medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2019-98-7-723-728medlit-361Research ArticleМЕДИЦИНА ТРУДАOCCUPATIONAL HEALTHГипоксией индуцируемый фактор (HIF): структура, функции и генетический полиморфизмHYPOXIA-INDUCIBLE FACTOR (HIF): STRUCTURE, FUNCTION AND GENETIC POLYMORPHISMhttps://orcid.org/0000-0002-4797-7842ЖуковаАнна ГеннадьевнаZhukovaAnna G.

Доктор биол. наук, зав. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований, ФГБНУ «НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний», 654041, Новокузнецк.

e-mail: nyura_g@mail.ru

MD, Ph.D., DSci., head of the Laboratory of molecular-genetic and experimental researches, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation.

e-mail: nyura_g@mail.ru

nyura_g@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8292-4810КазицкаяА. С.KazitskayaA. S.noemail@neicon.ruСазонтоваТ. Г.SazontovaT. G.noemail@neicon.ruМихайловаН. Н.MikhailovaN. N.noemail@neicon.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Новокузнецкий институт (филиал) ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases; Novokuznetsk Institute (Branch Campus) of the Kemerovo State UniversityФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational DiseasesФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»Lomonosov Moscow State University201914102020987723728Copyright © Жукова А.Г., Казицкая А.С., Сазонтова Т.Г., Михайлова Н.Н., 20202020Жукова А.Г., Казицкая А.С., Сазонтова Т.Г., Михайлова Н.Н.Zhukova A.G., Kazitskaya A.S., Sazontova T.G., Mikhailova N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/361Введение

Введение. В обзоре представлены данные о структуре и функциях фактора транскрипции, индуцируемого гипоксией – HIF. В современном мире человек постоянно подвергается воздействию вредных повреждающих факторов, ответная реакция организма на которые в зависимости от состояния адаптивных систем приводит либо к развитию заболеваний, либо к повышению резистентности. Важное значение в адаптации организма к повреждающим воздействиям принадлежит фактору транскрипции, индуцируемому гипоксией – HIF. Выявлено более 100 генов, активируемых HIF, поэтому опосредованно этот фактор транскрипции влияет на регуляцию гомеостаза железа, энергетического обмена, баланс про- и антиоксидантов в клетках, активацию ингибиторов апоптоза и образование новых сосудов.

Структура HIF и его изоформы. Приведены данные об изоформах HIF-α и органоспецифических особенностях распределения HIF-1α, HIF-2α и HIF-3α. Усиление экспрессии α-субъединиц фактора транскрипции происходит в ответ на гипоксические воздействия как острые, так и адаптационные, психоэмоциональный стресс, при действии токсических производственно обусловленных факторов. При этом увеличение уровня изоформ HIF-α обеспечивает экспрессию генов, участвующих в реализации компенсаторно-приспособительных реакций к различным повреждающим воздействиям.

Генетический полиморфизм HIF. Приведены данные о полиморфизме гена hif-1α и его ассоциации с различными заболеваниями. Показано, что наиболее изученными полиморфизмами являются rs11549465 С > Т и rs11549467 Т > С, выявленные в домене кислород-зависимой деградации последовательности ДНК гена hif-1α. Носители генотипа С/Т обладают повышенной экспрессией фактора транскрипции HIF-1α. Для полиморфизмов rs11549465 С > Т и rs11549467 Т > С показана ассоциация с риском развития ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда. Изучение полиморфизма гена hif-1α может быть перспективным для диагностики и прогноза развития профессионально обусловленных заболеваний, а также разработки эффективных способов их коррекции и профилактики.

Заключение

Заключение. Изучение изменения уровня HIF и его генетического полиморфизма позволит разрабатывать эффективные способы коррекции различных заболеваний, сопровождающихся развитием кислородной недостаточности.

Introduction. The review presents data on the structure and functions of hypoxia-inducible transcription factor – HIF. In today’s world, a person is constantly exposed to harmful damaging factors, the response of the body to which, depending on the state of adaptive systems leads either to the development of diseases or increase resistance. Important importance in the adaptation of the body to damaging effects belongs to the transcription factor, denoted as a hypoxia-inducible factor (HIF). There were identified more than 100 genes activated by HIF and therefore mediated by this transcription factor affecting the regulation of iron homeostasis, energy metabolism, the balance of Pro - and antioxidants in the cells, the activation of inhibitors of apoptosis and the formation of new blood vessels.

