medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2023-102-10-1132-1142qhvjbhmedlit-3491Research ArticleОЦЕНКА РИСКОВ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯHEALTH RISK ASSESSMENTОценка особенности комбинированного действия ряда химических веществ на основе анализа параметризованных причинно-следственных связей маркёров экспозиции и негативных эффектов и количественной оценки дополнительного риска для здоровьяEvaluation of the peculiarity of the combined action of a number of chemicals based on the analysis of parameterized cause-effect relationships of marketers of exposure and negative effects and quantitative evaluation of additional health riskhttps://orcid.org/0000-0003-2356-1145ЗайцеваНина ВладимировнаZaitsevaNina V.

Научный руководитель ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения», академик РАН, доктор медицинских наук, профессор

e-mail: znv@fcrisk.ru

znv@fcrisk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8013-9613ЗемляноваМарина АлександровнаZemlyanovaMarina A.

Заведующая отделом биохимических и цитогенетических методов диагностики ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения», доктор медицинских наук, профессор

e-mail: zem@fcrisk.ru

MD, PhD, DSci., Professor, Head of Biochemical and Cytogenetic Diagnostic Techniques Department, Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies, Perm, 614045, Russian Federation

e-mail: zem@fcrisk.ru

zem@fcrisk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3924-4526КольдибековаЮлия ВячеславовнаKoldibekovaJuliya V.

Старший научный сотрудник с выполнением обязанностей заведующей лабораторией метаболизма и фармакокинетики отдела биохимических и цитогенетических методов диагностики ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения», кандидат биологических наук, 614045, г. Пермь, ул. Монастырская, 82

e-mail: koldibekova@fcrisk.ru

koldibekova@fcrisk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5406-4961КирьяновДмитрий АлександровичKiryanovDmitriy A.

Заведующий отделом математического моделирования систем и процессов ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения», кандидат технических наук

e-mail: kda@fcrisk.ru

kda@fcrisk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0345-3895ЧигвинцевВладимир МихайловичChigvintsevVladimir M.

Научный сотрудник лаборатории ситуационного моделирования и экспертно-аналитических методов управления отдела математического моделирования систем и процессов ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» кандидат физико-математических наук

e-mail: cvm@fcrisk.ru

cvm@fcrisk.ruФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; ФГБУ «Российская академия наук»РоссияFederal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies; Russian Academy of SciencesRussian FederationФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаРоссияFederal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management TechnologiesRussian Federation2023241120231021011321142Copyright © Зайцева Н.В., Землянова М.А., Кольдибекова Ю.В., Кирьянов Д.А., Чигвинцев В.М., 20232023Зайцева Н.В., Землянова М.А., Кольдибекова Ю.В., Кирьянов Д.А., Чигвинцев В.М.Zaitseva N.V., Zemlyanova M.A., Koldibekova J.V., Kiryanov D.A., Chigvintsev V.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/3491Введение

Введение. Оценка типа комбинированного действия химических веществ представляет сложную и актуальную проблему гигиены и профилактической медицины.

Цель работы — расширение методических подходов к оценке особенностей комбинированного действия ряда химических веществ на основе анализа параметризированных причинно-следственных связей экспозиции и негативных эффектов и количественной оценки дополнительного риска для здоровья.

Материалы и методы

Материалы и методы. Использована базовая модель множественной логистической регрессии, предусматривающая оценку вероятности развития негативного эффекта одновременно при изолированном и комбинированном действии веществ. Реализация модели выполнена для трёх компонентов, экспозиция которых подтверждена биомаркёрами экспозиции. Экспертная оценка типа комбинированного действия выполнена с учётом знака коэффициентов регрессии полученных моделей. Количественная оценка дополнительного риска негативных эффектов при изолированном и комбинированном действии веществ проведена по параметрам причинно-следственных связей биомаркёров экспозиции и эффектов. Апробация методического подхода выполнена для условий реальной хронической аэрогенной экспозиции бенз(а)пиреном, значительно превышающей референтные концентрации (15,4 Rfc), оксидом алюминия и гидрофторидом на уровне референтных значений (0,2–0,8 Rfc). В качестве биомаркёров эффектов использованы результаты моделирования причинно-следственных связей на основе проведённых ранее (2021–2022 гг.) медицинских обследований 454 экспонированных и неэкспонированных детей 4–7 лет.

