medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2024-103-3-266-272qfzsrqmedlit-3843Research ArticleМЕТОДЫ ГИГИЕНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙMETHODS OF HYGIENIC AND EXPERIMENTAL INVESTIGATIONSОпределение антибиотиков тетрациклиновой группы в воде методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на диодно-матричном детекторе с предварительным концентрированием методом твердофазной экстракцииDetermination of antibiotics of the tetracycline group in water by high-performance liquid chromatography on a diode matrix detector with preliminary concentration by solid-phase extractionhttps://orcid.org/0000-0002-1269-3161НекрасоваЛариса ПетровнаNekrasovaLarisa P.

Канд. хим. наук, вед. науч. сотр. отд. физико-химических исследований и экотоксикологии ФГБУ «ЦСП» ФМБА России, 119121, Москва, Россия

e-mail: LNekrasova@cspmz.ru

MD, PhD, Head of the Hygiene Department, of the Centre for Strategic Planning and Management of Biomedical Health Risks of the FMBA, Moscow, 119121, Russian Federation

e-mail: LNekrasova@cspmz.ru

LNekrasova@cspmz.ruКулешоваОксана ЮрьевнаKuleshovaOksana Ju.

Вед. специалист отд. физико-химических исследований и экотоксикологии ФГБУ «ЦСП» ФМБА России, 119121, Москва, Россия

e-mail: OKuleshova@cspmz.ru

MD, PhD, DSci., Leading Researcher of the Department of Physical and Chemical Research and Ecotoxicology of the Centre for Strategic Planning and Management of Biomedical Health Risks of the FMBA, Moscow, 119121, Russian Federation

e-mail: OKuleshova@cspmz.ru

OKuleshova@cspmz.ruФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Федерального медико-биологического агентстваРоссияCentre for Strategic Planning and Management of Biomedical Health Risks of the FMBARussian Federation2024090420241033266272Copyright © Некрасова Л.П., Кулешова О.Ю., 20242024Некрасова Л.П., Кулешова О.Ю.Nekrasova L.P., Kuleshova O.J.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/3843Введение

Введение. Загрязнение окружающей среды антибиотиками является серьёзной экологической угрозой, представляющей опасность для здоровья человека. Мониторинг содержания антибиотиков тетрациклиновой группы в объектах окружающей среды и контроль технологических процессов, направленных на их утилизацию, требуют доступных методов анализа.

Цель исследования

Цель исследования. Разработка метода определения антибиотиков тетрациклиновой группы в воде на диодно-матричном детекторе с предварительным твердофазным концентрированием.

Материалы и методы

Материалы и методы. Объектами исследования были модельные растворы миноциклина, тетрациклина, окситетрациклина, демеклоциклина, метациклина и доксициклина в деионизованной, водопроводной, природной и очищенной сточной воде. Для твердофазной экстракции (ТФЭ) использовали картриджи Диапак П и Диапак ПГ. ТФЭ проводили с использованием манифолда VacMaster-10 (Biotage). Хроматографическое разделение проводили на колонках Диасфер C10CN и Kromasil Eternity 250 × 4,6 мм 5 мкм на жидкостном хроматографе Agilent 1100 (Agilent Technology).

Результаты

Результаты. Подобраны оптимальные условия хроматографического разделения миноциклина, тетрациклина, окситетрациклина, демеклоциклина, метациклина и доксициклина: изократический режим, длина волны 350 нм, подвижная фаза — смесь ацетонитрила и водного раствора фосфорной кислоты (рН = 3,0). Время анализа на колонках Диасфер C10CN и Kromasil Eternity составляло 12 и 14 мин соответственно. Достоверность линейной аппроксимации в обоих случаях была больше 0,99, однако угловые коэффициенты на колонке Kromasil Eternity были в 1,35–1,65 раза выше, чем на Диасфер C10CN. Степень извлечения тетрациклинов из деионизованной воды на картриджах Диапак П и Диапак ПГ составляла 90–95%, из водопроводной — 61–89%, из очищенной сточной — 51–87%.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Метод непригоден для водных объектов с содержанием тетрациклинов менее 2 мкг/дм3.

Заключение

Заключение. Разработана ВЭЖХ-методика определения миноциклина, тетрациклина, окситетрациклина, демеклоциклина, метациклина и доксициклина в воде с предварительным ТФЭ концентрированием на картриджах Диапак П и Диапак ПГ. Нижний предел определения при сорбции целевых соединений из 0,1 дм3 пробы составил 2 мкг/дм3.