The structure of HIF and its isoforms. The data on isoforms of HIF-α and organ-specific features of the distribution of HIF-1α, HIF-2α, and HIF-3α. Increased expression of α-subunits of transcription factor occurs in response to hypoxic effects, both acute and adaptive, psycho-emotional stress, under the action of toxic production-related factors. The increase in the level of HIF-α isoforms provides an expression of genes involved in the implementation of compensatory-adaptive responses to various harmful effects.

Genetic polymorphism of the HIF. The data on the HIF-1α gene polymorphism and its association with various diseases are presented. It is shown that the most studied polymorphisms are rs11549465 C > T and rs11549467 T > C identified in the domain of oxygen-dependent degradation of the DNA sequence of the HIF-1α gene. Carriers of the C/T genotype have increased expression of HIF-1α transcription factor for rs11549465 C > T and rs11549467 T > C polymorphisms, Association with the risk of coronary heart disease and myocardial infarction is shown. The study of HIF-1α gene polymorphism can be promising for the diagnosis and prognosis of occupationally caused diseases, as well as the development of effective ways of their correction and prevention.

гипоксией индуцируемый факторизоформы HIF-1αHIF-2αHIF-3αрегуляция транскрипциигенетический полиморфизмобзорhypoxia-inducible factorHIF-1αHIF-2αHIF-3α isoformstranscription regulationgenetic polymorphismReferencesИзмеров Н.Ф., Широков Ю.Г., Лебедева Н.В. Эпидемиологические исследования в медицине труда и промышленной экологии. Атомная энергия. 1994; 77 (6): 1-7.Izmerov N.F., Shirokov Y.G., Lebedeva N.V. Epidemiologic research in occupational medicine and industrial ecology. Atomnaya energiya. 1994; 77(6): 1-7. (in Russian)Октябрьский О.Н., Смирнова Г.В. Редокс-регуляция клеточных функций. Биохимия. 2007; 72(2): 158-74.Oktyabrsky O.N., Smirnova G.V. Redox regulation of cellular functions. Biokhimiya. 2007; 72(2): 158-74. (in Russian)Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов. Биохимия. 2002; 61(3): 339-52.Turpaev K.T. Reactive oxygen species and regulation of gene expression. Biokhimiya. 2002; 61(3): 339-52. (in Russian)Maulik N., Yoshida T., Das D.K. Regulation of cardiomyocyte apoptosis in ischemic reperfused mouse heart by glutathione peroxidase. Mol. Cell Biochem. 1999; 196: 13-21.Maulik N., Yoshida T., Das D.K. Regulation of cardiomyocyte apoptosis in ischemic reperfused mouse heart by glutathione peroxidase. Mol. Cell Biochem. 1999; 196: 13-21.Semenza G.L. HIF1: mediator of physiological and pathophysiological responses to hypoxia. J. Appl. Physiol. 2000; 88: 1474-80.Semenza G.L. HIF1: mediator of physiological and pathophysiological responses to hypoxia. J. Appl. Physiol. 2000; 88: 1474-80.Semenza G.L. Signal transduction to hypoxia-factor 1. Biochem. Pharmacol. 2002; 64: 993-8.Semenza G.L. Signal transduction to hypoxia-factor 1. Biochem. Pharmacol. 2002; 64: 993-8.Yang S-Li, Wu C., Xiong Z-F., Fang X. Progress on hypoxia-inducible factor-3: Its structure, gen regulation and biological function (Review). Molecular Medicine Reports. 2015; 12: 2411-16. https://doi.org/10.3892/mmr.2015.3689Yang S-Li, Wu C., Xiong Z-F., Fang X. Progress on hypoxia-inducible factor-3: Its structure, gen regulation and biological function (Review). Molecular Medicine Reports. 2015; 12: 2411-16. https://doi.org/10.3892/mmr.2015.3689Ravenna L., Salvatori L., Russo M. HIF3α: the little know. FEBS Journal. 2016; 283: 993-1003. https://doi.org/10.1111/febs.13572Ravenna L., Salvatori L., Russo M. HIF3α: the little know. FEBS Journal. 