medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2022-101-9-1093-1097medlit-2555Research ArticleПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONОценка генотоксичности пищевого красителя Жёлтый «солнечный закат» в микроядерном тесте in vivoEvaluation of the genotoxicity of the food dye Sunset Yellow FCF in a micronucleus test in vivohttps://orcid.org/0000-0002-3619-3858АхальцеваЛюдмила ВячеславовнаAkhaltsevaLyudmila V.

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. отд. профилактической токсикологии и медико-биологических исследований ФГБУ «ЦСП» ФМБА России, 119121, Москва.

e-mail: LAhalceva@cspmz.ru

MD, PhD, Senior Researcher of the Department of Preventive Toxicology and Biomedical Research of the Centre for Strategic Planning of FMBA of Russia, Moscow, 119121, Russian Federation.

e-mail: LAhalceva@cspmz.ru

lahalceva@cspmz.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4377-245XЮрченкоВ. В.YurchenkoValentina V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5031-2916ЮрцеваН. А.YurtsevaNadezda A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8319-1329КоняшкинаМ. А.KonyashkinaMariya A.noemail@neicon.ruФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Федерального медико-биологического агентстваРоссияCentre for Strategic Planning of FMBA of RussiaRussian Federation202208102022101910931097Copyright © Ахальцева Л.В., Юрченко В.В., Юрцева Н.А., Коняшкина М.А., 20222022Ахальцева Л.В., Юрченко В.В., Юрцева Н.А., Коняшкина М.А.Akhaltseva L.V., Yurchenko V.V., Yurtseva N.A., Konyashkina M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/2555Введение

Введение. Пищевой азокраситель Жёлтый «солнечный закат» (Sunset Yellow FCF, Е110) активно используется для придания продуктам питания, фармакологическим и косметическим средствам жёлто-оранжевых оттенков. Контроль потребления, а также качество самих синтетических пищевых красителей волнует исследователей различных стран, в том числе стран — производителей данного сегмента пищевых добавок, используемых и в отечественной пищевой промышленности. Поэтому актуальна оценка безопасности азокрасителей, в том числе на генотоксичность.

Материалы и методы

Материалы и методы. Генотоксичность азокрасителя Жёлтый «солнечный закат» (производство Индия, чистота 90,46%) изучена в микроядерном тесте на клетках костного мозга самцов мышей (гибриды F1 CBA × C57Bl6/j). Исследуемый образец двукратно вводили в желудок мышей в интервале доз 250–2000 мг/кг. Частоту полихроматофильных эритроцитов (ПХЭ) с микроядрами (МЯ) оценивали по результатам анализа 4000 ПХЭ. Долю ПХЭ среди всех эритроцитов определяли при анализе 500 клеток на каждое животное.

Результаты

Результаты. Не наблюдалось изменения доли ПХЭ при введении азокрасителя Жёлтый «солнечный закат» во всём диапазоне изученных доз. Выявлены достоверное повышение частоты ПХЭ с МЯ над параллельным отрицательным контролем в максимальной дозе, выходящее за пределы верхнего 95%-го ДИ накопленного отрицательного контроля, и линейная зависимость эффекта от дозы.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Полученные данные не позволяют определить механизм генотоксического действия исследуемого вещества.

Заключение

Заключение. Изученный образец пищевого красителя Жёлтый «солнечный закат» в условиях двукратного введения проявил слабую цитогенетическую активность в микроядерном тесте in vivo на клетках костного мозга мышей.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено локальным этическим комитетом НИИ ЭДиТО ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, проведено в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123), директивой Европейского парламента и Совета Европейского союза 2010/63/EC от 22.09.2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей.

Участие авторов

Участие авторов: Ахальцева Л.В. — цитомный анализ, поиск источников литературы, анализ данных литературы, написание текста; Юрченко В.В. — концепция и дизайн исследования, работа с животными, приготовление препаратов для цитомного анализа, статистический анализ, анализ данных литературы, написание текста; Юрцева Н.А. — работа с животными, приготовление препаратов для цитомного анализа, цитомный анализ, поиск источников литературы; Коняшкина М.А. — работа с животными, приготовление препаратов для цитомного анализа, поиск источников литературы, анализ данных литературы. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Работа выполнена в рамках государственного задания «Комплексная система оценки генотоксичности пищевых добавок» ФГБУ «ЦСП» ФМБА России.

