medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2023-102-9-975-980qcmpwxmedlit-3431Research ArticleПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONОсобенности метаболических изменений в печени экспериментальных животных при хроническом воздействии акриламида и на фоне его профилактической коррекцииFeatures of metabolic changes in the liver in experimental animals under chronic exposure to acrylamide and against the background of its preventive correctionhttps://orcid.org/0000-0001-8798-0846РепинаЭльвира ФаридовнаRepinaElvira F.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», Уфа, 450106.

e-mail: e.f.repina@bk.ru

Candidate of medical sciences, senior researcher of the department of toxicology and genetics with an experimental clinic of laboratory animals Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation.

e-mail: e.f.repina@bk.ru

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1236-8246ЯкуповаТатьяна Г.YakupovaTat'yana G.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0039-6757КаримовДенис О.KarimovDenis O.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2435-6936ТимашеваГульнара В.TimashevaGulnara V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6127-7703ШайхлисламоваЭльмира Р.ShaikhlislamovaElmira R.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3510-2595БакировАхат Б.BakirovAhat B.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2995-310XГимадиеваАльфия Р.GimadievaAlfiya R.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5596-8180ХуснутдиноваНадежда Ю.KhusnutdinovaNadezhda Yu.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1856-3173БайгильдинСамат С.BaygildinSamat S.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7309-4990АхмадеевАйдар Р.AkhmadeevAidar R.noemail@neicon.ruФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»РоссияUfa Research Institute of Occupational Health and Human EcologyRussian FederationФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»Russian FederationФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияUfa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology; Bashkirian State Medical University of the Russian Health MinistryRussian FederationУфимский институт химии – обособленное структурное подразделение ФГБНУ «Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук»РоссияUfa Institute of Chemistry UFRC RASRussian Federation2023281020231029975980Copyright © Репина Э.Ф., Якупова Т.Г., Каримов Д.О., Тимашева Г.В., Шайхлисламова Э.Р., Бакиров А.Б., Гимадиева А.Р., Хуснутдинова Н.Ю., Байгильдин С.С., Ахмадеев А.Р., 20232023Репина Э.Ф., Якупова Т.Г., Каримов Д.О., Тимашева Г.В., Шайхлисламова Э.Р., Бакиров А.Б., Гимадиева А.Р., Хуснутдинова Н.Ю., Байгильдин С.С., Ахмадеев А.Р.Repina E.F., Yakupova T.G., Karimov D.O., Timasheva G.V., Shaikhlislamova E.R., Bakirov A.B., Gimadieva A.R., Khusnutdinova N.Y., Baygildin S.S., Akhmadeev A.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/3431Введение

Введение. Акриламид используется в промышленности, а также широко известен как токсичное соединение, образующееся в процессе высокотемпературного приготовления пищевых продуктов. Учитывая опасность поступления его в организм, является актуальным продолжение фундаментальных исследований по изучению механизма его токсичности и поиск эффективных способов коррекции вызванных им нарушений.

Цель исследований — изучить особенности метаболических изменений в печени крыс в условиях хронического воздействия акриламида и оценить эффективность их профилактической коррекции комплексными соединениями оксиметилурацила.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследования выполнены на 60 белых аутбредных крысах-самцах с массой тела 180–200 г. Акриламид вводили внутрижелудочно в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 90 дней. Коррекцию возможных нарушений проводили за 1 ч до введения токсиканта комплексными соединениями оксиметилурацила с аскорбиновой кислотой (МГ-1), с сукцинатом натрия (МГ-2) и ацетилцистеином (МГ-10). Биохимические показатели изучены через 45 и 90 дней эксперимента.

Результаты

Результаты. Проведённые исследования показали, что длительное поступление в организм акриламида в дозе 5 мг/кг массы тела приводит к метаболическим нарушениям. Установлено статистически значимое повышение активности ферментов аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и супероксиддисмутазы (СОД). Статистически значимые различия по уровню активности АЛТ, ЩФ и СОД на сроке эксперимента 45 дней по сравнению с группой положительного контроля установлены в группе, получавшей препарат МГ-10. Через 90 дней в группе животных, получавших препарат МГ-2, значимо понизилась активность АЛТ и ЩФ. Введение препарата МГ-10 статистически значимо повлияло на активность АЛТ, снизив её до уровня в группе животных отрицательного контроля, получавших дистиллированную воду.

