medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2021-100-1-42-48medlit-1180Research ArticleМЕДИЦИНА ТРУДАOCCUPATIONAL HEALTHПолиморфизм генов TGF-β1, TР53, CHEK2 и ATM и цитогенетическая нестабильность у рабочих угольных теплоэлектростанцийPolymorphism of TGF-β1, TР53, CHEK2, ATM genes аnd chromosomal aberrations in workers at coal thermal electric power stationhttps://orcid.org/0000-0003-3485-9123МининаВарвара ИвановнаMininaVarvara I.

Доктор биол. наук, гл. науч. сотр. Института экологии человека ФИЦ УУХ СО РАН, 650000, Кемерово.

e-mail: vminina@mail.ru

MD, Ph.D., DSci., Chief researcher, Institute of Human Ecology, Federal Research Center for Coal and Coal Chemistry of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Kemerovo, 650000; Russian Federation.

e-mail: vminina@mail.ru

vminina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2083-4673НелюбоваЮ. А.NelyubovaYulia A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9967-0562СоколоваА. О.SokolovaAnastaiya O.noemail@neicon.ruСавченкоЯ. А.SavchenkoYana A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5643-5001РыжковаА. В.RyzhkovaAnastaiya V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7183-6647СоболеваО. А.SobolevaOlga A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0754-306XАстафьеваЕ. А.Astaf’EvaEvgeniya A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8560-6719ГлушковА. Н.GlushkovAndrey N.noemail@neicon.ruФГБУН «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук»; ФГБУ ВО «Кемеровский государственный университет»Federal Research Center for Coal and Coal Chemistry of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; Kemerovo State UniversityФГБУ ВО «Кемеровский государственный университет»Kemerovo State UniversityФГБУН «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук»Federal Research Center for Coal and Coal Chemistry of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences20210802202110014248Copyright © Минина В.И., Нелюбова Ю.А., Соколова А.О., Савченко Я.А., Рыжкова А.В., Соболева О.А., Астафьева Е.А., Глушков А.Н., 20212021Минина В.И., Нелюбова Ю.А., Соколова А.О., Савченко Я.А., Рыжкова А.В., Соболева О.А., Астафьева Е.А., Глушков А.Н.Minina V.I., Nelyubova Y.A., Sokolova A.O., Savchenko Y.A., Ryzhkova A.V., Soboleva O.A., Astaf’Eva E.A., Glushkov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/1180Введение

Введение. Условия труда на угольных теплоэлектростанциях создают у рабочих повышенный риск формирования повреждений хромосом. Малоизучен вклад вариабельности структуры генов, контролирующих клеточный цикл и апоптоз, в формирование цитогенетических нарушений, индуцированных действием подобных мутагенов.

Материал и методы

Материал и методы. Изучены полиморфные варианты генов: TР53 (rs1042522), CHEK2 (rs555607708), ATM (rs1801516), TGF-β1 (rs1800469) и уровень хромосомных аберраций (ХА) в лимфоцитах крови у 326 рабочих угольных теплоэлектростанций и у 267 индивидов, не работавших на промышленных предприятиях. Все обследованные были европеоидами, жителями г. Кемерово (Западная Сибирь, Российская Федерация).

Результаты

Результаты. Установлено, что уровень ХА в лимфоцитах крови работников теплоэлектростанций в целом статистически значимо выше, чем у жителей той же местности, не работающих на производстве (3,05 ± 0,09% против 1,67 ± 0,07%; p = 0,000001). Частоты полиморфных вариантов генов TР53 (rs1042522), CHEK2 (rs555607708), ATM (rs1801516), TGF-β1 (rs1800469) в группе рабочих не отличались от аналогичных показателей в группе сравнения. В группе рабочих с генотипом ТТ гена TGF-β1 частота метафаз с повреждениями хромосом была статистически значимо выше, чем у индивидов с генотипом СС (4,07 ± 0,41% против 2,85 ± 0,10%; р = 0,006).

Заключение

Заключение. Результаты выполненного исследования свидетельствуют о том, что на формирование цитогенетических нарушений у энергетиков может оказывать влияние не только комплекс промышленных генотоксикантов, но и индивидуальные генетические особенности организма.

