medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2024-103-2-165-171uapwutmedlit-3781Research ArticleПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONНейротоксические эффекты сочетанного действия хлорида кадмия и физической нагрузки и протекторное действие биопрофилактических средствNeurotoxic effects of cadmium chloride exposure combined with physical activity and protective effect of bioprophylactic agentshttps://orcid.org/0000-0003-2677-0479РябоваЮлия ВладимировнаRyabovaYuliya V.

Науч. сотр., зав. лаб. научных основ биопрофилактики, ФБУН «ЕМНЦ ПОЗРПП» Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: ryabova@ymrc.ru

Researcher, head of the Laboratory of scientific foundations of bioprevention, Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: ryabova@ymrc.ru

ryabova@ymrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8284-0008ШабардинаЛада ВладимировнаShabardinaLada V.

Лаборант отд. токсикологии и биопрофилактики ФБУН «ЕМНЦ ПОЗРПП» Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: lada.shabardina@mail.ru

Laboratory assistant of the Department of toxicology and bioprevention Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: lada.shabardina@mail.ru

lada.shabardina@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-4260-4626КескевичАлександр АлексеевичKeskevichAleksandr A.

Врач физической и реабилитационной медицины ФБУН «ЕМНЦ ПОЗРПП» Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: keskevichaa@ymrc.ru

Doctor of physical and rehabilitation medicine Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: keskevichaa@ymrc.ru

keskevichaa@ymrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1743-7642МинигалиеваИльзира АмировнаMinigalievaIlzira A.

Доктор биол. наук, зав. отд. токсикологии и биопрофилактики, ФБУН «ЕМНЦ ПОЗРПП» Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: ilzira@ymrc.ru

MD, PhD, DSci., head of the Dept. of toxicology and bioprevention, Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: ilzira@ymrc.ru

ilzira@ymrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1743-7642СутунковаМарина ПетровнаSutunkovaMarina P.

Доктор мед. наук, директор ФБУН «ЕМНЦ ПОЗРПП» Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: sutunkova@ymrc.ru

MD, PhD, DSci., Director of the Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: sutunkova@ymrc.ru

sutunkova@ymrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9871-9712БутаковаИнна ВладимировнаButakovaInna V.

Мл. науч. сотр. НПО Клиники терапии и диагностики профессиональных заболеваний ФБУН «ЕМНЦ ПОЗРПП» Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: butakovaiv@ymrc.ru

Junior researcher of the Clinics for the Therapy and Diagnostics of Occupational Diseases of the Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: butakovaiv@ymrc.ru

butakovaiv@ymrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4694-0175БатеневаВлада АндреевнаBatenevaVlada A.

Лаборант отд. токсикологии и биопрофилактики ФБУН «ЕМНЦ ПОЗРПП» Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: bateneva@ymrc.ru

Laboratory assistant of the Department of toxicology and bioprevention of the Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: bateneva@ymrc.ru

bateneva@ymrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1442-6737ПриваловаЛариса ИвановнаPrivalovaLarisa I.

Доктор мед. наук, профессор, гл. науч. сотр. отд. токсикологии и биопрофилактики, ФБУН «ЕМНЦ ПОЗРПП» Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: privalovali@yahoo.com

MD, PhD, DSci., Sciences, Professor, chief researcher of the Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: privalovali@yahoo.com

privalovali@yahoo.comФБУН «Екатеринбургский медицинский–научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»РоссияYekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers; Ural Federal University named after the first President of Russia B.N. YeltsinRussian FederationФБУН «Екатеринбургский медицинский–научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаРоссияYekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial WorkersRussian FederationФБУН «Екатеринбургский медицинский–научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияYekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers; Ural State Medical UniversityRussian Federation2024190320241032165171Copyright © Рябова Ю.В., Шабардина Л.В., Кескевич А.А., Минигалиева И.А., Сутункова М.П., Бутакова И.В., Батенева В.А., Привалова Л.И., 20242024Рябова Ю.В., Шабардина Л.В., Кескевич А.А., Минигалиева И.А., Сутункова М.П., Бутакова И.В., Батенева В.А., Привалова Л.И.Ryabova Y.V., Shabardina L.V., Keskevich A.A., Minigalieva I.A., Sutunkova M.P., Butakova I.V., Bateneva V.A., Privalova L.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/3781Введение

Введение. Химические соединения, обладающие нейротропным эффектом, широко распространены в промышленности, что делает проблему токсических поражений нервной системы актуальной для медицины труда. Поскольку профессиональная деятельность работников промышленных предприятий зачастую ассоциирована с сочетанным влиянием на организм химических факторов и различных факторов трудового процесса, следует рассматривать их комплексное негативное воздействие на организм.

