medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2023-102-10-1048-1055mjqpjamedlit-3479Research ArticleГИГИЕНА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫENVIRONMENTAL HYGIENEСезонные изменения показателей секреторного иммунитета в слюне коренных и пришлых жителей Арктической зоны ЯкутииSeasonal changes in secretory immunity indices in saliva in indigenous and alien inhabitants of the Yakutia Arctic zonehttps://orcid.org/0000-0003-0170-3085ХрипачЛюдмила ВасильевнаKhripachLudmila V.

Доктор биол. наук, ведущий научный сотрудник отдела профилактической токсикологии и медико-биологических исследований Федерального государственного бюджетного учреждения «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ «ЦСП» ФМБА России), г. Москва, РФ

e-mail: Lkhripach@cspmz.ru

MD, PhD, DSci., leading researcher of the Department of Preventive Toxicology and Biomedical Research, Centre for Strategic Planning of FMBA of Russia, Moscow, 119121, Russian Federation

e-mail: LKhripach@cspmz.ru

Lkhripach@cspmz.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5279-5018КнязеваТатьяна ДмитриевнаKnyazevaTatiana D.

Кандидат биол. наук, старший научный сотрудник отдела профилактической токсикологии и медико-биологических исследований Федерального государственного бюджетного учреждения «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ «ЦСП» ФМБА России), г. Москва, РФ

https://orcid.org/0000-0002-4652-1755МаковецкаяАнна КирилловнаMakovetskayaAnna K.

Кандидат мед. наук, старший научный сотрудник отдела профилактической токсикологии и медико-биологических исследований Федерального государственного бюджетного учреждения «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ «ЦСП» ФМБА России), г. Москва, РФ

https://orcid.org/0000-0003-4772-9686ЗагайноваАнжелика ВладимировнаZagaynovaAnzhelika V.

Кандидат мед. наук, руководитель лаборатории микробиологии и паразитологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ «ЦСП» ФМБА России), г. Москва, РФ

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Федерального медико-биологического агентстваРоссияCentre for Strategic Planning and Management of Biomedical Health Risks of the FMBARussian Federation2023241120231021010481055Copyright © Хрипач Л.В., Князева Т.Д., Маковецкая А.К., Загайнова А.В., 20232023Хрипач Л.В., Князева Т.Д., Маковецкая А.К., Загайнова А.В.Khripach L.V., Knyazeva T.D., Makovetskaya A.K., Zagaynova A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/3479Введение

Введение. Сочетание экстремального климата с интенсивными миграционными процессами создаёт благоприятные условия для распространения в Арктической зоне Российской Федерации инфекционных болезней.

Цель исследования — сравнительный анализ показателей иммунитета в пробах слюны коренных и пришлых жителей Арктической зоны Якутии с учётом влияния сезонных факторов.

Материалы и методы

Материалы и методы. Пробы смешанной слюны коренных (n = 212) и пришлых (n = 120) жителей мужского пола из посёлков Чокурдах и Тикси отбирали четырьмя партиями, соответствующими сезонному переходу от лета до начала зимы. Содержание в слюне секреторного IgA (sIgA) и цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-8 и ИЛ-6 определяли с помощью иммуноферментного анализа. Для обработки результатов использовали многофакторный дисперсионный анализ (Main Effects ANOVA).

Результаты

Результаты. Не найдено возрастных изменений изученных показателей. При переходе от лета к зиме наблюдалось снижение содержания sIgA, ИЛ-1β и ИЛ-8 в слюне обследованных лиц (р от 0,001 до 1,6 × 10–7). Скорость сезонных изменений у коренных и пришлых жителей не различалась. У жителей посёлка Чокурдах (200 км от моря) содержание в слюне ИЛ-6 было выше (F(1,139) = 9,202; p = 0,003), а содержание sIgA ниже (F(1,324) = 3,560; p = 0,060), чем у жителей прибрежного посёлка Тикси. Сравнение индексов массы тела обследованных лиц (медианы 24,3 в Чокурдахе и 26,2 в Тикси; р = 0,0005) подтверждает, что это может быть результатом различий в физической активности жителей из-за почти двукратного увеличения скорости ветра и количества дней с осадками в Тикси.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Выбранный период мониторинга, включавший только начало зимы, мог повлиять на отсутствие ожидаемых различий между коренными (эволюционно адаптированными) и пришлыми жителями.