Introduction

Introduction. Working conditions at coal-fired power plants cause an increased risk of the formation of chromosomal damage in workers. The contribution of the variability of the structure of the genes controlling the cell cycle and apoptosis to the occurrence of cytogenetic disorders induced by such mutagens has been little studied.

Material and methods

Material and methods. The polymorphic variants of the genes: TP53 (rs1042522), CHEK2 (rs555607708), ATM (rs1801516), TGF-β1 (rs1800469), and the level of chromosomal aberrations (CA) in the lymphocytes of the blood were studied. Three hundred twenty-six workers of coal-fired power plants and 267 individuals who did not work in industrial enterprises were examined. All individuals were Caucasians, residents of Kemerovo (Western Siberia, Russia).

Results

Results. The level of CA in blood lymphocytes in thermal power plant workers was established to be statistically significantly higher than that of residents of the same locality who never works in industrial enterprises (3.05 ± 0.09% versus 1.67 ± 0.07%, p = 0, 000001). The prevalence of the polymorphic variants of the TP53 (rs1042522), CHEK2 (rs555607708), ATM (rs1801516), TGF-β1 (rs1800469) genes in the group of workers was the same to those in the comparison group and corresponded to the global data obtained in Caucasians. In the group of workers with the TT genotype of the TGF-β1 gene, the frequency of metaphases with chromosome damage was statistically significantly higher than in individuals with the CC genotype (4.07 ± 0.41% versus 2.85 ± 0.10%, p = 0.006).

Discussion

Discussion. For the first time a significant contribution of polymorphic variants of TGF-β1 genes to the formation of chromosomal damage in working coal-fired power plants was revealed. This may be associated with an increased level of expression of the multifunctional cytokine TGF-β1 in owners of the TT genotype and its ability to influence proliferation, apoptosis, telomerase activity, and other critical cellular processes.

Conclusion

Conclusion. The results of the study I, ndicate that not only the complex of industrial genotoxicants, but also individual genetic characteristics of the organism can influence on the formation of cytogenetic disorders in workers at thermal power plants.