Цель исследования — изучение влияния сочетанного действия физической нагрузки и хлорида кадмия на некоторые интегральные показатели нейротоксического действия в субхроническом эксперименте на крысах, а также оценка эффективности биопрофилактического комплекса.

Материалы и методы

Материалы и методы. В течение шести недель белые беспородные крысы-самцы получали внутрибрюшинно хлорид кадмия в разовой дозе 0,77 мг/кг массы тела три раза в неделю на фоне вынужденной физической нагрузки пять раз в неделю (бег) по 10 мин со скоростью 25 м/мин. Половина животных в течение всего периода экспозиции получала специально разработанную добавку к пище с кормом и питьём — биопрофилактический комплекс, состоящий из энтеросорбента пектина, глутамата натрия, комбинации витаминов и микроэлементов.

Результаты

Результаты. Состояние нервной системы при воздействии кадмия на фоне физической нагрузки характеризовалось формированием депрессивного, тревожного состояния, снижением исследовательской активности наряду с нарушением пространственной памяти. Под воздействием разработанного биопрофилактического комплекса выявлено снижение токсического действия кадмия и тяжёлой физической нагрузки, показано улучшение состояния организма.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Исследование было ограничено изучением показателей поведенческой активности крыс-самцов в экспериментальном исследовании при субхроническом воздействии с использованием только одной дозы кадмия.

Заключение

Заключение. Кадмий в сочетании с физической нагрузкой при субхроническом воздействии способен вызывать некоторые нейротоксические эффекты. При применении специально разработанного комплекса биопротекторов эти эффекты либо ослабевают, либо нивелируются (в зависимости от показателя). Подобные меры могут применяться для снижения рисков неблагоприятных последствий для здоровья, вызванных изученными факторами.

Соблюдение этических стандартов. Исследование выполнено в соответствии с этическими нормами обращения с животными (приняты Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для исследовательских и иных научных целей). Протокол исследования одобрен Локальным независимым этическим комитетом ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора (протокол № 4 от 30.09.2022 г.).

Участие авторов

Участие авторов:Рябова Ю.В. — концепция и дизайн исследования, написание текста;Шабардина Л.В. — сбор и обработка данных, написание текста;Кескевич А.А. — сбор и обработка данных, написание текста;Минигалиева И.А. — концепция и дизайн исследования, написание текста;Сутункова М.П. — концепция и дизайн исследования;Бутакова И.В. — сбор и обработка данных;Батенева В.А. — сбор и обработка данных;Привалова Л.И. v концепция и дизайн исследования, научное редактирование текста.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила

Поступила: 05.02.2024 / Принята к печати: 09.02.2024 / Опубликована: 15.03.2024

 

 

Introduction

Introduction. Chemical compounds possessing of a neurotropic effect are extremely widespread in industry, which makes the problem of neurotoxicity relevant for occupational medicine. Since industrial workers are often exposed to a combination of both physical and chemical work-related risk factors, a complex adverse health effect of the latter should be considered.

Our objective was to study neurotoxic effects of exposure to cadmium chloride combined with physical activity in a subchronic experiment on rats and assess the efficacy of a biological prophylactic complex.

Material and methods

Material and methods. For six weeks, 0.77 mg/kg b.w. of cadmium chloride was intraperineally instilled to outbred male albino rats thrice a week. Five times a week, the rodents were forced to run for 10 minutes at a speed of 25 m/min. During the entire exposure period, half of the animals received a specially developed bioprophylactic complex consisting of pectin, monosodium glutamate, and a multivitamin/multimineral supplement with feed and drink.

Results

Results. In combination with physical activity, cadmium exposure caused depression, anxiety, low exploratory behaviour, and spatial memory disturbances. The developed bioprophylactic complex helped mitigate toxic effects of cadmium aggravated with intense physical activity and improve the general condition of the rodents.

Limitations

Limitations. The experiment was limited to examining the behaviour of male rats following subchronic exposure to a single dose of cadmium.