Соблюдение этических стандартов. Исследование не требует заключения комитета по биомедицинской этике.

Участие авторов

Участие авторов:Некрасова Л.П. — концепция и дизайн исследования, написание текста, сбор материала и обработка данных, редактирование;Кулешова О.Ю. — сбор материала и обработка данных, статистическая обработка.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование поддержано государственным контрактом «Проведение аналитического обзора для определения приоритетных химических поллютантов в сточных водах мегаполиса и водных объектах, ими загрязнённых».

Поступила

Поступила: 09.10.2023 / Поступила после доработки: 14.02.2024  / Принята: к печати: 11.03.2024 / Опубликована: 10.04.2024

Introduction

Introduction. Antibiotic contamination of the environment is a serious environmental threat that poses a hazard to human health. To monitor the content of tetracycline antibiotics in environmental objects and control technological processes aimed at their disposal, accessible analytical methods are needed.

Purpose of the study

Purpose of the study. Development of a method for determining antibiotics of the tetracycline group in water using a diode array detector with preliminary solid-phase concentration.

Material and methods

Material and methods. The objects of the study were model solutions of minocycline, tetracycline, oxytetracycline, demeclocycline, metacycline, and doxycycline in deionized, tap, natural, and treated wastewater. For solid-phase extraction, Diapak P and Diapak PG cartridges were used. SPE was performed using a VacMaster-10 manifold (Biotage). Chromatographic separation was carried out on Diasphere C10CN and Kromasil Eternity 250 × 4.6 mm 5 µm columns on an Agilent 1100 liquid chromatograph (Agilent Technology).

Results

Results. Optimal conditions for the chromatographic separation of minocycline, tetracycline, oxytetracycline, demeclocycline, metacycline, and doxycycline were selected: isocratic mode, wavelength of 350 nm, mobile phase — acetonitrile: aqueous solution of phosphoric acid (pH = 3.0). The analysis time on Diasphere C10CN and Kromasil Eternity columns was 12 and 14 minutes, respectively. The reliability of the linear approximation in both cases was more than 0.99, however, the slopes on the Kromasil Eternity column were 1.35–1.65 times higher than on Diasphere C10CN. The degree of extraction of tetracyclines from deionized water on Diapak P and Diapak PG cartridges was 90–95%, from tap water 61–89%, from purified waste water: 51–87%.

Limitations

Limitations. The method is not suitable for water bodies with tetracycline contents less than 2 µg/dm3.

Conclusion

Conclusion. An HPLC method has been developed for the determination of minocycline, tetracycline, oxytetracycline, demeclocycline, metacycline, and doxycycline in water with preliminary SPE concentration on Diapak P and Diapak PG cartridges. The lower limit of determination for the sorption of target compounds from 0,1 dm3 of sample was 2 µg/dm3.

Compliance with ethical standards. The study does not require the conclusion of the Biomedical Ethics Committee.

Contribution

Contribution:Nekrasova L.P. — the concept and design of the study, writing the text, collecting material and processing data, editing;Kuleshova O.Yu. — collecting material and processing data.All authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study was supported by the state contract “Conducting an analytical review to identify priority chemical pollutants in the wastewater of the metropolis and water bodies polluted by them.”

Received

Received: October 19, 2023 / Revised: February 14, 2024 / Accepted: March 11, 2024 / Published: April 10, 2024

