<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">medlit</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Гигиена и санитария</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Hygiene and Sanitation</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">0016-9900</issn><issn pub-type="epub">2412-0650</issn><publisher><publisher-name>Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.47470/0016-9900-2022-101-3-255-261</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">medlit-2084</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ГИГИЕНА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ENVIRONMENTAL HYGIENE</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Гигиеническая оценка риска развития эндокринных нарушений, ассоциированных с загрязнением питьевой воды хлорорганическими соединениями</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Hygienic assessment of the risk of development of metabolic disorders associated with pollution of drinking water with organic chlorinous compounds</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4592-3848</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Кряжев</surname><given-names>Дмитрий Александрович</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kryazhev</surname><given-names>Dmitrii A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Канд. мед. наук, доцент кафедры общей и коммунальной гигиены ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России, 460000, Оренбург.</p><p>e-mail: kryazhev.87@inbox.ru</p></bio><bio xml:lang="en"><p>MD, Ph.D. Associate Professor of the Department of General and Communal Hygiene Orenburg State Medical University, Orenburg, 460000, Russian Federation.</p><p>e-mail: kryazhev.87@inbox.ru</p></bio><email xlink:type="simple">kryazhev.87@inbox.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4498-8631</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Красиков</surname><given-names>С. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Krasikov</surname><given-names>Sergey I.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Карманова</surname><given-names>Д. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Karmanova</surname><given-names>Darya S.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Боева</surname><given-names>Т. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Boeva</surname><given-names>Tatyana V.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3684-1149</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Боев</surname><given-names>В. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Boev</surname><given-names>Viktor M.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>04</day><month>04</month><year>2022</year></pub-date><volume>101</volume><issue>3</issue><fpage>255</fpage><lpage>261</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Кряжев Д.А., Красиков С.И., Карманова Д.С., Боева Т.В., Боев В.М., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Кряжев Д.А., Красиков С.И., Карманова Д.С., Боева Т.В., Боев В.М.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Kryazhev D.A., Krasikov S.I., Karmanova D.S., Boeva T.V., Boev V.M.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.rjhas.ru/jour/article/view/2084">https://www.rjhas.ru/jour/article/view/2084</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Высокие показатели заболеваемости болезнями эндокринной системы и существующие особенности загрязнения питьевой воды хлорорганическими соединениями (ХОС) вызывают необходимость изучения механизмов влияния малых доз хлорорганических пестицидов на здоровье населения.</p><p>Цель исследования — изучить особенности формирования у населения неканцерогенного риска, ассоциированного с воздействием ХОС в питьевой воде, и эндокринных нарушений на примере 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д) в условиях хронической пероральной экспозиции малыми дозами в эксперименте.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. По результатам сравнительной гигиенической оценки более 10 тыс. проб питьевой воды централизованного водоснабжения в 41 муниципальном образовании Оренбургской области выявлена сельская территория с самым высоким содержанием ХОС и 2,4-Д, где проведён анализ заболеваемости населения болезнями эндокринной системы, пищеварительной системы и нарушениями обмена веществ (E00–E90). Экспериментальная часть работы выполнена на 2 группах крыс линии Вистар: 1-я группа — контрольная, 2-я группа потребляла воду, содержащую аммонийную соль 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-ДА) в концентрации 0,015 мг/л (0,5 ПДК).</p><p>У животных проведён анализ сыворотки крови для определения уровня гормонов (трийодтиронина (Т3) и тиреоидного гормона (Т4), тестостерона и инсулина), оценка массы тела и эпидидимального жира.