Conclusions

Conclusions. Subchronic exposure to cadmium combined with physical activity can induce certain neurotoxic effects. Administration of the specially developed complex of biological protectors has shown to attenuate or minimize these effects. Similar measures can be taken to diminish risks of adverse health consequences of the factors studied.

Compliance with ethical standards. The study was carried out in accordance with ethical principles for the treatment of animals adopted by the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experiments and Other Scientific Purposes (ETS 123). The study protocol was approved by the Local Independent Ethics Committee of the Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers (protocol No. 4 of September 30, 2022).

Contribution

Contribution:Ryabova Yu.V. — study conception and design, draft manuscript preparation;Shabardina L.V. — data collection and analysis, draft manuscript preparation;Keskevich A.A. — data collection and analysis, draft manuscript preparation;Minigalieva I.A. — study conception and design, draft manuscript preparation;Sutunkova M.P. — study conception and design;Butakova I.V. — data collection and analysis;Bateneva V.A. — data collection and analysis;Privalova L.I. — study conception and design, scientific editing.All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of its final version.

All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgement

Acknowledgement. The study had no sponsorship.

Received

Received: February 5, 2024 / Accepted: February 9, 2024 / Published: March 15, 2024

биопрофилактикакадмиевая интоксикациямышечные нагрузкисочетанное действиесубхронический экспериментпрофилактикаbioprophylaxiscadmium poisoningmuscle loadcombined effectsubchronic experimentpreventionReferencesGenchi G., Sinicropi M.S., Lauria G., Carocci A., Catalano A. The effects of cadmium toxicity. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2020; 17(11): 3782. https://doi.org/10.3390/ijerph17113782Genchi G., Sinicropi M.S., Lauria G., Carocci A., Catalano A. The effects of cadmium toxicity. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2020; 17(11): 3782. https://doi.org/10.3390/ijerph17113782Wang B., Du Y. Cadmium and its neurotoxic effects. Oxid. Med. Cell. Longev. 2013; 2013: 898034. https://doi.org/10.1155/2013/898034Wang B., Du Y. Cadmium and its neurotoxic effects. Oxid. Med. Cell. Longev. 2013; 2013: 898034. https://doi.org/10.1155/2013/898034Karoui-Kharrat D., Kaddour H., Hamdi Y., Mokni M., Amri M., Mezghani S. Response of antioxidant enzymes to cadmium-induced cytotoxicity in rat cerebellar granule neurons. Open Life Sci. 2017; 12(1): 113–9. https://doi.org/10.1515/biol-2017-0013Karoui-Kharrat D., Kaddour H., Hamdi Y., Mokni M., Amri M., Mezghani S. Response of antioxidant enzymes to cadmium-induced cytotoxicity in rat cerebellar granule neurons. Open Life Sci. 2017; 12(1): 113–9. https://doi.org/10.1515/biol-2017-0013Branca J.J.V., Morucci G., Pacini A. Cadmium-induced neurotoxicity: still much ado. Neural Regen. Res. 2018; 13(11): 1879–82. https://doi.org/10.4103/1673-5374.239434Branca J.J.V., Morucci G., Pacini A. Cadmium-induced neurotoxicity: still much ado. Neural Regen. Res. 2018; 13(11): 1879–82. https://doi.org/10.4103/1673-5374.239434Минигалиева И.А., Рябова Ю.В., Сутункова М.П., Гурвич В.Б., Привалова Л.И., Панов В.Г. и др. Сочетанное действие свинца и физической нагрузки на организм крыс в субхроническом эксперименте. Гигиена и санитария. 2021; 100(12): 1404–11. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2021-100-12-1404-1411 https://elibrary.ru/sjnnkhMinigalieva I.A., Ryabova Yu.V., Sutunkova M.P., Gurvich V.B., Privalova L.I., Panov V.G., et al. The combined action of lead and physical load in a subchronic experiment on rats. