medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2022-101-12-1581-1587medlit-2762Research ArticleПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONВлияние наночастиц свинца на экспрессию генов глутаматного рецептора NMDA и поведенческие реакции у крыс породы WistarSome neurotoxic effects of lead nanoparticles on NMDA glutamate receptor gene expression and behavioral responses in Wistar ratshttps://orcid.org/0000-0001-8794-7288АмроминаАнна МихайловнаAmrominaAnna M.

Мл. науч. сотр. отд. молекулярной биологии и электронной микроскопии ФБУН «Екатеринбургский медицинский-научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург.

e-mail: amrominaam@ymrc.ru

Junior Researcher, Department of Molecular Biology and Electron Microscopy, Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation.

e-mail: amrominaam@ymrc.ru

amrominaam@ymrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7029-3406ШаиховаД. Р.ShaikhovaDaria R.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4109-9268БерёзаИ. А.BerezaIvan A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9384-8550ТажигуловаА. В.TazhigulovaAnastasiya V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1871-8593МинигалиеваИ. А.MinigalievaIlzira A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8580-403XСоловьеваС. Н.SolovyevaSvetlana N.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9871-9712БутаковаИ. В.ButakovaInna V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6475-7753ГурвичВ. Б.GurvichVladimir B.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1743-7642СутунковаМ. П.SutunkovaMarina P.noemail@neicon.ruФБУН «Екатеринбургский медицинский-научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промышленных предприятий» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаРоссияYekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial WorkersRussian Federation2022130120231011215811587Copyright © Амромина А.М., Шаихова Д.Р., Берёза И.А., Тажигулова А.В., Минигалиева И.А., Соловьева С.Н., Бутакова И.В., Гурвич В.Б., Сутункова М.П., 20232023Амромина А.М., Шаихова Д.Р., Берёза И.А., Тажигулова А.В., Минигалиева И.А., Соловьева С.Н., Бутакова И.В., Гурвич В.Б., Сутункова М.П.Amromina A.M., Shaikhova D.R., Bereza I.A., Tazhigulova A.V., Minigalieva I.A., Solovyeva S.N., Butakova I.V., Gurvich V.B., Sutunkova M.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/2762Введение

Введение. Промышленное загрязнение воздуха рабочей зоны и окружающей среды наночастицами оксида свинца (НЧ PbO) представляет реальную угрозу возникновения и развития нейродегенеративных заболеваний у рабочих свинцовых и медеплавильных производств, а также у населения, проживающего вблизи этих предприятий. Различные исследования указывают на участие экспрессии рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) в механизмах токсичности свинца.

Материалы и методы

Материалы и методы. В течение двух месяцев аутбредные самки крыс подвергались воздействию наночастиц свинца (НЧ PbO) с концентрацией 0,2 мг/м3 в ингаляционной установке типа «только нос». Поведенческие реакции крыс оценивали в тестах «открытое поле» и «приподнятый крестообразный лабиринт». Количественную экспрессию генов рецептора NMDA (GRIN1, GRIN2A, GRIN2B) в гиппокампе крыс оценивали методом ПЦР в режиме реального времени. Статистический анализ данных проводили с помощью U-критерия Манна–Уитни.

Результаты

Результаты. Нейротоксический эффект НЧ PbO проявлялся в подавлении экспрессии гена GRIN2A в гиппокампе крыс опытной группы. Экспрессия гена GRIN1 у крыс также показала тенденцию к снижению под влиянием НЧ PbO, а экспрессия гена GRIN2B не изменялась. Результаты теста «открытое поле» не выявили различий между опытной и контрольной группами крыс. Анализ поведенческих реакций в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» выявил достоверное снижение у крыс из опытной группы количества выглядываний из тёмных рукавов лабиринта.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Данная работа была выполнена на самках крыс породы Wistar и не учитывает возможных межполовых различий.

Заключение

Заключение. Результаты эксперимента продемонстрировали нейротоксическое действие НЧ PbO, которое выражалось в подавлении уровня экспрессии гена GRIN2A рецептора NMDA и в снижении количества выглядываний в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт».