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Установлено, что территория наблюдения характеризуется высоким уровнем загрязнения питьевой воды ХОС (преимущественно 2,4-Д). Неканцерогенный риск для эндокринной системы (0,005), соответствующий приемлемому уровню, достоверно выше в 2–4 раза (р &lt; 0,05) для взрослого и детского населения на территории наблюдения по сравнению с территорией сравнения. Первичная заболеваемость болезнями эндокринной системы, пищеварительной системы и нарушениями обмена веществ (E00–E90) на территории наблюдения (34,88 ± 5,9) в 2 раза выше среднеобластного значения и в 6 раз превышает аналогичный показатель территории сравнения, что свидетельствует о проявлении дизрапторных свойств 2,4-Д и ХОС. Эксперимент показал, что у животных опытной группы масса тела на 135-й день на 10% выше контрольной. Установлено повышение уровня инсулина у животных опытной группы: на 70% к 45-м суткам эксперимента, на 25% — к 90-м и 135-м суткам эксперимента. У опытной группы на 45-е, 90-е и 135-е сутки снижалась концентрации Т3 на 22; 5 и 6%, а концентрация Т4 — на 13; 12 и 38% соответственно. К моменту завершения эксперимента содержание тестостерона у опытной группы оказалось ниже на 36%.</p><p>Ограничения исследования связаны переносом результатов экспериментальных данных на изучаемую экспонируемую популяцию и оценкой в питьевой воде только ХОС и 2,4-Д без учёта действия других факторов окружающей среды.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Проведённое исследование свидетельствует о проявлении дизрапторных свойств 2,4-Д в эксперименте на животных, выражающихся в нарушении механизмов регуляции обмена веществ. Результаты эксперимента показали, что поступление в организм малых доз (0,5 ПДК) 2,4-Д оказывало обесогенное действие, проявляющееся в увеличении общей массы тела и эпидидимального жира животных, сопровождалось снижением уровня тестостерона и гормонов щитовидной железы в сыворотке крови.</p></sec><sec><title>Участие авторов</title><p>Участие авторов:</p></sec><sec><title>Кряжев Д</title><p>Кряжев Д.А. — концепция и дизайн исследования, обзор публикаций по теме статьи, получение и анализ полученных данных, методология, управление проектом, ресурсы, программное обеспечение, концептуализация, получение финансирования, надзор, проверка, визуализация; редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи;</p></sec><sec><title>Красиков С</title><p>Красиков С.И. — концепция и дизайн исследования, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи;</p></sec><sec><title>Карманова Д</title><p>Карманова Д.С. — получение данных для анализа, анализ полученных данных; методология, управление проектом, ресурсы, программное обеспечение;</p></sec><sec><title>Боева Т</title><p>Боева Т.В. — обзор публикаций по теме статьи, редактирование материала;</p></sec><sec><title>Боев В</title><p>Боев В.М. — концепция и дизайн исследования, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.</p></sec><sec><title>Конфликт интересов</title><p>Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.</p></sec><sec><title>Финансирование</title><p>Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.</p></sec><sec><title>Поступила</title><p>Поступила: 14.09.2021 / Принята к печати: 25.11.2021 / Опубликована: 08.04.2022</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Introduction</title><p>Introduction. High morbidity rates of diseases of the endocrine system and the existing features of drinking water pollution with organochlorine compounds (OCCs) make it necessary to study the mechanisms of the influence of low doses of organochlorine pesticides on public health.</p><p>The purpose of the study is to study the features of the formation of non-carcinogenic risk in the population associated with exposure to OCCs in drinking water and endocrine disorders, using the example of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D) under conditions of chronic oral exposure in small doses in the experiment.</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. According to the results of a comparative hygienic assessment of more than 10 thousand samples of drinking water from centralized water supply in 41 municipalities of the Orenburg region, a rural area with the highest content of OCCs and 2,4-D was identified. There was executed an analysis of the incidence of diseases of the endocrine system, digestive system and metabolic disorders (E00-E90) in the population. The experimental part of the work was carried out on 2 groups of Wistar rats: the 1st group was control, the 2nd group consumed water containing 2,4-DA (ammonium salt of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid) at a concentration of 0.015 mg/l (0.5 MPC). In the blood serum of animals, an analysis was made of the level of hormones: triiodothyronine (T3) and thyroid hormone (T4), testosterone and insulin, with an assessment of body weight and epididymal fat.