ВЭЖХТФЭминоциклинтетрациклинокситетрациклиндемеклоциклинметациклиндоксициклинHPLCSPEminocyclinetetracyclineoxytetracyclinedemeclocyclinemetacyclinedoxycyclineReferencesТимофеева С.С., Гудилова О.С. Антибиотики в окружающей среде: состояние и проблемы. XXI век. Техносферная безопасность. 2021; 6(3): 251–65. https://doi.org/10.21285/2500-1582-2021-3-251-265 https://elibrary.ru/diorquTimofeeva S.S., Gudilova O.S. Antibiotics in the environment: status and problems. Tekhnosfernaya bezopasnost’. 2021; 6(3): 251–65. https://doi.org/10.21285/2500-1582-2021-3-251-265 https://elibrary.ru/diorqu (in Russian)Felisa E., Kalka J., Sochackia A., Kowalskaa K., Bajkacz S., Harnisz M., et al. Antimicrobial pharmaceuticals in the aquatic environment – occurrence and environmental implications. Eur. J. Pharmacol. 2020; 866: 172813. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172813Felisa E., Kalka J., Sochackia A., Kowalskaa K., Bajkacz S., Harnisz M., et al. Antimicrobial pharmaceuticals in the aquatic environment – occurrence and environmental implications. Eur. J. Pharmacol. 2020; 866: 172813. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172813Du L., Liu W. Occurrence, fate, and ecotoxicity of antibiotics in agroecosystems. A review. Agron. Sustain. Dev. 2012; (32): 309–27. https://doi.org/10.1007/s13593-011-0062-9Du L., Liu W. Occurrence, fate, and ecotoxicity of antibiotics in agroecosystems. A review. Agron. Sustain. Dev. 2012; (32): 309–27. https://doi.org/10.1007/s13593-011-0062-9Mojica E.R.E., Aga D.S. Antibiotics pollution in soil and water: Potential ecological and human health issues. In: Nriagu J.O., ed. Encyclopedia of Environmental Health. Elsevier; 2011: 97–110. https://doi.org/10.1016/B978-0-444-52272-6.00338-XMojica E.R.E., Aga D.S. Antibiotics pollution in soil and water: Potential ecological and human health issues. In: Nriagu J.O., ed. Encyclopedia of Environmental Health. Elsevier; 2011: 97–110. https://doi.org/10.1016/B978-0-444-52272-6.00338-XRodriguez-Mozaza S., Vaz-Moreirac I., Della Giustinaa S.V., Llorcaa M., Barcelóa D., Schuberte S., et al. Antibiotic residues in final effluents of European wastewater treatment plants and their impact on the aquatic environment. Environ. Int. 2020; 140: 105733. https://doi.org/10.1016/j.envint.2020.105733Rodriguez-Mozaza S., Vaz-Moreirac I., Della Giustinaa S.V., Llorcaa M., Barcelóa D., Schuberte S., et al. Antibiotic residues in final effluents of European wastewater treatment plants and their impact on the aquatic environment. Environ. Int. 2020; 140: 105733. https://doi.org/10.1016/j.envint.2020.105733Прожерина Ю. Фармацевтические отходы как новая экологическая проблема. Ремедиум. 2017; (11): 14–9. https://doi.org/10.21518/1561-5936-2017-11-14-19 https://elibrary.ru/zwhrqhProzherina Yu. Pharmaceutical waste as a new environmental issue. Remedium. 2017; (11): 14–9. https://doi.org/10.21518/1561-5936-2017-11-14-19 https://elibrary.ru/zwhrqh (in Russian)Терехова В.А., Руднева И.И., Поромов А.А., Парамонова А.И., Кыдралиева К.А. Распространение и биологические эффекты антибиотиков в водных экосистемах. Вода: Химия и экология. 2019; (3–6): 92–112. https://elibrary.ru/cimplwTerekhova V.A., Rudneva I.I., Poromov A.A., Paramonova A.I., Kydralieva K.A. Distribution and biological effects of antibiotics Inwater ecosystems (review). Voda: Khimiya i ekologiya. 2019; (3–6): 92–112. https://elibrary.ru/cimplw (in Russian)Намазова-Баранова Л.С., Баранов А.А. Антибиотикорезистентность в современном мире. Педиатрическая фармакология. 2017; 14(5): 341–54. https://doi.org/10.15690/pf.v14i5.1782 https://elibrary.ru/ztiettNamazova-Baranova L.S., Baranov A.A. Antibiotic resistance in modern world. Pediatricheskaya farmakologiya. 2017; 14(5): 341–54. https://doi.org/10.15690/pf.v14i5.1782 https://elibrary.ru/ztiett (in Russian)Khmelevtsova L.E., Sazykin I.S., Azhogina T.A., Sazykina M.A. The dissemination of antibiotic resistance in various environmental objects (Russia). Environ. Sci. Pollut. Res. 2020; 27(35): 43569–81. https://doi.org/10.1007/s11356-020-10231-2Khmelevtsova L.E., Sazykin I.S., Azhogina T.A., Sazykina M.A. The dissemination of antibiotic resistance in various environmental objects (Russia). Environ. Sci. Pollut. Res. 2020; 27(35): 43569–81. https://doi.org/10.1007/s11356-020-10231-2Duarte A.C., Rodrigues S., Afonso A., Nogueira A., Coutinho P. Antibiotic resistance in the drinking water: old and new strategies to remove antibiotics, resistant bacteria, and resistance genes. Pharmaceuticals (Basel). 