medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2023-102-2-169-174medlit-2930Research ArticleГИГИЕНА ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВHYGIENE OF CHILDREN AND ADOLESCENTSРеактивность вегетативной нервной системы у детей младшего школьного возраста с умственной отсталостьюReactivity of the autonomic nervous system in children of younger school age with mental retardationhttps://orcid.org/0000-0003-3992-9207СмирноваОльга ВалентиновнаSmirnovaOlga V.

Доктор мед. наук, зав. лаб. клинической патофизиологии НИИ МПС — ОП ФГБНУ «ФИЦ КНЦ СО РАН», 660022, Красноярск.

e-mail: ovsmirnova71@mail.ru

MD, PhD, head of lab. clinical pathophysiology, Scientific Research Institute for Medical Problems, Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation.

e-mail: ovsmirnova71@mail.ru

ovsmirnova71@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6884-7871ОвчаренкоЕлизавета С.OvcharenkoElizaveta S.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5988-1688КаспаровЭдуард В.KasparovEdvard V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2865-866XФефеловаВера В.FefelovaVera V.noemail@neicon.ruНаучно-исследовательский институт медицинских проблем Севера – Обособленное подразделение ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияScientific Research Institute for Medical Problems of the North FRC KRC SD RASRussian Federation2023250320231022169174Copyright © Смирнова О.В., Овчаренко Е.С., Каспаров Э.В., Фефелова В.В., 20232023Смирнова О.В., Овчаренко Е.С., Каспаров Э.В., Фефелова В.В.Smirnova O.V., Ovcharenko E.S., Kasparov E.V., Fefelova V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/2930Введение

Введение. Функционирование вегетативной нервной системы (ВНС) в определённой степени влияет на различные аспекты здоровья и общего благополучия человека. Одной из главных функций ВНС является обеспечение адаптации к факторам внешней и внутренней среды посредством скоординированной деятельности симпатического и парасимпатического звеньев. Определение преобладающего типа реактивности вегетативной нервной системы по особенностям сердечного ритма позволяет персонифицированно прогнозировать адаптивные возможности организма ребёнка в процессе обучения.

Цель исследования — изучить динамику вариабельности сердечного ритма у детей с особыми возможностями здоровья, связанными с нарушениями интеллектуального развития, характеризующую механизмы адаптации организма к условиям обучения в школе.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследованы 168 детей младшего школьного возраста (7–11 лет). Группу наблюдения составили 54 ребёнка с особыми возможностями здоровья (F70, F71), группу контроля — 114 интеллектуально здоровых детей. Изучение вариабельности сердечного ритма проводилось с помощью аппаратно-программного комплекса ORTO Valeo. Анализировали TP, HF, LF, VLF, LF/HF; RMSSD, SDNN, Мо, АМо, ΔХ, ИН, АМо/Мо, Амо/ΔХ и тип вегетативной регуляции.

Результаты

Результаты. У детей младшего школьного возраста с особыми возможностями здоровья (ОВЗ) увеличены показатели LF, VLF, LF/HF и снижен HF относительно контрольной группы, что свидетельствует о преобладании симпатического звена вегетативной нервной системы над парасимпатическим. При анализе спектральных компонентов у детей младшего школьного возраста с ОВЗ доминирует VLF (40,6%) и низкий HF (19,6%). По типам вегетативной регуляции у детей с ОВЗ выявлено следующее соотношение 50 : 4 : 33 : 13, доминирует центральный тип регуляции сердечной деятельности (I тип).

Ограничение исследования обусловлено спецификой лиц группы наблюдения — дети младшего школьного возраста (7–11 лет) с особыми возможностями здоровья, связанными с умственной отсталостью.