Соблюдение этических стандартов. Заключение локального этического комитета ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора: содержание, питание, уход за животными и выведение их из эксперимента осуществляли в соответствии с требованиями Хельсинкской декларации и «International guiding principles for biomedical research involving animals», разработанными the Council for International Organizations of Medical Sciences and the International Council for Laboratory Animal Science (2012). Исследования были одобрены локальным этическим комитетом ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора (протокол № 4 от 12.07.2022 г.).

Участие авторов

Участие авторов: Амромина А.М. — сбор материала и обработка данных, статистическая обработка, написание текста, редактирование; Шаихова Д.Р. — сбор материала и обработка данных, написание текста, редактирование; Берёза И.А. — сбор материала и обработка данных, написание текста, редактирование; Тажигулова А.В. — сбор материала, редактирование; Минигалиева И.А. — концепция и дизайн исследования, редактирование; Соловьева С.Н. — сбор материала, редактирование; Бутакова И.В. — обработка данных, редактирование; Гурвич В.Б. — концепция и дизайн исследования; Сутункова М.П. — концепция и дизайн исследования. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила

Поступила: 11.10.2022 / Принята к печати: 08.12.2022 / Опубликована: 12.01.2023

Introduction

Introduction. Industrial pollution of the workplace air and the environment with lead oxide nanoparticles (PbO NPs) poses the risk of neurodegenerative diseases in workers of lead and copper smelters and the population living around these enterprises. Various studies showed the involvement of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor expression in the mechanisms of lead toxicity.

Materials and methods

Materials and methods. During two months, outbred female rats were exposed to lead nanoparticles (PbO NPs) at a concentration of 0.2 mg/m3 in a “nose-only” inhalation exposure system. The behavioral responses of the rats were assessed using the open field and the elevated plus maze tests. Quantitative expression of the NMDA receptor genes (GRIN1, GRIN2A, GRIN2B) in the rat hippocampus was assessed using a real-time PCR. Statistical data analysis was carried out using the Mann–Whitney U test.

Results

Results. The neurotoxic effect of PbO NPs manifested itself in the suppression of GRIN2A gene expression in the hippocampus of experimental rats. The expression of the GRIN1 gene also showed a tendency to decrease in rats under effect of PbO NPs, while the expression of the GRIN2B gene did not change. The results of the open field test did not reveal any differences between the experimental and control groups of rats. The elevated plus maze test revealed a significant decrease in the number of entries into the open arms of the maze in rats from the experimental group.

Limitations

Limitations. This work was performed on female Wistar rats and does not take into account possible inter-gender differences.

Conclusion

Conclusion. The results of the experiment demonstrated the neurotoxic effect of PbO NPs including the reduced expression level of the GRIN2A gene of the NMDA receptor and a decrease in the proportion of time spent in the open arms in the elevated plus maze test.

Compliance with ethical standards. Conclusion of the local ethics committee of the Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers: the maintenance, nutrition, care of animals and their removal from the experiment was carried out in accordance with the requirements of the Declaration of Helsinki and “International guiding principles for biomedical research involving animals”, developed by the Council for International Organizations of Medical Sciences and the International Council for Laboratory Animal Science (2012). The studies were approved by the Local Ethics Committee of the Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers (protocol No. 4 dated July 12, 2022).

Contribution

Contribution: Amromina A.M., Shaikhova D.R., Bereza I.A. — data collection and processing, statistical analysis, draft manuscript preparation and editing; Tazhigulova A.V., Solovyeva S.N. — data collection, manuscript editing; Minigalieva I.A. — research conception and design, manuscript editing; Butakova I.V. — data processing, manuscript editing; Gurvich V.B., Sutunkova M.P. — research conception and design. All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version. 

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. 

Acknowledgement

Acknowledgement. The study had no sponsorship. 