2022; 15(4): 393. https://doi.org/10.3390/ph15040393Duarte A.C., Rodrigues S., Afonso A., Nogueira A., Coutinho P. Antibiotic resistance in the drinking water: old and new strategies to remove antibiotics, resistant bacteria, and resistance genes. Pharmaceuticals (Basel). 2022; 15(4): 393. https://doi.org/10.3390/ph15040393Антропова Н.С., Ушакова О.В., Водянова М.А., Савостикова О.Н. Риск распространения антибиотикорезистентности через объекты окружающей среды и продукты питания. Российский журнал восстановительной медицины. 2020; (4): 36–51. https://elibrary.ru/eqyxxjAntropova N.S., Ushakova O.V., Vodyanova M.A., Savostikova O.N. Risk of antibiotic resistance extension via environmental objects and food products (review). Rossiyskiy zhurnal vosstanovitel’noy meditsiny. 2020; (4): 36–51. https://elibrary.ru/eqyxxj (in Russian)Wang J., Ye K.X., Tian Y., Liu K., Liang L.L., Li Q.Q., et al. Simultaneous determination of 22 antibiotics in environmental water samples by solid phase extraction-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Se Pu. 2023; 41(3): 241–9. https://doi.org/10.3724/sp.j.1123.2022.06004 (in Chinese)Wang J., Ye K.X., Tian Y., Liu K., Liang L.L., Li Q.Q., et al. Simultaneous determination of 22 antibiotics in environmental water samples by solid phase extraction-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Se Pu. 2023; 41(3): 241–9. https://doi.org/10.3724/sp.j.1123.2022.06004 (in Chinese)Ferrer I., Zweigenbaum J.A., Thurman E.M. Analysis of 70 Environmental Protection Agency priority pharmaceuticals in water by EPA Method 1694. J. Chromatogr. A. 2010; 1217(36): 5674–86. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2010.07.002Ferrer I., Zweigenbaum J.A., Thurman E.M. Analysis of 70 Environmental Protection Agency priority pharmaceuticals in water by EPA Method 1694. J. Chromatogr. A. 2010; 1217(36): 5674–86. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2010.07.002Kim C., Ryu H.D., Chung E.G., Kim Y., Rhew D.H. Determination of veterinary antibiotic residues: IV. Comparable analytical methods with EPA methods 1694. J. Korean Soc. Water Environ. 2016; 32(6): 670–99. https://doi.org/10.15681/KSWE.2016.32.6.670Kim C., Ryu H.D., Chung E.G., Kim Y., Rhew D.H. Determination of veterinary antibiotic residues: IV. Comparable analytical methods with EPA methods 1694. J. Korean Soc. Water Environ. 2016; 32(6): 670–99. https://doi.org/10.15681/KSWE.2016.32.6.670Pailler J.Y., Krein A., Pfister L., Hoffmann L., Guignard C. Solid phase extraction coupled to liquid chromatography-tandem mass spectrometry analysis of sulfonamides, tetracyclines, analgesics and hormones in surface water and wastewater in Luxembourg. Sci. Total. Environ. 2009; 407(16): 4736–43. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2009.04.042Pailler J.Y., Krein A., Pfister L., Hoffmann L., Guignard C. Solid phase extraction coupled to liquid chromatography-tandem mass spectrometry analysis of sulfonamides, tetracyclines, analgesics and hormones in surface water and wastewater in Luxembourg. Sci. Total. Environ. 2009; 407(16): 4736–43. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2009.04.042Козлова М.А., Гальвидис И.А., Буркин М.А. Особенности лекарственного загрязнения водных объектов – источников питьевого водоснабжения Москвы (на примере некоторых антибиотиков). Метеорология и гидрология. 2020; (8): 87–91. https://elibrary.ru/iqjwtdKozlova M.A., Gal’vidis I.A., Burkin M.A. Features of pharmaceutical pollution of water bodies-sources of drinking water supply in Moscow (a case study for some antibiotics). Meteorologiya i gidrologiya. 2020; (8): 87–91. https://elibrary.ru/iqjwtd (in Russian)Некрасова Л., Русских Я., Чернова Е., Жаковская З., Никифоров В. Одновременное определение лекарственных соединений методом жидкостной хроматографии – масс-спектрометрии высокого разрешения. Аналитика. 