Заключение

Заключение. Детей младшего школьного возраста с ОВЗ характеризуют высокая активность симпатической модуляции, сниженная устойчивость к стрессовым воздействиям, повышенное напряжение адаптационных реакций с доминированием центрального типа регуляции сердечной деятельности. Выявленный дисбаланс параметров вегетативной регуляции у детей с ОВЗ без проведения специальных мероприятий (включая коррекцию физического статуса, психоэмоциональных и учебных нагрузок) угрожает развитием срыва адаптационных реакций при воздействии различных внутренних и внешних факторов, способствуя астенизации регуляторных систем.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено комитетом по биомедицинской этике НИИ медицинских проблем Севера (протокол № 10 от 11.10.2021 г.), проведено в соответствии с этическими и правовыми стандартами, изложенными в Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki).

Согласие пациентов

Согласие пациентов. Каждый участник исследования (или его законный представитель) дал информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании и публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме в журнале «Гигиена и санитария».

Участие авторов

Участие авторов: Смирнова О.В. — концепция и дизайн исследования, интерпретация результатов, написание текста; Овчаренко Е.С. — сбор и обработка материала, статистический анализ, написание текста; Каспаров Э.В. — концепция и дизайн исследования, формулирование выводов; Фефелова В.В. — сбор данных литературы, интерпретация результатов, редактирование. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Работа выполнена за счёт средств, выделяемых для выполнения государственного задания.

Поступила

Поступила: 25.05.2022 / Принята к печати: 08.12.2022 / Опубликована: 25.03.2023

Introduction

Introduction. The functioning of the autonomic nervous system (ANS) to some extent affects various aspects of human health and general well-being. One of the main ANS functions is to ensure adaptation to the factors of the external and internal environment, carried out by the coordinated activity of the sympathetic and parasympathetic links. Determining the predominant type of ANS reactivity according to the characteristics of the heart rhythm makes it possible to predict the adaptive capabilities of the child’s body in the learning process in a personalized way.

The aim of the study was to study the trend in heart rate variability in children with special health conditions associated with disorders of the intellectual development, which characterizes the implementation of mechanisms for adapting the body to the conditions of schooling.

Materials and methods

Materials and methods. We examined one hundred sixty eight 7–11 years children of primary school age, including 54 children with special health abilities (SHA) (F70, F71), and 114 mentally healthy children. The study of heart rate variability was carried out using the hardware-software complex “ORTO Valeo”. There was analyzed TP, HF, LF, VLF, LF / HF; RMSSD, SDNN, Mo, AMo, ΔX, IN, AMo / Mo, Amo / ΔX; type of vegetative regulation.

Results

Results. In SHA children of primary school age, the LF, VLF, LF / HF indices are increased and HF is decreased relative to the control group, which indicates the predominance of the sympathetic link of the autonomic nervous system over the parasympathetic. When analyzing the spectral components in SHA children of primary school age, VLF (40.6%) and low HF (19.6%) dominate. According to the types of autonomic regulation in SHA children, the following ratio was found 50: 4: 33: 13, the central type of cardiac regulation dominates (type I).

Limitations

Limitations. The limitation of the study is due to the specifics of the individuals in the observation group — children of primary school age (7–11 years) with special health opportunities associated with mental retardation.

Conclusion

Conclusion. SHA children of primary school age have high activity of sympathetic modulation, reduced resistance to stress, high tension of adaptive responses with the dominance of the central type of regulation of the cardiac activity. The revealed imbalance of the parameters of autonomic regulation in SHA children without corrective measures (including correction of physical status, psychoemotional and educational loads) threatens the development of a breakdown of adaptive responses to the effects of various internal and external factors, contributing to asthenization of regulatory systems.

Compliance with ethical standards. The study was approved by the biomedical ethics committee of the research institute of medical problems of the North (protocol No. 10 from 11.10.2021), conducted in accordance with the ethical and legal standards set forth in the World Medical Association Declaration of Helsinki. Informed consent was obtained from all subjects.

Patient consent

Patient consent. Each participant of the study (or his/her legal representative) gave informed voluntary written consent to participate in the study and publish personal medical information in an impersonal form in the journal "Gigiena i Sanitariya (Hygiene and Sanitation, Russian journal)".

