medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2024-103-2-152-157pgujbamedlit-3779Research ArticleПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONИндукция апоптоза на молекулярно-генетическом уровне под воздействием наночастиц оксида свинца в хроническом эксперименте на животныхInduction of apoptosis at the molecular genetic level exposed to lead oxide nanoparticles in a chronic animal experimenthttps://orcid.org/0000-0002-4109-9268БерёзаИван АндреевичBerezaIvan A.

Науч. сотр. отд. молекулярной биологии и электронной микроскопии ФБУН «Екатеринбургский медицинский–научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: berezaia@ymrc.ru

Researcher, Department of Molecular Biology and Electron Microscopy, Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: berezaia@ymrc.ru

berezaia@ymrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7029-3406ШаиховаДарья РамильевнаShaikhovaDaria R.

Науч. сотр. отд. молекулярной биологии и электронной микроскопии ФБУН «Екатеринбургский медицинский–научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: darya.boo@mail.ru

Researcher, Department of Molecular Biology and Electron Microscopy, Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: darya.boo@mail.ru

darya.boo@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8794-7288АмроминаАнна МихайловнаAmrominaAnna M.

Мл. науч. сотр. отд. молекулярной биологии и электронной микроскопии ФБУН «Екатеринбургский медицинский–научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: amrominaam@ymrc.ru

Junior Researcher, Department of Molecular Biology and Electron Microscopy, Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: amrominaam@ymrc.ru

amrominaam@ymrc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2677-0479РябоваЮлия ВладимировнаRyabovaYuliya V.

Канд. мед. наук, зав. лаб. научных основ биологической профилактики ФБУН «Екатеринбургский медицинский–научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: ryabova@ymrc.ru

MD, PhD, Head of Laboratory of Scientific Bases for Biological Prophylaxis, Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: ryabovayuvl@yandex.ru

ryabova@ymrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0097-7845МинигалиеваИльзира АмировнаMinigalievaIlzira A.

Доктор биол. наук, зав. отд. токсикологии и биопрофилактики ФБУН «Екатеринбургский медицинский–научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: ilzira-minigalieva@yandex.ru

MD, PhD, DSci., Head of the Department of Toxicology and Bioprophylaxis, Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: ilzira-minigalieva@yandex.ru

ilzira-minigalieva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1743-7642СутунковаМарина ПетровнаSutunkovaMarina P.

Доктор мед. наук, директор ФБУН «Екатеринбургский медицинский–научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: sutunkova@ymrc.ru

MD, PhD, DSci., Director, Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: sutunkova@ymrc.ru

sutunkova@ymrc.ruФБУН «Екатеринбургский медицинский–научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаРоссияYekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial WorkersRussian FederationYekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial WorkersRussian FederationФБУН «Екатеринбургский медицинский–научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияYekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers; Ural State Medical UniversityRussian Federation2024190320241032152157Copyright © Берёза И.А., Шаихова Д.Р., Амромина А.М., Рябова Ю.В., Минигалиева И.А., Сутункова М.П., 20242024Берёза И.А., Шаихова Д.Р., Амромина А.М., Рябова Ю.В., Минигалиева И.А., Сутункова М.П.Bereza I.A., Shaikhova D.R., Amromina A.M., Ryabova Y.V., Minigalieva I.A., Sutunkova M.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/3779Введение

Введение. Риску интоксикации свинцом подвержены работники промышленных предприятий и население, проживающее на прилегающих территориях. Воздействие на организм свинца может приводить к необратимым негативным последствиям, среди которых нарушение функций печени и почек, кроветворной системы, когнитивных функций и воздействие на генетический аппарат клетки. В связи с этим необходимо изучать особенности токсического действия наночастиц оксида свинца (НЧ PbO) для определения последствий их воздействия на здоровье для минимизации возможных нарушений и патологий.

Цель исследования — определение уровня экспрессии генов BAX, BCL-2, P53, GSTM1, GSTP1, SOD2 в различных органах у лабораторных крыс, подвергшихся воздействию НЧ PbO.