2012; (2): 38–44. https://elibrary.ru/piesptNekrasova L., Russkikh Ya., Chernova E., Zhakovskaya Z., Nikiforov V. Simultaneous determination some pharmaceuticals using liquid chromatography-high resolution mass spectrometer LTQ orbitrap. Analitika. 2012; (2): 38–44. https://elibrary.ru/piespt (in Russian)Савостикова О.Н., Некрасова Л.П., Алексеева А.В., Мамонов Р.А. Изучение химического состава сточных вод мегаполиса. В кн.: Сысинские чтения – 2020. Материалы I Национального конгресса с международным участием по экологии человека, гигиене и медицине окружающей среды. М.; 2020: 304–6. https://elibrary.ru/binivjSavostikova O.N., Nekrasova L.P., Alekseeva A.V., Mamonov R.A. Study of the chemical composition of metropolis wastewater. In: Sytin Readings – 2020. Proceedings of the First National Congress with International participation on Human Ecology, Hygiene and Environmental Medicine [Sysinskie chteniya – 2020. Materialy I Natsional’nogo kongressa s mezhdunarodnym uchastiem po ekologii cheloveka, gigiene i meditsine okruzhayushchey sredy]. Moscow; 2020: 304–6. https://elibrary.ru/binivj (in Russian)Lyu J., Chen Y., Zhang L. Antibiotics in drinking water and health risks – China, 2017. China CDC Wkly. 2020; 2(23): 413–7. https://doi.org/10.46234/ccdcw2020.106Lyu J., Chen Y., Zhang L. Antibiotics in drinking water and health risks – China, 2017. China CDC Wkly. 2020; 2(23): 413–7. https://doi.org/10.46234/ccdcw2020.106Wang H., Wang N., Wang B., Zhao Q., Fang H., Fu C., et al. Antibiotics in drinking water in Shanghai and their contribution to antibiotic exposure of school children. Environ. Sci. Technol. 2016; 50(5): 2692–9. https://doi.org/10.1021/acs.est.5b05749Wang H., Wang N., Wang B., Zhao Q., Fang H., Fu C., et al. Antibiotics in drinking water in Shanghai and their contribution to antibiotic exposure of school children. Environ. Sci. Technol. 2016; 50(5): 2692–9. https://doi.org/10.1021/acs.est.5b05749Ansam R. Mahmood, Halah H. Al-Haideri and Fikrat M. Hassan. Detection of Antibiotics in Drinking Water Treatment Plants in Baghdad City, Iraq. Advances in Public Health Volume 2019, Article ID 7851354, 10 pages https://doi.org/10.1155/2019/7851354Ansam R. Mahmood, Halah H. Al-Haideri and Fikrat M. Hassan. Detection of Antibiotics in Drinking Water Treatment Plants in Baghdad City, Iraq. Advances in Public Health Volume 2019, Article ID 7851354, 10 pages https://doi.org/10.1155/2019/7851354Краснова Т.А., Амелин В.Г. Идентификация и определение антибиотиков в питьевой воде методом масс-спектрометрии с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией. Вода: химия и экология. 2013; (11): 81–7. https://elibrary.ru/rpqguzKrasnova T.A., Amelin V.G. Identification and detection of antibiotics in drinking water using mass spectrometry with matrix-assisted laser desorption/ionization. Voda: khimiya i ekologiya. 2013; (11): 81–7. https://elibrary.ru/rpqguz (in Russian)Удалова А.Ю., Дмитриенко С.Г., Апяри В.В. Методы выделения, концентрирования и определения антибиотиков тетрациклиновой группы. Журнал аналитической химии. 2015; 70(6): 577–93. https://doi.org/10.7868/S0044450215060195 https://elibrary.ru/tpwowrUdalova A.Yu., Dmitrienko S.G., Apyari V.V. Methods for the separation, preconcentration, and determination of tetracycline antibiotics. Zhurnal analiticheskoy khimii. 2015; 70(6): 577–93. https://doi.org/10.1134/S1061934815060180 https://elibrary.ru/ugblvf (in Russian)Gray A.D., Todd D., Hershey A.E. The seasonal distribution and concentration of antibiotics in rural streams and drinking wells in the piedmont of North Carolina. Science of the Total Environment. 2020. 710, 136286. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2019.136286Gray A.D., Todd D., Hershey A.E. The seasonal distribution and concentration of antibiotics in rural streams and drinking wells in the piedmont of North Carolina. Science of the Total Environment. 2020. 710, 136286. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2019.136286Лаврухина О.И., Амелин В.