medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2019-98-7-729-733medlit-362Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL INVESTIGATIONSОценка токсичности 4-хлорбензойной кислоты как основа ее гигиенического нормированияEvaluation of the toxicity of 4-chlorobenzoic acid as the basis of its hygienic ratinghttps://orcid.org/0000-0002-0545-631XГороховаЛариса ГеннадьевнаGorokhovaLarisa G.

Кандидат биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний», 654041, Новокузнецк.

e-mail: ponomarikova@mail.ru

MD, Ph.D., leading researcher of the Laboratory of molecular-genetic and experimental researches of the Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation.

e-mail: ponomarikova@mail.ru

ponomarikova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1127-6980МихайловаН. Н.MikhailovaN. N.noemail@neicon.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Новокузнецкий институт (филиал) ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases; Novokuznetsk Institute (Branch Campus) of the Kemerovo State University201914102020987729733Copyright © Горохова Л.Г., Михайлова Н.Н., 20202020Горохова Л.Г., Михайлова Н.Н.Gorokhova L.G., Mikhailova N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/362Введение

Введение. Одним из эффективных способов обеспечения химической безопасности работающих является гигиеническое нормирование химических веществ в воздухе рабочей зоны.

Материал и методы

Материал и методы. С целью нормирования изучены параметры токсичности 4-хлорбензойной кислоты (ХБК). Экспериментальные гигиенические исследования проведены на аутбредных крысах и мышах, кроликах и морских свинках. С помощью стандартных физиологических, биохимических, гематологических и морфологических показателей оценивали воздействие вещества на экспериментальных животных. Параметры острой ингаляционной токсичности ХБК определяли при проведении эксперимента в камере для ингаляционных затравок, анализ количества вещества в воздухе камер проводили спектрофотометрическим методом. Обработку и интерпретацию полученных результатов проводили с использованием программного комплекса Statistic 10.0.

Результаты

Результаты. Средняя смертельная доза 4-хлорбензойной кислоты при пероральном введении для мышей обоих полов (самцов и самок соответственно) и крыс-самок составила 1450, 1100 и 4300 мг/кг. Мыши оказались более чувствительными к ХБК: коэффициент видовых различий равен 3,9. Местного раздражающего действия на кожу 4-хлорбензойная кислота не оказывает, кожно-резорбтивным эффектом не обладает. Раздражающее действие на слизистые оболочки глаз оценивается как слабое. Способность к материальному накоплению в организме у ХБК средняя: коэффициент кумуляции равен 4,7. Способности вещества вызывать аллергические реакции при исследовании не обнаружено. В подостром эксперименте оказывает токсическое действие преимущественно на гепаторенальную систему. Пороговый показатель острого ингаляционного действия составляет 50 мг/м3.

Заключение

Заключение. 4-хлорбензойная кислота по величинам среднесмертельных доз относится к III классу опасности (группа умеренно опасных веществ). Ориентировочный безопасный уровень воздействия в воздухе рабочей зоны для 4-хлорбензойной кислоты рекомендован на уровне 1 мг/м3. Соблюдение указанного норматива содержания вещества в воздухе производственных помещений способно обеспечить минимизацию риска для здоровья работающих.

Introduction

Introduction. One of the effective ways to ensure the chemical safety of workers is the hygienic rating of chemicals in the air of the working area.

Materials and methods

Materials and methods. In order to ration, the toxicity indices of 4-chlorobenzoic acid (CBA) were studied. Experimental hygienic studies were conducted on outbred white rats and mice, rabbits and guinea pigs. The functional state of the organs of white rats was assessed on the base of a number of biochemical, physiological, hematological, and morphological indices. The indices of acute inhalation CBA toxicity were determined during the experiment in the seed chambers, the concentration of the substance was adjusted using the spectrophotometric method. Statistical processing of the data obtained was made by using the program “Statistics 10.0”.

Results

Results. The average lethal dose of 4-chlorobenzoic acid when administered orally for mice of both sexes and female rats acconted for of 1.450, 1.100, and 4.300 mg/kg respectively. Mice were more sensitive to CBA, the coefficient of species differences is of 3.9. 4-Chlorobenzoic acid does not have a local irritant effect on the skin and does not have a skin-resorptive effect. Irritant effect on the mucous membranes of the eyes is poor. The ability to material accumulation in the body of CBA is moderate: the cumulation coefficient amounts to 4.7. The ability of a substance to cause allergic responses in the study was not detected. In the subacute experiment, it has a toxic effect mainly on the hepatorenal system. The threshold of acute inhalation action accounts for 50 mg/m3.

