medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2023-102-9-981-986qdkbfamedlit-3432Research ArticleПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONПроблемы безопасности использования дезинфицирующих средств на основе полигексаметиленгуанидина (обзор литературы)Safety issues in the use of disinfectants based on polyhexamethyleneguanidine (literature review)https://orcid.org/0000-0002-4249-1093Лебедь-ШарлевичЯна ИвановнаLebed-SharlevichYana I.

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. ФГБУ «ЦСП» ФМБА России, 119121, Москва.

e-mail: YaSharlevich@cspmz.ru

 

MD, PhD, Senior Researcher of the Centre for Strategic Planning of FMBA of Russia, Moscow, 119121, Russian Federation.

e-mail: YaSharlevich@cspmz.ru

 

YaSharlevich@cspmz.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6540-6015МамоновРоман А.MamonovRoman A.noemail@neicon.ruФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Федерального медико-биологического агентстваРоссияCentre for Strategic Planning and Management of Biomedical Health Risks of the Federal Medical Biological AgencyRussian Federation2023281020231029981986Copyright © Лебедь-Шарлевич Я.И., Мамонов Р.А., 20232023Лебедь-Шарлевич Я.И., Мамонов Р.А.Lebed-Sharlevich Y.I., Mamonov R.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/3432

В статье приводятся данные анализа отечественной и зарубежной литературы, посвящённой токсичности и опасности полигексаметиленгуанидина (ПГМГ) и препаратов на его основе, которые уже несколько десятилетий широко применяются в качестве дезинфицирующих средств. Пандемия коронавирусной инфекции COVID-19 способствовала резкому росту использования средств дезинфекции, в том числе на основе полигексаметиленгуанидина, что обусловливает актуальность изучения безопасности дезинфицирующих средств. Представленные материалы свидетельствуют об эффективности ПГМГ и его соединений в отношении широкого спектра бактерий, вирусов и грибов. В статье рассматривается механизм бактерицидного действия гуанидиновых полимеров, основанный на разрушении клеточной стенки бактерии за счёт электростатического воздействия положительно заряженных молекул вещества на анионные группы на клеточной стенке. Показаны способы применения дезинфицирующих средств на основе ПГМГ для санитарной обработки различных поверхностей и сред.

Отражены результаты токсикологических исследований, согласно которым соединения полигексаметиленгуанидина обладают низкой токсичностью при пероральном поступлении в организм, но представляют большую опасность для дыхательной системы. При хроническом воздействии они вызывают лёгочный фиброз — серьёзное заболевание лёгких, развитие которого связано с необратимым разрушением архитектоники лёгкого, лёгочной недостаточностью и нарушением газообмена, обусловленным избыточным накоплением белков во внеклеточном матриксе. Применение препаратов на основе полигексаметиленгуанидина не рекомендуется для аэрозольной дезинфекции воздушной среды помещений в присутствии людей.

Участие авторов

Участие авторов:Лебедь-Шарлевич Я.И. — сбор материала и обработка данных, написание текста;Мамонов Р.А. — редактирование.Все соавторы — концепция и дизайн исследования, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Поступила

Поступила: 19.05.2023 / Принята к печати: 26.09.2023 / Опубликована: 30.10.2023

The article presents data of the analysis of scientific literature on the toxicity and danger of polyhexamethylene guanidine (PHMG) and based on it disinfectants, which have been widely used for several decades. The COVID-19 pandemic has contributed to a sharp increase in the use of disinfectants, making it important to study the safety of these substances. The presented materials confirm the effectiveness of PHMG and its compounds against a wide range of bacteria, viruses and fungi. The article discusses the mechanism of the bactericidal action of guanidine polymers, based on the destruction of the bacterial cell wall due to the electrostatic effect of positively charged substance molecules on anionic groups on the cellular wall. Methods for using disinfectants based on PHMG for sanitizing various surfaces and media are shown.