Заключение

Заключение. Оценка показателей иммунитета в пробах слюны является простым и информативным подходом при изучении механизмов адаптации организма человека к экстремальным климатическим условиям.

Соблюдение этических стандартов. Организация обследования населения и бланки информированного согласия на отбор биопроб согласованы с локальным этическим комитетом Медицинского института РУДН, протокол № 31 от 23.06.2021 г.

Участие авторов

Участие авторов:Хрипач Л.В. — концепция и дизайн исследования, иммуноферментный анализ (ИЛ-1β), математическая обработка результатов, написание текста статьи;Князева Т.Д. — иммуноферментный анализ (ИЛ-6, ИЛ-8);Маковецкая А.К. — иммуноферментный анализ (sIgA);Загайнова А.В. — концепция и дизайн исследования, организация банка биопроб.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование проведено в рамках выполнения Госзадания ФГБУ «ЦСП» ФМБА России.

Поступила

Поступила: 30.06.2023 / Принята к печати: 26.09.2023 / Опубликована: 20.11.2023

Introduction

Introduction. The combination of extreme climate with intensive migration processes creates favourable conditions for the spread of infectious diseases in the Arctic zone of the Russian Federation.

The purpose of the study

The purpose of the study: comparative analysis of immunity indicators in saliva samples of indigenous and alien residents of Yakutia Arctic zone, taking into account the influence of seasonal factors.

Materials and methods

Materials and methods. Samples of mixed saliva of indigenous (n=212) and alien (n=120) male residents from Chokurdakh and Tiksi settlements were taken in 4 batches corresponding to the seasonal transition from summer to early winter. Levels of secretory IgA (sIgA) and cytokines IL-1ß, IL-8 and IL-6 in saliva were determined by ELISA. Main Effects ANOVA was used for the data analysis.

Results

Results. No significant age-related changes of the indicators were found. During the transition from summer to winter, there was a decrease in sIgA, IL-1ß, and IL-8 levels in saliva of the examined persons (p from 0.001 to 1.6×10–7). Rate of seasonal changes did not differ between indigenous and alien inhabitants. IL-6 level in saliva of Chokurdakh residents (200 km from the sea) was higher (F(1,139)=9,202; p=0.003) and sIgA level was lower (F(1,324)=3,560; p=0.060) than corresponding levels in residents of coastal settlement Tiksi. Comparison of the body mass indices (medians 24.3 in Chokurdakh and 26.2 in Tiksi, p=0.0005) confirms that it may be the result of inequality in physical activity of residents due to almost 2-fold increase in wind speed and precipitation in Tiksi.

Limitations

Limitations. Monitoring period till the beginning of winter, and not later, could predetermine the absence of the expected differences between indigenous (evolutionarily adapted) and alien residents.

Conclusion

Conclusion. Evaluation of immunity indicators in saliva samples is a simple and informative approach to study mechanisms of human adaptation to extreme climatic conditions.

Compliance with ethical standards: management of depersonalized population survey and the forms of informed consent for biosampling were agreed with the Local Ethics Committee), Protocol No. 31 of 23/06/2021.

Contributions

Contributions:Khripach L.V. — research concept and design, enzyme immunoassay (IL-1β), statistical analysis, writing text;Zagainova A.V. — research concept and design, organization of biosample bank;Knyazeva T.D. — enzyme immunoassay (IL-6, IL-8);Makovetskaya A.K. — enzyme immunoassay (sIgA).All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgement

Acknowledgement. The study had no sponsorship.