Conclusion

Conclusion. 4-Chlorobenzoic acid in terms of average lethal doses belongs to the group of moderately hazardous substances (III class of danger). A tentative safe level of exposure to CBA in the air of the working area is recommended at 1 mg/m3. Compliance with this standard will minimize the risk to the health of workers.

4-хлорбензойная кислотатоксичностьгигиеническое нормирование4-chlorobenzoic acidtoxicityhygienic ratingReferencesИзмеров Н.Ф., Бухтияров И.В., Прокопенко Л.В., Шиган Е.Е. Реализация глобального плана действия ВОЗ по охране здоровья работающих в Российской Федерации. Медицина труда и промышленная экология. 2015; (9): 4-10.Izmerov N.F., Bukhtiyarov I.V., Prokopenko L.V., Shigan E.E. Russian Federation implementation of WHO global efforts plan on workers health care. Meditsina truda i promyshlennaia ekologiia. 2015; (9): 4-10. (in Russian)Горохова Л.Г., Мартынова Н.А., Кизиченко Н.В., Логунова Т.Д. Гигиенические аспекты состояния здоровья работающих в химико-фармацевтическом производстве. Медицина в Кузбассе. 2017; 16(3): 11-6.Gorokhova L.G., Martynova N.A., Kizichenko N.V., Logunova T.D. Hygienic aspects of health status of the workers in chemical and pharmaceutical production. Meditsina v Kuzbasse. 2017; 16(3): 11-6. (in Russian)Горохова Л.Г., Уланова Е.В., Шавцова Г.М., Ердеева С.В., Блажина О.Н. Состояние здоровья работающих в химико-фармацевтической отрасли. Медицина труда и промышленная экология. 2018; (6): 38-42. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2018-6-38-42Gorokhova L.G., Ulanova E.V., Shavtsova G.M., Erdeeva S.V., Blazhina O.N. Health state of workers in chemical and pharmaceutic industry. Meditsina truda i promyshlennaia ekologiia. 2018; (6): 38-42. (in Russian). https://doi.org/10.31089/1026-9428-2018-6-38-42Рахманин Ю.А. Актуализация методологических проблем регламентирования химического загрязнения окружающей среды. Гигиена и санитария. 2016; 95(8): 701-7. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2016-95-8-701-707Rakhmanin Yu.A. Actualization of methodological problems of reglamentation of chemical pollutions on the environment. Gigiena i sanitariya [Hygiene and Sanitation, Russian journal]. 2016; 95(8): 701-7. (in Russian). https://doi.org/10.18821/0016-9900-2016-95-8-701-707Рахманин Ю.А. Концептуальные и методологические аспекты гигиены как основы развития профилактического здравоохранения. Russian Journal of Rehabilitation Medicine. 2017; (1): 57-78.Rakhmanin Yu.A. Conceptual and methodological aspects of hygiene as the basis for the development of preventive health care. Russian Journal of Rehabilitation Medicine. 2017; (1): 57-78. (in Russian)Мещакова Н.М., Шаяхметов С.Ф., Дьякович М.П. Совершенствование методических подходов к оценке риска нарушений здоровья у работающих при воздействии химического фактора. Гигиена и санитария. 2017; 96(3): 270-4. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2017-96-3-270-274Meshchakova N.M., Shayakhmetov S.F., Dyakovich M.P. The improvement of methodical approaches to the health risk assessment in workers exposed to the chemical factor. Gigiena i sanitariya [Hygiene and Sanitation, Russian journal]. 2017; 96(3): 270-4. (in Russian). https://doi.org/10.18821/0016-9900-2017-96-3-270-274Попова А.Ю., Гурвич В.Б., Кузьмин С.В., Мишина А.Л., Ярушин С.В. Современные вопросы оценки и управления риском для здоровья. Гигиена и санитария. 2017; 96(12): 1125-9. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2017-96-12-1125-1129Popova A.Yu., Gurvich V.B., Kuzmin S.V., Mishina A.L., Yarushin S.V. Modern issues of the health risk assessment and management. Gigiena i sanitariya [Hygiene and Sanitation, Russian journal]. 