Contribution

Contribution: Smirnova O.V. — planning research, writing a text, interpreting the results; Ovcharenko E.S. — collection and processing of material, statistical data processing, writing a text; Kasparov Е.V. — the concept and design of the study, formulation of conclusions; Fefelova V.V. — collection of literature data, interpretation of results, editing of the article. All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article. 

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgement

Acknowledgement. The study had no sponsorship.

Received

Received: May 25, 2022 / Accepted: December 8, 2022 / Published: March 25, 2023

вегетативная регуляциямладшие школьникиособые возможности здоровьяадаптацияautonomic regulationprimary school studentsspecial health abilitiesadaptationReferencesБаранов А.А., Альбицкий В.Ю. Состояние здоровья детей России, приоритеты его сохранения и укрепления. Казанский медицинский журнал. 2018; 99(4): 698-705. https://doi.org/10.17816/KMJ2018-698Baranov A.A., Albitskiy V.Y. State of health of children in Russia, priorities of its preservation and improving. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal. 2018; 99(4): 698-705. https://doi.org/10.17816/KMJ2018-698. (In Russian)Avres J.S. The biology of physiological health. Cell. 2020; 182(2): 250–69. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.03.036Avres J.S. The biology of physiological health. Cell. 2020; 182(2): 250–69. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.03.036WHO. Basic documents: forty-ninth edition (including amendments adopted up to 31 May 2019). Geneva; 2020. Available at: https://apps.who.int/gb/bd/WHO. Basic documents: forty-ninth edition (including amendments adopted up to 31 May 2019). Geneva; 2020. Available at: https://apps.who.int/gb/bd/Roos L.E., Giuliano R.J., Beauchamp K.G., Gunnar M., Amidon B., Fishera P.A. Validation of autonomic and endocrine reactivity to a laboratory stressor in young children. Psychoneuroendocrinology. 2017; 77: 51–5. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2016.11.023Roos L.E., Giuliano R.J., Beauchamp K.G., Gunnar M., Amidon B., Fishera P.A. Validation of autonomic and endocrine reactivity to a laboratory stressor in young children. Psychoneuroendocrinology. 2017; 77: 51–5. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2016.11.023Harteveld L.M., Nederend I., Ten Harkel A.D., Schutte N.M., de Rooij S.R., Vrijkotte T.G., et al. Maturation of the cardiac autonomic nervous system activity in children and adolescents. J. Am. Heart. Assoc. 2021; 10(4): 1740–51. https://doi.org/10.1161/JAHA.120.017405Harteveld L.M., Nederend I., Ten Harkel A.D., Schutte N.M., de Rooij S.R., Vrijkotte T.G., et al. Maturation of the cardiac autonomic nervous system activity in children and adolescents. J. Am. Heart. Assoc. 2021; 10(4): 1740–51. https://doi.org/10.1161/JAHA.120.017405Rudd K.L., Yates T.M. The implications of sympathetic and parasympathetic regulatory coordination for understanding child adjustment. Dev. Psychobiol. 2018; 60(8): 1023–36. https://doi.org/10.1002/dev.21784Rudd K.L., Yates T.M. The implications of sympathetic and parasympathetic regulatory coordination for understanding child adjustment. Dev. Psychobiol. 2018; 60(8): 1023–36. https://doi.org/10.1002/dev.21784Колодяжная Т.А., Зайцева О.И., Зайцева Ж.Г., Игнатова И.А. Синдром вегетативной дисфункции у детей младшего школьного возраста: факторы риска и структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов. Sib. J. Life Sci. Agric. 