Материалы и методы

Материалы и методы. Для проведения четырёхмесячной хронической ингаляционной экспозиции использовали 20 белых половозрелых самок крыс породы Wistar, по 10 особей в каждой группе (опытная и контрольная). Средняя концентрация НЧ PbO во вдыхаемом воздухе для животных из опытной группы составляла 0,215 мг/м3. После завершения экспозиционного периода фрагменты органов декапированных животных фиксировали в жидком азоте с последующим хранением в морозильной камере при температуре минус 80 °C. Тотальную РНК из тканей выделяли с использованием реагента ExtractRNA. Определение уровня экспрессии проводилось методом количественной ПЦР в реальном времени после проведения реакции обратной транскрипции.

Результаты

Результаты. Уровень экспрессии BAX в печени крыс после воздействия НЧ PbO на протяжении четырёх месяцев был в 2,2 раза достоверно выше по сравнению с контрольной группой (p = 0,009). Также была обнаружена тенденция к увеличению соотношения BAX/BCL-2 в печени, что свидетельствует о наличии апоптотических процессов. Уровень экспрессии P53 был в 1,4 раза выше в обонятельной луковице крыс после воздействия НЧ PbO (p = 0,025) в сравнении с контрольной группой. Не было обнаружено изменений уровней экспрессии антиоксидантных генов GSTM1, GSTP1, SOD2.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Данная работа выполнена на самках крыс породы Wistar и не учитывает возможных межполовых различий.

Заключение

Заключение. Хроническое ингаляционное воздействие НЧ PbO вызывает у крыс апоптоз в печени по пути BAX/BCL-2, а также в головном мозге путём регуляции P53.

Соблюдение этических стандартов. Заключение локального этического комитета ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора: содержание, питание, уход за животными и выведение их из эксперимента осуществляли в соответствии с общепринятыми требованиями с учётом ARRIVE guidelines. Исследования были одобрены локальным этическим комитетом ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора (протокол № 4 от 12.07.2022 г.).

Участие авторов

Участие авторов:Берёза И.А. — сбор материала и обработка данных, статистическая обработка, написание текста, редактирование;Шаихова Д.Р. — сбор материала и обработка данных, написание текста, редактирование;Амромина А.М. — сбор материала и обработка данных, написание текста, редактирование;Рябова Ю.В. — сбор материала, редактирование;Минигалиева И.А. — концепция и дизайн исследования, редактирование;Сутункова М.П. — концепция и дизайн исследования.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила

Поступила: 10.01.2024 / Принята к печати: 09.02.2024 / Опубликована: 15.03.202

Introduction

Introduction. Workers of industrial enterprises and the population living nearby are at risk of lead poisoning. Lead exposure can lead to irreversible negative consequences for the body, including hepatic and renal dysfunction, hematopoietic damage, cognitive dysfunction, and impairment of the genetic apparatus of the human cell. In this regard, it is necessary to study characteristics of the toxic effect of lead oxide nanoparticles (PbO NPs) to determine their health effects and minimize related disorders and diseases.

The purpose of the study was to determine the level of expression of the BAX, BCL-2, P53, GSTM1, GSTP1, and SOD2 genes in various organs of laboratory rats following the exposure to lead oxide nanoparticles.

Materials and methods

Materials and methods. Twenty mature female albino Wistar rats were used in a four month experiment with chronic inhalation exposure to PbO NPs, 10 animals per group (exposure and control). The mean concentration of PbO NPs in the inhaled air was 0.215 mg/m3. At the end of the exposure period, organ fragments from the decapitated animals were fixed in liquid nitrogen and subsequently stored in a freezer at –80 °C. Total RNA was isolated from tissues using the ExtractRNA reagent. The expression level was determined by quantitative reverse transcription real-time PCR.

Results

Results. The BAX expression in the liver of rats exposed to PbO NPs for 4 months was by 2.2 times higher than in the control group (p=0.009). We observed a trend towards an increase in the BAX/BCL-2 ratio in hepatocytes indicating apoptotic processes. The P53 expression level was by 1.4 times higher in the olfactory bulb of the exposed rats (p = 0.025) when compared to the controls. No changes were found in the expression levels of antioxidant genes GSTM1, GSTP1, and SOD2.