теплоэнергетикирабочиехромосомные аберрациигенетические полиморфизмыгены контроля клеточного цикла и апоптозаheat and power engineeringworkerschromosomal aberrationsgenetic polymorphismscell cycle control and apoptosis genesReferencesЗахаренков В.В., Голиков Р.А., Суржиков Д.В., Олещенко А.М., Кислицына В.В., Корсакова Т.Г. Оценка риска для здоровья населения, связанного с выбросами крупных предприятий. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016; (7-5): 801-4Zakharenkov V.V., Golikov R.A., Surzhikov D.V., Oleshchenko A.M., Kislitsyna V.V., Korsakova T.G. Risk assessment for the population health related to the emissions of large enterprises. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental’nykh issledovaniy. 2016; (7–5): 801–4. (in Russian)Singh L.M., Kumar М., Sahoo В.К., Sapra В.К., Kumar R. Study of radon, thoron exhalation and natural radioactivity in coal and fly ash samples of Kota super thermal power plant, Rajasthan, India. Radiat. Prot. Dosimetry. 2016; 171(2): 196-9. https://doi.org/10.1093/rpd/ncw057Singh L.M., Kumar М., Sahoo В.К., Sapra В.К., Kumar R. Study of radon, thoron exhalation and natural radioactivity in coal and fly ash samples of Kota super thermal power plant, Rajasthan, India. Radiat. Prot. Dosimetry. 2016; 171(2): 196–9. https://doi.org/10.1093/rpd/ncw057Захаренков В.В., Олещенко А.М., Суржиков Д.В., Кислицына B.B., Корсакова Т.Г. Многомерная группировка условий труда работников теплоэнергетики. Успехи современного естествознания. 2015; (1): 17-20.Zakharenkov V.V., Oleshchenko A.M., Surzhikov D.V., Kislitsyna V.V., Korsakova T.G. Multidimensional grouping of working conditions of the workers of thermal power. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2015; (1): 17–20. (in Russian)Захаренков В.В., Кислицына В.В. Оценка риска нарушения здоровья работников угольной теплоэлектростанции от воздействия производственных факторов. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2014; (1-2): 168-70.Zakharenkov V.V., Kislitsyna V.V. Assessment of the risk to health of the workers of the coal thermal power plant due to the impact of production factors. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental’nykh issledovaniy. 2014; (1–2): 168–70. (in Russian)Панаиотти Е.А., Данилов И.П., Суржиков Д.В. Оценка риска возникновения заболеваний от воздействия общей вибрации у работников турбинных цехов тепловых электростанций. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2012; (5-2): 90-3.Panaiotti E.A., Danilov I.P., Surzhikov D.V. The estimation of risk for development of diseases due to whole-body vibration exposure in the workers of turbine shops of thermal power stations. Byulleten’ Vostochno-Sibirskogo nauchnogo tsentra Sibirskogo otdeleniya Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2012; (5–2): 90–3. (in Russian)Агафонов А.А., Блашкова С.Л., Даутов Ф.Ф. Факторы риска для здоровья работников цехов тепловой электростанции. Фундаментальные исследования. 2012; (12-2): 215-8.Agafonov A.A., Blashkova S.L., Dautov F.F. Risk factors for health workers shops of thermal power. Fundamental’nye issledovaniya. 2012; (12–2): 215–8. (in Russian)Кислицына B.B., Мотуз И.Ю., Штайгер В.А. Особенности микроклимата на рабочих местах работников топливно-энергетического комплекса. Инновационная наука. 2016; (6-3): 188-9.Kislitsyna V.V., Motuz I.Yu., Shtayger V.A. Features of the microclimate in the work places of workers in the fuel and energy complex. Innovatsionnaya nauka. 2016; (6–3): 188–9. (in Russian)Захаренков B.B., Виблая И.В., Олещенко А.М. Здоровье трудоспособного населения и сохранение трудового потенциала Сибирского федерального округа. Медицина труда и промышленная экология. 2013; (1): 6-10.Zakharenkov V.V., Viblaya I.V., Oleshchenko A.M. Health of able-bodied population and preservation of labour potential of Siberian Federal District. Russian Journal Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2013; (1): 6–10. (in Russian)Минина В.И., Нелюбова Ю.А., Савченко Я.А., Тимофеева А.А., Астафьева Е.А., Баканова М.Л. и соавт. Оценка повреждений хромосом у рабочих угольной теплоэлектростанции. Медицина труда и промышленная экология. 2019; 59(3): 149-54. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-3-149-154Minina V.I., Nelyubova Yu.A., Savchenko Ya.A., Timofeeva A.A., Astaf’eva E.A., Bakanova M.L., et al. Estimation of chromosome disorders in workers at coal thermal power plant. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2019; 59(3): 149–54. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-3-149-154 (in Russian)Савченко Я.А., Дружинин В.Г., Минина В.И., Глушков А.Н., Ахматьянова В.Р., Остапцева А.В. и соавт. Цитогенетический анализ генотоксических эффектов у работников теплоэнергетического производства. Генетика. 2008; 44(6): 857-62.Savchenko Ya.A., Druzhinin V.G., Minina V.I., Glushkov A.N., Akhmat’yanova V.R., Ostaptseva A.V., et al. Cytogenetic analysis of genotoxic effects in subjects employed in heat power industry. Genetika. 2008; 44(6): 746–50.Celik M., Donbak L., Unal F., Yüzbasioglu D., Aksoy H., Yilmaz S. Cytogenic damage in workers from a coal-fired power plant. Mutat. Res. 2007; 627(2): 158-63. https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2006.11.003Celik M., Donbak L., Unal F., Yüzbasioglu D., Aksoy H., Yilmaz S. Cytogenic damage in workers from a coal-fired power plant. Mutat. Res. 2007; 627(2): 158–63. https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2006.11.003García-Pérez J., Pollán M., Boldo E., Pérez-Gómez B., Aragonés N., Lope V., et al. Mortality due to lung, laryngeal and bladder cancer in towns lying in the vicinity of combustion installations. Sci. Total Environ. 2009; 407(8): 2593-602. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2008.12.062García-Pérez J., Pollán M., Boldo E., Pérez-Gómez B., Aragonés N., Lope V., et al. Mortality due to lung, laryngeal and bladder cancer in towns lying in the vicinity of combustion installations. Sci. Total Environ. 2009; 407(8): 2593–602. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2008.12.062Bossé Y., Amos C.I. A decade of GWAS results in lung cancer. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2018; 27(4): 363-79. https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-16-0794Bossé Y., Amos C.I. A decade of GWAS results in lung cancer. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2018; 27(4): 363–79. https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-16-0794Sud A., Kinnersley B., Houlston R.S. Genome-wide association studies of cancer: current insights and future perspectives. Nat. Rev. Cancer. 2017; 17(11): 692-704. https://doi.org/10.1038/nrc.2017.82Sud A., Kinnersley B., Houlston R.S. Genome-wide association studies of cancer: current insights and future perspectives. Nat. Rev. Cancer. 2017; 17(11): 692–704. https://doi.org/10.1038/nrc.2017.82Park S.L., Cheng I., Haiman C.A. Genome-wide association studies of cancer in diverse populations. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2018; 27(4): 405-17. https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-17-0169Park S.L., Cheng I., Haiman C.A. Genome-wide association studies of cancer in diverse populations. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2018; 27(4): 405–17. https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-17-0169Сальникова Л.Е., Чумаченко А.Г., Акаева Э.А., Кузнецова Г.И., Веснина И.Н., Лаптева Н.Ш. и соавт. Соматический мутагенез в лимфоцитах человека в зависимости от генотипов по локусам детоксикации и оксидативного ответа. Генетика. 2010; 46(12): 1678-84Sal’nikova L.E., Chumachenko A.G., Akaeva E.A., Kuznetsova G.I., Vesnina I.N., Lapteva N.Sh., et al. Somatic mutagenesis in human lymphocytes depending on genotypes for detoxification and oxidative response loci. Russ. J. Genet. 2010; 46(12): 1479–85. https://doi.org/10.1134/S1022795410120112Santovito A., Cervella P., Chiarizio M., Meschiati G., Delsoglio M., Manitta E., et al. Relationships between cytokine (IL-6 and TGF-β1) gene polymorphisms and chromosomal damage in hospital workers. J. Immunotoxicol. 2016; 13(3): 314-23. https://doi.org/10.3109/1547691x.2015.1076547Santovito A., Cervella P., Chiarizio M., Meschiati G., Delsoglio M., Manitta E., et al. Relationships between cytokine (IL-6 and TGF-β1) gene polymorphisms and chromosomal damage in hospital workers. J. Immunotoxicol. 2016; 13(3): 314–23. https://doi.org/10.3109/1547691x.2015.1076547Соколова А.О., Тимофеева А.А., Астафьева Е.А., Соболева О.