Received

Received: October 10, 2022 / Accepted: December 8, 2022 / Published: January 12, 2023 

наночастицысвинецэкспрессия геноврецептор NMDAнейротоксичностьтест «приподнятый крестообразный лабиринт»тест «открытое поле»поведениеnanoparticlesleadgene expressionNMDA receptorneurotoxicityelevated plus mazeopen fieldbehaviorReferencesDumková J., Smutná T., Vrlíková L., Le Coustumer P., Večeřa Z., Dočekal B., et al. Sub-chronic inhalation of lead oxide nanoparticles revealed their broad distribution and tissue-specific subcellular localization in target organs. Part. Fibre Toxicol. 2017; 14(1): 55. https://doi.org/10.1186/s12989-017-0236-yDumková J., Smutná T., Vrlíková L., Le Coustumer P., Večeřa Z., Dočekal B., et al. Sub-chronic inhalation of lead oxide nanoparticles revealed their broad distribution and tissue-specific subcellular localization in target organs. Part. Fibre Toxicol. 2017; 14(1): 55. https://doi.org/10.1186/s12989-017-0236-ySutunkova M.P., Solovyeva S.N., Chernyshov I.N., Klinova S.V., Gurvich V.B., Shur V.Ya., et al. Manifestation of systemic toxicity in rats after a short-time inhalation of lead oxide nanoparticles.Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(3): 690. https://doi.org/10.3390/ijms21030690Sutunkova M.P., Solovyeva S.N., Chernyshov I.N., Klinova S.V., Gurvich V.B., Shur V.Ya., et al. Manifestation of systemic toxicity in rats after a short-time inhalation of lead oxide nanoparticles. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(3): 690. https://doi.org/10.3390/ijms21030690Wani A.L., Ara A., Usmani J.A. Lead toxicity: a review.Interdiscip. Toxicol. 2015; 8(2): 55-64. https://doi.org/10.1515/intox-2015-0009Wani A.L., Ara A., Usmani J.A. Lead toxicity: a review. Interdiscip. Toxicol. 2015; 8(2): 55–64. https://doi.org/10.1515/intox-2015-0009Xu J., Yan H.C., Yang B., Tong L.S., Zou Y.X., Tian Y. Effects of lead exposure on hippocampal metabotropic glutamate receptor subtype 3 and 7 in developmental rats. J. Negat. Results Biomed. 2009; 8: 5. https://doi.org/10.1186/1477-5751-8-5Xu J., Yan H.C., Yang B., Tong L.S., Zou Y.X., Tian Y. Effects of lead exposure on hippocampal metabotropic glutamate receptor subtype 3 and 7 in developmental rats. J. Negat. Results Biomed. 2009; 8: 5. https://doi.org/10.1186/1477-5751-8-5Rocha A., Trujillo K.A. Neurotoxicity of low-level lead exposure: History, mechanisms of action, and behavioral effects in humans and preclinical models. Neurotoxicology. 2019; 73: 58-80. https://doi.org/10.1016/j.neuro.2019.02.021Rocha A., Trujillo K.A. Neurotoxicity of low-level lead exposure: History, mechanisms of action, and behavioral effects in humans and preclinical models. Neurotoxicology. 2019; 73: 58–80. https://doi.org/10.1016/j.neuro.2019.02.021Neal A.P., Guilarte T.R. Molecular neurobiology of lead (Pb(2+)): effects on synaptic function. Mol. Neurobiol. 2010; 42(3): 151-60. https://doi.org/10.1007/s12035-010-8146-0Neal A.P., Guilarte T.R. Molecular neurobiology of lead (Pb(2+)): effects on synaptic function. Mol. Neurobiol. 2010; 42(3): 151–60. https://doi.org/10.1007/s12035-010-8146-0Lau C.G., Zukin R.S. NMDA receptor trafficking in synaptic plasticity and neuropsychiatric disorders. Nat. Rev. Neurosci. 2007; 8(6): 413-26. https://doi.org/10.1038/nrn2153Lau C.G., Zukin R.S. NMDA receptor trafficking in synaptic plasticity and neuropsychiatric disorders. Nat. Rev. Neurosci. 2007; 8(6): 413–26. https://doi.org/10.1038/nrn2153Mony L., Kew J.N., Gunthorpe M.J., Paoletti P. Allosteric modulators of NR2B-containing NMDA receptors: Molecular mechanisms and therapeutic potential. Br. J. Pharmacol. 2009; 157(8): 1301-17. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2009.00304.xMony L., Kew J.N., Gunthorpe M.J., Paoletti P. Allosteric modulators of NR2B-containing NMDA receptors: Molecular mechanisms and therapeutic potential. Br. J. Pharmacol. 2009; 157(8): 1301–17. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2009.00304.xEndele S., Rosenberger G., Geider K., Popp B., Tamer C., Stefanova I., et al. Mutations in GRIN2A and GRIN2B encoding regulatory subunits of NMDA receptors cause variable neurodevelopmental phenotypes. Nat. Genet. 2010; 42(11): 1021-6. https://doi.org/10.1038/ng.677Endele S., Rosenberger G., Geider K., Popp B., Tamer C., Stefanova I., et al. Mutations in GRIN2A and GRIN2B encoding regulatory subunits of NMDA receptors cause variable neurodevelopmental phenotypes. Nat. Genet. 2010; 42(11): 1021–6. https://doi.org/10.1038/ng.677Ramos A., Pereira E., Martins G.C., Wehrmeister T.D., Izídio G.S.Integrating the open field, elevated plus maze and light/dark box to assess different types of emotional behaviors in one single trial. Behav. Brain Res. 2008; 193(2): 277-88. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2008.06.007Ramos A., Pereira E., Martins G.C., Wehrmeister T.D., Izídio G.S. Integrating the open field, elevated plus maze and light/dark box to assess different types of emotional behaviors in one single trial. Behav. Brain Res. 2008; 193(2): 277–88. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2008.06.007Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) method. Methods. 2001; 25(4): 402-8. https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(−Delta Delta C(T)) method. Methods. 2001; 25(4): 402–8. https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262Трофимов А.Н., Ротов А.Ю., Вениаминова Е.А., Фомалонт К., Шварц А.П., Зубарева О.Е. Изменение поведения и экспрессии генов ионотропных рецепторов глутамата в мозге взрослых крыс после неонатальных введений бактериального липополисахарида. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2020; 106(3): 356-72. https://doi.org/10.31857/S0869813920030097Trofimov A.N., Rotov A.Yu., Veniaminova E.A., Fomalont K., Shvarts A.P., Zubareva O.E. Behavioral alterations of adult rats evoked by neonatal LPS injections are associated with changes of ionotropic glutamate receptors gene expression in the brain. Rossiyskiy fiziologicheskiy zhurnal im. I.M. Sechenova. 2020; 106(3): 356–72. https://doi.org/10.31857/S0869813920030097 (in Russian)Hansen K.B., Yi F., Perszyk R.E., Furukawa H., Wollmuth L.P., Gibb A.J., et al. Structure, function, and allosteric modulation of NMDA receptors. J. Gen. Physiol. 2018; 150(8): 1081-105. https://doi.org/10.1085/jgp.201812032Hansen K.B., Yi F., Perszyk R.E., Furukawa H., Wollmuth L.P., Gibb A.J., et al. Structure, function, and allosteric modulation of NMDA receptors. J. Gen. Physiol. 2018; 150(8): 1081–105. https://doi.org/10.1085/jgp.201812032Traynelis S.F., Wollmuth L.P., McBain C.J., Menniti F.S., Vance K.M., Ogden K.K., et al. Glutamate receptor ion channels: structure, regulation, and function. Pharmacol. Rev. 2010; 62(3): 405-96. https://doi.org/10.1124/pr.109.002451Traynelis S.F., Wollmuth L.P., McBain C.J., Menniti F.S., Vance K.M., Ogden K.K., et al. Glutamate receptor ion channels: structure, regulation, and function. Pharmacol. Rev. 2010; 62(3): 405–96. https://doi.org/10.1124/pr.109.002451Monyer H., Burnashev N., Laurie D.J., Sakmann B., Seeburg P.H. Developmental and regional expression in the rat brain and functional properties of four NMDA receptors. Neuron. 1994; 12(3): 529-40. https://doi.org/10.1016/0896-6273(94)90210-0Monyer H., Burnashev N., Laurie D.J., Sakmann B., Seeburg P.H. Developmental and regional expression in the rat brain and functional properties of four NMDA receptors. Neuron. 