The results of toxicological studies show that polyhexamethyleneguanidine compounds have low toxicity when taken orally, but pose a great danger to the respiratory system. With chronic exposure, they cause pulmonary fibrosis, a serious lung disease, associated with irreversible destruction of the lung architectonics, pulmonary insufficiency and impaired gas exchange due to excessive accumulation of proteins in the extracellular matrix. The use of disinfectants based on polyhexamethylene guanidine is not recommended for aerosol disinfection of indoor air in the presence of people. The presented data also indicate the need for additional toxicological studies to establish threshold doses of PHMG under inhalation exposure.

Contribution

Contribution:Lebed-Sharlevich Ya.I. — collection and processing of material, writing a text;Mamonov R.A. — editing. All authors are responsible for the concept and design of the study, integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgement

Acknowledgement. The study had no sponsorship.

Received

Received: May 19, 2023 / Accepted: September 26, 2023 / Published: October 30, 2023

полигексаметиленгуанидиндезинфицирующее средствотоксичностьингаляционное воздействиефиброз лёгкихвред для здоровьяобзорpolyhexamethylene guanidinedisinfectanttoxicityinhalation exposurepulmonary fibrosishealth hazardreviewReferencesЛинденбратен А.Л., Сидоренко Н.В., Гололобова Т.В., Шестопалова Т.Н. Роль стандартов операционных процедур в управлении качеством медицинской деятельности. Вестник Росздравнадзора. 2018; (6): 40–4. https://elibrary.ru/vnjjmmLindenbraten A.L., Sidorenko N.V., Gololobova T.V., Shestopalova T.N. The role of standard operating procedures in quality management of medical activities. Vestnik Roszdravnadzora. 2018; (6): 40–4. https://elibrary.ru/vnjjmm (in Russian)Гембицкий П.А., Воинцева И.И. Полимерный биоцидный препарат полигексаметиленгуанидин. Запорожье: Полиграф; 1998.Gembitskiy P.A., Vointseva I.I. Polymeric Biocidal Preparation Polyhexamethyleneguanidine [Polimernyy biotsidnyy preparat poligeksametilenguanidin]. Zaporozh’e: Poligraf; 1998. (in Russian)Dias F.G.G., de Freitas Pereira L., Parreira R.L.T., Veneziani R.C.S., Bianchi T.C., de Paula Fontes V.F.N., et al. Evaluation of the antiseptic and wound healing potential of polyhexamethylene guanidine hydrochloride as well as its toxic effects. Eur. J. Pharm. Sci. 2021; 160: 105739. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2021.105739Dias F.G.G., de Freitas Pereira L., Parreira R.L.T., Veneziani R.C.S., Bianchi T.C., de Paula Fontes V.F.N., et al. Evaluation of the antiseptic and wound healing potential of polyhexamethylene guanidine hydrochloride as well as its toxic effects. Eur. J. Pharm. Sci. 2021; 160: 105739. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2021.105739Очиров О.С., Разуваева Я.Г., Бадмаев Н.С., Стельмах С.А., Могнонов Д.М. Ранозаживляющее действие гидрогеля на основе полигуанидинов. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2016; 1(5): 117–20. https://elibrary.ru/wxbrsnOchirov O.S., Razuvaeva Ya.G., Badmaev N.S., Stel’makh S.A., Mognonov D.M. Wound-healing effect of polyguanidine-based hydrogel. Byulleten’ Vostochno-Sibirskogo nauchnogo tsentra Sibirskogo otdeleniya Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2016; 1(5): 117–20. https://elibrary.ru/wxbrsn (in Russian)Pan Y., Xia Q., Xiao H. Cationic polymers with tailored structures for rendering polysaccharide-based materials antimicrobial: An overview. Polymers. 