medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2022-101-6-622-627medlit-2308Research ArticleМЕДИЦИНА ТРУДАOCCUPATIONAL HEALTHИсследование особенностей бионакопления и патоморфологических изменений тканей органов крыс при однократной ингаляционной экспозиции наночастицами оксида молибдена (VI) в сравнении с микродисперсным аналогомStudy of features of bioaccumulation and pathomorphological changes in tissues of rat organs after a single inhalation exposure to molybdenum (VI) oxide nanoparticles in comparison with a microdisperse analoguehttps://orcid.org/0000-0003-2356-1145ЗайцеваН. В.ZaitsevaNina V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8013-9613ЗемляноваМарина АлександровнаZemlyanovaMarina A.

Доктор мед. наук, профессор, зав. отд. биохимических и цитогенетических методов диагностики ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Роспотребнадзора, 614045, Пермь.

e-mail: zem@fcrisk.ru

MD, PhD, DSci., Professor, Head of Biochemical and Cytogenetic Diagnostic Techniques Department, Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies, Perm, 614045, Russian Federation.

e-mail: zem@fcrisk.ru

zem@fcrisk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7226-7682СтепанковМ. С.StepankovMark S.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9075-3257ИгнатоваА. М.IgnatovaAnna M.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3119-3477НиколаеваА. Е.NikolaevaAlena E.noemail@neicon.ruФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаFederal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management TechnologiesФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; ФГАОУ ВО «Пермский государственный национальный исследовательский университет»; ФГАОУ ВО «Пермский национальный исследовательский политехнический университет»Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies; Perm State National Research University; Perm National Research Polytechnic UniversityФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; Институт механики сплошных сред Уральского отделения Российской академии наук - филиал ФГБУН «Пермский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наукFederal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies; Institute of Continuum Mechanics of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences2022300620221016622627Copyright © Зайцева Н.В., Землянова М.А., Степанков М.С., Игнатова А.М., Николаева А.Е., 20222022Зайцева Н.В., Землянова М.А., Степанков М.С., Игнатова А.М., Николаева А.Е.Zaitseva N.V., Zemlyanova M.A., Stepankov M.S., Ignatova A.M., Nikolaeva A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/2308Введение

Введение. Наночастицы оксида молибдена (VI) (НЧ МоО3) применяются в производстве нанооптики, продукции электрохимической, текстильной и химической промышленности. В настоящее время также рассматривается возможность их применения в сферах нефтепереработки и наноэлектроники. Расширение спектра применения НЧ МоО3 может привести к загрязнению атмосферного воздуха, экспозиции населения и развитию негативных эффектов, вызванных токсическими свойствами данного наноматериала. В связи с этим возникает необходимость изучения токсичности НЧ МоО3 при ингаляционном пути поступления в организм.

Материалы и методы

Материалы и методы. Установлены размер, площадь поверхности и суммарный объём пор НЧ МоО3. Проведено исследование бионакопления и патоморфологических изменений тканей органов крыс после однократной ингаляционной экспозиции НЧ МоО3 сравнительно с микроразмерным химическим аналогом.

Результаты

Результаты. Размер наночастиц (НЧ) составил 662,5 нм, что в 5,15 раза меньше микрочастиц (МЧ) (3410 нм). Площадь поверхности наноматериала — 3,66 м2/г, что в 1,17 раза больше МЧ (3,14 м2/г); общий объём пор, находящихся на поверхности НЧ, составил 0,0133 см3/г, что превышает данный параметр у МЧ в 1,18 раза (0,0113 см3/г). Не установлено увеличения концентрации молибдена в сердце, лёгких, печени, почках и головном мозге крыс через 14 сут после однократной ингаляционной экспозиции НЧ и МЧ МоО3. Установлены патоморфологические изменения в тканях лёгких, головного мозга и печени экспонированных крыс. Более выраженное токсическое действие НЧ в сравнении с МЧ проявляется в остром полнокровии и развитии реактивных фолликулов в лёгких.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Исследование выполнено только при однократном ингаляционном введении НЧ МоО3 и МЧ МоО3 на крысах линии Wistar.