2021; 13(4): 115–30. https://doi.org/10.12731/2658-6649-2021-13-4-115-130Kolodyazhnaya T.A., Zaytseva O.I., Zaytseva Zh.G., Ignatova I.A. Syndrome of autonomic dysfunction in children of young school age: risk factors and structural and functional state of erythrocyte membranes. Sib. J. Life Sci. Agric. 2021; 13(4): 115–30. https://doi.org/10.12731/2658-6649-2021-13-4-115-130 (in Russian)Кучма В.Р., Ткачук Е.А., Ефимова Н.В. Гигиеническая оценка интенсификации учебной деятельности детей в современных условиях. Вопросы школьной и университетской медицины и здоровья. 2015; (1): 4–11.Kuchma V.R., Tkachuk E.A., Efimova N.V. Hygienic assessment of the intensification of educational activity of children in modern conditions. Voprosy shkol’noy i universitetskoy meditsiny i zdorov’ya. 2015; (1): 4–11. (in Russian)Штина И.Е., Валина С.Л., Устинова О.Ю., Эйсфельд Д.А., Зенина М.Т. Особенности вегетативного и тиреоидного статуса у школьников при различной напряжённости учебного процесса. Гигиена и санитария. 2019; 98(2): 183–8. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2019-98-2-183-188Shtina I.E., Valina S.L., Ustinova O.Yu., Eysfel’d D.A., Zenina M.T. Peculiarities of autonomous and thyroidal state in school children under different intensity of educational process. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2019; 98(2): 183–8. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2019-98-2-183-188 (in Russian)Горелик В.В., Беляев В.С., Филлипова С.Н., Чумаков Б.Н. Особенности психофизиологической адаптации учащихся 11–16 лет к учебным и физическим нагрузкам, детерминированные типами их вегетативной. Человек. Спорт. Медицина. 2018; 18(1): 20–32.Gorelik V.V., Belyaev V.S., Fillipova S.N., Chumakov B.N. Peculiarities of the psychophisiological adaptation of pupils aged 11–16 years to educational and physical loads determined by the types of their vegetative regulation. Chelovek. Sport. Meditsina. 2018; 18(1): 20–32. (in Russian)Gąsior J.S., Sacha J., Pawłowski M., Zieliński J., Jeleń P.J., Tomik A., et al. Normative values for heart rate variability parameters in school-aged children: simple approach considering differences in average heart rate. Front. Physiol. 2018; 9: 1495–506. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01495Gąsior J.S., Sacha J., Pawłowski M., Zieliński J., Jeleń P.J., Tomik A., et al. Normative values for heart rate variability parameters in school-aged children: simple approach considering differences in average heart rate. Front. Physiol. 2018; 9: 1495–506. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01495Bharath R., Moodithaya S.S., Bhat S.U., Mirajkar A.M., Shetty S.B. Comparison of physiological and biochemical autonomic indices in children with and without autism spectrum disorders. Medicina (Kaunas). 2019; 55(7): 346–58. https://doi.org/10.3390/medicina55070346Bharath R., Moodithaya S.S., Bhat S.U., Mirajkar A.M., Shetty S.B. Comparison of physiological and biochemical autonomic indices in children with and without autism spectrum disorders. Medicina (Kaunas). 2019; 55(7): 346–58. https://doi.org/10.3390/medicina55070346Баевский Р.М., Иванов Г.Г., Чирейкин Л.В., Гаврилушкин А.П., Довгалевский П.Я., Кукушкин Ю.А. и др. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации). Вестник аритмологии. 2001; (24): 65–83.Baevskiy R.M., Ivanov G.G., Chireykin L.V., Gavrilushkin A.P., Dovgalevskiy P.Ya., Kukushkin Yu.A., et al. Analysis of heart rate variability using various electrocardiographic systems (guidelines). Vestnik aritmologii. 2001; (24): 65–83. (in Russian)Task force of the European society of cardiology and the North American society of pacing and electrophysiology. Heart rate variability. Standards of measurements, physiological interpretation, and clinical use. Circulation. 