Поступила

Поступила: 26.07.2022 / Принята к печати: 04.08.2022 / Опубликована: 30.09.2022

Introduction

Introduction. Sunset Yellow food azo dye (E110) is actively used to impart yellow-orange hues to food, pharmacological and cosmetic products. The control of consumption and the quality of the synthetic food dyes themselves, worries researchers from various countries, including the countries producing this segment of food additives, which are also used in the domestic food industry. Therefore, the safety assessment of azo dyes, including genotoxicity, is relevant.

Materials and methods

Materials and methods. Genotoxicity of the Sunset Yellow (produced in India, purity being 90,46%) was studied in the micronucleus test on bone marrow cells (hybrids F1 CBA × C57Bl6/j) in male mice. The test sample was injected twice into mice stomach in the dose range of 250–2000 mg/kg. The frequency of polychromatophilic erythrocytes (PCEs) with micronuclei was estimated by analysis of 4000 PCEs. The proportion of PCEs among all erythrocytes was determined by analyzing of 500 cells per animal.

Results

Results. No change in the proportion of PCEs was observed with the introduction of Sunset Yellow over the entire range of doses studied. We revealed a significant increase in the frequency of PCE with micronuclei over the parallel negative control at the maximum dose, going beyond the upper 95% CI of the accumulated negative control, a linear dependence of the effect on the dose.

Limitations

Limitations. The data obtained do not allow us to determine the mechanism of the genotoxic action of the test substance.

Conclusion

Conclusion. The studied sample of Sunset Yellow food colouring under conditions of double injection showed poor cytogenetic activity in vivo micronucleus test on bone marrow cells in mice.

Compliance with ethical standards. The study was approved by the local ethical committee of the Research Institute of EDiTO of the N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation, carried out under the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experiments or Other Scientific Purposes (ETS N 123), Directive of the European Parlimicronuclei ament and Council of the European Union 2010/63/EU of 22.09.2010 on the protection of animals used for scientific purposes.

Contribution

Contribution: Akhaltseva L.V. — cytome analysis, search for literature sources, analysis of literature, writing a text; Yurchenko V.V. — concept and design of the study, work with animals, preparation of preparations for cytome analysis, statistical analysis, analysis of literature, writing a text; Yurtseva N.A. — work with animals, preparation of preparations for cytome analysis, cytome analysis, search for literature sources; Konyashkina M.A. — work with animals, preparation of preparations for cytome analysis; search for literature sources, analysis of literature. All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version. 

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. 

Acknowledgment

Acknowledgment. The work was carried out within the framework of the state task «Complex system for assessing the genotoxicity of food additives» Centre for Strategic Planning of FMBA of Russia.

Received

Received: July 26, 2022 / Accepted: August 04, 2022 / Published: September 30, 2022 