2019; 11(8): 1283. https://doi.org/10.3390/polym11081283Pan Y., Xia Q., Xiao H. Cationic polymers with tailored structures for rendering polysaccharide-based materials antimicrobial: An overview. Polymers. 2019; 11(8): 1283. https://doi.org/10.3390/polym11081283Heydarifard S., Pan Y., Xiao H., Nazhad M.M., Shipin O. Water-resistant cellulosic filter containing non-leaching antimicrobial starch for water purification and disinfection. Carbohydr. Polym. 2017; 163: 146–52. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2017.01.063Heydarifard S., Pan Y., Xiao H., Nazhad M.M., Shipin O. Water-resistant cellulosic filter containing non-leaching antimicrobial starch for water purification and disinfection. Carbohydr. Polym. 2017; 163: 146–52. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2017.01.063Zhang H.L., Gao Y.B., Gai J.G. Guanidinium-functionalized nanofiltration membranes integrating anti-fouling and antimicrobial effects. J. Mater. Chem. A. 2018; 6(15): 6442–54. https://doi.org/10.1039/C8TA00342DZhang H.L., Gao Y.B., Gai J.G. Guanidinium-functionalized nanofiltration membranes integrating anti-fouling and antimicrobial effects. J. Mater. Chem. A. 2018; 6(15): 6442–54. https://doi.org/10.1039/C8TA00342DГандурина Л.В., Латышев Н.С., Ивкин П.А. Эффективность применения биоцидного коагулянта-полигексаметиленгуанидин гидрохлорида в схемах очистки природных вод. Водоочистка. Водоподготовка. Водоснабжение. 2012; (9): 34–7. https://elibrary.ru/pcvdgrGandurina L.V., Latyshev N.S., Ivkin P.A. Jeffektivnost’ primenenija biocidnogo koaguljanta-poligeksametilenguanidin gidrohlorida v shemah ochistki prirodnyh vod. Vodoochistka. Vodopodgotovka. Vodosnabzhenie. 2012; (9): 34–7. https://elibrary.ru/pcvdgr (in Russian)Богачук Г.П. Прикладные аспекты применения перспективных антисептиков на основе полигексаметиленгуанидина (ПГМГ). Сообщение первое. Сборник научных трудов Ангарского государственного технического университета. 2006; 2(1): 48–60. https://elibrary.ru/rdekmdBogachuk G.P. Prikladnye aspekty primenenija perspektivnyh antiseptikov na osnove poligeksametilenguanidina (PGMG). Soobshhenie pervoe. Sbornik nauchnykh trudov Angarskogo gosudarstvennogo tekhnicheskogo universiteta. 2006; 2(1): 48–60. https://elibrary.ru/rdekmd (in Russian)Тарасевич В., Добыш В., Карпинчик Е., Агабеков В. Полимерные биоциды. Наука и инновации. 2019; (11): 23–6. https://elibrary.ru/ltfdrhTarasevich V., Dobysh V., Karpinchik E., Agabekov V. Polymer biocides. Nauka i innovatsii. 2019; (11): 23–6. https://elibrary.ru/ltfdrh (in Russian)Oule M.K., Azinwi R., Bernier A.M., Kablan T., Maupertuis A.M., Mauler S., et al. Polyhexamethylene guanidine hydrochloride-based disinfectant: a novel tool to fight meticillin-resistant Staphylococcus aureus and nosocomial infections. Med. Microbiol. 2008; 57(Pt. 12): 1523–8. https://doi.org/10.1099/jmm.0.2008/003350-0Oule M.K., Azinwi R., Bernier A.M., Kablan T., Maupertuis A.M., Mauler S., et al. Polyhexamethylene guanidine hydrochloride-based disinfectant: a novel tool to fight meticillin-resistant Staphylococcus aureus and nosocomial infections. Med. Microbiol. 2008; 57(Pt. 12): 1523–8. https://doi.org/10.1099/jmm.0.2008/003350-0Oule M.K., Quinn K., Dickman M., Bernier A.M., Rondeau S., De Moissac D., et al. Akwaton, polyhexamethylene-guanidine hydrochloride-based sporicidal disinfectant: a novel tool to fight bacterial spores and nosocomial infections. J. Med. Microbiol. 