1996; 93: 1043–65.Task force of the European society of cardiology and the North American society of pacing and electrophysiology. Heart rate variability. Standards of measurements, physiological interpretation, and clinical use. Circulation. 1996; 93: 1043–65.Шлык Н.И. Сердечный ритм и тип регуляции у детей, подростков и спортсменов. Ижевск; 2009.Shlyk N.I. Heart Rate and Type of Regulation in Children, Teenagers and Sportsmen [Serdechnyy ritm i tip regulyatsii u detey, podrostkov i sportsmenov]. Izhevsk; 2009. (in Russian)Литовченко О.Г., Саитова Э.Н. Показатели вариабельности сердечного ритма у первоклассников города Сургута. Человек. Спорт. Медицина. 2019; 19(2): 14–9. https://doi.org/10.14529/hsm190202Litovchenko O.G., Saitova E.N. Indicators of heart rate variability in children from surgut. Chelovek. Sport. Meditsina. 2019; 19(2): 14–9. https://doi.org/10.14529/hsm190202 (in Russian)de Zambotti M., Javitz H., Franzen P.L., Brumback T., Clark D.B., Colrain I.M., et al. Sex- and age-dependent differences in autonomic nervous system functioning in adolescents. J. Adolesc. Health. 2018; 62(2): 184–90. https://doi.org/10.1016/j.jadohealth.2017.09.010de Zambotti M., Javitz H., Franzen P.L., Brumback T., Clark D.B., Colrain I.M., et al. Sex- and age-dependent differences in autonomic nervous system functioning in adolescents. J. Adolesc. Health. 2018; 62(2): 184–90. https://doi.org/10.1016/j.jadohealth.2017.09.010Панкова Н.Б. Различия в динамике спектральных показателей вариабельности сердечного ритма и артериального давления у девочек и мальчиков в возрасте 8–9 лет. Валеология. 2018; (1): 37–44. https://doi.org/10.18522/2218-2268-2018-1-37-44Pankova N.B. Differences in the dynamics of spectral indices of heart rate and blood pressure variability in girls and boys aged 8–9 years. Valeologiya. 2018; (1): 37–44. https://doi.org/10.18522/2218-2268-2018-1-37-44 (in Russian)Mulkey S., Plessis A. Autonomic nervous system development and its’ impact on neuropsychiatric outcome. Pediatr. Res. 2019; 85(2): 120–6. https://doi.org/10.1038/s41390-018-0155-0Mulkey S., Plessis A. Autonomic nervous system development and its’ impact on neuropsychiatric outcome. Pediatr. Res. 2019; 85(2): 120–6. https://doi.org/10.1038/s41390-018-0155-0Havano J., Yuda E. Pitfalls of assessment of autonomic function by heart rate variability. J. Physiol. Anthropol. 2019; 38(1): 3–12. https://doi.org/10.1186/s40101-019-0193-2Havano J., Yuda E. Pitfalls of assessment of autonomic function by heart rate variability. J. Physiol. Anthropol. 2019; 38(1): 3–12. https://doi.org/10.1186/s40101-019-0193-2Skotte J.H., Kristiansen J. Heart rate variability analysis using robust period detection. Biomed. Eng. Online. 2014; 13: 138–46. https://doi.org/10.1186/1475-925X-13-138Skotte J.H., Kristiansen J. Heart rate variability analysis using robust period detection. Biomed. Eng. Online. 2014; 13: 138–46. https://doi.org/10.1186/1475-925X-13-138Taralov Z.Z., Terziyski K.V., Kostianev S.S. Heart rate variability as a method for assessment of the autonomic nervous system and the adaptations to different physiological and pathological conditions. Folia Medica. 2015; 57(3–4): 173–80. https://doi.org/10.1515/folmed-2015-0036Taralov Z.Z., Terziyski K.V., Kostianev S.S. Heart rate variability as a method for assessment of the autonomic nervous system and the adaptations to different physiological and pathological conditions. Folia Medica. 2015; 57(3–4): 173–80. https://doi.org/10.1515/folmed-2015-0036Ишбулатова М.