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. The observation area was established to be characterized by a high level of contamination of drinking water with OCCs and mainly with 2,4-D. </p><p>Non-carcinogenic risk for the endocrine system (0.005), corresponding to an acceptable level, is significantly higher by 2–4 times (p &lt; 0.05) for adults and children than in the comparison area. The primary incidence of diseases of the endocrine system, digestive system and metabolic disorders (E00-E90) in the observation area (34.88±5.9) is by 2 times higher than the average regional value and 6 times in the comparison area, which indicates the manifestation of disruptive properties 2,4-D and OCCs. The experiment showed that in animals of the experimental group, body weight on day 135 is 10% higher than the control one. An increase in the level of insulin in animals of the experimental group by 70% on day 45 and by 25% on days 90 and 135 of the experiment was established. In the experimental group, on the 45th, 90th and 135th days, the concentrations of T3 decreased by 22%, 5% and 6%, and T4 — by 13%, 12% and 38%, respectively. By the end of the experiment, the testosterone content in the experimental group was lower by 36%.</p></sec><sec><title>Limitations</title><p>Limitations. The limitations of the study are related to the transfer of the results of experimental data to the studied exposed population and the assessment of only OCCs and 2,4-dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D) in drinking water without taking into account other environmental factors.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. The conducted study testifies to the manifestation of the disruptive properties of 2,4-D in an animal experiment, which is expressed by a violation of the mechanisms of metabolism regulation. The results of the experiment showed the intake of small doses (0.5 MPC) of 2,4-D into the body to have an obesogenic effect, manifested in a gain in total body weight and epididymal fat, accompanied by a decrease in the level of testosterone and thyroid hormones in the blood serum.</p></sec><sec><title>Contribution</title><p>Contribution: </p></sec><sec><title>Kryazhev D</title><p>Kryazhev D.A. — the concept and design of the research, obtaining data for analysis, analyzing the data obtained, methodology, project management, resources, software, editing, writing the text of the manuscript, conceptualization, obtaining funding, supervision, check, visualization, review of publications on the topic of the article, editing of the material, approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article;</p></sec><sec><title>Boev V</title><p>Boev V.M. — the concept and design of the research, editing, approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article;</p></sec><sec><title>Krasikov S</title><p>Krasikov S.I. — the concept and design of the research, editing, approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article;</p></sec><sec><title>Karmanova D</title><p>Karmanova D.S. — obtaining data for analysis, analyzing the data obtained; methodology; project management; resources; software, writing the text of the manuscript, conceptualization, obtaining funding, supervision, check, visualization, review of publications on the topic of the article, editing of the material. All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version;</p></sec><sec><title>Boeva T</title><p>Boeva T.V. — review of publications on the topic of the article, editing of the material. All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.</p></sec><sec><title>Conflict of interest</title><p>Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.</p></sec><sec><title>Acknowledgement</title><p>Acknowledgement. The study had no sponsorship.</p></sec><sec><title>Received</title><p>Received: September 14, 2021 / Accepted: November 25, 2021 / Published: April 08, 2022</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>питьевая вода</kwd><kwd>неканцерогенный риск</kwd><kwd>малые дозы</kwd><kwd>дизраптор 2</kwd><kwd>4-Д</kwd><kwd>аммонийная соль 2</kwd><kwd>4-дихлорфеноксиуксусной кислоты</kwd><kwd>эндокринные нарушения</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>drinking water</kwd><kwd>non-carcinogenic risk</kwd><kwd>low doses</kwd><kwd>disruptor 2</kwd><kwd>4-D</kwd><kwd>2</kwd><kwd>4-Dichlorophenoxyacetic acid ammonium salt</kwd><kwd>endocrine disorders</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Жолдакова З.И., Лебедь-Шарлевич Я.И., Мамонов Р.А., Синицына О.О. Совершенствование требований к контролю безопасности питьевой воды при хлорировании. Водоснабжение и санитарная техника. 2019; (7): 4-9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zholdakova Z.I., Lebed’-Sharlevich Ya.I., Mamonov R.A., Sinitsyna O.O. Enhancement of the requirements to monitoring the safety of drinking water during chlorination. Vodosnabzhenie i sanitarnaya tekhnika. 2019; (7): 4–9. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Жолдакова З.И., Синицына О.О., Мамонов Р.А., Лебедь-Шарлевич Я.И., Печникова И.А. Совершенствование требований к контролю за применением хлорсодержащих веществ. Здоровье населения и среда обитания. 2019; (12): 30-5. https://doi.org/10.35627/2219-5238/2019-321-12-30-35</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zholdakova Z.I., Sinitsyna O.O., Mamonov R.A., Lebed-Sharlevich Ya.I., Pechnikova I.A. Improvement of monitoring requirements over the application of chlorine-containing agents for water decontamination. Zdorov’e naseleniya i sreda obitaniya. 