Заключение

Заключение. Тестируемый материал является продуктом наноиндустрии. При однократной ингаляционной экспозиции не обладает бионакоплением. Вызывает более выраженные патоморфологические изменения тканей лёгких в сравнении с микроматериалом. Полученные результаты необходимо учитывать при разработке мер профилактики для работников и населения, подвергающихся воздействию НЧ МоО3, и совершенствовании методологии гигиенического нормирования новых химических веществ.

Соблюдение этических стандартов. Исследование выполнено в соответствии с Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных или в иных научных целях (ETS № 123), и требованиями Этического комитета ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» (Протокол № 1 от 15.01.2021 г.).

Участие авторов

Участие авторов: Зайцева Н.В. — концепция и дизайн исследования, статистическая обработка материала, редактирование; Землянова М.А. — концепция и дизайн исследования, обработка материала, написание текста; Степанков М.С. — сбор материала, написание текста; Игнатова А.М., Николаева А.Е. — обработка материала. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование выполнено за счёт федерального бюджета.

Поступила

Поступила: 11.04.2022 / Принята к печати: 08.06.2022 / Опубликована: 26.06.2022

Introduction

Introduction. Nanoparticles of molybdenum (VI) oxide (MoO3 NPs) are used in the production of nanooptics, products of the electrochemical, textile and chemical industries. Currently, the possibility of their application in the fields of oil refining and nanoelectronics is also being considered. Expanding the range of application of MoO3 NPs can lead to air pollution, exposure of the population and the development of negative effects due to the toxic properties of this nanomaterial. In this regard, there is a need to study the toxicity of MoO3 NPs under the inhalation.

Materials and methods

Materials and methods. The size, surface area, and total pore volume of MoO3 NPs were determined. A study included assessing of bioaccumulation and pathomorphological changes in tissues of rats organs after a single inhalation exposure to MoO3 NPs compared with a microsized chemical analogue.

Results

Results. The NPs size was 662.5 nm, which is 5.15 times less than microparticles (MP) (3410 nm). The surface area of the nanomaterial is 3.66 m2/g, which is 1.17 times more than MPs (3.14 m2/g); the total volume of pores located on the surface of NPs was 0.0133 cm3/g, which exceeds this parameter in NPs by 1.18 times (0.0113 cm3/g). An increase in the concentration of molybdenum in the heart, lungs, liver, kidneys and brain of rats 14 days after single inhalation exposure to MoO3 NPs and MPs was not found. Pathological changes in the tissues of lungs, brain and liver of exposed rats were established. A more pronounced toxic effect of NPs in comparison with MPs was shown in acute plethora and the development of reactive follicles in the lungs.

Limitations

Limitations. The study was performed only with a single inhalation administration of NPs and MPs of MoO3 in Wistar rats. 

Conclusion

Conclusion. The tested material is a product of the nanoindustry. It does not possess of bioaccumulation after single inhalation exposure. It causes more pronounced pathomorphological changes in the lung tissues in comparison with the micromaterial. The obtained results should be taken into account when developing preventive measures for workers and the public exposed to MoO3 NPs and improving the methodology for hygienic regulation of new chemicals.

Compliance with ethical standards. The study was performed in accordance with the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental or other Scientific Purposes (ETS No. 123) and the requirements of the Ethics Committee of the Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies (Protocol No. 1, dated January 15, 2021).

Contribution

Contribution: Zaitseva N.V. — the concept and design of the study, statistical processing of the material, editing; Zemlyanova M.A. — the concept and design of the study, processing of the material, writing the text; Stepankov M.S. — collection of material, writing the text; Ignatova A.M., Nikolaeva A.E. — processing of the material. All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgement

Acknowledgement. The study had no sponsorship.