2016; 283: 993-1003. https://doi.org/10.1111/febs.13572Purdom-Dickinson S.E., Sheveleva E.V., Sun H., Chen Q.M. Translational control of Nrf2 protein in activation of antioxidant response by oxidants. Mol. Pharmacol. 2007; 72(4): 1074-81. https://doi.org/10.1124/mol.107.035360Purdom-Dickinson S.E., Sheveleva E.V., Sun H., Chen Q.M. Translational control of Nrf2 protein in activation of antioxidant response by oxidants. Mol. Pharmacol. 2007; 72(4): 1074-81. https://doi.org/10.1124/mol.107.035360Сазонтова Т.Г., Анчишкина Н.А., Жукова А.Г. и др. Роль активных форм кислорода и редокс-сигнализации при адаптации к изменению уровня кислорода. Фiзiологiчний журнал. 2008; 54 (2): 12-29Sazontova T.G., Anchishkina N.A., Zhukova A.G. et al. Reactive oxygen species and redox-signaling during adaptation to changes of oxygen level. Fiziologichniy zhurnal. 2008; 54(2):18-32. (in Russian)Pugha C.W., Ratcliffe P.J. New horizons in hypoxia signaling pathways. Experimental Cell Research. 2017; 356: 116-21. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2017.03.008Pugha C.W., Ratcliffe P.J. New horizons in hypoxia signaling pathways. Experimental Cell Research. 2017; 356: 116-21. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2017.03.008Алехина Д.А., Жукова А.Г., Сазонтова Т.Г. Влияние малых доз неорганических соединений фтора на уровень свободнорадикального окисления и внутриклеточных защитных систем в сердце, лёгких и печени. Технологии живых систем. 2016; 13(6): 49-56Alekhina D.A., Zhukova A.G., Sazontova T.G. Low dose of fluoride influences to free radical oxidation and intracellular protective systems in heart, lung and liver. Tekhnologii zhivykh sistem. 2016; 13(6): 49-56. (in Russian)Zhukova A.G., Sazontova T.G. Hypoxia inducible factor-1α: function and biological role. Hypoxia Medical Journal. 2005; 13 (3-4): 34-41.Zhukova A.G., Sazontova T.G. Hypoxia inducible factor-1α: function and biological role. Hypoxia Medical Journal. 2005; 13 (3-4): 34-41.Zakharenkov V.V., Mikhailova N.N., Zhdanova N.N.et al. Experimental study of the mechanisms of intracellular defense in cardiomyocytes associated with stages of anthracosilicosis development. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2015; 159 (4): 431-5. https://doi.org/10.1007/s10517-015-2983-9Zakharenkov V.V., Mikhailova N.N., Zhdanova N.N.et al. Experimental study of the mechanisms of intracellular defense in cardiomyocytes associated with stages of anthracosilicosis development. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2015; 159 (4): 431-5. https://doi.org/10.1007/s10517-015-2983-9Ban J.J., Ruthenborg R.J., Cho K.W., Kim J.W. Regulation of obesity and resistance by hypoxia-inducible factors. Hypoxia (Auckl). 2014; 2: 171-83. https://doi.org/10.2147/HP.S68771Ban J.J., Ruthenborg R.J., Cho K.W., Kim J.W. Regulation of obesity and resistance by hypoxia-inducible factors. Hypoxia (Auckl). 2014; 2: 171-83. https://doi.org/10.2147/HP.S68771Жукова А.Г. Молекулярные механизмы адаптации к изменению уровня кислорода (Роль свободнорадикального окисления). Saarbrücken: Palmarium academic publishing; 2012.Zhukova A.G. Molecular mechanisms of adaptation to changes in the level of oxygen (The role of free radical oxidation). [Molekulyarnyye mekhanizmy adaptatsii k izmeneniyu urovnya kisloroda (Rol’ svobodnoradikal’nogo okisleniya)]. Saarbrücken: Palmarium academic publishing; 2012. (in Russian)Новиков В.Е., Левченкова О.С. Гипоксией индуцированный фактор (HIF-1α) как мишень фармакологического воздействия. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2013; 11(2): 8-16.Novikov V.Ye., Levchenkova O.S. Hypoxia-inducible factor as a pharmacological target. Obzory po klinicheskoy farmakologii i lekarstvennoy terapii. 2013; 11(2): 8-16. (in Russian)Semenza G.L. Hydroxylation of HIF-1: oxygen sensing at the molecular level. Physiology (Bethesda). 2004; 19: 176-82. https://doi.org/10.1152/physiol.00001.2004Semenza G.L. Hydroxylation of HIF-1: oxygen sensing at the molecular level. Physiology (Bethesda). 2004; 19: 176-82. https://doi.org/10.1152/physiol.00001.2004Кошкин С.А., Толкунова Е.Н. Роль рецептора ароматических углеводородов в канцерогенезе и поддержании стволового компонента опухоли толстой кишки. Цитология. 2017; 59(12): 820-5.Koshkin S.A., Tolkunova E.N. Role of aryl hydrocarbon receptor in cancerogenesis and maintenance of cancer stem cells of colon cancer. Tsitologiya. 2017; 59(12): 820-5. (in Russian)Поправка Е.С., Линькова Н.С., Трофимова С.В., Хавинсон В.Х. HIF-1 - маркер возрастных заболеваний, ассоциированных с гипоксией тканей. Успехи современной биологии. 2018; 138(3): 259-72. https://doi.org/10.7868/S0042132418030043Popravka E.S., Linkova N.S., Trofimova S.V., Khavinson V.Kh. HIF-1 is a marker of age-related diseases associated with tissue hypoxia. Uspekhi sovremennoy biologii. 2018; 138(3): 259-72. https://doi.org/10.7868/S0042132418030043 (in Russian)Vorrink S.U., Domann F.E. Regulatory crosstalk and interference between the xenobiotic and hypoxia sensing pathways at the AhR-ARNT-HIF1α signaling node. Chem. Biol. Interact. 2014; 218: 82-8. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2014.05.001Vorrink S.U., Domann F.E. Regulatory crosstalk and interference between the xenobiotic and hypoxia sensing pathways at the AhR-ARNT-HIF1α signaling node. Chem. Biol. Interact. 2014; 218: 82-8. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2014.05.001Prabhakar N.R., Semenza G.L. Adaptive and maladaptive cardiorespiratory responses to continuous and intermittent hypoxia mediated by hypoxia-inducible factors 1 and 2. Physiol Rev. 2012; 92: 967-1003. https://doi.org/10.1152/physrev.00030.2011Prabhakar N.R., Semenza G.L. Adaptive and maladaptive cardiorespiratory responses to continuous and intermittent hypoxia mediated by hypoxia-inducible factors 1 and 2. Physiol Rev. 2012; 92: 967-1003. https://doi.org/10.1152/physrev.00030.2011Жукова А.Г., Кизиченко Н.В., Горохова Л.Г. Молекулярная биология: учебник с упражнениями и задачами. Москва-Берлин: Директ-Медиа; 2018. https://doi.org/10.23681/488606Zhukova A.G., Kisichenko N.V., Gorokhova L.G. Molecular biology: a textbook with exercises and problems. [Molekulyarnaya biologiya: uchebnik s uprazhneniyami i zadachami]. Moscow-Berlin: Direkt-Media; 2018. https://doi.org/10.23681/488606 (in Russian)Lee J.-W., Bae S.-H., Jeong J.-W., Kim S.H., Kim K.W. et al. Hypoxia-inducible factor (HIF-1) α: its protein stability and biological functions. Exp. Mol. Med. 2004; 36(1): 1-12. https://doi.org/10.1038/emm.2004.1Lee J.-W., Bae S.-H., Jeong J.-W., Kim S.H., Kim K.W. et al. Hypoxia-inducible factor (HIF-1) α: its protein stability and biological functions. Exp. Mol. Med. 2004; 36(1): 1-12. https://doi.org/10.1038/emm.2004.1Forristal C.E., Wright K.L., Hanley N.A., Oreffo R.O.C., Houghton F.D. Hypoxia inducible factors regulate pluripotency and proliferation in human embryonic stem cells cultured at reduced oxygen tensions. Reproduction. 2010; 139(1): 85-97. https://doi.org/10.1530/REP-09-0300Forristal C.E., Wright K.L., Hanley N.A., Oreffo R.O.C., Houghton F.D. Hypoxia inducible factors regulate pluripotency and proliferation in human embryonic stem cells cultured at reduced oxygen tensions. Reproduction. 