2019; (12): 30–5. https://doi.org/10.35627/2219-5238/2019-321-12-30-35 (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Землянова М.А., Федорова Н.Е., Кольдибекова Ю.В. Биохимические маркеры негативных эффектов у детей при воздействии хлорорганических соединений, поступающих в организм с питьевой водой. Здоровье населения и среда обитания. 2011; (9): 33-7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zemlyanova M.A., Fedorova N.E., Kol’dibekova Yu.V. Biochemical markers of adverse effects in children exposed to chlororganic compounds through drinking water. Zdorov’e naseleniya i sreda obitaniya. 2011; (9): 33–7. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лужецкий К.П., Устинова О.Ю., Шур П.З., Кирьянова Д.А., Долгих О.В., Чигвинцев В.М. и др. Формирование нарушений жирового и углеводного обмена, обусловленных потреблением питьевой воды с повышенным содержанием хлорорганических соединений. Медицина труда и промышленная экология. 2015; (12): 29-2.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Luzhetskiy K.P., Ustinova O.Yu., Shur P.Z., Kir’yanova D.A., Dolgikh O.V., Chigvintsev V.M., et al. Development of lipids and carbohydrates metabolism disorders caused by drinkable water with high content of chlorine organic compounds. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2015; (12): 29–2. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лужецкий К.П., Устинова О.Ю., Долгих О.В., Кривцов А.В. Особенности полиморфизма генов у детей с нарушением жирового обмена, потребляющих питьевую воду с содержанием хлороформа выше допустимого уровня. Здоровье населения и среда обитания. 2015; (12): 33-5.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Luzhetskiy K.P., Ustinova O.Yu., Dolgikh O.V., Krivtsov A.V. Features of genes polymorphisms in children with lipid metabolism disorders induced by consuming of drinking water with excessive chloroform content. Zdorov’e naseleniya i sreda obitaniya. 2015; (12): 33–5. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лыхина Т.С., Харахорина Р.А. Цитокиновый профиль детей в условиях поступления хлорорганических соединений с питьевой водой. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2011; (2-2): 95-6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lykhina T.S., Kharakhorina R.A. Cytokine profile in children exposed to industrial chemical stress. Vestnik Ural’skoy meditsinskoy akademicheskoy nauki. 2011; (2-2): 95–6. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Камилов Ф.Х., Галимов Ш.Н., Аглетдинов Э.Ф., Галимова Э.Ф., Хабиров Р.Э. Гормонально-метаболические нарушения репродуктивной функции в условиях отравления хлорорганическими соединениями. Медицинский вестник Башкортостана. 2007; 2(3-4): 42-6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kamilov F.Kh., Galimov Sh.N., Agletdinov E.F., Galimova E.F., Khabirov R.E. The hormonal and metabolic disorders of he-rat’s reproductive system induced by chlorinated organic substances. Meditsinskiy vestnik Bashkortostana. 2007; 2(3-4): 42–6. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Богданова В.Д., Кику П.Ф., Кислицына Л.В. Влияние хлорорганических соединений питьевой воды на здоровье населения. Дальневосточный медицинский журнал. 2020; (2): 55-60. https://doi.org/10.35177/1994-5191-2020-2-55-60</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bogdanova V.D., Kiku P.F., Kislitsyna L.V. Effect of chlororganic compounds in drinking water on population health. Dal’nevostochnyy meditsinskiy zhurnal. 2020; (2): 55–60. https://doi.org/10.35177/1994-5191-2020-2-55-60 (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Casals-Casas C., Desvergne B. Endocrine disruptors: from endocrine to metabolic disruption. Annu. Rev. Physiol. 2011; 73: 135-62. https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-012110-142200</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Casals-Casas C., Desvergne B. Endocrine disruptors: from endocrine to metabolic disruption. Annu. Rev. Physiol. 2011; 73: 135–62. https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-012110-142200</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zoeller R.T., Brown T.R., Doan L.L., Gore A.C., Skakkebaek N.E., Soto A.M., et al. Endocrine-disrupting chemicals and public health protection: a statement of principles from the Endocrine Society. Endocrinology. 2012; 153(9): 4097-110. https://doi.org/10.1210/en.2012-1422</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zoeller R.T., Brown T.R., Doan L.L., Gore A.C., Skakkebaek N.E., Soto A.M., et al. Endocrine-disrupting chemicals and public health protection: a statement of principles from the Endocrine Society. Endocrinology. 2012; 153(9): 4097–110. https://doi.org/10.1210/en.2012-1422</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Heindel J.J., Blumberg B., Cave M., Machtinger R., Mantovani A., Mendez M., et al. Metabolism disrupting chemicals and metabolic disorders. Repr. Toxicol. 2017; 68: 3-33. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2016.10.001</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Heindel J.J., Blumberg B., Cave M., Machtinger R., Mantovani A., Mendez M., et al. Metabolism disrupting chemicals and metabolic disorders. Repr. Toxicol. 2017; 68: 3–33. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2016.10.001</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Magueresse-Battistoni B.L., Labaronne E., Vidal H., Naville D. Endocrine disrupting chemicals in mixture and obesity, diabetes and related metabolic disorders. World J. Biol. Chem. 2017; 8(2): 108-19. https://doi.org/10.4331/wjbc.v8.i2.108</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Magueresse-Battistoni B.L., Labaronne E., Vidal H., Naville D. Endocrine disrupting chemicals in mixture and obesity, diabetes and related metabolic disorders. World J. Biol. Chem. 2017; 8(2): 108–19. https://doi.org/10.4331/wjbc.v8.i2.108</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Цыганков В.Ю., Ярыгина М.В., Лукьянова О.Н., Боярова М.Д., Ерофеева Н.И., Гамова С.В. и др. Следовые концентрации хлорорганических соединений в биологических жидкостях жителей Дальнего востока России. Экология человека. 2019; (1): 15-9</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tsygankov V.Yu., Yarygina M.V., Lukyanova O.N., Boyarova M.D., Erofeeva N.I., Gamova S.V., et al. Trace concentrations of organochlorine compounds in biological fluids of residents of the Russian Far East. Ekologiya cheloveka. 2019; (1): 15–9. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lee D.H., Steffes M., Sjödin A., Jones R., Needham L., Jacobs D. Low dose organochlorine pesticides and polychlorinated biphenyls predict obesity, dyslipidemia, and insulin resistance among people free of diabetes. PLoS One. 2011; 6(1): e15977. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0015977</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lee D.H., Steffes M., Sjödin A., Jones R., Needham L., Jacobs D. Low dose organochlorine pesticides and polychlorinated biphenyls predict obesity, dyslipidemia, and insulin resistance among people free of diabetes. PLoS One. 2011; 6(1): e15977. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0015977</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Голубев Н.А., Огрызко Е.В., Шелепова Е.А., Залевская О.В. Заболеваемость детей болезнями эндокринной системы, расстройствами питания и нарушениями обмена веществ в рамках национального проекта «Здравоохранения» Российской Федерации. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2019; (3): 358-71. https://doi.org/10.24411/2312-2935-2019-10072</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Golubev N.A., Ogryzko E.V., Shelepova E.A., Zalevskaya O.V. Morbidity of children by diseases of the endocrine system, itania’s diseases substance exchange within the national project of “health” of the Russian Federation. Sovremennye problemy zdravookhraneniya i meditsinskoy statistiki. 2019; (3): 358–71. https://doi.org/10.24411/2312-2935-2019-10072 (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лужецкий К.П., Цинкер М.Ю., Вековшинина С.А. Структурно-динамический анализ эндокринной патологии на территориях Российской Федерации с различным уровнем и спектром загрязнения среды обитания. Здоровье населения и среда обитания. 2017; (5): 7-11. https://doi.org/10.35627/2219-5238/2017-290-5-7-11</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Luzhetskiy K.P., Tsinker M.Yu., Vekovshinina S.A. Structural and dynamic analysis of endocrine pathology in the russian federation with different levels of spectrum and environmental pollution. Zdorov’e naseleniya i sreda obitaniya. 2017; (5): 7–11. https://doi.org/10.35627/2219-5238/2017-290-5-7-11 (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лужецкий К.П., Шур П.З., Устинова О.Ю., Долгих О.В., Кирьянов Д.А., Чигвинцев В.М. Оценка индивидуального риска метаболических нарушений у детей при экспозиции хлороформом питьевой воды. Анализ риска здоровью. 2015; (4): 28-35.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Luzhetskiy K.P., Shur P.Z., Ustinova O.Yu., Dolgikh O.V., Kir’yanov D.A., Chigvintsev V.M. Individual risk assessment of metabolic disorders in children at exposure to chloroform in drinking water. Analiz riska zdorov’yu. 2015; (4): 28–35. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Прокопов В.А., Липовецкая Е.Б., Кулиш Т.В. Неканцерогенный риск для здоровья населения при комплексном воздействии хлорорганических соединений. Здоровье и окружающая среда. 2017; (27): 48-50.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Prokopov V.A., Lipovetskaya E.B., Kulish T.V. Non-carcinogenic risk for public health at complex impact of organochlorine compounds of drinking water. Zdorov’e i okruzhayushchaya sreda. 2017; (27): 48–50. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду. М.; 2004.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Guidance on Public Health Risk Assessment for Exposure Chemicals Polluting the Environment [Rukovodstvo po otsenke riska dlya zdorov’ya naseleniya pri vozdeystvii khimicheskikh veshchestv, zagryaznyayushchikh okruzhayushchuyu sredu]. Moscow; 2004. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Webb P. Thyroid hormone receptor and lipid regulation. Curr. Opin. Invest. Drugs. 2010; 11(10): 1135-42.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Webb P. Thyroid hormone receptor and lipid regulation. Curr. Opin. Invest. Drugs. 2010; 11(10): 1135–42.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kim H.J., Kabir E., Jahan S. Exposure to pesticides and the associated human health effects. Sci. Total Environ. 2017; 575: 525-35. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2016.09.009</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kim H.J., Kabir E., Jahan S. Exposure to pesticides and the associated human health effects. Sci. Total Environ. 2017; 575: 525–35. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2016.09.009</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Joosten H.F. Enlargement of epididymal adipocytes in relation to hyperinsulinemia in obese hyperglycemic mice (ob/ob). Metabolism. 1974; 23(1): 59-66. https://doi.org/10.1016/0026-0495(74)90104-8</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Joosten H.F. Enlargement of epididymal adipocytes in relation to hyperinsulinemia in obese hyperglycemic mice (ob/ob). Metabolism. 1974; 23(1): 59–66. https://doi.org/10.1016/0026-0495(74)90104-8</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zuo H. Association between serum leptin concentrations and insulin resistance: a population-based study from China. PLoS One. 2013; 8(1): e54615. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0054615</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zuo H. Association between serum leptin concentrations and insulin resistance: a population-based study from China. PLoS One. 2013; 8(1): e54615. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0054615</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Hays S.M. 2,4-D Exposure and risk assessment: Comparison of external dose and biomonitoring based approaches. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2012; 64(3): 481-9. https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2012.09.001</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hays S.M. 2,4-D Exposure and risk assessment: Comparison of external dose and biomonitoring based approaches. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2012; 64(3): 481–9. https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2012.09.001</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit25"><label>25</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Simescu M. Multiple pesticides exposure of greenhouse workers and thyroid parameters.Int. J. Sustainable Devel. Planning. 2014; 9(1): 15-28.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Simescu M. Multiple pesticides exposure of greenhouse workers and thyroid parameters. Int. J. Sustainable Devel. Planning. 2014; 9(1): 15–28.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit26"><label>26</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lee D.H. Low dose organochlorine pesticides and polychlorinated biphenyls predict obesity, dyslipidemia, and insulin resistance among people free of diabetes. PLoS One. 2011; 6(1): 1-10.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lee D.H. Low dose organochlorine pesticides and polychlorinated biphenyls predict obesity, dyslipidemia, and insulin resistance among people free of diabetes. PLoS One. 2011; 6(1): 1–10.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit27"><label>27</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Robertson R., Zhou H., Zhang T., Harmon J.S. Chronic oxidative stress as a mechanism for glucose toxicity of the beta cell in type 2 diabetes. Cell. Biochem. Biophys. 2007; 48(2-3): 139-46. https://doi.org/10.1007/s12013-007-0026-5</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Robertson R., Zhou H., Zhang T., Harmon J.S. Chronic oxidative stress as a mechanism for glucose toxicity of the beta cell in type 2 diabetes. Cell. Biochem. Biophys. 2007; 48(2-3): 139–46. https://doi.org/10.1007/s12013-007-0026-5</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit28"><label>28</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Iken I. P50: Fatal poisoning by 2-4 dichlorophenoxyacetic acid: About two cases. Toxicologie Analytique et Clinique. 2014; 26(2): 50-1.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Iken I. P50: Fatal poisoning by 2-4 dichlorophenoxyacetic acid: About two cases. Toxicologie Analytique et Clinique. 2014; 26(2): 50–1.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit29"><label>29</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bukowska B. Effects of 2,4-D and its Metabolite 2,4-Dichlorophenol on antioxidant enzymes and level of glutathione in human erythrocytes.Comp. Biochem. Physiol. Part C. 2003; 135(4): 435-41.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bukowska B. Effects of 2,4-D and its Metabolite 2,4-Dichlorophenol on antioxidant enzymes and level of glutathione in human erythrocytes. Comp. Biochem. Physiol. Part C. 2003; 135(4): 435–41.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