2012; 61(Pt. 10): 1421–7. https://doi.org/10.1099/jmm.0.047514-0Oule M.K., Quinn K., Dickman M., Bernier A.M., Rondeau S., De Moissac D., et al. Akwaton, polyhexamethylene-guanidine hydrochloride-based sporicidal disinfectant: a novel tool to fight bacterial spores and nosocomial infections. J. Med. Microbiol. 2012; 61(Pt. 10): 1421–7. https://doi.org/10.1099/jmm.0.047514-0Oule M.K., Staines K., Lightly T., Roberts L., Traore Y.L., Dickman M., et al. Fungicidal activity of AKWATON and in vitro assessment of its toxic effects on animal cells. J. Med. Microbiol. 2015; 64(Pt. 1): 59–66. https://doi.org/10.1099/jmm.0.079467-0Oule M.K., Staines K., Lightly T., Roberts L., Traore Y.L., Dickman M., et al. Fungicidal activity of AKWATON and in vitro assessment of its toxic effects on animal cells. J. Med. Microbiol. 2015; 64(Pt. 1): 59–66. https://doi.org/10.1099/jmm.0.079467-0Choi H., Kim K.J., Lee D.G. Antifungal activity of the cationic antimicrobial polymer-polyhexamethylene guanidine hydrochloride and its mode of action. Fungal. Biol. 2017; 121(1): 53–60. https://doi.org/10.1016/j.funbio.2016.09.001Choi H., Kim K.J., Lee D.G. Antifungal activity of the cationic antimicrobial polymer-polyhexamethylene guanidine hydrochloride and its mode of action. Fungal. Biol. 2017; 121(1): 53–60. https://doi.org/10.1016/j.funbio.2016.09.001Пантелеева Л.Г. Вирулицидная активность катионных поверхностно-активных веществ и дезинфицирующих средств на их основе. Дезинфекционное дело. 2006; (1): 34–8. https://elibrary.ru/jxrmbhPanteleeva L.G. Virulicide activity of cationic surface-active materials and disinfection means on their base. Dezinfektsionnoe delo. 2006; (1): 34–8. https://elibrary.ru/jxrmbh (in Russian)Федорова Л.С., Панкратова Г.П., Левчук Н.Н., Чернявский И.Н., Ефимов К.М., Дитюк А.И. и др. Дезинфицирующие свойства полигуанидинов пролонгированного действия и их практическое применение на предприятиях пищевой промышленности. Дезинфекционное дело. 2013; (3): 27–33. https://elibrary.ru/rapjdpFedorova L.S., Pankratova G.P., Levchuk N.N., Chernyavskiy I.N., Efimov K.M., Dityuk A.I., et al. Desinfectants of polyguanidine with extended release and their use on practice in food industry enterprise. Dezinfektsionnoe delo. 2013; (3): 27–33. https://elibrary.ru/rapjdp (in Russian)Zhou Z.X., Wei D.F., Guan Y., Zheng A.N., Zhong J.J. Damage of Escherichia coli membrane by bactericidal agent polyhexamethylene guanidine hydrochloride: micrographic evidences. J. Appl. Microbiol. 2010; 108(3): 898–907. https://doi.org/10.1111/j.1365-2672.2009.04482.xZhou Z.X., Wei D.F., Guan Y., Zheng A.N., Zhong J.J. Damage of Escherichia coli membrane by bactericidal agent polyhexamethylene guanidine hydrochloride: micrographic evidences. J. Appl. Microbiol. 2010; 108(3): 898–907. https://doi.org/10.1111/j.1365-2672.2009.04482.xШандала М.Г., Федорова Л.С., Панкратова Г.П., Ефимов К.М., Дитюк А.И., Снежко А.Г. и др. Гигиенические обоснования разработки и применения полигуанидинов как антимикробных профилактических средств инновационного класса. Гигиена и санитария. 2015; 94(8): 77–81. https://elibrary.ru/vjzdhjShandala M.G., Fedorova L.S., Pankratova G.P., Efimov K.M., Dityuk A.I., Snezhko A.G., et al. Hygienic substantiation of the development and use of polyguanidines as antimicrobial prophylactic means of the innovative class. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2015; 94(8): 77–81. https://elibrary.ru/vjzdhj (in Russian)Qian L., Xiao H., Zhao G., He B. Synthesis of modified guanidine-based polymers and their antimicrobial activities revealed by AFM and CLSM. ACS Appl. Mater. Interfaces. 