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2021; 100(12): 1404–11. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2021-100-12-1404-1411 https://elibrary.ru/sjnnkh (in Russian)Yang L., Wu C., Li Y., Dong Y., Wu C.Y., Lee R.H., et al. Long-term exercise pre-training attenuates Alzheimer’s disease-related pathology in a transgenic rat model of Alzheimer’s disease. Geroscience. 2022; 44(3): 1457–77. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00534-2Yang L., Wu C., Li Y., Dong Y., Wu C.Y., Lee R.H., et al. Long-term exercise pre-training attenuates Alzheimer’s disease-related pathology in a transgenic rat model of Alzheimer’s disease. Geroscience. 2022; 44(3): 1457–77. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00534-2Carmichael M.D., Davis J.M., Murphy E.A., Brown A.S., Carson J.A., Mayer E., et al. Recovery of running performance following muscle-damaging exercise: relationship to brain IL-1beta. Brain Behav. Immun. 2005; 19(5): 445–52. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2005.03.012Carmichael M.D., Davis J.M., Murphy E.A., Brown A.S., Carson J.A., Mayer E., et al. Recovery of running performance following muscle-damaging exercise: relationship to brain IL-1beta. Brain Behav. Immun. 2005; 19(5): 445–52. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2005.03.012Meeusen R., Watson P., Hasegawa H., Roelands B., Piacentini M.F. Central fatigue: the serotonin hypothesis and beyond. Sports Med. 2006; 36(10): 881–909. https://doi.org/10.2165/00007256-200636100-00006Meeusen R., Watson P., Hasegawa H., Roelands B., Piacentini M.F. Central fatigue: the serotonin hypothesis and beyond. Sports Med. 2006; 36(10): 881–909. https://doi.org/10.2165/00007256-200636100-00006Хусаинов Д.Р., Коренюк И.И., Шахматова В.И., Туманянц К.Н., Трибрат Н.С., Хорольская К.Д. и др. Особенности когнитивных процессов крыс в условиях умеренной гипомагнитной среды. Биофизика. 2020; 65(5): 1025–33. https://doi.org/10.31857/S000630292005021X https://elibrary.ru/fhuuppKhusainov D.R., Korenyuk I.I., Shakhmatova V.I., Tumanyants K.N., Tribrat N.S., Khorol’skaya K.D., et al. The peculiar features of cognitive processes in rats exposed to a hypomagnetic field using moderate magnetic shielding. Biofizika. 2020; 65(5): 876–82. https://doi.org/10.1134/S0006350920050097 https://elibrary.ru/jnjkloWu C., Yang L., Li Y., Dong Y., Yang B., Tucker L.D., et al. Effects of exercise training on anxious-depressive-like behavior in Alzheimer rat. Med. Sci. Sports Exerc. 2020; 52(7): 1456–69. https://doi.org/10.1249/MSS.0000000000002294Wu C., Yang L., Li Y., Dong Y., Yang B., Tucker L.D., et al. Effects of exercise training on anxious-depressive-like behavior in Alzheimer rat. Med. Sci. Sports Exerc. 2020; 52(7): 1456–69. https://doi.org/10.1249/MSS.0000000000002294Lumley T., Diehr P., Emerson S., Chen L. The importance of the normality assumption in large public health data sets. Annu. Rev. Public Health. 2002; 23: 151–69. https://doi.org/10.1146/annurev.publhealth.23.100901.140546Lumley T., Diehr P., Emerson S., Chen L. The importance of the normality assumption in large public health data sets. Annu. Rev. Public Health. 2002; 23: 151–69. https://doi.org/10.1146/annurev.publhealth.23.100901.140546Leret M.L., Millán J.A., Antonio M.T. Perinatal exposure to lead and cadmium affects anxiety-like behaviour. Toxicology. 2003; 186(1–2): 125–30. https://doi.org/10.1016/s0300-483x(02)00728-xLeret M.L., Millán J.A., Antonio M.T. Perinatal exposure to lead and cadmium affects anxiety-like behaviour. Toxicology. 2003; 186(1–2): 125–30. https://doi.org/10.1016/s0300-483x(02)00728-xGonçalves J.F., Nicoloso F.T., da Costa P., Farias J.G., Carvalho F.B., da Rosa M.M., et al. Behavior and brain enzymatic changes after long-term intoxication with cadmium salt or contaminated potatoes. Food Chem. Toxicol. 