Доктор мед. наук, зав. отдела иммунобиологических методов диагностики ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения», 614045, Пермь.
e-mail: oleg@fcrisk.ru
MD, Ph.D., DSci., Head of the Department immunological methods of diagnosis Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies, Perm, 614045, Russian Federation.
e-mail: oleg@fcrisk.ru
Введение. Гормоноподобные вещества, такие как фенолы, способны встраиваться в работу системы гипоталамус-гипофиз-яичники, запуская каскад реакций, в конечном итоге приводящий к нарушению работы иммунной и эндокринной систем, формируя особенности репродуктивных нарушений у женщин фертильного возраста.
Материал и методы. Проведено изучение иммунологических и генетических показателей 181 женщины, постоянно проживающей на территории, характеризующейся наличием фенолов в атмосферном воздухе выше нормативных уровней, что сформировало избыточный по отношению к референтному (0,016 мг/см3) уровень контаминации биосред (кровь) фенолом и определило особенности репродуктивных нарушений. Все женщины были сопоставимы по возрасту, материальному статусу и этнической принадлежности. Иммунологические и гормональные показатели определялись методом иммуноферментного анализа, генетические маркёры – методом полимеразной цепной реакции. Статистическая обработка данных проводилась в программе Statistica 10.0 с использованием методов параметрической и непараметрической статистики.
Результаты. В результате проведённых исследований установлены значимые различия между исследуемыми группами по уровням показателей иммунной и нейроэндокринной регуляции: тиреотропный гормон, серотонин, интерлейкин-6 и 10, эстрадиол, а также выявлена достоверная зависимость развития нежелательных эффектов от наличия аллелей генов кандидатов репродуктивных нарушений. У женщин с нарушениями репродуктивной сферы, контаминированных фенолом, установлено угнетение экспрессии выступающего в качестве провоспалительнорго цитокина интерлейкина-6 с одновременной гиперпродукцией противовоспалительного интерлейкина-10, что характерно для иммунотоксического и иммуносупрессивного эффекта фенола. У женщин с невынашиванием беременности получены результаты, указывающие на известный феномен дисбаланса фенолом эстрадиоловой активности, а также на катехоламиновую супрессию, выражающуюся в угнетении экспрессии серотонина. Установлена достоверная ассоциация аллелей кандидатных генов с развитием нарушений репродуктивной сферы в виде невынашивания беременности у женщин с избыточной контаминацией биосред фенолом – A-аллель гена сульфотрансферазы SULT1A1, G-аллель гена десинхроноза PER2, C-аллель гена молодости сиртуина SIRT1. Получены достоверные модели корреляционной зависимости значений иммунологических и эндокринных показателей от уровня контаминации биосред фенолами: «ТТГ, серотонин – фенол в крови»; «ТТГ, серотонин, эстрадиол – крезолы в крови».
Заключение. Совокупность выявленных маркёров – избыточные концентрации фенолов в биосредах, полиморфные аллели генов-кандидатов (ген SIRT, ген PER2, ген SULT1A1), измененная экспрессия ассоциированных с ними протеинов и рецепторов, формируют особенности течения и прогноза патологии невынашивания.
Introduction. A Hormon-like agent such as phenol is able both to integrate into the work of hypothalamus-pituitary-ovary system and trigger a cascade of responses that leads to the development of the immune, hormonal and endocrine systems disorder.
Material and methods. The study included 181 woman who permanently live in the area with contamination with phenol in air above standard level. All women are comparable in age, material status and ethnicity. Immunological and hormonal indices were determined by enzyme immunoassay, genetic markers were detected by polymerase chain reaction. Statistical data processing was carried out with the soffware Statistica 10.0, using parametric and non-parametric methods.
Results. Between the study groups there were obtained significant differences in following markers: thyroid-stimulating hormone, serotonin, interleukin 6, interleukin 10, estradiol. The dependence of appearance of unfavorable reproductive effects on the presence of polymorphic allele’s was determined: A allele of a gene SULT1A1, G allele of a gene PER2, C allele of a gene SIRT1.
Correlation models are defined: thyroid-stimulating hormone and phenol, serotonin and phenol, thyroid-stimulating hormone and cresol, serotonin and cresol, estradiol and cresol.
Conclusion. All found markers (increased concentration of phenol in biological media, gene polymorphism, altered protein and receptor expression) create special conditions for the course of the miscarriage pathology.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.