Ограничения исследования заключаются в том, что коррекцию комплексными соединениями оксиметилурацила проводили только в профилактическом режиме. Для окончательного суждения об их протекторной эффективности необходимо их введение в сопроводительном и восстановительном режимах, а также изучение других биохимических показателей при воздействии акриламида.

Заключение

Заключение. Наилучший протекторный эффект на сроке 45 дней проявило комплексное соединение оксиметилурацила с ацетилцистеином, на сроке 90 дней — комплексное соединение оксиметилурацила с сукцинатом натрия.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено биоэтической комиссией ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» (протокол от 03.04.2023 г. № 01-04), проведено в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123), директивой Европейского парламента и Совета Европейского союза 2010/63/EC от 22.09.2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей.

Участие авторов

Участие авторов:Репина Э.Ф. — концепция и дизайн исследования, написание текста;Якупова Т.Г. — сбор и обработка данных, статистический анализ, написание текста;Каримов Д.О., Бакиров А.Б. — концепция и дизайн исследования, редактирование;Тимашева Г.В. — сбор и обработка данных, статистический анализ;Шайхлисламова Э.Р. — редактирование; Гимадиева А.Р. — синтез комплексных соединений оксиметилурацила;Хуснутдинова Н.Ю., Байгильдин С.С., Ахмадеев А.Р. — сбор и обработка материала.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Работа проведена в рамках выполнения государственного задания по отраслевой научно-исследовательской программе Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека «Научное обоснование национальной системы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия, управления рисками здоровью и повышения качества жизни населения России» на 2021–2025 гг. п. 6.1.8, № гос. регистрации 121062100058-8. Синтез комплексных соединений оксиметилурацила выполнен в соответствии с планом научно-исследовательских работ УфИХ УФИЦ РАН (№ гос. регистрации АААА-А19-119011790021-4).

Поступила

Поступила: 01.06.2023 / Принята к печати: 26.09.2023 / Опубликована: 30.10.2023

Introduction

Introduction. Acrylamide used industrially is also widely known to be a toxic compound produced during high temperature cooking. Given the danger of its entry into the body, it is important to continue fundamental research to study the mechanism of its toxicity and search for effective ways to correct the disorders caused by it.

The purpose of the research is to study the features of metabolic changes in the liver of rats under conditions of chronic exposure to acrylamide and evaluate the effectiveness of their preventive correction with oxymethyluracil complex compounds.

Materials and methods

Materials and methods. Studies were performed on sixty white outbred male rats weighing 180–200 g. Acrylamide was administered intragastrically at a dose of 5 mg/kg of body weight for 90 days. Correction of possible disorders was carried out 1 hour before the administration of the toxicant with complex compounds of oxymethyluracil with ascorbic acid (MG-1), with sodium succinate (MG-2) and acetylcysteine (MG-10). Biochemical parameters were studied after 45 and 90 days of the experiment.

Results

Results. Studies have shown long-term intake of acrylamide at a dose of 5 mg/kg of body weight to lead to metabolic disorders. A statistically significant increase in the activity of the enzymes aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (AP), and superoxide dismutase (SOD) was found. Statistically significant differences in the level of activity of ALT, alkaline phosphatase and SOD for the period of the experiment of 45 days compared with the positive control group were established in the group receiving the MG-10 preparation. After 90 days, in the group of animals treated with the MG-2 preparation, the activity of ALT and alkaline phosphatase decreased significantly. The introduction of the drug MG-10 had a statistically significant effect on ALT activity, reducing it to the level in the negative control group of animals treated with distilled water.

Limitations of the study are related to the correction with complex compounds of oxymethyluracil carried out only in a prophylactic regimen. For the final judgment on their protective effectiveness, it is necessary to introduce them in the accompanying and restorative regimes, as well as to study other biochemical parameters when exposed to acrylamide.

Conclusion

Conclusion. The best protective effect at a period of 45 days was shown by a complex compound of oxymethyluracil with acetylcysteine, at a period of 90 days — a complex compound of oxymethyluracil with sodium succinate.