Результаты

Результаты. В зависимости от бинарного сочетания трёх химических веществ и выбора биомаркёра негативного эффекта (8 показателей) выявлены различные варианты комбинированного действия (всего 24 варианта). Для 10 из них установлено усиление негативного эффекта. Преобладающим является синергетический характер действия, обусловливающий дополнительный к изолированному риск развития негативных эффектов со стороны иммунной, костной и нервной систем, превышающий до 56,8 раза приемлемый уровень.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. В исследовании особенность комбинированного действия оценивалась по бинарному сочетанию веществ, виду негативного эффекта и уровню биомаркёров.

Заключение

Заключение. В практике гигиенических оценок необходим учёт дополнительного риска развития негативных эффектов при более сложных типах комбинированного действия (синергизм, антагонизм), чем простая суммация, что позволит повысить объективность гигиенической оценки риска для здоровья экспонируемого населения.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Роспотребнадзора (протокол заседания № 2 от 11.02.2021 г.), проведено согласно общепринятым научным принципам Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (ред. 2013 г.).

Участие авторов

Участие авторов:Зайцева Н.В. — редактирование;Землянова М.А. — концепция и дизайн исследования, редактирование;Кольдибекова Ю.В. — концепция и дизайн исследования, сбор материала и обработка данных, написание текста;Кирьянов Д.А. — концепция и дизайн исследования, редактирование;Чигвинцев В.М. — сбор материала и обработка данных.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование выполнено за счёт средств федерального бюджета.

Поступила

Поступила: 21.08.2023 / Принята к печати: 26.09.2023 / Опубликована: 20.11.202

Introduction

Introduction. Assessing the type of combined action of chemicals is a complex and pressing problem of hygiene and preventive medicine.

The purpose of the work is to expand methodological approaches to assessing the characteristics of the combined interaction of a number of chemical substances based on the analysis of parameterized cause-and-effect relationships of exposure and negative effects and quantitative assessment of additional health risks.

Materials and methods

Materials and methods. There was applied basic multiple logistic regression model, which is an assessment of the probability of developing a negative effect simultaneously with the isolated and combined effects of substances. The model was implemented for three components, the exposure of which was confirmed by exposure to biomarkers. Expert assessment of the type of combined action, carried out taking into account the regression coefficients of the adopted models. Quantitative assessment of the additional risk of negative effects from isolated and combined exposure to substances is carried out according to the parameters of cause-and-effect relationships of exposure to biomarkers and effects. Approbation of the methodological method provided for conditions of exposure to short-term aerogenic exposure to benzo(a)pyrene, significantly exceeding the reference concentrations (15.4 Rfc), with combustion oxide and hydrofluoride at the level of reference indicators (0.2–0.8 Rfc). The results of a study of cause-and-effect relationships based on previously conducted (in 2021–2022) medical examinations of four hundred fifty four exposed and unexposed 4-7 years children were used as biomarker effects.

Results

Results. Depending on the binary combination of three chemical substances and the choice of biomarker of the negative effect (8 indicators), various options for the combined action were identified (24 options in total). For 10 of them, an increase in the adverse effect was established. The predominant nature of the action is the synergistic nature, which causes, in addition to the isolated one, the risk of developing negative effects on the part of the immune, bone and nervous systems, exceeding up to 56.8 times the acceptable level.

Limitations

Limitations. During the combination effect, there was measured the substance in a binary combination of substances, taking into account the adverse effect and the direction of biomarkers.

Conclusion

Conclusion. In the practice of hygienic assessments, it is necessary to take into account the additional risk of developing negative effects with more complex types of combined action (synergism, antagonism) than simple summation, which will increase the objectivity of the hygienic assessment of the risk to the health of the exposed population.

Compliance with ethical standards. The study was approved by the local ethical committee of the Federal Scientific Center for Medical and Reservative Technologies for Risk Management of the Population of the Rospotrebnadzor (meeting protocol No. 2 dated 11.02.2021), and the Gelsinki Helsinki Declaration of the World Medical Association (as amended 2013) was carried out.

Contribution

Contribution:Zaitseva N.V. — editing;Zemlyanova M.A. — the concept and design of the study, editing;Koldibekova Yu.V. — the concept and design of the study, collection and processing of material, writing text;Kiryanov D.A. — study concept and design, editing;Chigvintsev V.M. — collection and processing of material, statistical processing.All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgement

Acknowledgement. The study had no sponsorship.