генотоксичность пищевых синтетических азокрасителейЖёлтый «солнечный закат» FCF (E110)микроядерный тест in vivoполихроматофильные эритроцитыкостный мозгмышиgenotoxicity of food synthetic azo dyesSunset Yellow FCF (E 110)in vivo micronucleus testpolychromatophilic erythrocytesbone marrowmiceReferencesАнаньева Е.А. Сорбционно-спектрофотометрическое определение анионных пищевых красителей. Вестник магистратуры. 2019; (9-1): 17-20.Ananeva E.A. Sorption-spectrophotometric determination of anionic food dyes. Vestnik magistratury. 2019; (9–1): 17–20. (in Russian)ТР ТС 029/2012. Требования безопасности пищевых добавок, ароматизаторов и технологических вспомогательных средств. Евразийская экономическая комиссия; 2012. Доступно: https://www.eurasiancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/tr/Documents/P_58.pdfTR CU 029/2012. Safety requirements for food additives, flavorings and technological aids. Eurasian Economic Commission; 2012. Available at: https://www.eurasiancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/tr/Documents/P_58.pdf (in Russian)Требования к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения. Совет Евразийской экономической комиссии; 2016. Available at: https://docs.cntd.ru/document/456026108Requirements for the instructions for the medical use of the medicinal product and the general characteristics of the medicinal product for medical use. Council of the Eurasian Economic Commission; 2016. Available at: https://docs.cntd.ru/document/456026108 (in Russian)Рудометова Н.В. Безопасность пищевых продуктов: контроль применения синтетических красителей. Пищевая промышленность. 2010; (12): 64-5.Rudometova N.V. Food safety: control of the use of synthetic dyes. Pishchevaya promyshlennost’. 2010; (12): 64–5. (in Russian)Бессонов В.В., Передеряев О.И., Богачук М.Н., Малинкин А.Д. Пищевые красители в современной индустрии пищи: безопасность и контроль. Пищевая промышленность. 2012; (12): 20-4.Bessonov V.V., Perederyaev O.I., Bogachuk M.N., Malinkin A.D. Food colors in modern food industry – security and control. Pishchevaya promyshlennost’. 2012; (12): 20–4. (in Russian)Онучак Л.А., Пивоварова Н.А., Зотова А.В., Макарова Н.В. Анализ синтетических красителей в безалкогольных напитках и соках c использованием нового метода микроколоночной жидкостно-адсорбционной хроматографии. Техника и технология пищевых производств. 2012; (2): 144A-8.Onuchak L.A., Pivovarova N.A., Zotova A.V., Makarova N.V. Analysis of synthetic dyes in soft drinks and juices with the use of new method microcolumn liquid-adsorption chromatography. Tekhnika i tekhnologiya pishchevykh proizvodstv. 2012; (2): 144A–8. (in Russian)Онучак Л.А., Пивоварова Н.А., Зотова А.В., Макарова Н.В. Микроколоночная жидкостно-адсорбционная хроматография для анализа синтетических красителей в безалкогольных напитках и соках. Пищевая промышленность. 2012; (1): 56-7.Onuchak L.A., Pivovarova N.A., Zotova A.V., Makarova N.V. Microcolumn liquid-adsorption chromastography for the analysis colorants in soft drinks and juices. Pishchevaya promyshlennost’. 2012; (1): 56–7. (in Russian)Брынских Г.Т., Михеева Л.А., Терехина Н.В., Брынских В.Э. Качественное и количественное определение содержания пищевых красителей в газированных напитках. Ульяновский медико-биологический журнал. 2014; (4): 74-7.Brynskikh G.T., Mikheeva L.A., Terekhina N.V., Brynskikh V.E. Qualitative and quantitative determination of food dyes in carbonated drinks. Ul’yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal. 2014; (4): 74–7. (in Russian)Песенкова Я.А., Рахимов Р.Р. Экспресс метод определения синтетических пищевых красителей в продуктах питания. В кн.: Химия и химическая технология в XXI веке: Материалы XIX Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых имени профессора Л.