Compliance with ethical standards. The study was approved by the bioethical commission of the Ufa Research Institute of Occupational Medicine and Human Ecology (Protocol dated of 04. 03.2023 No. 01-04), conducted in accordance with the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experiments or for Other Scientific Purposes (ETS N 123), Directive of the European Parliament and the Council of the European Union 2010/63 /EC of 22.09.2010 on the protection of animals used for scientific purposes.

Contribution

Contribution:Repina E.F. — the concept and design of the study, writing the text;Yakupova T.G. — data collection and processing, statistical analysis, text writing;Karimov D.O., Bakirov A.B. — study concept and design, editing;Timasheva G.V. — data collection and processing, statistical analysis;Shaikhlislamova E.R. — editing;Gimadieva A.R. — synthesis of complex compounds of oxymethyluracil;Khusnutdinova N.Yu., Baigildin S.S., Akhmadeev A.R. — collection and processing of material.All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgement

Acknowledgement. The work was carried out as part of the implementation of the state task for the industry research program of Rospotrebnadzor “Scientific justification of the national system for ensuring sanitary and epidemiological well-being, managing health risks and improving the quality of life of the population of Russia” for 2021-2025. clause 6.1.8, state no. registration 121062100058-8. The synthesis of the 5-hydroxy-6-methyluracil composition was carried out in accordance with the research plan of the Ufa Institute of Chemistry of the Ufa Federal Research Center of the Russian Academy of Sciences (State Registration No. AAAA-A19-119011790021-4).

Received

Received: June 1, 2023 / Accepted: September 26, 2023 / Published: October 30, 2023