Received

Received: August 21, 2023 / Accepted: September 26, 2023 / Published: November 20, 2023

комбинированное действиемаркёры экспозициимаркёры негативных эффектовриск для здоровьясинергизмантагонизмэмерджентностьcombined actionexposure markersnegative effect markershealth risksynergyantagonismemergenceReferencesLoewe S., Muischnek H. Über Kombinationswirkungen. Mitteilung: Hilfsmittel der Fragestellung. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmakol Exp Pathol. 1926; (114): 313–26.Loewe S., Muischnek H. Über Kombinationswirkungen. Mitteilung: Hilfsmittel der Fragestellung. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmakol Exp Pathol. 1926; (114): 313–26.Bliss C.I. The toxicity of poisons applied jointly. Ann. Appl. Biol. 1939; 26(3): 585–615.Bliss C.I. The toxicity of poisons applied jointly. Ann. Appl. Biol. 1939; 26(3): 585–615.Meek M. International experience in addressing combined exposures: Increasing the efficient of assessment. Toxicology. 2013; 313(2–3): 185–9. https://doi.org/10.1016/j.tox.2012.09.015Meek M. International experience in addressing combined exposures: Increasing the efficient of assessment. Toxicology. 2013; 313(2–3): 185–9. https://doi.org/10.1016/j.tox.2012.09.015Godleski J., Koutrakis P. Relative Toxicity of Air Pollution Mixtures; 2015. Available at: https://studylib.net/doc/8103015/project-1–relative-toxicity-of-air-pollution-mixturesGodleski J., Koutrakis P. Relative Toxicity of Air Pollution Mixtures; 2015. Available at: https://studylib.net/doc/8103015/project-1–relative-toxicity-of-air-pollution-mixturesPrice P., Dhein E., Hamer M., Han X., Heneweer M., Junghans M., et al. A decision tree for assessing effects from exposures to multiple substances. Environ. Sci. Europe. 2012; 24(1): 26. https://doi.org/10.1186/2190-4715-24-26Price P., Dhein E., Hamer M., Han X., Heneweer M., Junghans M., et al. A decision tree for assessing effects from exposures to multiple substances. Environ. Sci. Europe. 2012; 24(1): 26. https://doi.org/10.1186/2190-4715-24-26Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В., Мамонов Р.А., Синицына О.О. Методы оценки комбинировнного действия веществ. Гигиена и санитария. 2012; 91(2): 86–9. https://elibrary.ru/pffhglZholdakova Z.I., Kharchevnikova N.V., Mamonov R.A., Sinitsyna O.O. Methods for estimating the combined effect of substances. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2012; 91(2): 86–9. https://elibrary.ru/pffhgl (in Russian)Заболотских В.В., Васильев А.В., Терещенко Ю.П. Синергетические эффекты при одновременном воздействии физических и химических факторов. Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2016; 18(5–2): 290–5. https://elibrary.ru/ykkhkxZabolotskikh V.V., Vasil’ev A.V., Tereshchenko Yu.P. Synergetic effects during combined impact of physical and chemical factors. Izvestiya Samarskogo nauchnogo tsentra Rossiyskoy akademii nauk. 2016; 18(5–2): 290–5. https://elibrary.ru/ykkhkx (in Russian)Хадарцев А.А. Об эмерджентности в живых системах и идеях Уилера (обзор научной литературы). Вестник новых медицинских технологий. 2019; (1): 129–32. https://doi.org/10.24411/1609-2163-2019-16374 https://elibrary.ru/zalhvrKhadartsev A.A. About emergence in living systems and the ideas of wheeler (review of scientific literature). Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2019; (1): 129–32. https://doi.org/10.24411/1609-2163-2019-16374 https://elibrary.ru/zalhvr (in Russian)Vauquelin G., Van Liefde I., Birzbier B.B., Vanderheyden P.M. New insights in insurmountable antagonism. Fundam. Clin. Pharmacol. 2002; 16(4): 263–72. https://doi.org/10.1046/j.1472-8206.2002.00095.xVauquelin G., Van Liefde I., Birzbier B.B., Vanderheyden P.M. New insights in insurmountable antagonism. Fundam. Clin. Pharmacol. 2002; 16(4): 263–72. https://doi.org/10.1046/j.1472-8206.2002.00095.xКацнельсон Б.А., Вараксин А.