2011; 3(6): 1895–901. https://doi.org/10.1021/am200094uQian L., Xiao H., Zhao G., He B. Synthesis of modified guanidine-based polymers and their antimicrobial activities revealed by AFM and CLSM. ACS Appl. Mater. Interfaces. 2011; 3(6): 1895–901. https://doi.org/10.1021/am200094uBrzezinska M.S., Walczak M., Jankiewicz U., Pejchalová M. Antimicrobial activity of polyhexamethylene guanidine derivatives introduced into polycaprolactone. J. Polym. Environ. 2018; 26(2): 589–95. https://doi.org/10.1007/s10924-017-0974-9Brzezinska M.S., Walczak M., Jankiewicz U., Pejchalová M. Antimicrobial activity of polyhexamethylene guanidine derivatives introduced into polycaprolactone. J. Polym. Environ. 2018; 26(2): 589–95. https://doi.org/10.1007/s10924-017-0974-9Дорожкин В.И., Попов Н.И., Бондаренко В.О., Ходькова Ю.С., Лихих Т.Н., Шульга М.А. Эффективность дезинфицирующего средства на основе полигексаметиленгуанидина гидрохлорида. Российский журнал «Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии». 2020; (1): 24–9. https://doi.org/10.36871/vet.san.hyg.ecol.202001004 https://elibrary.ru/mrtkbyDorozhkin V.I., Popov N.I., Bondarenko V.O., Khod’kova Yu.S., Likhikh T.N., Shul’ga M.A. Effectiveness of disinfectant based on polyhexamethylene guanidine hydrochloride. Rossiyskiy zhurnal «Problemy veterinarnoy sanitarii, gigieny i ekologii». 2020; (1): 24–9. https://doi.org/10.36871/vet.san.hyg.ecol.202001004 https://elibrary.ru/mrtkby (in Russian)Ефимов К.М., Григорьев Г.А., Гембицкий П.А., Поликарпов Н.А., Алов Н.В. Исследование пленки «Биопага», адсорбированной на поверхности металлов и керамики методом рентгеновской фотоэлектронной спектроскопии. Журнал физической химии. 2006; 80(2): 360–2. https://elibrary.ru/owanybEfimov K.M., Grigor’ev G.A., Gembitskiy P.A., Polikarpov N.A., Alov N.V. Investigation of biopag films adsorbed on metal and ceramic surfaces by x-ray photoelectron spectroscopy. Zhurnal fizicheskoy khimii. 2006; 80(2): 360–2. https://doi.org/10.1134/S0036024406020312 https://elibrary.ru/ljpuxlЛифенцова М.Н., Горпинченко Е.А. Эффективность препарата роксацин при аэрозольной дезинфекции животноводческих помещений. Политематический сетевой электронный научный журнал Кубанского государственного аграрного университета. 2016; (121): 1985–94. https://doi.org/10.21515/1990-4665-121-125 https://elibrary.ru/wwsmhdLifentsova M.N., Gorpinchenko E.A. Efficiency of roksatsin in aerosol disinfection of the livestock buildings. Politematicheskiy setevoy elektronnyy nauchnyy zhurnal Kubanskogo gosudarstvennogo agrarnogo universiteta. 2016; (121): 1985–94. https://doi.org/10.21515/1990-4665-121-125 https://elibrary.ru/wwsmhd (in Russian)Малков А.Е. Аэрон: обеззараживание и профилактика. Медицинская сестра. 2014; (8): 38–9. https://elibrary.ru/syzbjrMalkov A.E. Aeron. Meditsinskaya sestra. 2014; (8): 38–9. https://elibrary.ru/syzbjr (in Russian)Федорова Л.