2012; 50(10): 3709–18. https://doi.org/10.1016/j.fct.2012.07.016Gonçalves J.F., Nicoloso F.T., da Costa P., Farias J.G., Carvalho F.B., da Rosa M.M., et al. Behavior and brain enzymatic changes after long-term intoxication with cadmium salt or contaminated potatoes. Food Chem. Toxicol. 2012; 50(10): 3709–18. https://doi.org/10.1016/j.fct.2012.07.016Lamtai M., Chaibat J., Ouakki S., Berkiks I., Rifi E.H., El Hessni A., et al. Effect of chronic administration of cadmium on anxiety-like, depression-like and memory deficits in male and female rats: possible involvement of oxidative stress mechanism. J. Behav. Brain Sci. 2018; 8(5): 240–68. https://doi.org/10.4236/jbbs.2018.85016Lamtai M., Chaibat J., Ouakki S., Berkiks I., Rifi E.H., El Hessni A., et al. Effect of chronic administration of cadmium on anxiety-like, depression-like and memory deficits in male and female rats: possible involvement of oxidative stress mechanism. J. Behav. Brain Sci. 2018; 8(5): 240–68. https://doi.org/10.4236/jbbs.2018.85016Taniguti E.H., Ferreira Y.S., Stupp I.J.V., Fraga-Junior E.B., Mendonça C.B., Rossi F.L., et al. Neuroprotective effect of melatonin against lipopolysaccharide-induced depressive-like behavior in mice. Physiol. Behav. 2018; 188: 270–5. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2018.02.034Taniguti E.H., Ferreira Y.S., Stupp I.J.V., Fraga-Junior E.B., Mendonça C.B., Rossi F.L., et al. Neuroprotective effect of melatonin against lipopolysaccharide-induced depressive-like behavior in mice. Physiol. Behav. 2018; 188: 270–5. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2018.02.034Singh P.K., Singh M.K., Yadav R.S., Nath R., Mehrotra A., Rawat A., et al. Omega-3 fatty acid attenuates oxidative stress in cerebral cortex, cerebellum, and hippocampus tissue and improves neurobehavioral activity in chronic lead-induced neurotoxicity. Nutr. Neurosci. 2019; 22(2): 83–97. https://doi.org/10.1080/1028415X.2017.1354542Singh P.K., Singh M.K., Yadav R.S., Nath R., Mehrotra A., Rawat A., et al. Omega-3 fatty acid attenuates oxidative stress in cerebral cortex, cerebellum, and hippocampus tissue and improves neurobehavioral activity in chronic lead-induced neurotoxicity. Nutr. Neurosci. 2019; 22(2): 83–97. https://doi.org/10.1080/1028415X.2017.1354542Model C.S., Gomes L.M., Scaini G., Ferreira G.K., Gonçalves C.L., Rezin G.T., et al. Omega-3 fatty acids alter behavioral and oxidative stress parameters in animals subjected to fenproporex administration. Metab. Brain Dis. 2014; 29(1): 185–92. https://doi.org/10.1007/s11011-013-9473-4Model C.S., Gomes L.M., Scaini G., Ferreira G.K., Gonçalves C.L., Rezin G.T., et al. Omega-3 fatty acids alter behavioral and oxidative stress parameters in animals subjected to fenproporex administration. Metab. Brain Dis. 2014; 29(1): 185–92. https://doi.org/10.1007/s11011-013-9473-4Hirota K., Matsuoka M. N-acetylcysteine restores the cadmium toxicity of Caenorhabditis elegans. Biometals. 2021; 34(5): 1207–16. https://doi.org/10.1007/s10534-021-00322-zHirota K., Matsuoka M. N-acetylcysteine restores the cadmium toxicity of Caenorhabditis elegans. Biometals. 2021; 34(5): 1207–16. https://doi.org/10.1007/s10534-021-00322-zMorgan A.M., Hassanen E.I., Ogaly H.A., Al Dulmani S.A., Al-Zahrani F.A.M., Galal M.K., et al. The ameliorative effect of N-acetylcysteine against penconazole induced neurodegenerative and neuroinflammatory disorders in rats. J. Biochem. Mol. Toxicol. 2021; 35(10): e22884. https://doi.org/10.1002/jbt.22884Morgan A.M., Hassanen E.I., Ogaly H.A., Al Dulmani S.A., Al-Zahrani F.A.M., Galal M.K., et al. The ameliorative effect of N-acetylcysteine against penconazole induced neurodegenerative and neuroinflammatory disorders in rats. J. Biochem. Mol. Toxicol. 