Н., Панов В.Г., Привалова Л.И., Минигалиева И.А., Киреева Е.П. Экспериментальное моделирование и математическое описание хронической комбинированной токсичности как основа анализа многофакторных химических рисков для здоровья. Токсикологический вестник. 2015; (5): 37–45. https://elibrary.ru/xqjlbrKatsnel’son B.A., Varaksin A.N., Panov V.G., Privalova L.I., Minigalieva I.A., Kireeva E.P. Experimental modeling and mathematical description of the chronic combined toxicity as a basis of multi-factor chemical health risks analysis. Toksikologicheskiy vestnik. 2015; (5): 37–45. https://elibrary.ru/xqjlbr (in Russian)Минигалиева И.А., Кацнельсон Б.А., Гурвич В.Б., Привалова Л.И., Панов В.Г., Вараксин А.Н. и др. О соотношении между общепринятой практикой оценки риска для здоровья при полиметаллических экспозициях и теорией комбинированной токсичности. Токсикологический вестник. 2017; (4): 13–8. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2017-4-13-18 https://elibrary.ru/zdpedtMinigalieva I.A., Katsnel’son B.A., Gurvich V.B., Privalova L.I., Panov V.G., Varaksin A.N., et al. Concerning coordination between the generally accepted practice of assessing health risks due to multi-metallic exposures and the theory of combined toxicity. Toksikologicheskiy vestnik. 2017; (4): 13–8. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2017-4-13-18 https://elibrary.ru/zdpedt (in Russian)Мирзакаримова М.А. Сравнительная гигиеническая оценка комбинированного действия сложных смесей химических загрязнений атмосферного воздуха. Гигиена и санитария. 2017; 96(6): 528–31. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2017-96-6-528-531 https://elibrary.ru/zapebtMirzakarimova M.A. Comparative analysis of the influence of complex mixtures of chemical air pollutants on biochemical, physiological, gonado-, embryotoxic indices of laboratory animals and hygienic evaluation of their combined action. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2017; 96(6): 528–31. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2017-96-6-528-531 https://elibrary.ru/zapebt (in Russian)Шалина Т.И. Гигиеническая оценка риска здоровью населения в зоне влияния производств алюминия. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2009; 91(8): 128–9. https://elibrary.ru/laezezShalina T.I. The hygienic estimate of the risk for human health among the population in the areas connecting with aluminium production. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (Irkutsk). 2009; 91(8): 128–9. https://elibrary.ru/laezez (in Russian)Levesque L., Mizzen C.A., McLachlan D.R., Fraser P.E. Ligand specific effects on aluminum incorporation and toxicity in neurons and astrocytes. Brain Res. 2000; 877(2): 191–202. https://clck.ru/36cWhQLevesque L., Mizzen C.A., McLachlan D.R., Fraser P.E. Ligand specific effects on aluminum incorporation and toxicity in neurons and astrocytes. Brain Res. 2000; 877(2): 191–202. https://clck.ru/36cWhQЧикина С.Ю. Синдром кашлевой гиперчувствительности. Пульмонология. 2015; 25(2): 224–8. https://elibrary.ru/ubksybChikina S.Yu. Cough hypersensitivity syndrome. Pul’monologiya. 2015; 25(2): 224–8. https://elibrary.ru/ubksyb (in Russian)Кирьянов Д.А., Камалтдинов М.Р., Цинкер М.Ю., Бабина С.В., Клейн С.В., Андришунас А.М. Параметризация зависимостей между факторами риска и здоровьем населения при хроническом воздействии комплексного загрязнения атмосферного воздуха. Анализ риска здоровью. 2022; (4): 33–44. https://doi.org/10.21668/health.risk/2022.4.03Kir’yanov D.A., Kamaltdinov M.R., Tsinker M.Yu., Babina S.V., Kleyn S.V., Andrishunas A.M. Parameterization of relationships between risk factors and public health under chronic exposure to complex ambient air pollution. Analiz riska zdorov’yu. 2022; (4): 33–44. https://doi.org/10.21668/health.risk/2022.4.03 (in Russian)Минигалиева И.А., Клинова С.В., Панов В.