Канд. мед. наук, зав. отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН«Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа.
e-mail: karimovdo@gmail.com
MD, PhD, Head of the Department for Toxicology and Genetics with The Experimental Clinics for Laboratory Animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation.
e-mail: karimovdo@gmail.com
Введение. Для предотвращения развития токсических повреждений печени необходимы лекарственные средства, препятствующие окислительному стрессу. Актуальным и перспективным является использование анализа изменения экспрессии генов под влиянием препаратов для оценки эффективности их применения, а также для выявления молекулярно-генетических механизмов развития гепатотоксичности.
Цель исследования — изучение изменения экспрессии гена Sod1 в паренхиме печени крыс при интоксикации тетрахлорметаном с последующей терапией с помощью гепатопротекторов оксиметилурацил (ОМУ), «Мексидол» и «Гептор».
Материалы и методы. Эксперимент поставлен на 70 особях беспородных белых крыс мужского пола. Контрольная группа получала подкожно оливковое масло; 1-я опытная группа — подкожно тетрахлорметан (ТХМ); 2-я опытная группа — ТХМ и внутрибрюшинно «Гептор»; 3-я опытная группа — ТХМ и подкожно «Мексидол»; 4-я опытная группа — ТХМ и перорально ОМУ. Забор материала проводили в два временных промежутка: 24 и 72 ч. Анализ экспрессии изучаемого гена проводили с помощью количественной ОТ-ПЦР в режиме реального времени.
Результаты. Применение всех трёх препаратов через 72 ч приводило к снижению уровня экспрессии гена Sod1 при окислительном стрессе, вызванном ТХМ. Наибольшее влияние на транскрипционную активность гена Sod1 оказывал ОМУ.
Ограничения исследования обусловлены методологией проводимого анализа: поскольку экспрессия оценивалась методом количественной ОТ-ПЦР в режиме реального времени, мы оценивали транскрипционную активность гена без учёта дальнейшей посттранскрипционной регуляции экспрессии.
Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о способности изученных гепатопротекторов подавлять экспрессию гена Sod1 в печени крыс при воздействии ТХМ. Можно предположить, что изученные препараты через изменение экспрессии гена Sod1 могут участвовать в регуляции свободнорадикальных процессов при патологии печени.
Участие авторов:
Каримов Д.О., Мухаммадиева Г.Ф. — концепция и дизайн исследования, написание текста;
Бакиров А.Б. — концепция и дизайн исследования, редактирование;
Зиатдинова М.М., Кудояров Э.Р., Хуснутдинова Н.Ю., Якупова Т.Г. — сбор и обработка материала;
Валова Я.В. — статистическая обработка данных.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Поступила: 01.09.2021 / Принята к печати: 25.11.2021 / Опубликована: 09.02.2022
Introduction. Drugs are needed to counteract oxidative stress to prevent toxic liver damage. Relevant and promising is the use of analysis of changes in gene expression under the influence of drugs to assess the effectiveness of their use and identify the molecular genetic mechanisms of the development of hepatotoxicity.
The purpose of this study was to examine the effect of the drugs “Heptor”, “Mexidol”, and “Oxymethyluracil” (OMU) on the level of expression of the Sod1 gene in the liver of rats with carbon tetrachloride lesion of the liver.
Material and methods. The experiment was performed on 70 male outbred white rats. The control group received olive oil subcutaneously; first experimental group — subcutaneous carbon tetrachloride (CTC); second experimental group — CTC and intraperitoneal “Heptor”; third experimental — CTC and subcutaneous “Mexidol”; fourth experimental — CTC and oral OMU. The material was collected at two-time intervals, 24 and 72 hours. To analyze the expression of the studied gene, quantitative RT-PCR in real-time mode was carried.
Results. The use of all three drugs after 72 h resulted in a decrease in the Sod1 gene expression level under oxidative stress induced by CTC. OMU exerted the most significant influence on the transcriptional activity of the Sod1 gene.
Limitations. The limitations of the study are due to the methodology of the analysis: since expression was evaluated by quantitative RT-PCR in real time, we evaluated the transcriptional activity of the gene without taking into account further post-transcriptional regulation of expression.
Conclusion. The study results indicate the ability of the studied hepatoprotectors to suppress the expression of the Sod1 gene in rat liver when exposed to CTC. It can be assumed that the studied drugs, through a change in the expression of the Sod1 gene, can participate in the regulation of free radical processes in liver damage.
Contribution:
Karimov D.O., Mukhammadiyeva G.F. — research concept and design, writing the text.
Bakirov A.B. — research concept and design, editing.
Ziatdinova M.M., Kudoyarov E.R., Khusnutdinova N.Yu., Yakupova T.G. — collection and processing of material.
Valova Ya.V. — statistical data processing.
All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.
Acknowledgements. The study had no sponsorship.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Received: September 1, 2021 / Accepted: November 25, 2021 / Published: February 09, 2022
The authors declare that there are no conflicts of interest present.