Г., Киш Л.К., Третьяков А.В., Пеньков Т.Д. Определение остаточных количеств антибиотиков в объектах окружающей среды и пищевых продуктах. Журнал аналитической химии. 2022; 77(11): 969–1015. https://doi.org/10.31857/S004445022211007X https://elibrary.ru/ehjxdoLavrukhina O.I., Amelin V.G., Kish L.K., Tret’yakov A.V., Pen’kov T.D. Determination of residual amounts of antibiotics in environmental objects and food products. Zhurnal analiticheskoy khimii. 2022; 77(11): 969–1015. https://doi.org/10.31857/S004445022211007X https://elibrary.ru/ehjxdo (in Russian)Mutavdzić Pavlović D., Babić S., Dolar D., Asperger D., Kosutić K., Horvat A.J., et al. Development and optimization of the SPE procedure for determination of pharmaceuticals in water samples by HPLC-diode array detection. J. Sep. Sci. 2010; 33(2): 258–67. https://doi.org/10.1002/jssc.200900571Mutavdzić Pavlović D., Babić S., Dolar D., Asperger D., Kosutić K., Horvat A.J., et al. Development and optimization of the SPE procedure for determination of pharmaceuticals in water samples by HPLC-diode array detection. J. Sep. Sci. 2010; 33(2): 258–67. https://doi.org/10.1002/jssc.200900571Удалова А.Ю., Дмитриенко С.Г., Натчук С.В., Апяри В.В., Золотов Ю.А. Концентрирование антибиотиков тетрациклиновой группы на сверх-сшитом полистироле и их определение в водах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Журнал аналитической химии. 2015; 70(3): 273–8. https://doi.org/10.7868/S0044450215030226 https://elibrary.ru/tjfjjnUdalova A.Yu., Dmitrienko S.G., Natchuk S.V., Apyari V.V., Zolotov Yu.A. Preconcentration of tetracycline antibiotics on a hyper-crosslinked polystyrene and their determination in waters by high-performance liquid chromatography. Zhurnal analiticheskoy khimii. 2015; 70(3): 273–8. https://doi.org/10.1134/S1061934815030211 https://elibrary.ru/ufnabpМелехин А.О., Толмачева В.В., Шубина Е.Г., Дмитриенко С.Г., Апяри В.В., Грудев А.И. Применение сверхсшитого полистирола для многокомпонентной твердофазной экстракции остатков 63 ветеринарных препаратов при их определении в курином мясе методом высокоэффективной жидкостной хроматографии – тандемной масс-спектрометрии. Журнал аналитической химии. 2021; 76(8): 708–22. https://doi.org/10.31857/S0044450221060049 https://elibrary.ru/pxmnmcMelekhin A.O., Tolmacheva V.V., Shubina E.G., Dmitrienko S.G., Apyari V.V., Grudev A.I. Using hypercrosslinked polystyrene for the multicomponent solid-phase extraction of residues of 63 veterinary preparations in their determination in chicken meat by high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Zhurnal analiticheskoy khimii. 2021; 76(8): 946–59. https://doi.org/10.1134/S1061934821060046 https://elibrary.ru/grljlhЭкспериандова Л.П., Беликов К.Н., Химченко С.В., Бланк Т.А. Еще раз о пределах обнаружения и определения. Журнал аналитической химии. 2010; 65(3): 229–34. https://elibrary.ru/kkilqdEksperiandova L.P., Belikov K.N., Khimchenko S.V., Blank T.A. Once Again about Determination and Detection Limits. Zhurnal analiticheskoy khimii. 2010; 65 (3): 229–34. https://elibrary.ru/ kkilqdEPA Method 1694: Pharmaceuticals and Personal Care Products in Water, Soil, Sediment, and Biosolids by HPLC/MS/MS. U.S. Environmental Protection Agency Office of Water; 2007. Available at: https://www.epa.gov/sites/default/files/2015-10/documents/method_1694_2007.pdfEPA Method 1694: Pharmaceuticals and Personal Care Products in Water, Soil, Sediment, and Biosolids by HPLC/MS/MS. U.S. Environmental Protection Agency Office of Water; 2007. Available at: https://www.epa.gov/sites/default/files/2015-10/documents/method_1694_2007.pdfPulicharla R., Hegde K., Brar S.K., Surampalli R.Y. Tetracyclines metal complexation: Significance and fate of mutual existence in the environment. Environ. Pollut. 2017; 221: 1–14. https://doi.org/10.1016/j.envpol.2016.12.017Pulicharla R., Hegde K., Brar S.K., Surampalli R.Y. Tetracyclines metal complexation: Significance and fate of mutual existence in the environment. Environ. Pollut. 2017; 221: 1–14. https://doi.org/10.1016/j.envpol.2016.12.017

The authors declare that there are no conflicts of interest present.