2021; 35(10): e22884. https://doi.org/10.1002/jbt.22884Ragheb S.R., El Wakeel L.M., Nasr M.S., Sabri N.A. Impact of rutin and vitamin C combination on oxidative stress and glycemic control in patients with type 2 diabetes. Clin. Nutr. ESPEN. 2020; 35: 128–35. https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2019.10.015Ragheb S.R., El Wakeel L.M., Nasr M.S., Sabri N.A. Impact of rutin and vitamin C combination on oxidative stress and glycemic control in patients with type 2 diabetes. Clin. Nutr. ESPEN. 2020; 35: 128–35. https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2019.10.015Gonçalves J.F., Fiorenza A.M., Spanevello R.M., Mazzanti C.M., Bochi G.V., Antes F.G., et al. N-acetylcysteine prevents memory deficits, the decrease in acetylcholinesterase activity and oxidative stress in rats exposed to cadmium. Chem. Biol. Interact. 2010; 186(1): 53–60. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2010.04.011Gonçalves J.F., Fiorenza A.M., Spanevello R.M., Mazzanti C.M., Bochi G.V., Antes F.G., et al. N-acetylcysteine prevents memory deficits, the decrease in acetylcholinesterase activity and oxidative stress in rats exposed to cadmium. Chem. Biol. Interact. 2010; 186(1): 53–60. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2010.04.011Li X., Lv Y., Yu S., Zhao H., Yao L. The effect of cadmium on Aβ levels in APP/PS1 transgenic mice. Exp. Ther. Med. 2012; 4(1): 125–30. https://doi.org/10.3892/etm.2012.562Li X., Lv Y., Yu S., Zhao H., Yao L. The effect of cadmium on Aβ levels in APP/PS1 transgenic mice. Exp. Ther. Med. 2012; 4(1): 125–30. https://doi.org/10.3892/etm.2012.562Ambali S.F., Idris S.B., Onukak C., Shittu M., Ayo J.O. Ameliorative effects of vitamin C on short-term sensorimotor and cognitive changes induced by acute chlorpyrifos exposure in Wistar rats. Toxicol. Ind. Health. 2010; 26(9): 547–58. https://doi.org/10.1177/0748233710373086Ambali S.F., Idris S.B., Onukak C., Shittu M., Ayo J.O. Ameliorative effects of vitamin C on short-term sensorimotor and cognitive changes induced by acute chlorpyrifos exposure in Wistar rats. Toxicol. Ind. Health. 2010; 26(9): 547–58. https://doi.org/10.1177/0748233710373086Moosavirad S.A., Rabbani M., Sharifzadeh M., Hosseini-Sharifabad A. Protective effect of vitamin C, vitamin B12 and omega-3 on lead-induced memory impairment in rat. Res. Pharm. Sci. 2016; 11(5): 390–6. https://doi.org/10.4103/1735-5362.192490Moosavirad S.A., Rabbani M., Sharifzadeh M., Hosseini-Sharifabad A. Protective effect of vitamin C, vitamin B12 and omega-3 on lead-induced memory impairment in rat. Res. Pharm. Sci. 2016; 11(5): 390–6. https://doi.org/10.4103/1735-5362.192490Dixit S., Bernardo A., Walker J.M., Kennard J.A., Kim G.Y., Kessler E.S., et al. Vitamin C deficiency in the brain impairs cognition, increases amyloid accumulation and deposition, and oxidative stress in APP/PSEN1 and normally aging mice. ACS Chem. Neurosci. 2015; 6(4): 570–81. https://doi.org/10.1021/cn500308hDixit S., Bernardo A., Walker J.M., Kennard J.A., Kim G.Y., Kessler E.S., et al. Vitamin C deficiency in the brain impairs cognition, increases amyloid accumulation and deposition, and oxidative stress in APP/PSEN1 and normally aging mice. ACS Chem. Neurosci. 2015; 6(4): 570–81. https://doi.org/10.1021/cn500308hda Costa M., Bernardi J., Costa L., Fiuza T., Brandão R., Ribeiro M.F., et al. N-acetylcysteine treatment attenuates the cognitive impairment and synaptic plasticity loss induced by streptozotocin. Chem. Biol. Interact. 2017; 272: 37–46. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2017.05.008da Costa M., Bernardi J., Costa L., Fiuza T., Brandão R., Ribeiro M.F., et al. N-acetylcysteine treatment attenuates the cognitive impairment and synaptic plasticity loss induced by streptozotocin. Chem. Biol. Interact. 