2010; 139(1): 85-97. https://doi.org/10.1530/REP-09-0300Баранова К.А., Рыбникова Е.А., Самойлов М.О. Динамика экспрессии HIF1α в мозге крыс на разных этапах формирования экспериментального посттравматического стрессового расстройства и его коррекция умеренной гипоксией. Нейрохимия. 2017; 34(2): 137-45. https://doi.org/10.7868/S1027813317020029Baranova K.A., Rybnikova E.A., Samoilov M.O. The dynamics of HIF-1α expression in the rat brain at different stages of experimental posttraumatic stress disorder and its correction with moderate hypoxia. Neyrokhimiya. 2017; 34(2): 137-45. https://doi.org/10.7868/S1027813317020029 (in Russian)Stroka D.M., Burkhardt T., Desbaillets I., Wenger R.H., Neil D.A.H., Bauer C. et al. HIF-1 is expressed in normoxic tissue and displays an organ-specific regulation under systemic hypoxia. FASEB J. 2001; 15(13): 2445-53. https://doi.org/10.1096/fj.01-0125comStroka D.M., Burkhardt T., Desbaillets I., Wenger R.H., Neil D.A.H., Bauer C. et al. HIF-1 is expressed in normoxic tissue and displays an organ-specific regulation under systemic hypoxia. FASEB J. 2001; 15(13): 2445-53. DOI:10.1096/fj.01-0125com.Pasanen A., Heikkilä M., Rautavuoma K. et al. Hypoxia-inducible factor (HIF)-3alfa is subject to extensive alternative splicing in human tissues and cancer cells and is regulated by HIF-1 but not HIF-2. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2010; 42(7): 1189-1200. https://doi.org/10.1016/j.biocel.2010.04.008Pasanen A., Heikkilä M., Rautavuoma K. et al. Hypoxia-inducible factor (HIF)-3alfa is subject to extensive alternative splicing in human tissues and cancer cells and is regulated by HIF-1 but not HIF-2. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2010; 42(7): 1189-1200. https://doi.org/10.1016/j.biocel.2010.04.008Sazontova T.G., Bolotova A.V., Bedareva I.V., Kostina N.V., Yurasov A.R., Arkhipenko Y.V. Hypoxia-inducible factor (HIF-1α), HSPs, antioxidant enzymes and membrane resistanceto ROS in endurance exercise performance after adaptive hypoxic preconditioning. In: Wang P., Kuo C.-H., Takeda N., Singal P.K., eds. Adaptation Biology and Medicine. New Delhi: Narosa Publishing House; 2011: 161-79.Sazontova T.G., Bolotova A.V., Bedareva I.V., Kostina N.V., Yurasov A.R., Arkhipenko Y.V. Hypoxia-inducible factor (HIF-1α), HSPs, antioxidant enzymes and membrane resistanceto ROS in endurance exercise performance after adaptive hypoxic preconditioning. In: Wang P., Kuo C.-H., Takeda N., Singal P.K., eds. Adaptation Biology and Medicine. New Delhi: Narosa Publishing House; 2011: 161-79.Сазонтова Т.Г., Глазачев О.С., Болотова А.В., Дудник Е.Н., Стряпко Н.В., Бедарева И.В. и др. Адаптация к гипоксии и гипероксии повышает физическую выносливость: роль активных форм кислорода и редокс сигнализации. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2012; 98 (6): 793-807Sazontova T.G., Glazachev O.S., Bolotova A.V., Dudnik E.N., Stryapko N.V., Bedareva I.V. et al. Adaptation to hypoxia and hyperoxia improves physical endurance: the role of reactive oxygen species and redox-signaling (Experimental and applied study). Rossiyskiy fiziologicheskiy zhurnal im. I.M. Sechenova. 2012; 98(6): 793-807. (in Russian)Chacaroun S., Borowik A., MorrisonS.A., Baillieul S., Flore P., Doutreleau S. et al. Physiological responses to two hypoxic conditioning strategies in healthy subjects. Front. Physiol. 2017; 7:675. https://doi.org/10.3389/fphys.2016.00675Chacaroun S., Borowik A., MorrisonS.A., Baillieul S., Flore P., Doutreleau S. et al. Physiological responses to two hypoxic conditioning strategies in healthy subjects. Front. Physiol. 