П. Кулёва. Томск; 2018: 586-7.Pesenkova Ya.A., Rakhimov R.R. Express method for the determination of synthetic food dyes in food. In: Chemistry and Chemical Technology in the XXI century: Materials of the XIX International Scientific and Practical Conference of Students and Young Scientists named after Professor L.P. Kulev [Khimiya i khimicheskaya tekhnologiya v XXI veke: Materialy XIX Mezhdunarodnoy nauchno-prakticheskoy konferentsii studentov i molodykh uchenykh imeni professora L.P. Kuleva]. Tomsk; 2018: 586–7. (in Russian)Moradi-Khatoonabadi Z., Amirpour M., Akbari Azam M. Synthetic food colours in saffron solutions, saffron rice and saffron chicken from restaurants in Tehran, Iran. Food Addit. Contam. Part B Surveill. 2015; 8(1): 12-7. https://doi.org/10.1080/19393210.2014.945195Moradi‐Khatoonabadi Z., Amirpour M., Akbari Azam M. Synthetic food colours in saffron solutions, saffron rice and saffron chicken from restaurants in Tehran, Iran. Food Addit. Contam. Part B Surveill. 2015; 8(1): 12–7. https://doi.org/10.1080/19393210.2014.945195Asadnejad S., Nabizadeh R., Nazarinia A., Jahed G.R., Alimohammadi M. Data on prevalence of additive colors in local food and beverage products, Tehran, Iran. Data Brief. 2018; 19: 2104-8. https://doi.org/10.1016/j.dib.2018.07.001Asadnejad S., Nabizadeh R., Nazarinia A., Jahed G.R., Alimohammadi M. Data on prevalence of additive colors in local food and beverage products, Tehran, Iran. Data Brief. 2018; 19: 2104–8. https://doi.org/10.1016/j.dib.2018.07.001Atri R., Singh A., Mathur N., Verma A. Utilization of microbial bioassays for screening the possible toxicity in regularly used food dyes. J. Chem. Bio. Phy. Sci. Sec. В. 2014; 4(2): 1248-57.Atri R., Singh A., Mathur N., Verma A. Utilization of microbial bioassays for screening the possible toxicity in regularly used food dyes. J. Chem. Bio. Phy. Sci. Sec. В. 2014; 4(2): 1248–57.EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food (ANS). Scientific opinion on the re-evaluation of Sunset Yellow FCF (E 110) as a food additive on request from the European Commission. EFSA J. 2009; 7(11): 1330. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2009.1330EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food (ANS). Scientific opinion on the re-evaluation of Sunset Yellow FCF (E 110) as a food additive on request from the European Commission. EFSA J. 2009; 7(11): 1330. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2009.1330EFSA Panel Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food (ANS). Scientific opinion on the reconsideration of the temporary ADI and refined exposure assessment for Sunset Yellow FCF (E 110). EFSA J. 2014; 12(7): 3765. https://10.2903/j.efsa.2014.3765EFSA Panel Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food (ANS). Scientific opinion on the reconsideration of the temporary ADI and refined exposure assessment for Sunset Yellow FCF (E 110). EFSA J. 2014; 12(7): 3765. https://10.2903/j.efsa.2014.3765OECD. Test No. 474: Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test. OECD Guidelines for the Testing of Chemicals, Section 4. Paris: OECD Publishing; 2016. https://doi.org/10.1787/9789264264762-enOECD. Test No. 474: Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test. OECD Guidelines for the Testing of Chemicals, Section 4. Paris: OECD Publishing; 2016. https://doi.org/10.1787/9789264264762-enCommission Regulation (EU) No. 231/2012 laying down specifications for food additives listed in Annexes II and III to Regulation (EC) No. 1333/2008 of the European Parliament and of the Council. Available at: https://www.fsai.ie/uploadedFiles/Reg231_2012.pdfCommission Regulation (EU) No. 231/2012 laying down specifications for food additives listed in Annexes II and III to Regulation (EC) No. 1333/2008 of the European Parliament and of the Council. Available at: https://www.fsai.ie/uploadedFiles/Reg231_2012.pdfР 1.2.3156-13. Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека. М.; 2014R 1.2.3156–13. Assessment of toxicity and danger of chemicals and their mixtures for human health. Moscow; 2014. (in Russian)Sasaki Y.F., Kawaguchi S., Kamaya A., Ohshita M., Kabasawa K., Iwama K., et al. The comet assay with 8 mouse organs: results with 39 currently used food additives. Mutat. Res. 2002; 519(1-2): 103-19. https://doi.org/10.1016/s1383-5718(02)00128-6Sasaki Y.F., Kawaguchi S., Kamaya A., Ohshita M., Kabasawa K., Iwama K., et al. The comet assay with 8 mouse organs: results with 39 currently used food additives. Mutat. Res. 2002; 519(1-2): 103–19. https://doi.org/10.1016/s1383-5718(02)00128-6Khayyat L.I., Essawy A.E., Sorour J.M., Soffar A. Sunset yellow and Allura red modulate Bcl2 and COX2 expression levels and confer oxidative stress-mediated renal and hepatic toxicity in male rats. PeerJ. 2018; 6: e5689. https://doi.org/10.7717/peerj.5689Khayyat L.I., Essawy A.E., Sorour J.M., Soffar A. Sunset yellow and Allura red modulate Bcl2 and COX2 expression levels and confer oxidative stress-mediated renal and hepatic toxicity in male rats. PeerJ. 2018; 6: e5689. https://doi.org/10.7717/peerj.5689Дурнев А.Д., Орещенко А.В., Кулакова А.В., Берестень Н.Ф. Анализ цитологической активности пищевых красителей. Вопросы медицинской химии. 1995; 41(5): 50-3Durnev A.D., Oreshchenko A.V., Kulakova A.V., Beresten N.F. Analysis of the cytogenetic activity of food dyes. Voprosy meditsinskoy khimii. 1995; 41(5): 50–3. (in Russian)Sayed H.M., Fouad D., Ataya F.S., Hassan N.H., Fahmy M.A. The modifying effect of selenium and vitamins A, C, and E on the genotoxicity induced by sunset yellow in male mice. Mutat. Res. 2012; 744(2): 145-53. https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2012.02.003Sayed H.M., Fouad D., Ataya F.S., Hassan N.H., Fahmy M.A. The modifying effect of selenium and vitamins A, C, and E on the genotoxicity induced by sunset yellow in male mice. Mutat. Res. 2012; 744(2): 145–53. https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2012.02.003Al-Kaisei B.I., Humadi A., Humadai T.J. Toxicopathological and mutagenic of food dyes sunset yellow (e-110) on Wister male rats. Biochem. Cell. Arch. 2019; 19(2): 3421-6. https://doi.org/10.35124/bca.2019.19.2.3421Al-Kaisei B.I., Humadi A., Humadai T.J. Toxicopathological and mutagenic of food dyes sunset yellow (e-110) on Wister male rats. Biochem. Cell. Arch. 2019; 19(2): 3421–6. https://doi.org/10.35124/bca.2019.19.2.3421Wever J., Munzner R., Renner H.W. Testing of sunset yellow and orange II for genotoxicity in different laboratory animal species. Environ. Mol. Mutagen. 1989; 13(3): 271-6. https://doi.org/10.1002/em.2850130311Wever J., Munzner R., Renner H.W. Testing of sunset yellow and orange II for genotoxicity in different laboratory animal species. Environ. Mol. Mutagen. 1989; 13(3): 271–6. https://doi.org/10.1002/em.2850130311Prival M.J., Davis V.M., Peiperl M.D., Bell S.J. Evaluation of azo food dyes for mutagenicity by method using Salmonella typhimurium. Mut. Res. 1988; 206(2): 247-59. https://doi.org/10.1016/0165-1218(88)90168-1Prival M.J., Davis V.M., Peiperl M.D., Bell S.J. Evaluation of azo food dyes for mutagenicity by method using Salmonella typhimurium. Mut. Res. 1988; 206(2): 247–59. https://doi.org/10.1016/0165-1218(88)90168-1Shimada C., Kano K., Sasaki Y.F., Sato I., Tsudua S. Differential colon DNA damage induced by azo food additives between rats and mice. J. Toxicol. Sci. 2010; 35(4): 547-54. https://doi.org/10.2131/jts.35.547Shimada C., Kano K., Sasaki Y.F., Sato I., Tsudua S. Differential colon DNA damage induced by azo food additives between rats and mice. J. Toxicol. Sci. 2010; 35(4): 547–54. https://doi.org/10.2131/jts.35.547Sankaranarayanan N., Murthy M.S. Testing of some permitted food colors for the induction of gene conversion in diploid yeast. Mutat. Res. 1979; 67(4): 309-14. https://doi.org/10.1016/0165-1218(79)90026-0Sankaranarayanan N., Murthy M.S. Testing of some permitted food colors for the induction of gene conversion in diploid yeast. Mutat. Res. 1979; 67(4): 309–14. https://doi.org/10.1016/0165-1218(79)90026-0Yamada M., Honma M. Summarized data of genotoxicity tests for designated food additives in Japan. Genes Environ. 