2017; 96(12): 1125-9. (in Russian). https://doi.org/10.18821/0016-9900-2017-96-12-1125-1129Бухтияров И.В., Денисов Э.И., Лагутина Г.Н., Пфаф В.Ф., Чесалин П.В., Степанян И.В Критерии и алгоритмы установления связи нарушения здоровья с работой. Медицина труда и промышленная экология. 2018; (8): 4-12. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2018-8-4-12Bukhtiyarov I.V., Denisov E.I., Lagutina G.N., Pfaf V.F., Chesalin P.V., Stepanyan I.V. Criteria and algorithms of work-relatedness assessment of workers’ health disorders. Meditsina truda i promyshlennaia ekologiia. 2018; (8): 4-12. (in Russian). https://doi.org/10.31089/1026-9428-2018-8-4-12Рахманин Ю.А., Синицына О.О. Состояние и актуализация задач по совершенствованию научно-методологических и нормативно-правовых основ в области экологии человека и гигиены окружающей среды. Гигиена и санитария. 2013; 92(5): 4-10.Rakhmanin Yu.A., Sinitsyna O.O. Status and update tasks for improving the scientific and methodological and regulatory frameworks in the field of human ecology and environmental hygiene. Gigiena i sanitariya [Hygiene and Sanitation, Russian journal]. 2013; 92(5): 4-10. (in Russian)Мартынова Н.А., Захаренков В.В., Олещенко А.М., Горохова Л.Г. Гигиеническое нормирование 2-формилфеноксиэтановой кислоты в воздухе рабочей зоны. Гигиена и санитария. 2016; 95(7): 633-6. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2016-95-7-633-636Martynova N.A., Zakharenkov V.V., Oleshchenko A.M., Gorokhova L.G. Hygienic standardization of 2-formylphenoxyethane acid in the air of working zone. Gigiena i sanitariya [Hygiene and Sanitation, Russian journal]. 2016; 95(7): 633-6. (in Russian). https://doi.org/10.18821/0016-9900-2016-95-7-633-636Горохова Л.Г., Мартынова Н.А., Кизиченко Н.В., Логунова Т.Д. Гигиенические аспекты состояния здоровья работающих в химико-фармацевтическом производстве. Медицина в Кузбассе. 2017; (3): 11-6.Gorokhova L.G., Martynova N.A., Kizichenko N.V., Logunova T.D. Hygienic aspects of health status of the workers in chemical and pharmaceutical production. Meditsina v Kuzbasse. 2017; (3): 11-6. (in Russian)Штабский Б.М., Гжегоцкий М.Р., Шафран Л.М. Элементы системного подхода в гигиеническом нормировании ксенобиотиков. Гигиена и санитария. 2016; 95(3): 311-5. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2016-95-3-311-315Shtabskiy B.M., Gzhegotskiy M.R., Shafran L.M. Elements of a systematic approach to hygienic regulation of xenobiotics. Gigiena i sanitariya [Hygiene and Sanitation, Russian journal]. 2016; 95(3): 311-5. (in Russian). https://doi.org/10.18821/0016-9900-2016-95-3-311-315Русаков Н.В. Методологические проблемы неинфекционной эпидемиологии и гигиены при химическом загрязнении окружающей среды. Гигиена и санитария. 2016; 95(9): 797-800. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2016-95-9-797-800Rusakov N.V. Methodological problems of noninfectious epidemiology and hygiene under chemical pollution of the environment. Gigiena i sanitariya [Hygiene and Sanitation, Russian journal]. 2016; 95(9): 797-800. (in Russian). https://doi.org/10.18821/0016-9900-2016-95-9-797-800Соседова Л.М. Экспериментальные модели в системе химической безопасности работающих. В кн.: Здоровье населения и окружающая среда: Материалы Всероссийской конференции. Иркутск; 2017: 198-203.Sosedova L.M. Experimental models in the system of chemical safety of workers. In: Public health and the environment: Materials of the All-Russian conference. [Zdorov’ye naseleniya i okruzhayushchaya sreda: Materialy Vserossiyskoy konferentsii]. Irkutsk; 2017: 198-203. (in Russian)Реитер Й., Тринка П., Барта Ф., Шимиг Д., Надь К., Верецкейне Д.