Received

Received: April 11, 2022 / Accepted: June 8, 2022 / Published: June 26, 2022

оксид молибдена (VI)наночастицыбионакоплениеоднократная ингаляциятоксичностьmolybdenum (VI) oxidenanoparticlesbioaccumulationsingle inhalationtoxicityReferencesБандман А.Л., Волкова Н.В., Грехова Т.Д., Гудзовский Г.А., Давыдова В.И., Дворкин Э.Л. и др. Вредные химические вещества. Неорганические соединения V-VIII групп: Справочное издание. Ленинград: Химия; 1989Bandman A.L., Volkova N.V., Grekhova T.D., Gudzovskiy G.A., Davydova V.I., Dvorkin E.L., et al. Harmful Chemicals. Inorganic Compounds of Groups V–VIII: Reference Edition [Vrednye khimicheskie veshchestva. Neorganicheskie soedineniya V–VIII grupp: Spravochnoe izdanie]. Leningrad: Khimiya; 1989. (in Russian)Stone V., Miller M.R., Clift M.J.D., Elder A., Mills N.L., Møller P., et al. Nanomaterials versus ambient ultrafine particles: an opportunity to exchange toxicology knowledge. Environ. Health Perspect. 2017; 125(10): 106002. https://doi.org/10.1289/EHP424Stone V., Miller M.R., Clift M.J.D., Elder A., Mills N.L., Møller P., et al. Nanomaterials versus ambient ultrafine particles: an opportunity to exchange toxicology knowledge. Environ. Health Perspect. 2017; 125(10): 106002. https://doi.org/10.1289/EHP424Smita S., Gupta S.K., Bartonova A., Dusinska M., Gutleb A.C., Rahman Q. Nanoparticles in the environment: assessment using the casual diagram approach. Environ. Health. 2012; 11(Suppl. 1): 1-11. https://doi.org/10.1186/1476-069X-11-S1-S13Smita S., Gupta S.K., Bartonova A., Dusinska M., Gutleb A.C., Rahman Q. Nanoparticles in the environment: assessment using the casual diagram approach. Environ. Health. 2012; 11(Suppl. 1): 1–11. https://doi.org/10.1186/1476-069X-11-S1-S13Rönkkö T., Timonen H. Overview of sources and characteristics of nanoparticles in urban traffic-influenced areas. J. Alzheimer’s Dis. 2019; 72(1): 15-28. https://doi.org/10.3233/JAD-190170Rönkkö T., Timonen H. Overview of sources and characteristics of nanoparticles in urban traffic-influenced areas. J. Alzheimer’s Dis. 2019; 72(1): 15–28. https://doi.org/10.3233/JAD-190170Sukhanova A., Bozrova S., Sokolov P., Berestovoy M., Karaullov A., Nabiev I. Dependence of nanoparticle toxicity on their physical and chemical properties. Nanoscale Res. Lett. 2018; 13(44): 1-21. https://doi.org/10.1186/s11671-018-2457-xSukhanova A., Bozrova S., Sokolov P., Berestovoy M., Karaullov A., Nabiev I. Dependence of nanoparticle toxicity on their physical and chemical properties. Nanoscale Res. Lett. 2018; 13(44): 1–21. https://doi.org/10.1186/s11671-018-2457-xKhan Ib., Saeed K., Khan Id. Nanoparticles: properties, applications and toxicities. Arabian J. Chem. 2019; 12(7): 908-31. https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2017.05.011Khan Ib., Saeed K., Khan Id. Nanoparticles: properties, applications and toxicities. Arabian J. Chem. 2019; 12(7): 908–31. https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2017.05.011Паренаго О.П., Бакунин В.Н., Кузьмина Г.Н., Суслов А.Ю., Веденеева Л.М. Наночастицы сульфидов молибдена - новый класс добавок к углеводородным смазочным материалам. Доклады академии наук. 2002; 383(1): 84-6Parenago O.P., Bakunin V.N., Kuz’mina G.N., Suslov A.Yu., Vedeneeva L.M. Molybdenum sulfide nanoparticles as new-type additives to hydrocarbon lubricants. Doklady akademii nauk. 2002; 383(1): 86–6.Sobańska Z., Zapór L., Szparaga M., Stȩpnik M. Biological effects of molybdenum compounds in nanosized forms under in vitro and in vivo conditions.Int. J. Occup. Med. Environ. Health. 