1994; 12(3): 529–40. https://doi.org/10.1016/0896-6273(94)90210-0Wu Y., Wang Y., Wang M., Sun N., Li C. GRIN2A polymorphisms and expression levels are associated with lead-induced neurotoxicity. Toxicol. Ind. Health. 2016; 33(4): 332-39. https://doi.org/10.1177/0748233716647636Wu Y., Wang Y., Wang M., Sun N., Li C. GRIN2A polymorphisms and expression levels are associated with lead-induced neurotoxicity. Toxicol. Ind. Health. 2016; 33(4): 332–39. https://doi.org/10.1177/0748233716647636Wang T., Guan R.L., Liu M.C., Shen X.F., Chen J.Y., Zhao M.G., et al. Lead exposure impairs hippocampus related learning and memory by altering synaptic plasticity and morphology during juvenile period. Mol. Neurobiol. 2016; 53(6): 3740-52. https://doi.org/10.1007/s12035-015-9312-1Wang T., Guan R.L., Liu M.C., Shen X.F., Chen J.Y., Zhao M.G., et al. Lead exposure impairs hippocampus related learning and memory by altering synaptic plasticity and morphology during juvenile period. Mol. Neurobiol. 2016; 53(6): 3740–52. https://doi.org/10.1007/s12035-015-9312-1Zhu X., Liu X., Wei F., Wang F., Merzenich M.M., Schreiner C.E., et al. Perceptual training restores impaired cortical temporal processing due to lead exposure. Cereb. Cortex. 2016; 26(1): 334-45. https://doi.org/10.1093/cercor/bhu258Zhu X., Liu X., Wei F., Wang F., Merzenich M.M., Schreiner C.E., et al. Perceptual training restores impaired cortical temporal processing due to lead exposure. Cereb. Cortex. 2016; 26(1): 334–45. https://doi.org/10.1093/cercor/bhu258Кацнельсон Б.А., Привалова Л.И., Дегтярева Т.Д., Кузьмин С.В., Сутункова М.П., Mинигалиева И.А. и др. К сравнительной характеристике токсичности и опасности частиц разного размера в нанои микрометровом диапазонах. Здоровье населения и среда обитания - ЗНиСО. 2011; (5): 32-6Katsnel’son B.A., Privalova L.I., Degtyareva T.D., Kuz’min S.V., Sutunkova M.P., Minigalieva I.A., et al. Comparative characterization of the biological aggressivity of particles having different dimensions in nano- and micrometric ranges. Zdorov’e naseleniya i sreda obitaniya – ZNiSO. 2011; (5): 32–6. (in Russian)Gavazzo P., Zanardi I., Baranowska-Bosiacka I., Marchetti C. Molecular determinants of Pb2+ interaction with NMDA receptor channels. Neurochem.Int. 2008; 52(1-2): 329-37. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2007.07.003Gavazzo P., Zanardi I., Baranowska-Bosiacka I., Marchetti C. Molecular determinants of Pb2+ interaction with NMDA receptor channels. Neurochem. Int. 2008; 52(1–2): 329–37. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2007.07.003Forrest D., Yuzaki M., Soares H.D., Ng L., Luk D.C., Sheng M., et al. Targeted disruption of NMDAR receptor 1 gene abolishes NMDA response and results in neonatal death. Neuron. 1994; 13(2): 325-38. https://doi.org/10.1016/0896-6273(94)90350-6Forrest D., Yuzaki M., Soares H.D., Ng L., Luk D.C., Sheng M., et al. Targeted disruption of NMDAR receptor 1 gene abolishes NMDA response and results in neonatal death. Neuron. 1994; 13(2): 325–38. https://doi.org/10.1016/0896-6273(94)90350-6Tang Y.P., Shimizu E., Dube G.R., Rampon C., Kerchner G.A., Zhuo M., et al. Genetic enhancement of learning and memory in mice. Nature. 1999; 401(6748): 63-9. https://doi.org/10.1038/43432Tang Y.P., Shimizu E., Dube G.R., Rampon C., Kerchner G.A., Zhuo M., et al. Genetic enhancement of learning and memory in mice. Nature. 1999; 401(6748): 63–9. https://doi.org/10.1038/43432Zhou Q., Sheng M. NMDA receptors in nervous system diseases. Neuropharmacology. 2013; 74: 69-75. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.03.030Zhou Q., Sheng M. NMDA receptors in nervous system diseases. Neuropharmacology. 2013; 74: 69–75. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.03.030Tartaglione A.M., Serafini M.M., Raggi A., Iacoponi F., Zianni E., Scalfari A., et al. Sex-dependent effects of developmental lead exposure in Wistar rats: evidence from behavioral and molecular correlates.Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(8): 2664. https://doi.org/10.3390/ijms21082664Tartaglione A.M., Serafini M.M., Raggi A., Iacoponi F., Zianni E., Scalfari A., et al. Sex-dependent effects of developmental lead exposure in Wistar rats: evidence from behavioral and molecular correlates. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(8): 2664. https://doi.org/10.3390/ijms21082664Kazlauckas V., Schuh J., Dall’Igna O.P., Pereira G.S., Bonan C.D., Lara D.R. Behavioral and cognitive profile of mice with high and low exploratory phenotypes. Behav. Brain Res. 2005; 162(2): 272-8. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2005.03.021Kazlauckas V., Schuh J., Dall’Igna O.P., Pereira G.S., Bonan C.D., Lara D.R. Behavioral and cognitive profile of mice with high and low exploratory phenotypes. Behav. Brain Res. 2005; 162(2): 272–8. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2005.03.021Griffin A.S., Guillette L.M., Healy S.D. Cognition and personality: an analysis of an emerging field. Trends Ecol. Evol. 2015; 30(4): 207-14. https://doi.org/10.1016/j.tree.2015.01.012Griffin A.S., Guillette L.M., Healy S.D. Cognition and personality: an analysis of an emerging field. Trends Ecol. Evol. 2015; 30(4): 207–14. https://doi.org/10.1016/j.tree.2015.01.012Шилова О.Б., Маркина Н.В., Перепелкина О.В., Гиченок И.В., Корочкин Л.И., Полетаева И.И. Неонатальные инъекции препарата семакс и физиологического раствора вызывают изменения поведения взрослых мышей разных генотипов в тесте «открытое поле». Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2004; 54(6): 785-94.Shilova O.B., Markina N.V., Perepelkina O.V., Gichenok I.V., Korochkin L.I., Poletaeva I.I. Neonatal semax and saline injections induce open-field behavior changes in mice of different genotypes. Zhurnal vysshey nervnoy deyatel’nosti im. I.P. Pavlova. 2004; 54(6): 785–94. (in Russian)Богданова С.А., Фролова Г.А. Влияние фармакологического стимулирования активности дофаминергической системы «депренилом» на поведение низкотревожных крыс. В кн.: Донецкие чтения 2019: образование, наука, инновации, культура и вызовы современности: материалы IV Международной научной конференции. Донецк; 2019: 364-6.Bogdanova S.A., Frolova G.A. Effect of pharmacological stimulation of the activity of the dopaminergic system by “deprenyl” on the behavior of low-anxiety rats. In: Donetsk Readings 2019: Education, Science, Innovations, Culture and Challenges of Our Time: Proceedings of the Fourth International Scientific Conference [Donetskie chteniya 2019: obrazovanie, nauka, innovatsii, kul’tura i vyzovy sovremennosti: materialy IV Mezhdunarodnoy nauchnoy konferentsii]. Donetsk; 2019: 364–66. (in Russian)Павлова И.В., Рысакова М.П. Проявление тревожности крыс Вистар при выработке условнорефлекторного страха. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2015; 65(6): 720. https://doi.org/10.7868/S0044467715050123Pavlova I.V., Rysakova M.P. Features of conditioned reflex fear in active and passive rabbits. Zhurnal vysshey nervnoy deyatel’nosti im. I.P. Pavlova. 2015; 65(6): 720. https://doi.org/10.7868/S0044467715050123 (in Russian)Kraeuter A.K., Guest P.C., Sarnyai Z. The elevated plus maze test for measuring anxiety-like behavior in rodents. Methods Mol. Biol. 2019; 1916: 69-74. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-8994-2_4Kraeuter A.K., Guest P.C., Sarnyai Z. The elevated plus maze test for measuring anxiety-like behavior in rodents. Methods Mol. Biol. 2019; 1916: 69–74. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-8994-2_4

The authors declare that there are no conflicts of interest present.