Д., Немет Н., Цлементиш Д., Тёмпе П., Ваго П. Способ получения {2-[4-(альфа-фенил-п-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-этокси}-уксусной кислоты и новые промежуточные соединения. Патент РФ № 2248974; 2000.Reiter J., Trinka P., Barta F., Shimig D., Nad’ K., Veretskejne Donat D., Nemet N., Tslementish D., Tempe P., Vago P. Method for Preparing {2-[4-(alpha-phenyl-para-chlorobenzyl)piperazine-1-yl]ethoxy}-acetic Acid and New Intermediate Compounds. Patent RF № 2248974; 2000. (in Russian)Горохова Л.Г., Соседова Л.М., Мартынова Н.А. Доклиническое исследование как основа гигиенического нормирования производных бензофурана. Медицина труда и промышленная экология. 2011; (7): 30-3.Gorokhova L.G., Sosedova L.M., Martynova N.A. Preclinical study as a basis for hygienic regulation of benzofuran derivatives. Meditsina truda i promyshlennaia ekologiia. 2011; (7): 30-3. (in Russian)Соседова Л.М., Филиппова Т.М. Роль биомоделирования в системе химической безопасности человека. Экология человека. 2017; (7): 46-52.Sosedova L.M., Filippova T.M. The role of biosimulation in human chemical safety system. Ekologiya cheloveka. 2017; (7): 46-52. (in Russian)Гуськова Т.А., Хохлов А.Л., Романов Б.К., Аляутдин Р.Н., Синицина О.А., Спешилова С.А. и др. Безопасность лекарств: от доклиники к клинике. Москва-Ярославль: ООО «Фотолайф»; 2018.Gus’kova T.A., Khokhlov A.L., Romanov B.K., Alyautdin R.N., Sinitsina O.A., Speshilova S.A. et al. Drug safety: from pre-clinic to clinic. [Bezopasnost’ lekarstv: ot dokliniki k klinike]. Moscow-Yaroslavl: OOO «Fotolayf»; 2018. (in Russian)Горохова Л.Г., Бондарев О.И., Бугаева М.С. Патоморфологические аспекты хронического отравления флуоксетином. Вестник судебной медицины. 2013; 3(2): 35-8.Gorokhova L.G., Bondarev O.I., Bugaeva M.S. Pathological aspects of chronic poisoning with fluoxetine. Vestnik sudebnoy meditsiny. 2013; 3(2): 35-8. (in Russian)Токарев А.Н., Енгашев С.В. Острая токсичность препарата Дельцид. Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. 2010; (4): 122-4.Tokarev A.N., Engashev S.V. Acute toxicity Delcid. Voprosy normativno-pravovogo regulirovaniya v veterinarii. 2010; (4): 122-4. (in Russian)Истомин А.В., Румянцева Л.А., Ветрова О.В., Михайлов И.Г., Федина И.Н. Гигиеническая безопасность нового агрохимиката. Здоровье и окружающая среда. 2016; (26): 228-31.Istomin A.V., Rumyantseva L.A., Vetrova O.V., Mikhailov I.G., Fedina I.N. Hygienic safety of a new fertilizer. Zdorov’ye i okruzhayushchaya sreda. 2016; (26): 228-31. (in Russian)Каркищенко Н.Н. Классические и альтернативные модели в лекарственной токсикологии. Биомедицина. 2006; (4): 1-23.Karkischenko N.N. Classic and alternative models in drug toxicology. Biomeditsina. 2006; (4): 1-23. (in Russian)Бирюкова Н.П., Русаков С.В., Напалкова В.В. Общие принципы доклинической оценки безопасности фармакологических лекарственных средств для ветеринарного применения. Ветеринарный врач. 2018; (1): 3-9.Birukova N.P., Rusakov S.V., Napalkova V.V. General principles of preclinical safety evaluation of pharmacological drugs for veterinary use. Veterinarnyy vrach. 2018; (1): 3-9. (in Russian)Навакатикян М.А., Платонов Л.А. Лабиринт для исследования двигательной активности белых крыс. Гигиена и санитария. 1988; (2): 60-2.Navakatikyan M.A., Platonov L.A. Labyrinth for the study on motor activity of white rats. Gigiena i sanitariya [Hygiene and Sanitation, Russian journal]. 1988; (2): 60-2. (in Russian)Scheuplein R., Charnley G., Dourson M. Differential sensitivity of children and adults to chemical toxicity. Regulatory Toxicology and Pharmacology. 2002. 35 (3): 429-47.Scheuplein R., Charnley G., Dourson M. Differential sensitivity of children and adults to chemical toxicity. Regulatory Toxicology and Pharmacology. 