2017; 7:675. https://doi.org/10.3389/fphys.2016.00675Балыкин М.В., Сагидова С.А., Жарков А.С., Айзятулова Е.Д., Павлов Д.А., Антипов И.В. Влияние прерывистой гипобарической гипоксии на экспрессию HIF-1А и морфофункциональные изменения в миокарде. Ульяновский медико-биологический журнал. 2017; (2): 125-34. https://doi.org/10.23648/UMBJ.2017.26.6227Balykin M.V., Sagidova S.A., Zharkov A.S., Ayzyatulova E.D., Pavlov D.A., Antipov I.V. Effect of intermittent hypobaric hypoxia on HIF-1Α expression and morphofunctional changes in the myocardium. Ul’yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal. 2017; (2): 125-34. https://doi.org/10.23648/UMBJ.2017.26.6227 (in Russian)Белкина Л.М., Лакомкин В.Л., Жукова А.Г., Кириллина Т.Н., Сазонтова Т.Г., Капелько В.И. Устойчивость сердца к окислительному стрессу у крыс разных генетических линий. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004; 138(9): 250-3.Belkina L.M., Lakomkin V.L., ZhukovaA.G., Kirillina T.N., Sazontova T.G., Kapelko V.I. Heart resistance to oxidative stress in rats of different genetic strains. Byulleten’ eksperimental’noi biologii i meditsiny. 2004; 138(9): 250-3. (in Russian)Жукова А.Г., Алехина Д.А., Сазонтова Т.Г., Прокопьев Ю.А., Горохова Л.Г., Стряпко Н.В. и др. Механизмы внутриклеточной защиты и активность свободнорадикального окисления в миокарде крыс в динамике хронической фтористой интоксикации. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013; 156(8): 190-4.Zhukova A.G., Alekhina D.A., Sazontova T.G., Prokopyev Yu.A., Gorokhova L.G., Stryapko N.V. et al. The mechanisms of intracellular protection and the activity of free radical oxidation in the myocardium of rats in the dynamics of chronic fluoride intoxication. Byulleten’ eksperimental’noi biologii i meditsiny. 2013; 156(8): 190-4. (in Russian)Сазонтова Т.Г., Стряпко Н.В., Костин А.И., Вдовина И.Б., Бедарева И.В., Архипенко Ю.В. Эффект адаптации к изменению уровня кислорода, гипоксии и гипероксии на редокс сигнализацию и физическую выносливость в условиях действия токсикантов в малых дозах. Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11. Медицина. 2013; (2): 195-200.Stryapko N.V., Sazontova T.G., Kostin A.I., Vdovina I.B., Bedareva I.V., Arkhipenko Y.V. Effect of adaptation to changes in the level of oxygen, hypoxia and hyperoxia on redox signaling and physical endurance under low dose intoxication. Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta. Seriya 11. Meditsina. 2013; (2): 195-200. (in Russian)Ke Q., Costa M. Hypoxia-Inducible factor-1 (HIF-1). Mol. Pharmacol. 2006; 70(5): 1469-80. https://doi.org/10.1124/mol.106.027029Ke Q., Costa M. Hypoxia-Inducible factor-1 (HIF-1). Mol. Pharmacol. 2006; 70(5): 1469-80. https://doi.org/10.1124/mol.106.027029Safran M., Kaelin Jr. W.G. HIF hydroxylation and the mammalian oxygen-sensing pathway. J. Clin. Invest. 2003; 111(6): 779-83. https://doi.org/10.1172/JCI18181Safran M., Kaelin Jr. W.G. HIF hydroxylation and the mammalian oxygen-sensing pathway. J. Clin. Invest. 2003; 111(6): 779-83. https://doi.org/10.1172/JCI18181Nakayama K., Gazdoiu S., Abraham R., Pan Zh.-Q., Ronai Z. Hypoxia-induced assembly of prolyl hydroxylase PHD3 into complexes: implications for its activity and susceptibility for degradation by the E3 ligase Siah2. Biochem. J. 2007; 401(Pt 1): 217-26. https://doi.org/10.1042/BJ20061135Nakayama K., Gazdoiu S., Abraham R., Pan Zh.