each). Female F0 of the parent generation was primed during the mating period, pregnancy, and continued until the end of the feeding of the F2 generation. Mating 2:1.
Results. Based on the results of studying the embryotoxic and teratogenic effects, invalid doses were established at the following levels: Noel for the mother – 100.0 mg/kg of body weight; Noel for embryotoxicity - 100.0 mg/kg of body weight; NOEL for teratogenicity - 100.0 mg/kg of body weight. Results on the study of reproductive activity: NOEL for parents and offspring - 50.0 mg/kg of body weight.
Discussion. Studies on the effects of a long-term action of a technical product - “generic”, belonging to the class of benzothiadiazinones, found the studied compound for teratogenic, embryotoxic effects, as well as for its effect on reproductive toxicity, in accordance with the hygienic classification of pesticides by hazard (SanPiN 1.2.2584-10) to be a moderately dangerous compound (hazard class 3). Studied product class benzothiadiazinones on toxicological parameters are identical with the technical product is “originator”.Conclusion. Thus, the research shows that it is necessary to study the effects of long-term action of xenobiotics on the mammalian body when conducting sanitary and toxicological studies, to increase the reliability of the developed hygiene standards in environmental objects and food products.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.