С. Обоснование выбора дезинфицирующих средств для профилактики коронавирусной инфекции. В кн.: Контроль и профилактика инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП-2020). Сборник тезисов VIII Конгресса с международным участием. М.; 2020: 128.Fedorova L.S. Obosnovanie vybora dezinficirujushhih sredstv dlja profilaktiki koronavirusnoj infekcii. In: Control and Prevention of Healthcare-Associated Infections (HCAI-2020). Proceedings of the VIII Congress with International Participation [Kontrol’ i profilaktika infektsiy, svyazannykh s okazaniem meditsinskoy pomoshchi (ISMP-2020). Sbornik tezisov VIII Kongressa s mezhdunarodnym uchastiem]. Moscow; 2020. (in Russian)Johnston R. Antiviral and antibacterial coatings being tested on Prague trams and buses; 2020. Available at: https://www.expats.cz/czech-news/article/antiviral-and-antibacterial-coatings-being-tested-on-prague-trams-and-busesJohnston R. Antiviral and antibacterial coatings being tested on Prague trams and buses; 2020. Available at: https://www.expats.cz/czech-news/article/antiviral-and-antibacterial-coatings-being-tested-on-prague-trams-and-busesDeng C., Seidi F., Yong Q., Jin X., Li C., Zheng L., et al. Virucidal and biodegradable specialty cellulose nonwovens as personal protective equipment against COVID-19 pandemic. J. Adv. Res. 2022; 39: 147–56. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.11.002Deng C., Seidi F., Yong Q., Jin X., Li C., Zheng L., et al. Virucidal and biodegradable specialty cellulose nonwovens as personal protective equipment against COVID-19 pandemic. J. Adv. Res. 2022; 39: 147–56. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.11.002Тульская Е.A., Жолдакова З.И., Синицына О.О., Мамонов Р.А. Токсичность и эффективность «Дезавида» и его аналогов по сравнению с другими средствами обеззараживания воды. Водоснабжение и канализация. 2013; (5-6): 44–50. https://elibrary.ru/rdkpujTul’skaya E.A., Zholdakova Z.I., Sinitsyna O.O., Mamonov R.A. Toxicity and efficacy “Dezavid” and its analogs compared with other means of disinfection. Vodosnabzhenie i kanalizatsiya. 2013; (5-6): 44–50. https://elibrary.ru/rdkpuj (in Russian)Готовский Д.Г., Петров В.В., Щигельская Е.С., Кондакова В.В. Сравнительная эффективность бактерицидного действия и токсичности некоторых биополимеров. Ветеринарный журнал Беларуси. 2021; (1): 6–10. https://elibrary.ru/mhprjjGotovskiy D.G., Petrov V.V., Shchigel’skaya E.S., Kondakova V.V. Comparative efficiency of bactericidal effects and toxicity of certain biopolymers. Veterinarnyy zhurnal Belarusi. 2021; (1): 6–10. https://elibrary.ru/mhprjj (in Russian)Жолдакова З.И., Одинцов Е.Е., Харчевникова Н.В., Беляева Н.Н., Тульская Е.А., Зайцев Н.А. Полигексаметиленгуанидин гидрохдлоид (ПГМГ-гидрохлорид). Токсикологический вестник. 2004; (6): 35–6. https://elibrary.ru/vzlverZholdakova Z.I., Odintsov E.E., Kharchevnikova N.V., Belyaeva N.N., Tul’skaya E.A., Zaytsev N.A. Poligeksametilenguanidin gidrohdloid (PGMG-gidrohlorid). Toksikologicheskiy vestnik. 2004; (6): 35–6. https://elibrary.ru/vzlver (in Russian)Asiedu-Gyekye I.J., Mahmood S.A., Awortwe C., Nyarko A.K. A preliminary safety evaluation of polyhexamethylene guanidine hydrochloride. Int. J. Toxicol. 2014; 33(6): 523–31. https://doi.org/10.1177/1091581814553036Asiedu-Gyekye I.J., Mahmood S.A., Awortwe C., Nyarko A.K. A preliminary safety evaluation of polyhexamethylene guanidine hydrochloride. Int. J. Toxicol. 2014; 33(6): 523–31. https://doi.org/10.1177/1091581814553036Наджарян Л.А., Карпинчик Е.В., Тарасевич В.А., Котеленец А.И. Изучение токсических свойств полигексаметиленгуанидин гидрохлорида и его препаративной формы. Здоровье и окружающая среда. 2011; (19): 127–32. https://elibrary.ru/zatzkfNadzharyan L.A., Karpinchik E.V., Tarasevich V.A., Kotelenets A.I. The study of the toxic properties of polyhexamethyleneguanidine hydrochloride and their formulation. Zdorov’e i okruzhayushchaya sreda. 