Received

Received: June 30, 2023 / Accepted: September 26, 2023 / Published: November 20, 2023

Арктическая зонакоренные и пришлые жителисмешанная слюнасекреторный IgAцитокиныИЛ-1βИЛ-6ИЛ-8сезонные измененияThe Arcticindigenous and alien inhabitantsmixed salivasIgAcytokinesIL-1βIL-6IL-8seasonal changesReferencesКовшов А.А., Новикова Ю.А., Федоров В.Н., Тихонова Н.А. Социально-экономический портрет и медико-демографическая характеристика арктических территорий Республики Саха (Якутия). Российская Арктика. 2021; (2): 105–17. https://doi.org/10.24412/2658-4255-20212-105-117 https://elibrary.ru/xzrpdhKovshov A.A., Novikova Yu.A., Fedorov V.N., Tikhonova N.A. Socio-economic portrait and medical and demographic characteristics of the arctic territories of the republic of Sakha (Yakutia). Rossiyskaya Arktika. 2021; (2): 105–17. https://doi.org/10.24412/2658-4255-20212-105-117 https://elibrary.ru/xzrpdh (in Russian)Саввина Н.В., Егорова В.Б., Иванова А.А., Аргунова А.Н., Борисова Е.А., Ермолаев А.Р. и др. Будущее республики Саха (Якутия). Книга 3. Биомедицинские проблемы воспроизводства коренных народов и задачи политики здравоохранения. Якутск; 2015.Savvina N.V., Egorova V.B., Ivanova A.A., Argunova A.N., Borisova E.A., Ermolaev A.R., et al. The Future of the Republic Sakha (Yakutia). Book 3. Biomedical Problems of Indigenous Peoples Reproduction and Health Policy Objectives [Budushchee respubliki Sakha (Yakutiya). Kniga 3. Biomeditsinskie problemy vosproizvodstva korennykh narodov i zadachi politiki zdravookhraneniya]. Yakutsk; 2015. (in Russian)Погорелов А.Р. Некоторые особенности заболеваемости населения арктических районов Республики Саха (Якутия). Геополитика и экогеодинамика регионов. 2021; 7(3): 276–84.Pogorelov A.R. Some features of morbidity in the Arctic districts of the Republic of Sakha (Yakutia). Geopolitika i ekogeodinamika regionov. 2021; 7(3): 276–84. (in Russian)Самойлова И.Ю., Семенов С.И., Игнатьева М.Е., Шадрина С.С. Заболеваемость гриппом и острыми респираторными вирусными инфекциями в Якутии во время эпидемических сезонов. Журнал инфектологии. 2018; 10(1): 103–12. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2018-10-1-103-112 https://elibrary.ru/yttpdlSamoylova I.Yu., Semenov S.I., Ignat’eva M.E., Shadrina S.S. Мorbidity of influenza and acute viral infection in Yakutia during epidemic seasons. Zhurnal infektologii. 2018; 10(1): 103–12. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2018-10-1-103-112 https://elibrary.ru/yttpdl (in Russian)Analitis A., Katsouyanni K., Biggeri A., Baccini M., Forsberg B., Bisanti L., et al. Effects of cold weather on mortality: results from 15 European cities within the PHEWE project. Am. J. Epidemiol. 2008; 168(12): 1397–408. https://doi.org/10.1093/aje/kwn266Analitis A., Katsouyanni K., Biggeri A., Baccini M., Forsberg B., Bisanti L., et al. Effects of cold weather on mortality: results from 15 European cities within the PHEWE project. Am. J. Epidemiol. 2008; 168(12): 1397–408. https://doi.org/10.1093/aje/kwn266du Prel J.B., Puppe W., Gröndahl B., Knuf M., Weigl J.A., Schaaff F., et al. Are meteorological parameters associated with acute respiratory tract infections? Clin. Infect. Dis. 2009; 49(6): 861–8. https://doi.org/10.1086/605435du Prel J.B., Puppe W., Gröndahl B., Knuf M., Weigl J.A., Schaaff F., et al. Are meteorological parameters associated with acute respiratory tract infections? Clin. Infect. Dis. 2009; 49(6): 861–8. https://doi.org/10.1086/605435Mäkinen T.M., Juvonen R., Jokelainen J., Harju T.H., Peitso A., Bloigu A., et al. Cold temperature and low humidity are associated with increased occurrence of respiratory tract infections. Respir. Med. 2009; 103(3): 456–62. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2008.09.011Mäkinen T.M., Juvonen R., Jokelainen J., Harju T.H., Peitso A., Bloigu A., et al. Cold temperature and low humidity are associated with increased occurrence of respiratory tract infections. Respir. Med. 2009; 103(3): 456–62. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2008.09.011Романюха А.А., Санникова Т.Е., Дрынов И.Д. Возникновение эпидемий острых респираторных заболеваний. Вестник Российской академии наук. 2011; 81(2): 122–6. https://elibrary.ru/nrdmtzRomanyukha A.A., Sannikova T.E., Drynov I.D. Beginnings of epidemics of acute respiratory diseases. Vestnik Rossiyskoy akademii nauk. 2011; 81(2): 122–6. https://elibrary.ru/nrdmtz (in Russian)Wyse C.A., Clarke A.C., Nordon E.A., Murtagh C., Keogh A.A., Lopez L.M. Susceptibility to the common cold virus is associated with day length. iScience. 2022; 25(8): 104789. https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.104789Wyse C.A., Clarke A.C., Nordon E.A., Murtagh C., Keogh A.A., Lopez L.M. Susceptibility to the common cold virus is associated with day length. iScience. 2022; 25(8): 104789. https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.104789Wyse C., O’Malley G., Coogan A.N., McConkey S., Smith D.J. Seasonal and daytime variation in multiple immune parameters in humans: Evidence from 329,261 participants of the UK Biobank cohort. iScience. 2021; 24(4): 102255. https://doi.org/10.1016/j.isci.2021.102255Wyse C., O’Malley G., Coogan A.N., McConkey S., Smith D.J. Seasonal and daytime variation in multiple immune parameters in humans: Evidence from 329,261 participants of the UK Biobank cohort. iScience. 2021; 24(4): 102255. https://doi.org/10.1016/j.isci.2021.102255Dopico X., Evangelou M., Ferreira R., Guo H., Pekalski M.L., Smyth D.J., et al. Widespread seasonal gene expression reveals annual differences in human immunity and physiology. Nat. Commun. 2015; 6: 7000. https://doi.org/10.1038/ncomms8000Dopico X., Evangelou M., Ferreira R., Guo H., Pekalski M.L., Smyth D.J., et al. Widespread seasonal gene expression reveals annual differences in human immunity and physiology. Nat. Commun. 2015; 6: 7000. https://doi.org/10.1038/ncomms8000Pierre K., Schlesinger N., Androulakis I.P. The role of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in modulating seasonal changes in immunity. Physiol. Genomics. 2016; 48(10): 719–38. https://doi.org/10.1152/physiolgenomics.00006.2016Pierre K., Schlesinger N., Androulakis I.P. The role of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in modulating seasonal changes in immunity. Physiol. Genomics. 2016; 48(10): 719–38. https://doi.org/10.1152/physiolgenomics.00006.2016Казначеев В.П., Куликов В.Ю., Панин Л.Е., Соколов В.П., Ляхович В.В., Шорин Ю.П. и др. Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт. Ленинград: Медицина; 1980. https://elibrary.ru/rzybynKaznacheev V.P., Kulikov V.Yu., Panin L.E., Sokolov V.P., Lyakhovich V.V., Shorin Yu.P., et al. Mechanisms of Human Adaptation in Conditions of High Latitudes [Mekhanizmy adaptatsii cheloveka v usloviyakh vysokikh shirot]. Leningrad: Meditsina; 1980. https://elibrary.ru/rzybyn (in Russian)Бойко Е.