Limitations

Limitations. The study was conducted using female Wistar rats with no potential sex differences taken into account.

Conclusion

Conclusion. Chronic inhalation exposure to PbO NPs induces apoptosis in rat liver through the BAX/BCL-2 pathway and rat brain through the regulation of P53.

Compliance with ethical standards. According to the Conclusion of the local Ethics Committee of the Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers keeping, nutrition, care of animals and their removal from the experiment were carried out in accordance with generally accepted requirements, taking into account ARRIVE guidelines. The studies were approved by the Ethics Committee of the Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers (protocol No. 4 of July 12, 2022).

Contribution

Contribution:Bereza I.A. — data collection and processing, statistical analysis, draft manuscript preparation, editing;Shaikhova D.R. — data collection and processing, draft manuscript preparation, editing;Amromina A.M. — data collection and processing, draft manuscript preparation, editing;Ryabova Yu.V. — data collection, editing;Minigalieva I.A. — study conception and design, editing;Sutunkova M.P. — study conception and design.All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgement

Acknowledgement. The study had no sponsorship.

Received

Received: January 10, 2024 / Accepted: February 9, 2024 / Published: March 15, 2024

 

 

наночастицы свинцаэкспрессия геновапоптозантиоксидантные ферментыlead nanoparticlesgene expressionapoptosisantioxidant enzymesReferencesBaloch S., Kazi T.G., Baig J.A., Afridi H.I., Arain M.B. Occupational exposure of lead and cadmium on adolescent and adult workers of battery recycling and welding workshops: Adverse impact on health. Sci. Total Environ. 2020; 720: 137549. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2020.137549Baloch S., Kazi T.G., Baig J.A., Afridi H.I., Arain M.B. Occupational exposure of lead and cadmium on adolescent and adult workers of battery recycling and welding workshops: Adverse impact on health. Sci. Total Environ. 2020; 720: 137549. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2020.137549Xiaobo L., Jin C., Yang J., Liu Q., Wu S., Li D., et al. Prenatal and lactational lead exposure enhanced oxidative stress and altered apoptosis status in offspring rats’ hippocampus. Biol. Trace Elem. Res. 2013; 151(1): 75–84. https://doi.org/10.1007/s12011-012-9531-5Xiaobo L., Jin C., Yang J., Liu Q., Wu S., Li D., et al. Prenatal and lactational lead exposure enhanced oxidative stress and altered apoptosis status in offspring rats’ hippocampus. Biol. Trace Elem. Res. 2013; 151(1): 75–84. https://doi.org/10.1007/s12011-012-9531-5Singh N., Kumar A., Gupta V.K., Sharma B. Biochemical and molecular bases of lead-induced toxicity in mammalian systems and possible mitigations. Chem. Res. Toxicol. 2018; 31(10): 1009–21. https://doi.org/10.1021/acs.chemrestox.8b00193Singh N., Kumar A., Gupta V.K., Sharma B. Biochemical and molecular bases of lead-induced toxicity in mammalian systems and possible mitigations. Chem. Res. Toxicol. 2018; 31(10): 1009–21. https://doi.org/10.1021/acs.chemrestox.8b00193Peng J., Zhou F., Wang Y., Xu Y., Zhang H., Zou F., et al. Differential response to lead toxicity in rat primary microglia and astrocytes. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2019; 363: 64–71. https://doi.org/10.1016/j.taap.2018.11.010Peng J., Zhou F., Wang Y., Xu Y., Zhang H., Zou F., et al. Differential response to lead toxicity in rat primary microglia and astrocytes. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2019; 363: 64–71. https://doi.org/10.1016/j.taap.2018.11.010Sutunkova M.P., Solovyeva S.N., Chernyshov I.N., Klinova S.V., Gurvich V.B., Shur V.Y., et al. Manifestation of systemic toxicity in rats after a short-time inhalation of lead oxide nanoparticles. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(3): 690. https://doi.org/10.3390/ijms21030690Sutunkova M.P., Solovyeva S.N., Chernyshov I.N., Klinova S.V., Gurvich V.B., Shur V.Y., et al. Manifestation of systemic toxicity in rats after a short-time inhalation of lead oxide nanoparticles. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(3): 690. https://doi.org/10.3390/ijms21030690Charkiewicz A.E., Backstrand J.R. Lead toxicity and pollution in Poland. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2020; 17(12): 4385. https://doi.org/10.3390/ijerph17124385Charkiewicz A.E., Backstrand J.R. Lead toxicity and pollution in Poland. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2020; 17(12): 4385. https://doi.org/10.3390/ijerph17124385Leber B., Geng F., Kale J., Andrews D.W. Drugs targeting Bcl-2 family members as an emerging strategy in cancer. Expert Rev. Mol. Med. 2010; 12: e28. https://doi.org/10.1017/S1462399410001572Leber B., Geng F., Kale J., Andrews D.W. Drugs targeting Bcl-2 family members as an emerging strategy in cancer. Expert Rev. Mol. Med. 2010; 12: e28. https://doi.org/10.1017/S1462399410001572Navazani P., Vaseghi S., Hashemi M., Shafaati M.R., Nasehi M. Effects of treadmill exercise on the expression level of BAX, BAD, BCL-2, BCL-XL, TFAM, and PGC-1α in the hippocampus of thimerosal-treated rats. Neurotox. Res. 2021; 39(4): 1274–84. https://doi.org/10.1007/s12640-021-00370-wNavazani P., Vaseghi S., Hashemi M., Shafaati M.R., Nasehi M. Effects of treadmill exercise on the expression level of BAX, BAD, BCL-2, BCL-XL, TFAM, and PGC-1α in the hippocampus of thimerosal-treated rats. Neurotox. Res. 2021; 39(4): 1274–84. https://doi.org/10.1007/s12640-021-00370-wLee I.C., Ko J.W., Park S.H., Shin N.R., Shin I.S., Moon C., et al. Comparative toxicity and biodistribution assessments in rats following subchronic oral exposure to copper nanoparticles and microparticles. Part. Fibre Toxicol. 2016; 13(1): 56. https://doi.org/10.1186/s12989-016-0169-xLee I.C., Ko J.W., Park S.H., Shin N.R., Shin I.S., Moon C., et al. Comparative toxicity and biodistribution assessments in rats following subchronic oral exposure to copper nanoparticles and microparticles. Part. Fibre Toxicol. 2016; 13(1): 56. https://doi.org/10.1186/s12989-016-0169-xAdiguzel C., Karaboduk H., Apaydin F.G., Kalender S., Kalender Y. Comparison of nickel oxide nano and microparticles toxicity in rat liver: molecular, biochemical, and histopathological study. Toxicol. Res. (Camb.) 2023; 12(5): 741–50. https://doi.org/10.1093/toxres/tfad062Adiguzel C., Karaboduk H., Apaydin F.G., Kalender S., Kalender Y. Comparison of nickel oxide nano and microparticles toxicity in rat liver: molecular, biochemical, and histopathological study. Toxicol. Res. (Camb.) 2023; 12(5): 741–50. https://doi.org/10.1093/toxres/tfad062Katsnelson B.A., Degtyareva T.D., Minigalieva I.А., Privalova L.I., Kuzmin S.V., Yeremenko O.S., et al. Sub-chronic systemic toxicity and bio-accumulation of Fe3O4 nano- and micro- particles following repeated intraperitoneal administration to rats. Int. J. Toxiсol. 