А. Вклад полиморфного варианта гена TGF-β и ТР53 в формирование повреждений хромосом у шахтеров Кузбасса. В кн.: Междисциплинарные подходы в биологии, медицине и науках о Земле: теоретические и прикладные аспекты. Выпуск № 19. Кемерово; 2018: 73-6Sokolova A.O., Timofeeva A.A., Astaf’eva E.A., Soboleva O.A. Contribution of the polymorphic variant of the TGF-β and TP53 gene to the formation of chromosome damage in the Kuzbass miners. In: Interdisciplinary Approaches in Biology, Medicine and Earth Sciences: Theoretical and Applied Aspects. Issue No. 19 [Mezhdistsiplinarnye podkhody v biologii, meditsine i naukakh o Zemle: teoreticheskie i prikladnye aspekty. Vypusk № 19]. Kemerovo; 2018: 73–6 (in Russian)Hemminki K., Frank C., Försti A., Musak L., Kazimirova A., Barancokova M., et al. Metabolic gene variants associated with chromosomal aberrations in healthy humans. Genes Chromosomes Cancer. 2015; 54(4): 260-6. https://doi.org/10.1002/gcc.22239Hemminki K., Frank C., Försti A., Musak L., Kazimirova A., Barancokova M., et al. Metabolic gene variants associated with chromosomal aberrations in healthy humans. Genes Chromosomes Cancer. 2015; 54(4): 260–6. https://doi.org/10.1002/gcc.22239Vodicka P., Musak L., Frank C., Kazimirova A., Vymetalkova V., Barancokova M., et al. Interactions of DNA repair gene variants modulate chromosomal aberrations in healthy subjects. Carcinogenesis. 2015; 36(11): 1299-306. https://doi.org/10.1093/carcin/bgv127Vodicka P., Musak L., Frank C., Kazimirova A., Vymetalkova V., Barancokova M., et al. Interactions of DNA repair gene variants modulate chromosomal aberrations in healthy subjects. Carcinogenesis. 2015; 36(11): 1299–306. https://doi.org/10.1093/carcin/bgv127Савченко Я.А., Минина В.И., Баканова М.Л., Рыжкова А.В., Соболева О.А., Кулемин Ю.Е. и соавт. Роль межгенных взаимодействий в формировании хромосомных нарушений у работников угольных теплоэлектростанций. Генетика. 2018; 54(1): 96-108. https://doi.org/10.7868/S0016675818010101Savchenko Ya.A., Minina V.I., Bakanova M.L., Ryzhkova A.V., Soboleva O.A., Kulemin Yu.E., et al. Role of gene-gene interactions in the chromosomal instability in workers at coal thermal power plants. Genetika. 2018; 54(1): 91–102. https://doi.org/10.1134/S1022795418010106Минина В.И., Савченко Я.А., Баканова М.Л., Остапцева А.В., Попова О.А., Шаталина И.В. и соавт. Изучение вклада генетического полиморфизма в формирование индивидуальной чувствительности генома у рабочих теплоэнергетики. Гигиена и санитария. 2011; 90(5): 30-2.Minina V.I., Savchenko Ya.A., Bakanova M.L., Ostaptseva A.V., Popova O.A., Shatalina I.V., et al. Investigation of the contribution of genetic polymorphism to the formation of individual genome sensitivity in workers engaged in heat and power engineering. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2011; 90(5): 30–2. (in Russian)Li Y., Feng N.N., Zhang G.H., Wang Q., Hao Y.H., Zhang Y.N., et al. Polymorphisms in the p53 pathway genes and micronucleus occurrence in Chinese vinyl chloride-exposed workers. Int. J. Occup. Med. Environ. Health. 2013; 26(6): 825-36. https://doi.org/10.2478/s13382-013-0155-6Li Y., Feng N.N., Zhang G.H., Wang Q., Hao Y.H., Zhang Y.N., et al. Polymorphisms in the p53 pathway genes and micronucleus occurrence in Chinese vinyl chloride-exposed workers. Int. J. Occup. Med. Environ. Health. 2013; 26(6): 825–36. https://doi.org/10.2478/s13382-013-0155-6Li X.L., Deng Q.F., Zhang X., Wang T., Chen Z.W., Bai Y.S., et al. Association and interaction of heat shock proteins B1 gene and tumor-suppressor protein p53 with chromosome damage levels among coke oven workers. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 2016; 50(10): 900-6. (in Chinese)Li X.L., Deng Q.F., Zhang X., Wang T., Chen Z.W., Bai Y.S., et al. Association and interaction of heat shock proteins B1 gene and tumor-suppressor protein p53 with chromosome damage levels among coke oven workers. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 2016; 50(10): 900–6. (in Chinese)Wang Y., Sun X., Fang L., Li K., Yang P., Du L., et al. Genomic instability in adult men involved in processing electronic waste in Northern China. Environ. Int. 2018; 117: 69-81. https://doi.org/10.1016/j.envint.2018.04.027Wang Y., Sun X., Fang L., Li K., Yang P., Du L., et al. Genomic instability in adult men involved in processing electronic waste in Northern China. Environ. Int. 2018; 117: 69–81. https://doi.org/10.1016/j.envint.2018.04.027Бабышкина Н.Н., Малиновская Е.А., Стахеева М.Н., Волкоморов В.В., Уфандеев А.А., Слонимская Е.