акриламидхроническое воздействиебиохимические показателикоррекциякомплексные соединенияоксиметилурациласкорбиновая кислотасукцинат натрияацетилцистеинacrylamidechronic exposurebiochemical parameterscorrectioncomplex compoundshydroxymethyluracilascorbic acidsodium succinateacetylcysteineReferencesWHO. Cancer. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Some Industrial Chemicals. Lyon; 1994.WHO. Cancer. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Some Industrial Chemicals. Lyon; 1994.Rong H., Gao B., Zhao Y., Sun S., Yang Z., Wang Y., et al. Advanced lignin-acrylamide water treatment agent by pulp and paper industrial sludge: synthesis, properties and application. J. Environ. Sci. (China). 2013; 25(12): 2367–77. https://doi.org/10.1016/s1001-0742(12)60326-xRong H., Gao B., Zhao Y., Sun S., Yang Z., Wang Y., et al. Advanced lignin-acrylamide water treatment agent by pulp and paper industrial sludge: synthesis, properties and application. J. Environ. Sci. (China). 2013; 25(12): 2367–77. https://doi.org/10.1016/s1001-0742(12)60326-xWuethrich A., Haddad P.R., Quirino J.P. Zero net-flow in capillary electrophoresis using acrylamide based hydrogel. Analyst. 2014; 139(15): 3722–6. https://doi.org/10.1039/c4an00557kWuethrich A., Haddad P.R., Quirino J.P. Zero net-flow in capillary electrophoresis using acrylamide based hydrogel. Analyst. 2014; 139(15): 3722–6. https://doi.org/10.1039/c4an00557kWei T., Zhang D., Chen L. The kinetics study and reaction mechanism of acrylate grouting materials. Bulg. Chem. Commun. 2015; 47: 89–92.Wei T., Zhang D., Chen L. The kinetics study and reaction mechanism of acrylate grouting materials. Bulg. Chem. Commun. 2015; 47: 89–92.Lenze C.J., Peksa C.A., Sun W. Intact and broken cellulose nanocrystals as model nanoparticles to promote dewatering and fine-particle retention during papermaking. Cellulose. 2016; 23(6): 3951.Lenze C.J., Peksa C.A., Sun W. Intact and broken cellulose nanocrystals as model nanoparticles to promote dewatering and fine-particle retention during papermaking. Cellulose. 2016; 23(6): 3951.Tareke E., Rydberg P., Karlsson P., Eriksson S., Tornqvist M. Analysis of acrylamide, a carcinogen formed in heated foodstuffs. J. Agric. Food Chem. 2002; 50(17): 4998–5006. https://doi.org/10.1021/jf020302fTareke E., Rydberg P., Karlsson P., Eriksson S., Tornqvist M. Analysis of acrylamide, a carcinogen formed in heated foodstuffs. J. Agric. Food Chem. 2002; 50(17): 4998–5006. https://doi.org/10.1021/jf020302fKeramat J., Lebail A., Rost C., Jafari M. Acrylamide in baking products: a review article. Food Bioprocess Tec. 2011; (4): 530–43. https://doi.org/10.1007/s11947-010-0495-1Keramat J., Lebail A., Rost C., Jafari M. Acrylamide in baking products: a review article. Food Bioprocess Tec. 2011; (4): 530–43. https://doi.org/10.1007/s11947-010-0495-1Carere A. Genotoxicity and carcinogenicity of acrylamide: a critical review. Ann. Ist. Super Sanita. 2006; 42(2): 144–55.Carere A. Genotoxicity and carcinogenicity of acrylamide: a critical review. Ann. Ist. Super Sanita. 2006; 42(2): 144–55.Lopachin R.M., Barber D.S. Synaptic cysteine sulfhydryl groups as targets of electrophilic neurotoxicants. Toxicol. Sci. 2006; 94(2): 240–55. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfl066Lopachin R.M., Barber D.S. Synaptic cysteine sulfhydryl groups as targets of electrophilic neurotoxicants. Toxicol. Sci. 2006; 94(2): 240–55. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfl066Hułas-Stasiak M., Dobrowolski P., Tomaszewska E., Kostro K. Maternal acrylamide treatment reduces ovarian follicle number in newborn guinea pig offspring. Reprod. Toxicol. 2013; 42: 125–31. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2013.08.007Hułas-Stasiak M., Dobrowolski P., Tomaszewska E., Kostro K. Maternal acrylamide treatment reduces ovarian follicle number in newborn guinea pig offspring. Reprod. Toxicol. 2013; 42: 125–31. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2013.08.007Wei Q., Li J., Li X., Zhang L., Shi F. Reproductive toxicity in acrylamide-treated female mice. Reprod. Toxicol. 2014; 46: 121–8. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2014.03.007Wei Q., Li J., Li X., Zhang L., Shi F. Reproductive toxicity in acrylamide-treated female mice. Reprod. Toxicol. 2014; 46: 121–8. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2014.03.007Duan X., Wang Q.C., Chen K.L., Zhu C.C., Liu J., Sun S.C. Acrylamide toxic effects on mouse oocyte quality and fertility in vivo. Sci. Rep. 2015; 5: 11562. https://doi.org/10.1038/srep11562Duan X., Wang Q.C., Chen K.L., Zhu C.C., Liu J., Sun S.C. Acrylamide toxic effects on mouse oocyte quality and fertility in vivo. Sci. Rep. 2015; 5: 11562. https://doi.org/10.1038/srep11562Aras D., Cakar Z., Ozkavukcu S., Can A., Cinar O. In vivo acrylamide exposure may cause severe toxicity to mouse oocytes through its metabolite glycidamide. PLoS One. 2017; 12(2): e0172026. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0172026Aras D., Cakar Z., Ozkavukcu S., Can A., Cinar O. In vivo acrylamide exposure may cause severe toxicity to mouse oocytes through its metabolite glycidamide. PLoS One. 2017; 12(2): e0172026. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0172026Yilmaz B.O., Yildizbayrak N., Aydin Y., Erkan M. Evidence of acrylamide- and glycidamide-induced oxidative stress and apoptosis in Leydig and Sertoli cells. Hum. Exp. Toxicol. 2017; 36(12): 1225–35. https://doi.org/10.1177/0960327116686818Yilmaz B.O., Yildizbayrak N., Aydin Y., Erkan M. Evidence of acrylamide- and glycidamide-induced oxidative stress and apoptosis in Leydig and Sertoli cells. Hum. Exp. Toxicol. 2017; 36(12): 1225–35. https://doi.org/10.1177/0960327116686818Gedik S., Erdemli M.E., Gul M., Yigitcan B., Gozukara Bag H., Aksungur Z., et al. Hepatoprotective effects of crocin on biochemical and histopathological alterations following acrylamide-induced liver injury in Wistar rats. Biomed. Pharmacother. 2017; 95: 764–70. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.08.139Gedik S., Erdemli M.E., Gul M., Yigitcan B., Gozukara Bag H., Aksungur Z., et al. Hepatoprotective effects of crocin on biochemical and histopathological alterations following acrylamide-induced liver injury in Wistar rats. Biomed. Pharmacother. 2017; 95: 764–70. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.08.139Li M., Sun J., Zou F., Bai S., Jiang X., Jiao R., et al. Glycidamide inhibits progesterone production through reactive oxygen species-induced apoptosis in R2C Rat Leydig Cells. Food Chem. Toxicol. 2017; 108(Pt. B): 563–70. https://doi.org/10.1016/j.fct.2016.09.035Li M., Sun J., Zou F., Bai S., Jiang X., Jiao R., et al. Glycidamide inhibits progesterone production through reactive oxygen species-induced apoptosis in R2C Rat Leydig Cells. Food Chem. Toxicol. 2017; 108(Pt. B): 563–70. https://doi.org/10.1016/j.fct.2016.09.035Pingot D., Pyrzanowski K., Michałowicz J., Bukowska B. Toxicity of acrylamide and its metabolite – glicydamide. Med. Pr. 2013; 64(2): 259–71.Pingot D., Pyrzanowski K., Michałowicz J., Bukowska B. Toxicity of acrylamide and its metabolite – glicydamide. Med. Pr. 2013; 64(2): 259–71.Репина Э.Ф., Каримов Д.О. Опыт изучение новых комплексных соединений, обладающих антигипоксическими свойствами, и их использование для коррекции токсических повреждений печени. Медицина труда и экология человека. 2020; (4): 71–8. https://doi.org/10.24412/2411-3794-2020-10410 https://elibrary.ru/ycvmyuRepina E.F., Karimov D.O. Experience of studying new complex compounds with antihypoxic properties and their use for correcting toxic liver damage. Meditsina truda i ekologiya cheloveka. 2020; (4): 71–8. https://doi.org/10.24412/2411-3794-2020-10410 https://elibrary.ru/ycvmyu (in Russian)Репина Э.Ф., Гимадиева А.Р., Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Тимашева Г.В., Хуснутдинова Н.Ю. и др. Антигипоксическая активность нового комплексного соединения оксиметилурацила с сукцинатом натрия. Токсикологический вестник. 2017; (2): 40–2. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2017-2-40-42 https://elibrary.ru/yrmnxpRepina E.F., Gimadieva A.R., Myshkin V.A., Bakirov A.B., Timasheva G.V., Khusnutdinova N.Yu. Anti-hypoxic activity of the new complex compound of oxymethyluracil with sodium succinate. Toksikologicheskiy vestnik. 2017; (2): 40–2. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2017-2-40-42 https://elibrary.ru/yrmnxp (in Russian)Репина Э.Ф., Мышкин В.А., Каримов Д.О., Тимашева Г.В., Хуснутдинова Н.Ю., Смолянкин Д.А. и др. Антигипоксическая активность комплексного соединения оксиметилурацила с аскорбиновой кислотой. Токсикологический вестник. 2018; (4): 20–3. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2018-4-20-23 https://elibrary.ru/xygvqtRepina E.F., Myshkin V.A., Karimov D.O., Timasheva G.V., Khusnutdinova N.Yu., Smolyankin D.A., et al. Antihypoxic activity of the complex compound of oxymethyluracil with ascorbic acid. Toksikologicheskiy vestnik. 2018; (4): 20–3. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2018-4-20-23 https://elibrary.ru/xygvqt (in Russian)Репина Э.Ф., Бакиров А.