2018; 40: 27. https://doi.org/10.1186/s41021-018-0115-2Yamada M., Honma M. Summarized data of genotoxicity tests for designated food additives in Japan. Genes Environ. 2018; 40: 27. https://doi.org/10.1186/s41021-018-0115-2Westmoreland C., Gatehouse D.G. The differential clastogenicity of Solvent Yellow 14 and FD&C Yellow No. 6 in vivo in the rodent micronucleus test (observations on species and tissue specificity). Carcinogenesis. 1991; 12(8): 1403-7. https://doi.org/10.1093/carcin/12.8.1403Westmoreland C., Gatehouse D.G. The differential clastogenicity of Solvent Yellow 14 and FD&C Yellow No. 6 in vivo in the rodent micronucleus test (observations on species and tissue specificity). Carcinogenesis. 1991; 12(8): 1403–7. https://doi.org/10.1093/carcin/12.8.1403Poul M., Jarry G., Elhkim M.O., Poul J.M. Lack of genotoxic effect of food dyes amaranth, sunset yellow and tartrazine and their metabolites in the gut micro assay in mice. Food Chem. Toxicol. 2009; 47(2): 443-8. https://doi.org/10.1016/j.fct.2008.11.034Poul M., Jarry G., Elhkim M.O., Poul J.M. Lack of genotoxic effect of food dyes amaranth, sunset yellow and tartrazine and their metabolites in the gut micro assay in mice. Food Chem. Toxicol. 2009; 47(2): 443–8. https://doi.org/10.1016/j.fct.2008.11.034Hardy A., Benford D., Halldorsson T., Jeger M., Knutsen H.K., More S., et al. EFSA Scientific Committee. Clarification of some aspects related to genotoxicity assessment. EFSA J. 2017; 15(12): 5113. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2017.5113Hardy A., Benford D., Halldorsson T., Jeger M., Knutsen H.K., More S., et al. EFSA Scientific Committee. Clarification of some aspects related to genotoxicity assessment. EFSA J. 2017; 15(12): 5113. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2017.5113ТР ТС 021/2011. О безопасности пищевой продукции; 2011. Доступно: https://www.eurasiancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/tr/Documents/TR%20TS%20PishevayaProd.pdfTR CU 021/2011. About Food safety; 2011. Available at: https://www.eurasiancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/tr/Documents/TR%20TS%20PishevayaProd.pdf (in Russian)ТР ТС 022/2011. Пищевая продукция в части ее маркировки; 2011. Доступно: https://www.tsouz.ru/db/techreglam/documents/trtspishevkamarkirovka.pdfTR CU 022/2011. Food products in terms of their labeling; 2011. Available at: https://www.tsouz.ru/db/techreglam/documents/trtspishevkamarkirovka.pdf (in Russian)ГОСТ Р 55579-2013. Добавки пищевые. Азокрасители. Технические условия. М.; 2014.GOST R 55579–2013. Food additives. Azo dyes. Technical conditions. Moscow; 2014. (in Russian)Kobylewski S., Jacobson M.F. Toxicology of food dyes.Int. J. Occup. Environ. Health. 2012; 18(3): 220-46. https://doi.org/10.1179/1077352512z.00000000034Kobylewski S., Jacobson M.F. Toxicology of food dyes. Int. J. Occup. Environ. Health. 2012; 18(3): 220–46. https://doi.org/10.1179/1077352512z.00000000034Jongen W.M., Aiink G.M. Enzyme-mediated mutagenicity in Salmonella typhimurium of contaminants of synthetic indigo products. Food Chem. Toxicol. 1982; 20(6): 917-20. https://doi.org/10.1016/s0015-6264(82)80228-9Jongen W.M., Aiink G.M. Enzyme-mediated mutagenicity in Salmonella typhimurium of contaminants of synthetic indigo products. Food Chem. Toxicol. 1982; 20(6): 917–20. https://doi.org/10.1016/s0015-6264(82)80228-9Илюшина Н.А. Оценка эквивалентности технических продуктов пестицидов-аналогов оригинальным действующим веществам по критерию «мутагенность». Экологическая генетика. 2019; 17(2): 101-12. https://doi.org/10.17816/ecogen172101-112Ilyushina N.A. Assessment of the equivalence of technical materials of analogous pesticides to original active substances on the basis of “mutagenicity” criterion. Ekologicheskaya genetika. 2019; 17(2): 101–12. https://doi.org/10.17816/ecogen172101-112 (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.