М. Роль трансформирующего ростового фактора TGF-β1 в патогенезе рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2010; (6): 63-70Babyshkina N.N., Malinovskaya E.A., Stakheeva M.N., Volkomorov V.V., Ufandeev A.A., Slonimskaya E.M. Role of transforming growth factor TGF-β1 in pathogenesis of breast cancer. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal. 2010; (6): 63–70. (in Russian)Savitsky K., Bar-Shira A., Gilad S., Rotman G., Ziv Y., Vanagaite L., et al. A single ataxia telangiectasia gene with a product similar to PI-3 kinase. Science. 1995; 268(5218): 1749-53. https://doi.org/10.1126/science.7792600Savitsky K., Bar-Shira A., Gilad S., Rotman G., Ziv Y., Vanagaite L., et al. A single ataxia telangiectasia gene with a product similar to PI-3 kinase. Science. 1995; 268(5218): 1749–53. https://doi.org/10.1126/science.7792600Heikkinen K., Rapakko K., Karppinen S.M., Erkko H., Nieminen P., Winqvist R. Association of common ATM polymorphism with bilateral breast cancer. Int. J. Cancer. 2005; 116(1): 69-72. https://doi.org/10.1002/ijc.20996Heikkinen K., Rapakko K., Karppinen S.M., Erkko H., Nieminen P., Winqvist R. Association of common ATM polymorphism with bilateral breast cancer. Int. J. Cancer. 2005; 116(1): 69–72. https://doi.org/10.1002/ijc.20996Квачева Ю.Е. Морфологические типы радиационно-индуцированной гибели клеток кроветворной ткани, ее биологическая суть и значимость на различных этапах развития острого радиационного поражения. Радиационная биология. Радиоэкология. 2002; 42(3): 287-92Kvacheva Yu.E. Morphological types of radiation-induced death of hematopoietic tissue cells, its biological essence and significance at various stages of the development of acute radiation damage. Radiatsionnaya biologiya. Radioekologiya. 2002; 42(3): 287–92. (in Russian)Thomas M., Kalita A., Labrecque S., Pim D., Banks L., Matlashewski G. Two polymorphic variants of wild-type p53 differ biochemically and biologically. Mol. Cell Biol. 1999; 19(2): 1092-100. https://doi.org/10.1128/mcb.19.2.1092Thomas M., Kalita A., Labrecque S., Pim D., Banks L., Matlashewski G. Two polymorphic variants of wild-type p53 differ biochemically and biologically. Mol. Cell Biol. 1999; 19(2): 1092–100. https://doi.org/10.1128/mcb.19.2.1092Muranen T., Greco D., Fagerholm R., Kilpivaara O., Kämpjärvi K., Aittomäki K., et al. Breast tumors from CHEK2 1100delC-mutation carriers: genomic landscape and clinical implications. Breast Cancer Res. 2011; 13(5): R90. https://doi.org/10.1186/bcr3015Muranen T., Greco D., Fagerholm R., Kilpivaara O., Kämpjärvi K., Aittomäki K., et al. Breast tumors from CHEK2 1100delC-mutation carriers: genomic landscape and clinical implications. Breast Cancer Res. 2011; 13(5): R90. https://doi.org/10.1186/bcr3015Hungerford P.A. Leukocytes cultured from small inocula of whole blood and the preparation of metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KCl. Stain Technol. 1965; 40(6): 333-8. https://doi.org/10.3109/10520296509116440Hungerford P.A. Leukocytes cultured from small inocula of whole blood and the preparation of metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KCl. Stain Technol. 1965; 40(6): 333–8. https://doi.org/10.3109/10520296509116440Carrano A.V., Natarajan A.T. International Commission for Protection Against Environmental Mutagens and Carcinogens. ICPEMC publication no. 14. Considerations for population monitoring using cytogenetic techniques. Mutat. Res. 1988; 204(3): 379-406. https://doi.org/10.1016/0165-1218(88)90036-5Carrano A.V., Natarajan A.T. International Commission for Protection Against Environmental Mutagens and Carcinogens. ICPEMC publication no. 14. Considerations for population monitoring using cytogenetic techniques. Mutat. Res. 1988; 204(3): 379–406. https://doi.org/10.1016/0165-1218(88)90036-5Sambrook J., Fritsch E., Maniatis T. Molecular Cloning: a Laboratory Manual. New York: Cold Spring Harbor Lab Press; 1989.Sambrook J., Fritsch E., Maniatis T. Molecular Cloning: a Laboratory Manual. New York: Cold Spring Harbor Lab Press; 1989.Дружинин В.Г., Мокрушина Н.В., Минина В.И., Волков А.Н. Генотоксические эффекты у работников горно-обогатительного производства. Медицина труда и промышленная экология. 2003; (12): 16-20Druzhinin V.G., Mokrushina N.V., Minina V.I., Volkov A.N. Genotoxic effects in workers engaged in ore mining and processing. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2003; (12): 16–20. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.