-Q., Ronai Z. Hypoxia-induced assembly of prolyl hydroxylase PHD3 into complexes: implications for its activity and susceptibility for degradation by the E3 ligase Siah2. Biochem. J. 2007; 401(Pt 1): 217-26. https://doi.org/10.1042/BJ20061135Patten D.A., Lafleur V.N., Robitaille G.A., Chan D.A., Giaccia A.J., Richard D.E. Hypoxia-inducible factor-1 activation in nonhypoxic conditions: the essential role of mitochondrial-derived reactive oxygen species. Mol. Biol. Cell. 2010; 21(18): 3247-57. https://doi.org/10.1091/mbc.E10-01-0025Patten D.A., Lafleur V.N., Robitaille G.A., Chan D.A., Giaccia A.J., Richard D.E. Hypoxia-inducible factor-1 activation in nonhypoxic conditions: the essential role of mitochondrial-derived reactive oxygen species. Mol. Biol. Cell. 2010; 21(18): 3247-57. https://doi.org/10.1091/mbc.E10-01-0025Koh M.Y., Darnay B.G., Powis G. Hypoxia-associated factor, a novel E3-ubiquitin ligase, binds and ubiquitinates hypoxia-inducible factor 1 alpha, leading to its oxygen-independent degradation. Mol. Cell. Biol. 2008; 28(23): 7081-95. https://doi.org/10.1128/MCB.00773-08Koh M.Y., Darnay B.G., Powis G. Hypoxia-associated factor, a novel E3-ubiquitin ligase, binds and ubiquitinates hypoxia-inducible factor 1 alpha, leading to its oxygen-independent degradation. Mol. Cell. Biol. 2008; 28(23): 7081-95. https://doi.org/10.1128/MCB.00773-08Formenti F., Constantin-Teodosiu D., Emmanuel Y., Cheeseman J., Dorrington K.L., Edwards L.M. et al. Regulation of human metabolism by hypoxia-inducible factor. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2010; 107(28): 12722-27. https://doi.org/10.1073/pnas.1002339107Formenti F., Constantin-Teodosiu D., Emmanuel Y., Cheeseman J., Dorrington K.L., Edwards L.M. et al. Regulation of human metabolism by hypoxia-inducible factor. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2010; 107(28): 12722-27. https://doi.org/10.1073/pnas.1002339107Liu B., Liu Q., Song Y., Li X., Wang Y., Wan S. et al. Polymorphisms of HIF1A gene are associated with prognosis of early stage non-small-cell lung cancer patients after surgery. Med. Oncol. 2014; 31(4): 877. https://doi.org/10.1007/s12032-014-0877-8Liu B., Liu Q., Song Y., Li X., Wang Y., Wan S. et al. Polymorphisms of HIF1A gene are associated with prognosis of early stage non-small-cell lung cancer patients after surgery. Med. Oncol. 2014; 31(4): 877. https://doi.org/10.1007/s12032-014-0877-8Guo X., Li D., Chen Y., An J., Wang K., Xu Zh. et al. SNP rs2057482 in HIF1A gene predicts clinical outcome of aggressive hepatocellular carcinoma patients after surgery. Sci. Rep. 2015; 5: 11846. https://doi.org/10.1038/srep11846Guo X., Li D., Chen Y., An J., Wang K., Xu Zh. et al. SNP rs2057482 in HIF1A gene predicts clinical outcome of aggressive hepatocellular carcinoma patients after surgery. Sci. Rep. 2015; 5: 11846. https://doi.org/10.1038/srep11846Gladek I., Ferdin J., Horvat S., Calin G.A., Kunej T. HIF1A gene polymorphisms and human diseases: graphical review of 97 association studies. Genes Chromosomes and Cancer. 2017; 56(6): 439-52. https://doi.org/10.1002/gcc.22449Gladek I., Ferdin J., Horvat S., Calin G.A., Kunej T. HIF1A gene polymorphisms and human diseases: graphical review of 97 association studies. Genes Chromosomes and Cancer. 2017; 56(6): 439-52. https://doi.org/10.1002/gcc.22449Ахметов И.И., Хакимуллина А.М., Любаева Е.В., Виноградова О.Л., Рогозкин В.А. Влияние полиморфизма гена HIF1A на мышечную деятельность человека. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008; 146(9): 327-9.Akhmetov I.I., Khakimullina A.M., Lyubaeva E.V., Vinogradova O.L., Rogozkin V.A. Effect of HIF1A gene polymorphism on human muscle activity. Byulleten’ eksperimental’noi biologii i meditsiny. 