2011; 30(1): 59–68. https://doi.org/10.1177/1091581810385149 https://elibrary.ru/ohtawhKatsnelson B.A., Degtyareva T.D., Minigalieva I.А., Privalova L.I., Kuzmin S.V., Yeremenko O.S., et al. Sub-chronic systemic toxicity and bio-accumulation of Fe3O4 nano- and micro- particles following repeated intraperitoneal administration to rats. Int. J. Toxiсol. 2011; 30(1): 59–68. https://doi.org/10.1177/1091581810385149 https://elibrary.ru/ohtawhАмромина А.М., Шаихова Д.Р., Берёза И.А., Тажигулова А.В., Минигалиева И.А., Соловьева С.Н. и др. Влияние наночастиц свинца на экспрессию генов глутаматного рецептора NMDA и поведенческие реакции у крыс породы Wistar. Гигиена и санитария. 2022; 101(12): 1581–7. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-12-1581-1587 https://elibrary.ru/rcwafqAmromina A.M., Shaikhova D.R., Bereza I.A., Tazhigulova A.V., Minigalieva I.A., Solov’eva S.N., et al. Some neurotoxic effects of lead nanoparticles on NMDA glutamate receptor gene expression and behavioral responses in Wistar rats. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2022; 101(12): 1581–7. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-12-1581-1587 https://elibrary.ru/rcwafq (in Russian)Offor S.J., Herbert O.C.M., Orisakwe O.E. Lead induced hepato-renal damage in male albino rats and effects of activated charcoal. Front. Pharmacol. 2017; 8: 107. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00107Offor S.J., Herbert O.C.M., Orisakwe O.E. Lead induced hepato-renal damage in male albino rats and effects of activated charcoal. Front. Pharmacol. 2017; 8: 107. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00107Сутункова М.П., Минигалиева И.А., Клинова С.В., Рябова Ю.В., Тажигулова А.В., Шабардина Л.В. и др. Оценка острой токсичности наночастиц оксида свинца на крысах при ингаляционной экспозиции. Здоровье населения и среда обитания – ЗНиСО. 2023; 31(9): 24–30. https://doi.org/10.35627/2219-5238/2023-31-9-24-30 https://elibrary.ru/pmuwvcSutunkova M.P., Minigalieva I.A., Klinova S.V., Ryabova Yu.V., Tazhigulova A.V., Shabardina L.V., et al. Acute toxicity induced by inhalation exposure to lead oxide nanoparticles in rats. Zdorov’e naseleniya i sreda obitaniya – ZNiSO. 2023; 31(9): 24–30. https://doi.org/10.35627/2219-5238/2023-31-9-24-30 https://elibrary.ru/pmuwvc (in Russian)El-Tantawy W.H. Antioxidant effects of Spirulina supplement against lead acetate-induced hepatic injury in rats. J. Tradit. Complement. Med. 2016; 6(4): 327–31. https://doi.org/10.1016/j.jtcme.2015.02.001El-Tantawy W.H. Antioxidant effects of Spirulina supplement against lead acetate-induced hepatic injury in rats. J. Tradit. Complement. Med. 2016; 6(4): 327–31. https://doi.org/10.1016/j.jtcme.2015.02.001Galluzzi L., Pietrocola F., Bravo-San Pedro J.M., Amaravadi R.K., Baehrecke E.H., Cecconi F., et al. Autophagy in malignant transformation and cancer progression. EMBO J. 2015; 34(7): 856–80. https://doi.org/10.15252/embj.201490784Galluzzi L., Pietrocola F., Bravo-San Pedro J.M., Amaravadi R.K., Baehrecke E.H., Cecconi F., et al. Autophagy in malignant transformation and cancer progression. EMBO J. 2015; 34(7): 856–80. https://doi.org/10.15252/embj.201490784Fadda L.M., Attia H.A., Al-Rasheed N.M., Ali H.M., Al-Rasheed N.M. Roles of some antioxidants in modulation of cardiac myopathy induced by sodium nitrite via down-regulation of mRNA expression of NF-κB, Bax, and