С. Характеристика параметров сердечного ритма у детей 9–11 лет уроженцев Среднего Приобья. Новые исследования. 2017; (1): 11–8.Ishbulatova M.S. Heart rate parametres in 9–11-year-old children from the mid-ob region. Novye issledovaniya. 2017; (1): 11–8. (in Russian)Гармаш О.И., Курганова А.В., Татаурова В.П. Санаторно-курортное лечение в коррекции функциональных отклонений вегетативной нервной системы у девочек с нарушением менструального цикла. Вестник физиотерапии и курортологии. 2018; (1): 52–5.Garmash O.I., Kurganova A.V., Tataurova V.P. Sanatorium-resort treatment in correction of functional deviations of the autonomic nervous system in girls with menstrual irregularities. Vestnik fizioterapii i kurortologii. 2018; (1): 52–5. (in Russian)Кальюранд М.Т., Логинова Е.В., Потехина Ю.П. Динамика функционального состояния у детей с задержкой психического развития под влиянием остеопатической коррекции (по спектральным показателям вариабельности сердечного ритма). Российский остеопатический журнал. 2016; (3–4): 68–76. https://doi.org/10.32885/2220-0975-2016-3-4-69-76Kal’yurand M.T., Loginova E.V., Potekhina Yu.P. Dynamics of the Functional State of the Body in Children Presenting Psychic Retardation Under the Influence of Osteopathic Correction (According to the Spectral Index of the Heart Rate Variability). Rossiyskiy osteopaticheskiy zhurnal. 2016; (3-4): 68–76. https://doi.org/10.32885/2220-0975-2016-3-4-69-76 (in Russian)Шарапов А.Н., Безобразова В.Н., Догадкина С.Д., Кмить Г.В., Рублева Л.В. Функциональная характеристика кардиоваскулярной системы у младших школьников с различными типами вариабельности сердечного ритма. Новые исследования. 2015; (1): 38–49.Sharapov A.N., Bezobrazova V.N., Dogadkina S.D., Kmit’ G.V., Rubleva L.V. Functional characteristics of the cardio-vascular system in primary school children with various types of heart ratevariability. Novye issledovaniya. 2015; (1): 38–49. (in Russian)Быструшкин С.К., Айзман Р.И. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей 8–9 лет в норме и при нарушениях интеллектуального развития. Физиология человека. 2006; (2): 130–2.Bystrushkin S.K., Ayzman R.I. The state of the cardiovascular system in children aged 8–9 in the norm and in impairments of intellectual development. Fiziologiya cheloveka. 2006; (2): 130–2. (in Russian)Галеев А.Р., Игишева Л.Н., Казин Э.М. Вариабельность сердечного ритма у здоровых детей в возрасте 6–16 лет. Физиология человека. 2002; (4): 54–8.Galeev A.R., Igisheva L.N., Kazin E.M. Healthy children from 6 to 16 years’ heart rate variability. Fiziologiya cheloveka. 2002; (4): 54–8. (in Russian)Литвин Ф.Б., Никитина В.С., Быкова И.В., Жигало В.Я. Кондиционная физическая подготовленность юных дзюдоистов с учетом особенностей вегетативной регуляции сердечного ритма. Физическая культура и здоровье. 2017; (4): 115–9.Litvin F.B., Nikitina V.S., Bykova I.V., Zhigalo V.Ya. Certified physical readiness of young judoists with the features of vegetative regulation of cardiac rhythm. Fizicheskaya kul’tura i zdorov’e. 2017; (4): 115–9. (in Russian)Осадчий О.Е. Роль активации симпатической нервной системы в развитии структурно-функциональных изменений миокарда при сердечной недостаточности. Кубанский научный медицинский вестник. 2018; 25(1): 180–8. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2018-25-1-180-188Osadchiy O.E. Role of sustained sympathetic overactivation in the development of structural and functional myocardial changes in heart failure. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik. 2018; 25(1): 180–8. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2018-25-1-180-188 (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.