2020; 33(1): 1-19. https://doi.org/10.13075/ijomeh.1896.01411Sobańska Z., Zapór L., Szparaga M., Stȩpnik M. Biological effects of molybdenum compounds in nanosized forms under in vitro and in vivo conditions. Int. J. Occup. Med. Environ. Health. 2020; 33(1): 1–19. https://doi.org/10.13075/ijomeh.1896.01411Lee S.H., Kim Y.H., Deshpande R., Parilla P.A., Whitney E., Gillaspie D., et al. Reversible lithium-ion insertion in molybdenum oxide nanoparticles. Adv. Mater. 2008; 20(19): 3627-32. https://doi.org/10.1002/adma.200800999Lee S.H., Kim Y.H., Deshpande R., Parilla P.A., Whitney E., Gillaspie D., et al. Reversible lithium-ion insertion in molybdenum oxide nanoparticles. Adv. Mater. 2008; 20(19): 3627–32. https://doi.org/10.1002/adma.200800999Indrakumar J., Korrapati P.S. Steering efficacy of nano molybdenum towards cancer: Mechanism of action. Biolog. Trace Element Res. 2020; 194(1): 121-34. https://doi.org/10.1007/s12011-019-01742-2Indrakumar J., Korrapati P.S. Steering efficacy of nano molybdenum towards cancer: Mechanism of action. Biolog. Trace Element Res. 2020; 194(1): 121–34. https://doi.org/10.1007/s12011-019-01742-2Božinović K., Nestić D., Centra U.G., Ambriović-Ristov A., Dekanić A., de Bisschop L., et al. In-vitro toxicity of molybdenum trioxide nanoparticles on human keratinocytes. Toxicology. 2020; 444: 15264. https://doi.org/10.1016/j.tox.2020.152564Božinović K., Nestić D., Centra U.G., Ambriović-Ristov A., Dekanić A., de Bisschop L., et al. In-vitro toxicity of molybdenum trioxide nanoparticles on human keratinocytes. Toxicology. 2020; 444: 15264. https://doi.org/10.1016/j.tox.2020.152564Tran T.A., Krishnamoorthy K., Song Y.W., Cho S.K., Kim S.J. Toxicity of nano molybdenum trioxide toward invasive breast cancer cells. ACS Appl. Mater.Interfaces. 2014; 6(4): 2980-6. https://doi.org/10.1021/am405586dTran T.A., Krishnamoorthy K., Song Y.W., Cho S.K., Kim S.J. Toxicity of nano molybdenum trioxide toward invasive breast cancer cells. ACS Appl. Mater. Interfaces. 2014; 6(4): 2980–6. https://doi.org/10.1021/am405586dAssadi F., Amirmoghadami H.R., Shamseddin M., Nedaei K., Heidari A. Effect of molybdenum trioxide nanoparticles (MoO3 NPs) on thyroid hormones in female rats. J. Human Environ. Health Prom. 2016; 1(4): 189-95. https://doi.org/10.29252/jhehp.1.4.189Assadi F., Amirmoghadami H.R., Shamseddin M., Nedaei K., Heidari A. Effect of molybdenum trioxide nanoparticles (MoO3 NPs) on thyroid hormones in female rats. J. Human Environ. Health Prom. 2016; 1(4): 189–95. https://doi.org/10.29252/jhehp.1.4.189Сизова Е.А., Мирошников С.А., Калашников В.В. Цитоморфологические и биохимические показатели крыс линии Wistar под влиянием молибденсодержащих наночастиц. Сельскохозяйственная биология. 2016; 51(6): 929-36. https://doi.org/10.15389/agrobiology.2016.6.929rusSizova E.A., Miroshnikov S.A., Kalashnikov V.V. Morphological and biochemical parameters in wistar rats influenced by molybdenum and its oxide nanoparticles. Sel’skokhozyaystvennaya biologiya. 2016; 51(6): 929–36. https://doi.org/10.15389/agrobiology.2016.6.929rus (in Russian)Fazelipour S., Assadi F., Tootian Z., Sheibani M.T., Dahmardeh M., Zentabvar O., et al. Effect of molybdenum trioxide nanoparticles on histological changes of uterus and biochemical parameters of blood serum in rat.Comparative Clin. Pathol. 2020; 29(6): 991-9. https://doi.org/10.1007/s00580-020-03137-5Fazelipour S., Assadi F., Tootian Z., Sheibani M.T., Dahmardeh M., Zentabvar O., et al. Effect of molybdenum trioxide nanoparticles on histological changes of uterus and biochemical parameters of blood serum in rat. Comparative Clin. Pathol. 