Р. Физиолого-биохимические основы жизнедеятельности человека на Севере. Екатеринбург; 2005. https://elibrary.ru/tqogjpBoyko E.R. Physiological and Biochemical Foundations of Human Life in the North [Fiziologo-biokhimicheskie osnovy zhiznedeyatel’nosti cheloveka na Severe]. Ekaterinburg; 2005. https://elibrary.ru/tqogjp (in Russian)Хаснулин В.И., Хаснулин П.В. Современные представления о механизмах формирования северного стресса у человека в высоких широтах. Экология человека. 2012; (1): 3–11. https://elibrary.ru/osklqpKhasnulin V.I., Khasnulin P.V. Modern concepts of the mechanisms forming northern stress in humans in high latitudes. Ekologiya cheloveka. 2012; (1): 3–11. https://elibrary.ru/osklqp (in Russian)Малярчук Б.А., Деренко М.В., Денисова Г.А., Литвинов А.Н. Распространенность арктического варианта гена CPT1A в популяциях коренного населения Сибири. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2016; 20(5): 571–5. https://doi.org/10.18699/VJ16.130 https://elibrary.ru/wycwdbMalyarchuk B.A., Derenko M.V., Denisova G.A., Litvinov A.N. Distribution of the arctic variant of the CPT1A gene in indigenous populations of Siberia. Vavilovskiy zhurnal genetiki i selektsii. 2016; 20(5): 571–5. https://doi.org/10.18699/VJ16.130 https://elibrary.ru/wycwdb (in Russian)Степанов В.А., Харьков В.Н., Вагайцева К.В., Бочарова А.В., Казанцев А.Ю., Попович А.А. и др. Поиск генетических маркеров адаптации к климату у населения северной Евразии. Генетика. 2017; 53(11): 1254–66. https://doi.org/10.7868/S0016675817110121 https://elibrary.ru/zsugupStepanov V.A., Khar’kov V.N., Vagaytseva K.V., Bocharova A.V., Kazantsev A.Yu., Popovich A.A., et al. Search for genetic markers of climatic adaptation in populations of north Eurasia. Genetika. 2017; 53(11): 1254–66. https://doi.org/10.1134/S1022795417110114 https://elibrary.ru/uxzalk (in Russian)Hallmark B., Karafet T.M., Hsieh P., Osipova L.P., Watkins J.C., Hammer M.F. Genomic evidence of local adaptation to climate and diet in indigenous Siberians. Mol. Biol. Evol. 2019; 36(2): 315–27. https://doi.org/10.1093/molbev/msy211Hallmark B., Karafet T.M., Hsieh P., Osipova L.P., Watkins J.C., Hammer M.F. Genomic evidence of local adaptation to climate and diet in indigenous Siberians. Mol. Biol. Evol. 2019; 36(2): 315–27. https://doi.org/10.1093/molbev/msy211Cardona A., Pagani L., Antao T., Lawson D.J., Eichstaedt C.A., Yngvadottir B., et al. Genome-wide analysis of cold adaptation in indigenous Siberian populations. PLoS One. 2014; 9(5): e98076. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0098076Cardona A., Pagani L., Antao T., Lawson D.J., Eichstaedt C.A., Yngvadottir B., et al. Genome-wide analysis of cold adaptation in indigenous Siberian populations. PLoS One. 2014; 9(5): e98076. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0098076Pfaffe T., Cooper-White J., Beyerlein P., Kostner K., Punyadeera T. Diagnostic potential of saliva: current state and future applications. Clin. Chem. 2011; 57(5): 675–87. https://doi.org/10.1373/clinchem.2010.153767Pfaffe T., Cooper-White J., Beyerlein P., Kostner K., Punyadeera T. Diagnostic potential of saliva: current state and future applications. Clin. Chem. 2011; 57(5): 675–87. https://doi.org/10.1373/clinchem.2010.153767Riis J.L., Out D., Dorn L.D., Beal S.J., Denson L.A., Pabst S., et al. Salivary cytokines in healthy adolescent girls: Intercorrelations, stability, and associations with serum cytokines, age, and pubertal stage. Dev. Psychobiol. 