2002. 35 (3): 429-47.Boopathy R., Rajesh R.V., Darvesh S., Layer P.G. Human serum cholinesterase from liver pathological samples exhibit highly elevated arylacylamidase activity. Clinica Chimica Acta. 2007. 380 (1-2): 151-6.Boopathy R., Rajesh R.V., Darvesh S., Layer P.G. Human serum cholinesterase from liver pathological samples exhibit highly elevated arylacylamidase activity. Clinica Chimica Acta. 2007. 380 (1-2): 151-6.Горохова Л.Г., Мартынова Н.А. Экспериментальное исследование гепатотоксичности флуоксетина. В кн.: Современные проблемы медицины труда, гигиены и экологии человека: Материалы XLVI научно-практической конференции с международным участием «Гигиена, организация здравоохранения и профпатология» и семинара «Актуальные вопросы современной профпатологии». Кемерово: Примула; 2011: 24-7.Gorokhova L.G., Martynova N.A. Experimental study of fluoxetine hepatotoxicity. In: Modern problems of occupational medicine, hygiene and human ecology: Materials of the XLVI scientific and practical conference with international participation “Hygiene, organization of healthcare and occupational pathology” and the seminar “Actual issues of modern occupational pathology”. [Sovremennyye problemy meditsiny truda, gigiyeny i ekologii cheloveka: Materialy XLVI nauchno-prakticheskoy konferentsii s mezhdunarodnym uchastiyem «Gigiyena, organizatsiya zdravookhraneniya i profpatologiya» i seminara “Aktual’nyye voprosy sovremennoy profpatologii”]. Kemerovo: Primula; 2011: 24-7. (in Russian)Волощук О.Н., Копыльчук Г.П., Бучковская И.М. Активность маркерных ферментов печени при токсическом гепатите в условиях алиментарной депривации протеина. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014; (8): 96-100.Voloshchuk O.N., Kopylchuk G.P., Buchkovskaia I.M. Activity of the marker liver enzymes under the conditions of toxic hepatitis and alimentary deprivation of protein. Eksperimental’naia i klinicheskaia gastroenterologiia. 2014; (8): 96-100. (in Russian)Галатенко А.Г. Моделирование токсического поражения печени на мелких лабораторных животных. В кн.: Современные аспекты санаторно-курортного лечения и реабилитации на этапах оказания медицинской помощи детскому и взрослому населению: Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 60-летию ФГБУ СКФНКЦ ФМБА России. Ессентуки; 2017: 158-70.Galatenko A.G. Modeling of toxic liver damage in small laboratory animals. In: Modern aspects of sanatorium and resort treatment and rehabilitation at the stages of rendering of medical aid to children and adult population: Materials of the All-Russian scientific and practical conference dedicated to the 60th anniversary of Federal State Institution “The North Caucasus Federal Scientific and Clinical Center” of Federal Medical and Biological Agency of Russia.[Sovremennyye aspekty sanatorno-kurortnogo lecheniya i reabilitatsii na etapakh okazaniya meditsinskoy pomoshchi detskomu i vzroslomu naseleniyu: Materialy Vserossiyskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii, posvyashchennoy 60-letiyu Federal’nogo Gosudarstvennogo Uchrezhdeniya “Severo-Kavkazskiy Federal’nyy Nauchno-Klinicheskiy Tsentr” Federal’nogo Mediko-Biologicheskogo Agentstva]. Essentuki; 2017: 158-170. (in Russian)Левина Э.Н., Гадаскина И.Д., ред. Вредные вещества в промышленности. Органические вещества: Справочник. Л.: Химия; 1985.Levina E.N., Gadaskina I.D., eds. Harmful substances in industry. Organic substances: A handbook. [Vrednyye veshchestva v promyshlennosti. Organicheskiye veshchestva: Spravochnik.]. Leningrad: Khimiya; 1985. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.