2020; 29(6): 991–9. https://doi.org/10.1007/s00580-020-03137-5Гмошинский И.В., Багрянцева О.В., Хотимченко С.А. Токсиколого-гигиеническая оценка наночастиц диоксида титана в составе пищевой добавки Е171 (обзор данных литературы и метаанализ). Анализ риска здоровью. 2019; (2): 145-63. https://doi.org/10.21668/health.risk/2019.2.17Gmoshinskiy I.V., Bagryantseva O.V., Khotimchenko S.A. Toxicological and hygienic assessment of titanium dioxide nanoparticles as a component of e171 food additive (review of the literature and metahanalysis). Analiz riska zdorov’yu. 2019; (2): 145–63. https://doi.org/10.21668/health.risk/2019.2.17 (in Russian)Гмошинский И.В., Багрянцева О.В., Арнаутов О.В., Хотимченко С.А. Наноглины в пищевой продукции: польза и возможные риски (обзор литературы). Анализ риска здоровью. 2020; (1): 142-64. https://doi.org/10.21668/health.risk/2020.1.16Gmoshinskiy I.V., Bagryantseva O.V., Arnautov O.V., Khotimchenko S.A. Nanoclays in food products: benefits and possible risks (literature review). Analiz riska zdorov’yu. 2020; (1): 142–64. https://doi.org/10.21668/health.risk/2020.1.16 (in Russian)Гмошинский И.В., Хотимченко С.А. Оценка риска никельсодержащих наноматериалов: характеристика опасности in vivo. Анализ риска здоровью. 2021; (3): 177-91. https://doi.org/10.21668/health.risk/2021.3.18Gmoshinskiy I.V., Khotimchenko S.A. Assessing risks caused by nickel-containing nanomaterials: hazard characterization in vivo. Analiz riska zdorov’yu. 2021; (3): 177–91. https://doi.org/10.21668/health.risk/2021.3.18 (in Russian)Грег С., Синг К. Адсорбция, удельная поверхность, пористость. Пер. с англ. М.: Мир; 1984.Gregg S.J., Sing K.S.W. Adsorption, Surface Area and Porosity. Academic press; 1982.Barrett E.P., Joyner L.G., Halenda P.P. The determination of pore volume and area distributions in porous substances. I.Computations from nitrogen isotherms. J. Am. Chem. Soc. 1951; 73: 373-80.Barrett E.P., Joyner L.G., Halenda P.P. The determination of pore volume and area distributions in porous substances. I. Computations from nitrogen isotherms. J. Am. Chem. Soc. 1951; 73: 373–80.Kapp Jr. R.W. Molybdenum. In: Encyclopedia of toxicology (Third edition). Elsevier Inc.; 2014: 383-8.Kapp Jr. R.W. Molybdenum. In: Encyclopedia of toxicology (Third edition). Elsevier Inc.; 2014: 383–8.Lebedev S., Yasheva E., Galaktionova L., Sizova E. Impact of molybdenum nanoparticles on survival, activity of enzymes, and chemical elements in Eisenia fetida using test on artificial substrata. Environ. Sci. Pollution Res.Internat. 2016; 23(18): 18099-110. https://doi.org/10.1007/s11356-016-6916-6Lebedev S., Yasheva E., Galaktionova L., Sizova E. Impact of molybdenum nanoparticles on survival, activity of enzymes, and chemical elements in Eisenia fetida using test on artificial substrata. Environ. Sci. Pollution Res. Internat. 2016; 23(18): 18099–110. https://doi.org/10.1007/s11356-016-6916-6Pham-Huy L.A., He H., Pham-Huy C. Free radicals, antioxidants in disease and health.Internat. J. Biomed. Sci. 2008; 4(2): 89-96.Pham-Huy L.A., He H., Pham-Huy C. Free radicals, antioxidants in disease and health. Internat. J. Biomed. Sci. 2008; 4(2): 89–96.Phanindra A., Jestadi D.B., Periyasamy L. Free radicals: properties, sources, targets, and their implication in various diseases. Indian J. Clin. Biochem. 2015; 30(1): 11-26. https://doi.org/10.1007%2Fs12291-014-0446-0Phanindra A., Jestadi D.B., Periyasamy L. Free radicals: properties, sources, targets, and their implication in various diseases. Indian J. Clin. Biochem. 