2017; 272: 37–46. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2017.05.008Kitamura Y., Ushio S., Sumiyoshi Y., Wada Y., Miyazaki I., Asanuma M., et al. N-acetylcysteine attenuates the anxiety-like behavior and spatial cognition impairment induced by doxorubicin and cyclophosphamide combination treatment in rats. Pharmacology. 2021; 106(5-6): 286–93. https://doi.org/10.1159/000512117Kitamura Y., Ushio S., Sumiyoshi Y., Wada Y., Miyazaki I., Asanuma M., et al. N-acetylcysteine attenuates the anxiety-like behavior and spatial cognition impairment induced by doxorubicin and cyclophosphamide combination treatment in rats. Pharmacology. 2021; 106(5-6): 286–93. https://doi.org/10.1159/000512117Zysset-Burri D.C., Bellac C.L., Leib S.L., Wittwer M. Vitamin B6 reduces hippocampal apoptosis in experimental pneumococcal meningitis. BMC Infect. Dis. 2013; 13: 393. https://doi.org/10.1186/1471-2334-13-393Zysset-Burri D.C., Bellac C.L., Leib S.L., Wittwer M. Vitamin B6 reduces hippocampal apoptosis in experimental pneumococcal meningitis. BMC Infect. Dis. 2013; 13: 393. https://doi.org/10.1186/1471-2334-13-393Lisakovska O., Labudzynskyi D., Khomenko A., Isaev D., Savotchenko A., Kasatkina L., et al. Brain vitamin D3-auto/paracrine system in relation to structural, neurophysiological, and behavioral disturbances associated with glucocorticoid-induced neurotoxicity. Front. Cell. Neurosci. 2023; 17: 1133400. https://doi.org/10.3389/fncel.2023.1133400Lisakovska O., Labudzynskyi D., Khomenko A., Isaev D., Savotchenko A., Kasatkina L., et al. Brain vitamin D3-auto/paracrine system in relation to structural, neurophysiological, and behavioral disturbances associated with glucocorticoid-induced neurotoxicity. Front. Cell. Neurosci. 2023; 17: 1133400. https://doi.org/10.3389/fncel.2023.1133400AlJohri R., AlOkail M., Haq S.H. Neuroprotective role of vitamin D in primary neuronal cortical culture. eNeurologicalSci. 2018; 14: 43–8. https://doi.org/10.1016/j.ensci.2018.12.004AlJohri R., AlOkail M., Haq S.H. Neuroprotective role of vitamin D in primary neuronal cortical culture. eNeurologicalSci. 2018; 14: 43–8. https://doi.org/10.1016/j.ensci.2018.12.004Razak M.A., Begum P.S., Viswanath B., Rajagopal S. Multifarious beneficial effect of nonessential amino acid, glycine: a review. Oxid. Med. Cell. Longev. 2017; 2017: 1716701. https://doi.org/10.1155/2017/1716701Razak M.A., Begum P.S., Viswanath B., Rajagopal S. Multifarious beneficial effect of nonessential amino acid, glycine: a review. Oxid. Med. Cell. Longev. 2017; 2017: 1716701. https://doi.org/10.1155/2017/1716701Torkova A.A., Lisitskaya K.V., Filimonov I.S., Glazunova O.A., Kachalova G.S., Golubev V.N., et al. Physicochemical and functional properties of Cucurbita maxima pumpkin pectin and commercial citrus and apple pectins: A comparative evaluation. PLoS One. 2018; 13(9): e0204261. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204261Torkova A.A., Lisitskaya K.V., Filimonov I.S., Glazunova O.A., Kachalova G.S., Golubev V.N., et al. Physicochemical and functional properties of Cucurbita maxima pumpkin pectin and commercial citrus and apple pectins: A comparative evaluation. PLoS One. 2018; 13(9): e0204261. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204261Méndez-Armenta M., Ríos C. Cadmium neurotoxicity. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2007; 23(3): 350–8. https://doi.org/10.1016/j.etap.2006.11.009Méndez-Armenta M., Ríos C. Cadmium neurotoxicity. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2007; 23(3): 350–8. https://doi.org/10.1016/j.etap.2006.11.009

The authors declare that there are no conflicts of interest present.