Ст. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний», 654041, Новокузнецк.
e-mail: gulyaich1973@mail.ru
Senior researcher of the molecular-genetic and experimental studies laboratory, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation.
e-mail: gulyaich1973@mail.ru
Введение. Замершая беременность, как правило, вызвана влиянием комбинации нескольких факторов, среди которых экзогенные способны оказывать тератогенное воздействие, приводя к возникновению мутаций различной степени выраженности. Воздействие экзогенных факторов на ранних этапах эмбриогенеза может привести к серьёзным нарушениям, ведущим к остановке развития беременности. За выведение из организма ксенобиотиков отвечает система их биотрансформации, неадекватная работа которой увеличивает активность мутагенеза, что может повышать риск возникновения рака молочной железы.
Материалы и методы. Проведено обследование 134 женщин. В первую группу вошли 63 женщины, у 28 из них — первобеременных молодых женщин — диагностирована гибель плодного яйца, у 35 первая беременность закончилась физиологическими родами. Во вторую группу вошла 71 женщина, 33 из них имели диагноз злокачественное новообразование молочной железы, у 38 по результатам маммографии не было подозрения на рак молочной железы. Методом полимеразной цепной реакции определены полиморфизмы гена CYP1A2*1F системы биотрансформации ксенобиотиков в этих группах.
Результаты. В группе женщин с замершей первой беременностью выявлены статистически достоверная связь высокого риска гибели плодного яйца с генотипом А/А CYP1A2*1F и резистентность к данной патологии в случае полиморфизма C/A CYP1A2*1F. В группе женщин с раком молочной железы показана связь высокого риска развития злокачественного новообразования с генотипом А/А CYP1A2*1F и устойчивость к развитию заболевания при наличии полиморфизма C/A CYP1A2*1F.
Ограничения исследования. Ограничения связаны с объёмом выборки, отсутствием данных о полиморфизмах генов BRCA-1, BRCA-2.
Заключение. Полученные результаты позволят не только корректировать тактику ведения беременности у женщин с высоким риском гибели плодного яйца или подобрать фармакологические препараты при лечении рака молочной железы в условиях серьёзной экологической нагрузки, но и разработать профилактические мероприятия с целью снижения риска возникновения данных патологий.
Соблюдение этических стандартов. Обследование пациентов соответствовало этическим стандартам биоэтического комитета НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний, разработанным в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2013 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утверждёнными приказом Минздрава России № 200н от 1 апреля 2016 г. Каждый участник исследования дал информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании и публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме в журнале «Гигиена и санитария».
Участие авторов:Гуляева О.Н. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка, редактирование;Казицкая А.С. — сбор и обработка материала;Уланова Е.В. — сбор и обработка материала, редактирование;Матошин С.В. — сбор и обработка материала;Чифранова М.В. — сбор и обработка материала;Ренге Л.В. — концепция и дизайн исследования;Шрамко С.В. — концепция и дизайн исследования.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Поступила: 24.04.2023 / Принята к печати: 07.06.2023 / Опубликована: 09.10.2023
Introduction. Missed pregnancy, as a rule, is caused by a combination of several factors. Exogenous factors can have a teratogenic effect, leading to the occurrence of mutations of varying severity. In such case at the early stages of embryogenesis, serious disturbances occur, leading to a halt in the pregnancy development. The system of their biotransformation is responsible for the elimination of xenobiotics from the body, the inadequate functioning of which increases the activity of mutagenesis, which may raise the risk of breast cancer.
Materials and methods. One hundred thirty four women were examined. The first group included 63 women, 28 of them were diagnosed with fetal egg death in primigravida young women, in 35 women the first pregnancy ended with physiological childbirth. The second group included 71 woman, 33 of them were diagnosed with a malignant breast neoplasm, 38 had no suspicion of breast cancer (BC) according to the results of mammography. Polymorphisms of the CYP1A2*1F gene of the xenobiotic biotransformation system in these groups were determined by polymerase chain reaction.
Results. In the group of women with a missed first pregnancy, a statistically reliable association of a high risk of the fetal egg death with the A/A CYP1A2*1F genotype and resistance to this pathology in the case of the C/A CYP1A2*1F polymorphism was revealed. In the group of BC women, the association of a high risk of developing a malignant neoplasm with the A/A CYP1A2*1F genotype and resistance to the development of the disease in the presence of C/A CYP1A2*1F polymorphism was shown.
Limitations. The study was limited by the number of samples, there is no data on polymorphisms of the BRCA-1, BRCA-2 genes.
Conclusion. The results obtained will allow not only adjusting the tactics of pregnancy management in women with a high risk of the fetal egg death or the selection of pharmacological drugs in the treatment of BC under the conditions of serious environmental stress, but also developing preventive measures to reduce the risk of these pathologies.
Compliance with ethical standards. The examination of patients corresponded to the ethical standards of the Bioethical Committee of the Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, elaborated in accordance with the Helsinki Declaration of the World Medical Association “Ethical Principles for Conducting Scientific Medical Research Involving Humans” as amended in 2013 and the “Rules of Clinical Practice in the Russian Federation”, approved by Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 266 dated 06/19/2003. Each participant of the study gave informed voluntary written consent to participate in the study and publish personal medical information in anonymized form in the Hygiene and Sanitation, Russian journal.
Contribution:Gulyaeva O.N. — the concept and design of the study, collection and processing of material, statistical processing, editing; Kazitskaya A.S. — collection and processing of material;Ulanova E.V. — collection and processing of material, editing; Matoshin S.V. — collection and processing of material;Chifranova M.V. — collection and processing of material;Renge L.V. — the concept and design of the study;Shramko S.V. — the concept and design of the study.All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgement. The study had no sponsorship.
Received: April 24, 2023 / Accepted: June 7, 2023 / Published: October 9, 2023
The authors declare that there are no conflicts of interest present.