2014; 56(4): 797–811. https://doi.org/10.1002/dev.21149Riis J.L., Out D., Dorn L.D., Beal S.J., Denson L.A., Pabst S., et al. Salivary cytokines in healthy adolescent girls: Intercorrelations, stability, and associations with serum cytokines, age, and pubertal stage. Dev. Psychobiol. 2014; 56(4): 797–811. https://doi.org/10.1002/dev.21149Yu Y., Yu Z., Sun P., Lin B., Li L., Wang Z., et al. Effects of ambient air pollution from municipal solid waste landfill on children’s non-specific immunity and respiratory health. Environ. Pollut. 2018; 236: 382–90. https://doi.org/10.1016/j.envpol.2017.12.094Yu Y., Yu Z., Sun P., Lin B., Li L., Wang Z., et al. Effects of ambient air pollution from municipal solid waste landfill on children’s non-specific immunity and respiratory health. Environ. Pollut. 2018; 236: 382–90. https://doi.org/10.1016/j.envpol.2017.12.094Roi A., Rusu L.C., Roi C.I., Luca R.E., Boia S., Munteanu R.I. A new approach for the diagnosis of systemic and oral diseases based on salivary biomolecules. Dis. Markers. 2019; 2019: 8761860. https://doi.org/10.1155/2019/8761860Roi A., Rusu L.C., Roi C.I., Luca R.E., Boia S., Munteanu R.I. A new approach for the diagnosis of systemic and oral diseases based on salivary biomolecules. Dis. Markers. 2019; 2019: 8761860. https://doi.org/10.1155/2019/8761860Diesch T., Filippi C., Fritschi N., Filippi A., Ritz N. Cytokines in saliva as biomarkers of oral and systemic oncological or infectious diseases: A systematic review. Cytokine. 2021; 143: 155506. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2021.155506Diesch T., Filippi C., Fritschi N., Filippi A., Ritz N. Cytokines in saliva as biomarkers of oral and systemic oncological or infectious diseases: A systematic review. Cytokine. 2021; 143: 155506. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2021.155506Tada A., Senpuku H. The impact of oral health on respiratory viral infection. Dent. J. (Basel). 2021; 9(4): 43. https://doi.org/10.3390/dj9040043Tada A., Senpuku H. The impact of oral health on respiratory viral infection. Dent. J. (Basel). 2021; 9(4): 43. https://doi.org/10.3390/dj9040043Хрипач Л.В., Князева Т.Д., Коганова З.И., Железняк Е.В., Загайнова А.В. Показатели окислительного стресса в пробах крови коренных и пришлых жителей Арктической зоны Якутии. Гигиена и санитария. 2023; 102(7): 624–31. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2023-102-7-624-631 https://elibrary.ru/ugxspyKhripach L.V., Knyazeva T.D., Koganova Z.I., Zheleznyak E.V., Zagaynova A.V. Indicators of oxidative stress in blood samples of indigenous residentsand newcomers in the arctic zone of Yakutia. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2023; 102(7): 624–31. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2023-102-7-624-631 https://elibrary.ru/ugxspy (in Russian)Nieman D.C., Dumke C.I., Henson D.A., McAnulty S.R., McAnulty L.S., Lind R.H., et al. Immune and oxidative changes during and following the Western States Endurance Run. Int. J. Sports Med. 2003; 24(7): 541–7. https://doi.org/10.1055/s-2003-42018Nieman D.C., Dumke C.I., Henson D.A., McAnulty S.R., McAnulty L.S., Lind R.H., et al. Immune and oxidative changes during and following the Western States Endurance Run. Int. J. Sports Med. 2003; 24(7): 541–7. https://doi.org/10.1055/s-2003-42018Nieman D.C. Immune function responses to ultramarathon race competition. Med. Sport. 