Г., Сутункова М.П., Гурвич В.Б., Привалова Л.И. и др. Анализ комбинированной субхронической токсичности свинца и кадмия по их действию на сердечно-сосудистую систему. Гигиена и санитария. 2020; 99(1): 103–8. https://doi.org/10.33029/0016-9900-2020-99-1-103-108 https://elibrary.ru/bzmpqkMinigalieva I.A., Klinova S.V., Panov V.G., Sutunkova M.P., Gurvich V.B., Privalova L.I., et al. Studying combined subchronic toxicity of lead and cadmium with a special focus in terms of their cardiovascular effects. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2020; 99(1): 103–8. https://doi.org/10.33029/0016-9900-2020-99-1-103-108 https://elibrary.ru/bzmpqk (in Russian)Wu Y., Wang X., Li J., Ma H., Seshadr V.D., Wang X. Benzo(A)Pyrene-induced lung cancer: chemo protective effect of Coronarin D in Swiss albino mice. App. Biochem. Biotech. 2023; 195(2): 1122–35. https://doi.org/10.1007/s12010-022-04166-2Wu Y., Wang X., Li J., Ma H., Seshadr V.D., Wang X. Benzo(A)Pyrene-induced lung cancer: chemo protective effect of Coronarin D in Swiss albino mice. App. Biochem. Biotech. 2023; 195(2): 1122–35. https://doi.org/10.1007/s12010-022-04166-2Долгих О.В., Кривцов А.В., Бубнова О.А., Горшкова К.Г., Диа-нова Д.Г., Вдовина Н.А. и др. Особенности генетического полиморфизма и иммунного статуса у детей, экспонированных бенз(а)пиреном. Вестник Пермского университета. Серия: Биология. 2017; (4): 97–100. https://elibrary.ru/tcrtblDolgikh O.V., Krivtsov A.V., Bubnova O.A., Gorshkova K.G., Dianova D.G., Vdovina N.A., et al. Patterns of gene polymorphism and immune status in children exposed to benz(a)pyrene. Vestnik Permskogo universiteta. Seriya biologiya. 2017; (4): 97–100. https://elibrary.ru/tcrtbl (in Russian)Grandjean P. Developmental fluoride neurotoxicity: an updated review. Environ. Health. 2019; 18(1): 110. https://doi.org/10.1186/s12940-019-0551-xGrandjean P. Developmental fluoride neurotoxicity: an updated review. Environ. Health. 2019; 18(1): 110. https://doi.org/10.1186/s12940-019-0551-xDas S.K., Patri M. Neuropeptide Y expression confers benzo[a]pyrene induced anxiolytic like behavioral response during early adolescence period of male Wistar rats. Neuropeptides. 2017; 61: 23–30. https://doi.org/10.1016/j.npep.2016.07.001Das S.K., Patri M. Neuropeptide Y expression confers benzo[a]pyrene induced anxiolytic like behavioral response during early adolescence period of male Wistar rats. Neuropeptides. 2017; 61: 23–30. https://doi.org/10.1016/j.npep.2016.07.001Скупневский С.В., Иванов Д.В. Воздействие алюминия и его соединений на функции органов и тканей человека (обзорная статья). Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2023; 17(1): 1–15. https://doi.org/10.24412/2075-4094-2023-1-3-7 https://elibrary.ru/vgrxrmSkupnevskiy S.V., Ivanov D.V. The effect of aluminum and its compounds on the functions of human organs and tissues (review article). Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. Elektronnoe izdanie. 2023; 17(1): 1–15. https://doi.org/10.24412/2075-4094-2023-1-3-7 https://elibrary.ru/vgrxrm (in Russian)Willhite C.C., Karyakina N.A., Nordheim E., Arnold I., Armstrong V., Momoli F., et al. The REACH registration process: A case study of metallic aluminium, aluminium oxide and aluminium hydroxide. Neurotoxicology. 2021; 83: 166–78. https://doi.org/10.1016/j.neuro.2020.12.004Willhite C.C., Karyakina N.A., Nordheim E., Arnold I., Armstrong V., Momoli F., et al. The REACH registration process: A case study of metallic aluminium, aluminium oxide and aluminium hydroxide. Neurotoxicology. 2021; 83: 166–78. https://doi.org/10.1016/j.neuro.2020.12.004Фоменко Д.В., Михайлова Н.Н., Казицкая А.С., Уланова Е.В., Прокопьев Ю.А. Экспериментальные исследования специфичности иммунного ответа организма при различных профзаболеваниях. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2012; (5–2): 115–9. https://elibrary.ru/pjbnsdFomenko D.V., Mikhaylova N.N., Kazitskaya A.S., Ulanova E.V., Prokop’ev Yu.A. Experimental studies of the specificity of immune response in various occupational diseases. Byulleten’ Vostochno-Sibirskogo nauchnogo tsentra Sibirskogo otdeleniya Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2012; (5–2): 115–9. https://elibrary.ru/pjbnsd (in Russian)Мартынова М.О., Козырев К.М., Албегова Ж.К. К вопросу современных представлений влияния алюминия на живые организмы. Современные проблемы науки и образования. 2014; (2): 302. https://elibrary.ru/sbwgqvMartynova M.O., Kozyrev K.M., Albegova Zh.K. To the question of the modern concepts influence of aluminum on the living organisms. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2014; (2): 302. https://elibrary.ru/sbwgqv (in Russian)Rahimzadeh M.R., Rahimzadeh M.R., Kazemi S., Amiri R.J., Pirzadeh M., Moghadamnia A.A. Aluminum poisoning with emphasis on its mechanism and treatment of intoxication. Emerg. Med. Int. 2022; 2022: 1480553. https://doi.org/10.1155/2022/1480553Rahimzadeh M.R., Rahimzadeh M.R., Kazemi S., Amiri R.J., Pirzadeh M., Moghadamnia A.A. Aluminum poisoning with emphasis on its mechanism and treatment of intoxication. Emerg. Med. Int. 2022; 2022: 1480553. https://doi.org/10.1155/2022/1480553Mo J., Au D.W., Wan M.T., Shi J., Zhang G., Winkler C., et al. Multigenerational impacts of Benzo[a]pyrene on bone modeling and remodeling in medaka (Oryzias latipes). Environ. Sci. Technol. 2020; 54(19): 12271–84. https://doi.org/10.1021/acs.est.0c02416Mo J., Au D.W., Wan M.T., Shi J., Zhang G., Winkler C., et al. Multigenerational impacts of Benzo[a]pyrene on bone modeling and remodeling in medaka (Oryzias latipes). Environ. Sci. Technol. 2020; 54(19): 12271–84. https://doi.org/10.1021/acs.est.0c02416Han J., Kiss L., Mei H., Remete A.M., Ponikvar-Svet M., Sedgwick D.M., et al. Chemical aspects of human and environmental overload with fluorine. Chem. Rev. 2021; 121(8): 4678–742. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.0c0126Han J., Kiss L., Mei H., Remete A.M., Ponikvar-Svet M., Sedgwick D.M., et al. Chemical aspects of human and environmental overload with fluorine. Chem. Rev. 2021; 121(8): 4678–742. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.0c0126Strunecka A., Blaylock R.L., Patocka J., Strunecky O. Immunoexcitotoxicity as the central mechanism of etiopathology and treatment of autism spectrum disorders: a possible role of fluoride and aluminum. Surg. Neurol. Int. 2018; 9: 74. https://doi.org/10.4103/sni.sni_407_17Strunecka A., Blaylock R.L., Patocka J., Strunecky O. Immunoexcitotoxicity as the central mechanism of etiopathology and treatment of autism spectrum disorders: a possible role of fluoride and aluminum. Surg. Neurol. Int. 2018; 9: 74. https://doi.org/10.4103/sni.sni_407_17Jinzhu Y., Qinli Z., Jin Y., Pan K., Jianjun H., Qiao N. Aluminum and benzo[a]pyrene co-operate to induce neuronal apoptosis in vitro. J. Toxicol. Sci. 2015; 40(3): 365–73. https://doi.org/10.2131/jts.40.365Jinzhu Y., Qinli Z., Jin Y., Pan K., Jianjun H., Qiao N. Aluminum and benzo[a]pyrene co-operate to induce neuronal apoptosis in vitro. J. Toxicol. Sci. 2015; 40(3): 365–73. https://doi.org/10.2131/jts.40.365Lubkowska A., Chlubek D., Machoy-Mokrzyniska A. The effect of alternating administration of aluminum chloride and sodium fluoride in drinking water on the concentration of fluoride in serum and its content in bones of rats. Ann. Acad. Med. Stetin. 2006; 52(Suppl. 1): 67–71. (in Polish)Lubkowska A., Chlubek D., Machoy-Mokrzyniska A. The effect of alternating administration of aluminum chloride and sodium fluoride in drinking water on the concentration of fluoride in serum and its content in bones of rats. Ann. Acad. Med. Stetin. 2006; 52(Suppl. 1): 67–71. (in Polish)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.