Б., Гимадиева А.Р., Каримов Д.О., Кудояров Э.Р., Тимашева Г.В. и др. Оценка антигипоксических свойств комплексного соединения оксиметилурацила с ацетилцистеином на модели гистотоксической гипоксии. Гигиена и санитария. 2022; 101(9): 1098–102. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-9-1098-1102 https://elibrary.ru/zkhvycRepina E.F., Bakirov A.B., Gimadieva A.R., Karimov D.O., Kudoyarov E.R., Timasheva G.V., et al. The assessment of the antihypoxic properties of the complex compound of oxymethyluracil with acetylcysteine in the model of histotoxic hypoxia. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2022; 101(9): 1098–102. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-9-1098-1102 https://elibrary.ru/zkhvyc (in Russian)FAO/WHO Joint FAO/WHO expert committee on food additives. WHO Press; 2005.FAO/WHO Joint FAO/WHO expert committee on food additives. WHO Press; 2005.Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Репина Э.Ф. Применение производных 6-метилурацила для повышения устойчивости организма в экстремальных условиях. В кн.: Современная эколого-антропологическая методология изучения и решения проблем здоровья населения. Материалы международной межотраслевой конференции, посвящённой 25-летию чернобыльской катастрофы. Казань; 2011: 192–6.Myshkin V.A., Bakirov A.B., Repina E.F. The use of 6-methyluracil derivatives to increase the body’s resistance to extreme conditions. In: Modern Ecological and Anthropological Methodology for Studying and Solving Public Health Problems. Materials of the International Intersectoral Conference Dedicated to the 25th Anniversary of the Chernobyl Disaster. [Sovremennaya ekologo-antropologicheskaya metodologiya izucheniya i resheniya problem zdorov’ya naseleniya. Materialy mezhdunarodnoy mezhotraslevoy konferentsii, posvyashchennoy 25-letiyu chernobyl’skoy katastrofy]. Kazan’; 2011: 192–6. (in Russian)Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Гимадиева А.Р. Фармакологические подходы к разработке новой медицинской технологии повышения устойчивости к гипоксии. В кн.: Гигиенические и медико-профилактические технологии управления рисками здоровью населения в промышленно развитых регионах. Материалы научно-профессиональной конференции с международным участием. Пермь; 2010: 525–8.Myshkin V.A., Bakirov A.B., Gimadieva A.R. Pharmacological approaches to the development of a new medical technology for increasing resistance to hypoxia. In: Hygienic and Medico-Preventive Technologies of Public Health Risk Management in Industrially Developed Regions. Materials of the Scientific and Professional Conference with International Participation [Gigienicheskie i mediko-profilakticheskie tekhnologii upravleniya riskami zdorov’yu naseleniya v promyshlenno razvitykh regionakh. Materialy nauchno-professional’noy konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem]. Perm’; 2010: 525–8. (in Russian)Батагов С.Я. Ацетилцистеин в лечении инфекций нижних дыхательных путей у взрослых. Лечащий врач. 2014; (10): 68–71. https://elibrary.ru/sudvblBatagov S.Ya. Acetylcysteine in the treatment of lower respiratory tract infections in adults. Lechashchiy vrach. 2014; (10): 68–71. https://elibrary.ru/sudvbl (in Russian)He W., Miao F.J., Lin D.C., Schwandner R.T., Wang Z., Gao J., et al. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors. Nature. 2004; 429(6988): 188–93. https://doi.org/10.1038/nature02488He W., Miao F.J., Lin D.C., Schwandner R.T., Wang Z., Gao J., et al. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors. Nature. 2004; 429(6988): 188–93. https://doi.org/10.1038/nature02488Dortaj H., Yadegari M., Hosseini Sharif Abad M., Abbasi Sarcheshmeh A., Anvari M. Stereological method for assessing the effect of vitamin c administration on the reduction of acrylamide-induced neurotoxicity. Basic Clin. Neurosci. 2018; 9(1): 27–34. https://doi.org/10.29252/nirp.bcn.9.1.27Dortaj H., Yadegari M., Hosseini Sharif Abad M., Abbasi Sarcheshmeh A., Anvari M. Stereological method for assessing the effect of vitamin c administration on the reduction of acrylamide-induced neurotoxicity. Basic Clin. Neurosci. 2018; 9(1): 27–34. https://doi.org/10.29252/nirp.bcn.9.1.27Лукьянчук В.Д., Радионов В.Н. Акрилаты: токсикология, терапия и профилактика отравлений (обзор литературы). Современные проблемы токсикологии. 2003; (2): 145–8.Luk’yanchuk V.D., Radionov V.N. Acrylates: toxicology, therapy and prevention of poisoning (literature review). Sovremennye problemy toksikologii. 2003; (2): 145–8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.