2009; 13(4): 189–96. https://doi.org/10.2478/v10036-009-0031-4Nieman D.C. Immune function responses to ultramarathon race competition. Med. Sport. 2009; 13(4): 189–96. https://doi.org/10.2478/v10036-009-0031-4Luna L.A. Jr., Bachi A.L., Novaes e Brito R.R., Eid R.G., Suguri V.M., Oliveira P.W., et al. Immune responses induced by Pelargonium sidoides extract in serum and nasal mucosa of athletes after exhaustive exercise: modulation of secretory IgA, IL-6 and IL-15. Phytomedicine. 2011; 18(4): 303–8. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2010.08.003Luna L.A. Jr., Bachi A.L., Novaes e Brito R.R., Eid R.G., Suguri V.M., Oliveira P.W., et al. Immune responses induced by Pelargonium sidoides extract in serum and nasal mucosa of athletes after exhaustive exercise: modulation of secretory IgA, IL-6 and IL-15. Phytomedicine. 2011; 18(4): 303–8. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2010.08.003Minetto M., Rainoldi A., Gazzoni M., Terzolo M., Borrione P., Termine A., et al. Differential responses of serum and salivary interleukin-6 to acute strenuous exercise. Eur. J. Appl. Physiol. 2005; 93(5-6): 679–86. https://doi.org/10.1007/s00421-004-1241-zMinetto M., Rainoldi A., Gazzoni M., Terzolo M., Borrione P., Termine A., et al. Differential responses of serum and salivary interleukin-6 to acute strenuous exercise. Eur. J. Appl. Physiol. 2005; 93(5-6): 679–86. https://doi.org/10.1007/s00421-004-1241-zCox A.J., Pyne D.B., Gleson M., Callister R. Resting plasma and salivary IL-6 concentrations are not correlated in distance runners. Eur. J. Appl. Physiol. 2008; 103(4): 477–9. https://doi.org/10.1007/s00421-008-0722-xCox A.J., Pyne D.B., Gleson M., Callister R. Resting plasma and salivary IL-6 concentrations are not correlated in distance runners. Eur. J. Appl. Physiol. 2008; 103(4): 477–9. https://doi.org/10.1007/s00421-008-0722-xШартанова Н.В. Особенности мукозального иммунитета у спортсменов высших достижений. Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология. 2015; (2–3): 34–8.Shartanova N.V. Features of mucosal immunity in high-performance athletes. Effektivnaya farmakoterapiya. Allergologiya i immunologiya. 2015; (2–3): 34–8. (in Russian)Cullen T., Thomas A.W., Webb R., Hughes M.G. The relationship between interleukin-6 in saliva, venous and capillary plasma, at rest and in response to exercise. Cytokine. 2015; 71(2): 397–400. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2014.10.011Cullen T., Thomas A.W., Webb R., Hughes M.G. The relationship between interleukin-6 in saliva, venous and capillary plasma, at rest and in response to exercise. Cytokine. 2015; 71(2): 397–400. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2014.10.011Nielsen A.R., Pedersen B.K. The biological roles of exercise-induced cytokines IL-6, IL-8 and IL-15. Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2007; 32(5): 833–9. https://doi.org/10.1139/h07-054Nielsen A.R., Pedersen B.K. The biological roles of exercise-induced cytokines IL-6, IL-8 and IL-15. Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2007; 32(5): 833–9. https://doi.org/10.1139/h07-054

The authors declare that there are no conflicts of interest present.