Flt-1 and suppressing DNA damage. Saudi Pharm. J. 2018; 26(2): 217–23. https://doi.org/10.1016/j.jsps.2017.12.008Fadda L.M., Attia H.A., Al-Rasheed N.M., Ali H.M., Al-Rasheed N.M. Roles of some antioxidants in modulation of cardiac myopathy induced by sodium nitrite via down-regulation of mRNA expression of NF-κB, Bax, and Flt-1 and suppressing DNA damage. Saudi Pharm. J. 2018; 26(2): 217–23. https://doi.org/10.1016/j.jsps.2017.12.008Liu H., Chen C., Wang Q., Zhou C., Wang M., Li F., et al. The oxidative damage induced by lead sulfide nanoparticles in rat kidney. Mol. Cell. Toxicol. 2023; 19: 691–702. https://doi.org/10.1007/s13273-022-00296-0Liu H., Chen C., Wang Q., Zhou C., Wang M., Li F., et al. The oxidative damage induced by lead sulfide nanoparticles in rat kidney. Mol. Cell. Toxicol. 2023; 19: 691–702. https://doi.org/10.1007/s13273-022-00296-0El-Shetry E.S., Mohamed A.A., Khater S.I., Metwally M.M.M., Nassan M.A., Shalaby S., et al. Synergistically enhanced apoptotic and oxidative DNA damaging pathways in the rat brain with lead and/or aluminum metals toxicity: expression pattern of genes OGG1 and P53. J. Trace Elem. Med. Biol. 2021; 68: 126860. https://doi.org/10.1016/j.jtemb.2021.126860El-Shetry E.S., Mohamed A.A., Khater S.I., Metwally M.M.M., Nassan M.A., Shalaby S., et al. Synergistically enhanced apoptotic and oxidative DNA damaging pathways in the rat brain with lead and/or aluminum metals toxicity: expression pattern of genes OGG1 and P53. J. Trace Elem. Med. Biol. 2021; 68: 126860. https://doi.org/10.1016/j.jtemb.2021.126860Attafi I.M., Bakheet S.A., Korashy H.M. The role of NF-κB and AhR transcription factors in lead-induced lung toxicity in human lung cancer A549 cells. Toxicol. Mech. Methods. 2020; 30(3): 197–207. https://doi.org/10.1080/15376516.2019.1687629Attafi I.M., Bakheet S.A., Korashy H.M. The role of NF-κB and AhR transcription factors in lead-induced lung toxicity in human lung cancer A549 cells. Toxicol. Mech. Methods. 2020; 30(3): 197–207. https://doi.org/10.1080/15376516.2019.1687629Hui Y., Liu C., Yang D., Zhang H., Xi Z. Comparative study of cytotoxicity, oxidative stress and genotoxicity induced by four typical nanomaterials: the role of particle size, shape and composition. J. Appl. Toxicol. 2009; 29(1): 69–78. https://doi.org/10.1002/jat.1385Hui Y., Liu C., Yang D., Zhang H., Xi Z. Comparative study of cytotoxicity, oxidative stress and genotoxicity induced by four typical nanomaterials: the role of particle size, shape and composition. J. Appl. Toxicol. 2009; 29(1): 69–78. https://doi.org/10.1002/jat.1385Feng X., Chen A., Zhang Y., Wang J., Shao L., Wei L. Central nervous system toxicity of metallic nanoparticles. Int. J. Nanomedicine. 2015; 10(1): 4321–40. https://doi.org/10.2147/IJN.S78308Feng X., Chen A., Zhang Y., Wang J., Shao L., Wei L. Central nervous system toxicity of metallic nanoparticles. Int. J. Nanomedicine. 2015; 10(1): 4321–40. https://doi.org/10.2147/IJN.S78308Bin S., Zhang Y., Liu J., Feng X., Zhou T., Shao L. Is neurotoxicity of metallic nanoparticles the cascades of oxidative stress? Nanoscale Res. Lett. 2016; 11(1): 291. https://doi.org/10.1186/s11671-016-1508-4Bin S., Zhang Y., Liu J., Feng X., Zhou T., Shao L. Is neurotoxicity of metallic nanoparticles the cascades of oxidative stress? Nanoscale Res. Lett. 2016; 11(1): 291. https://doi.org/10.1186/s11671-016-1508-4

The authors declare that there are no conflicts of interest present.