2011; (19): 127–32. https://elibrary.ru/zatzkf (in Russian)Кондрашов В.А. Гигиеническая оценка нового полимерного флоккулянта полигексаметиленгуанидина. Гигиена и санитария. 1992; (3): 11–3.Kondrashov V.A. Hygienic evaluation of a new polymer flocculant polyhexamethylene guanidine. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 1992; (3): 11–3. (in Russian)Лебедева С.Н., Очиров О.С., Григорьева М.Н., Жамсаранова С.Д., Стельмах С.А., Могнонов Д.М. Острая токсичность гидрогеля полигексаметиленгуанидин гидрохлорида. Acta Biomedica Scientifica. 2020; 5(4): 103–7. https://doi.org/10.29413/ABS.2020-5.4.15 https://elibrary.ru/sliiqgLebedeva S.N., Ochirov O.S., Grigor’eva M.N., Zhamsaranova S.D., Stel’makh S.A., Mognonov D.M. Acute toxicity of hydrogel polyhexamethylene guanidine hydrochloride. Acta Biomedica Scientifica. 2020; 5(4): 103–7. https://doi.org/10.29413/ABS.2020-5.4.15 https://elibrary.ru/sliiqg (in Russian)Kim H.R., Hwang G.W., Naganuma A., Chung K.H. Adverse health effects of humidifier disinfectants in Korea: lung toxicity of polyhexamethylene guanidine phosphate. J. Toxicol. Sci. 2016; 41(6): 711–7. https://doi.org/10.2131/jts.41.711Kim H.R., Hwang G.W., Naganuma A., Chung K.H. Adverse health effects of humidifier disinfectants in Korea: lung toxicity of polyhexamethylene guanidine phosphate. J. Toxicol. Sci. 2016; 41(6): 711–7. https://doi.org/10.2131/jts.41.711Park D.U., Park J., Yang K.W., Park J.H., Kwon J.H., Oh H.B. Properties of polyhexamethylene guanidine (PHMG) associated with fatal lung injury in Korea. Molecules. 2020; 25(14): 3301. https://doi.org/10.3390/molecules25143301Park D.U., Park J., Yang K.W., Park J.H., Kwon J.H., Oh H.B. Properties of polyhexamethylene guanidine (PHMG) associated with fatal lung injury in Korea. Molecules. 2020; 25(14): 3301. https://doi.org/10.3390/molecules25143301Ahn J.J. The humidifier disinfectant incident and the self-examination of environmental toxicology and public health experts. Environ. Health Toxicol. 2015; 30: e2015016. https://doi.org/10.5620/eht.e2015016Ahn J.J. The humidifier disinfectant incident and the self-examination of environmental toxicology and public health experts. Environ. Health Toxicol. 2015; 30: e2015016. https://doi.org/10.5620/eht.e2015016Jeon B.H., Park Y.J. Frequency of humidifier and humidifier disinfectant usage in Gyeonggi provine. Environ. Health Toxicol. 2012; 27: e2012002. https://doi.org/10.5620/eht.2012.27.e2012002Jeon B.H., Park Y.J. Frequency of humidifier and humidifier disinfectant usage in Gyeonggi provine. Environ. Health Toxicol. 2012; 27: e2012002. https://doi.org/10.5620/eht.2012.27.e2012002Lee J.H., Kang H.J., Seol H.S., Kim C.K., Yoon S.K., Gwack J., et al. Refined exposure assessment for three active ingredients of humidifier disinfectants. Environ. Eng. Res. 2013; 18(4): 253–7. https://doi.org/10.4491/eer.2013.18.4.253Lee J.H., Kang H.J., Seol H.S., Kim C.K., Yoon S.K., Gwack J., et al. Refined exposure assessment for three active ingredients of humidifier disinfectants. Environ. Eng. Res. 2013; 18(4): 253–7. https://doi.org/10.4491/eer.2013.18.4.253Park D.U., Friesen M.C., Roh H.S., Choi Y.Y., Ahn J.J., Lim H.K., et al. Estimating retrospective exposure of household humidifier disinfectants. Indoor Air. 2015; 25(6): 631–40. https://doi.org/10.1111/ina.12180Park D.U., Friesen M.C., Roh H.S., Choi Y.Y., Ahn J.J., Lim H.K., et al. Estimating retrospective exposure of household humidifier disinfectants. Indoor Air. 2015; 25(6): 631–40. https://doi.org/10.1111/ina.12180Song J.A., Park H.J., Yang M.J., Jung K.J., Yang H.S., Song C.W., et al. Polyhexamethyleneguanidine phosphate induces severe lung inflammation, fibrosis, and thymic atrophy. Food Chem. Toxicol. 