2015; 30(1): 11–26. https://doi.org/10.1007%2Fs12291-014-0446-0Sirajuddin A., Raparia K., Lewis V.A., Franks T.J., Dhand S., Galvin J.R., et al. Primary pulmonary lymphoid lesions: radiologic and pathologic findings. Radiographics. 2016; 36(1): 53-70. https://doi.org/10.1148/rg.2016140339Sirajuddin A., Raparia K., Lewis V.A., Franks T.J., Dhand S., Galvin J.R., et al. Primary pulmonary lymphoid lesions: radiologic and pathologic findings. Radiographics. 2016; 36(1): 53–70. https://doi.org/10.1148/rg.2016140339Kaptein F.H.J., Kroft L.J.M., Hammerschlag G., Ninaber M.K., Bauer M.P., Huisman M.V., et al. Pulmonary infarction in acute pulmonary embolism. Thromb. Res. 2021; 202: 162-9. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2021.03.022Kaptein F.H.J., Kroft L.J.M., Hammerschlag G., Ninaber M.K., Bauer M.P., Huisman M.V., et al. Pulmonary infarction in acute pulmonary embolism. Thromb. Res. 2021; 202: 162–9. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2021.03.022Overview of vasculitis. MSD Manual professional version. Available at: https://www.msdmanuals.com/professional/musculoskeletal-and-connective-tissue-disorders/vasculitis/overview-of-vasculitisOverview of vasculitis. MSD Manual professional version. Available at: https://www.msdmanuals.com/professional/musculoskeletal-and-connective-tissue-disorders/vasculitis/overview-of-vasculitisFuller G., Manford M. Subarachnoid hemorrhage. In: Neurology (Third edition). Elsevier Inc; 2010: 72-3.Fuller G., Manford M. Subarachnoid hemorrhage. In: Neurology (Third edition). Elsevier Inc; 2010: 72–3.Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия: учебник. М.: Литтерра; 2010.Strukov A.I., Serov V.V. Pathological Anatomy: Textbook [Patologicheskaya anatomiya: uchebnik]. Moscow: Litterra; 2010. (in Russian)Малова И.Ю. Общее учение о дистрофиях (методическое пособие). Майкоп; 2014.Malova I.Yu. The General Doctrine of Dystrophies (Methodical Manual) [Obshchee uchenie o distrofiyakh (metodicheskoe posobie)]. Maykop; 2014. (in Russian)Цыркунов В.М., Прокопчик Н.И., Андреев В.П., Кравчук Р.И. Клиническая морфология печени: дистрофии. Гепатология и гастроэнтерология. 2017; 1(2): 140-51.Tsyrkunov V.M., Prokopchik N.I., Andreev V.P., Kravchuk R.I. Clinical morphology of liver: dystrophies. Gepatologiya i gastroenterologiya. 2017; 1(2): 140–51. (in Russian)Braydich-Stolle L., Hussain S., Schlager J.J., Hoffman M.C. In vitro cytotoxicity of nanoparticles in mammalian germline stem cells. Toxicol. Sci. 2005; 88(2): 412-9. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfi256Braydich-Stolle L., Hussain S., Schlager J.J., Hoffman M.C. In vitro cytotoxicity of nanoparticles in mammalian germline stem cells. Toxicol. Sci. 2005; 88(2): 412–9. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfi256Abdelhalim M.A.K., Jarrar B.M. Gold nanoparticles induced cloudy swelling to hydropic degeneration, cytoplasmic hyaline vacuolation, polymorphism, binucleation, karyopyknosis, karyolysis, karyorrhexis and necrosis in the liver. Lipids Health Dis. 2011; 10: 166. https://doi.org/10.1186/1476-511X-10-166Abdelhalim M.A.K., Jarrar B.M. Gold nanoparticles induced cloudy swelling to hydropic degeneration, cytoplasmic hyaline vacuolation, polymorphism, binucleation, karyopyknosis, karyolysis, karyorrhexis and necrosis in the liver. Lipids Health Dis. 2011; 10: 166. https://doi.org/10.1186/1476-511X-10-166

The authors declare that there are no conflicts of interest present.