2008; 146(9): 327-9. (in Russian)Жур К.В., Кундас Л.А., Бышнёв Н.И., Морозик П.М., Моссэ И.Б. Ген HIF1A как генетический маркер устойчивости к физическим нагрузкам. Вестник Башкирского государственного аграрного университета. 2013; (3): 58-60.Zhur K.V., Kundas L.A., Byshnev N.I., Marozik P., Mosse I. HIF1A gene as a genetic marker of athlete’s resistance to exercises. Vestnik Bashkirskogo gosudarstvennogo agrarnogo universiteta. 2013; (3): 58-60. (in Russian)McPhee J.S., Perez-Schindler J., Degenes H., Tomlinson D., Hennis P., Baar K. et al. HIF1A P582S gene association with endurance training responses in young women. Eur. J. Appl. Physiol. 2011; 111(9): 2339-47. https://doi.org/10.1007/s00421-011-1869-4McPhee J.S., Perez-Schindler J., Degenes H., Tomlinson D., Hennis P., Baar K. et al. HIF1A P582S gene association with endurance training responses in young women. Eur. J. Appl. Physiol. 2011; 111(9): 2339-47. https://doi.org/10.1007/s00421-011-1869-4Li Y., Wang S., Zhang D., Xu X., Yu B., Zhang Y. The association of functional polymorphisms in genes expressed in endothelial cells and smooth muscle cells with the myocardial infarction. Hum. Genomics. 2019; 13(1): 5. https://doi.org/10.1186/s40246-018-0189-8Li Y., Wang S., Zhang D., Xu X., Yu B., Zhang Y. The association of functional polymorphisms in genes expressed in endothelial cells and smooth muscle cells with the myocardial infarction. Hum. Genomics. 2019; 13(1): 5. https://doi.org/10.1186/s40246-018-0189-8Betel D., Wilson M., Gabow A., Marks D.S., Sander C. The microRNA.org resource: targets and expression. Nucleic Acids Res. 2008; 36: D149-53. https://doi.org/10.1093/nar/gkm995Betel D., Wilson M., Gabow A., Marks D.S., Sander C. The microRNA.org resource: targets and expression. Nucleic Acids Res. 2008; 36: D149-53. https://doi.org/10.1093/nar/gkm995Bartel D.P. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004; 116(2): 281-97.Bartel D.P. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004; 116(2): 281-97.Lopez-Reyes A., Rodriguez-Perez J.M., Fernandez-Torres J., Martínez-Rodríguez N., Pérez-Hernández N., Fuentes-Gómez A.J. et al. The HIF1A rs2057482 polymorphism is associated with risk of developing premature coronaryartery disease and with some metabolic and cardiovascular risk factors. The Genetics of Atherosclerotic Disease (GEA) Mexican Study. Exp. Mol. Pathol. 2014; 96(3): 405-10. https://doi.org/10.1016/j.yexmp.2014.04.010Lopez-Reyes A., Rodriguez-Perez J.M., Fernandez-Torres J., Martínez-Rodríguez N., Pérez-Hernández N., Fuentes-Gómez A.J. et al. The HIF1A rs2057482 polymorphism is associated with risk of developing premature coronaryartery disease and with some metabolic and cardiovascular risk factors. The Genetics of Atherosclerotic Disease (GEA) Mexican Study. Exp. Mol. Pathol. 2014; 96(3): 405-10. https://doi.org/10.1016/j.yexmp.2014.04.010Жукова А.Г., Горохова Л.Г., Киселева А.В., Сазонтова Т.Г., Михайлова Н.Н. Экспериментальное исследование действия низких концентраций фтора на уровень белков семейства HSP в тканях. Гигиена и санитария. 2018; 97(7): 604-8. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2018-97-7-604-608Zhukova A.G., Gorokhova L.G., Kiseleva A.V., Sazontova T.G., Mikhailova N.N. Experimental study of the impact of low fuorine concentrations on the tissue level of HSP family proteins. Gigiena i sanitariya [Hygiene and Sanitation, Russian journal]. 2018; 97(7): 604-8. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2018-97-7-604-608 (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.