2014; 69: 267–75. https://doi.org/10.1016/j.fct.2014.04.027Song J.A., Park H.J., Yang M.J., Jung K.J., Yang H.S., Song C.W., et al. Polyhexamethyleneguanidine phosphate induces severe lung inflammation, fibrosis, and thymic atrophy. Food Chem. Toxicol. 2014; 69: 267–75. https://doi.org/10.1016/j.fct.2014.04.027Park S., Lee K., Lee E.J., Lee S.Y., In K.H., Kim H.K., et al. Humidifier disinfectant-associated interstitial lung disease in an animal model induced by polyhexamethylene guanidine aerosol. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2014; 190(6): 706–8. https://doi.org/10.1164/rccm.201404-0710LEPark S., Lee K., Lee E.J., Lee S.Y., In K.H., Kim H.K., et al. Humidifier disinfectant-associated interstitial lung disease in an animal model induced by polyhexamethylene guanidine aerosol. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2014; 190(6): 706–8. https://doi.org/10.1164/rccm.201404-0710LEKim H.R., Lee K., Park C.W., Song J.A., Shin D.Y., Park Y.J., et al. Polyhexamethylene guanidine phosphate aerosol particles induce pulmonary inflammatory and fibrotic responses. Arch. Toxicol. 2016; 90(3): 617–32. https://doi.org/10.1007/s00204-015-1486-9Kim H.R., Lee K., Park C.W., Song J.A., Shin D.Y., Park Y.J., et al. Polyhexamethylene guanidine phosphate aerosol particles induce pulmonary inflammatory and fibrotic responses. Arch. Toxicol. 2016; 90(3): 617–32. https://doi.org/10.1007/s00204-015-1486-9Jung H.N., Zerin T., Podder B., Song H.Y., Kim Y.S. Cytotoxicity and gene expression profiling of polyhexamethylene guanidine hydrochloride in human alveolar A549 cells. Toxicol. In Vitro. 2014; 28(4): 684–92. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2014.02.004Jung H.N., Zerin T., Podder B., Song H.Y., Kim Y.S. Cytotoxicity and gene expression profiling of polyhexamethylene guanidine hydrochloride in human alveolar A549 cells. Toxicol. In Vitro. 2014; 28(4): 684–92. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2014.02.004Park Y.J., Jeong M.H., Bang I.J., Kim H.R., Chung K.H. Guanidine-based disinfectants, polyhexamethylene guanidine-phosphate (PHMG-P), polyhexamethylene biguanide (PHMB), and oligo (2-(2-ethoxy) ethoxyethyl guanidinium chloride (PGH) induced epithelial-mesenchymal transition in A549 alveolar epithelial cells. Inhal. Toxicol. 2019; 31(4): 161–6. https://doi.org/10.1080/08958378.2019.1624896Park Y.J., Jeong M.H., Bang I.J., Kim H.R., Chung K.H. Guanidine-based disinfectants, polyhexamethylene guanidine-phosphate (PHMG-P), polyhexamethylene biguanide (PHMB), and oligo (2-(2-ethoxy) ethoxyethyl guanidinium chloride (PGH) induced epithelial-mesenchymal transition in A549 alveolar epithelial cells. Inhal. Toxicol. 2019; 31(4): 161–6. https://doi.org/10.1080/08958378.2019.1624896Lee Y., Seo D. Toxicity of humidifier disinfectant polyhexamethylene guanidine hydrochloride by two-week whole body-inhalation exposure in rats. J. Toxicol. Pathol. 2020; 33(4): 265–77. https://doi.org/10.1293/tox.2020-0043Lee Y., Seo D. Toxicity of humidifier disinfectant polyhexamethylene guanidine hydrochloride by two-week whole body-inhalation exposure in rats. J. Toxicol. Pathol. 2020; 33(4): 265–77. https://doi.org/10.1293/tox.2020-0043

The authors declare that there are no conflicts of interest present.