medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2024-103-4-288-296pqxmhamedlit-3972Research ArticleПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИPROBLEM-SOLVING ARTICLESЛабилизация структуры ДНК лимфоцитов периферической крови у пациентов с COVID-19Labilization of the DNA structure in peripheral blood lymphocytes of COVID-19 patientshttps://orcid.org/0000-0002-4315-5307ПоповаАнна ЮрьевнаPopovaAnna Yu.

Доктор мед. наук, профессор, руководитель Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главный государственный санитарный врач Российской Федерации, 127994, Москва, Россия

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0209-9732КузьминСергей ВладимировичKuzminSergey V.

Доктор мед. наук, профессор, директор ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: kuzmin.sv@fncg.ru

kuzmin.sv@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9122-9465ИлюшинаНаталия АлексеевнаIlyushinaNatalia A.

Доктор биол. наук, зав. отд. генетической токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: ilushina.na@fncg.ru

ilushina.na@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0028-2522ГоренскаяОльга ВладимировнаGorenskayaOlga V.

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. отд. генетической токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: gorenskaya.ov@fncg.ru

gorenskaya.ov@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4748-8771ЕгороваОльга ВалерьевнаEgorovaOlga V.

Канд. биол. наук, вед. науч. сотр. отд. генетической токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: egorova.ov@fncg.ru

egorova.ov@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4333-9288КотноваАлина ПетровнаKotnovaAlina P.

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. отд. генетической токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: kotnova.ap@fncg.ru

kotnova.ap@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2973-8776АверьяноваНаталья СергеевнаAverianovaNataliya S.

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. отд. генетической токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: averyanova.ns@fncg.ru

averyanova.ns@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7415-5513ИгнатьевСемен ДмитриевичIgnatyevSemen D.

Мл. науч. сотр. отд. генетической токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: ignatev.sd@fncg.ru

ignatev.sd@fncg.ruhttps://orcid.org/0009-0000-8687-6334КузнецоваНаталья ЕвгеньевнаKuznetsovaNataliya E.

Зав. ЦКДЛ, врач клинической лабораторной диагностики ГБУЗ МО «Егорьевская больница», 140300, Егорьевск, Россия.

e-mail: KuznetsovaNaE@mosreg.ru

KuznetsovaNaE@mosreg.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5845-7316КобелевскаяНаталья ВикторовнаKobelevskayaNataliya V.

Канд. мед. наук, доцент, зам. главного врача по медицинской части ГБУЗ МО «Сергиево-Посадская больница», 141301, Сергиев Посад, Россия

e-mail: kobelevskaya.nat@mail.ru

kobelevskaya.nat@mail.ruФедеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаРоссияFederal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human WellbeingRussian FederationФБУН «Федеральный научный центр гигиены имени Ф.Ф. Эрисмана» РоспотребнадзораРоссияFederal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman of the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human WellbeingRussian FederationГБУЗ МО «Егорьевская ЦРБ»РоссияYegoryevskaya Central District HospitalRussian FederationГБУЗ МО «Сергиево-Посадская больница»РоссияSergiev Posad HospitalRussian Federation2024220520241034288296Copyright © Попова А.Ю., Кузьмин С.В., Илюшина Н.А., Горенская О.В., Егорова О.В., Котнова А.П., Аверьянова Н.С., Игнатьев С.Д., Кузнецова Н.Е., Кобелевская Н.В., 20242024Попова А.Ю., Кузьмин С.В., Илюшина Н.А., Горенская О.В., Егорова О.В., Котнова А.П., Аверьянова Н.С., Игнатьев С.Д., Кузнецова Н.Е., Кобелевская Н.В.Popova A.Y., Kuzmin S.V., Ilyushina N.A., Gorenskaya O.V., Egorova O.V., Kotnova A.P., Averianova N.S., Ignatyev S.D., Kuznetsova N.E., Kobelevskaya N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/3972Введение

Введение. Имеющиеся данные свидетельствуют о вероятной способности коронавируса SARS-CoV-2 нарушать процессы репарации ДНК, вызывать окислительный стресс, что может приводить к накоплению повреждений ДНК в клетках человека. Однако ДНК-повреждающее действие вируса недостаточно изучено.

Цель исследования – изучение способности SARS-CoV-2 вызывать повреждения ДНК в лимфоцитах периферической крови человека.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 140 доноров с диагнозом COVID-19 и 24 человека контрольной группы. Уровень фрагментации ДНК в лимфоцитах определяли методом ДНК-комет в щелочной версии. Статистические различия между средними значениями медиан показателя «процент ДНК в хвосте комет» (% ДНКхв) оценивали с помощью t-критерия Стьюдента. Для сравнения долей клеток с разным уровнем повреждения ДНК использовали критерий Джефферса. Статистические различия между группами оценивали с помощью теста Манна – Уитни.

Результаты

Результаты. У пациентов с COVID-19 выявлено повышение уровня разрывов и щелочнолабильных сайтов в ДНК по сравнению с контролем (р = 0,025). В группе пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, доля комет с повреждениями ДНК до 5% ДНКхв снижалась (р = 0,009). При этом возрастала доля комет, содержащих более 10% ДНКхв (p = 0,000). Количество атипичных комет по сравнению с контролем увеличивалось в 3,7 и 5,9 раза при лёгкой и среднетяжёлой степени тяжести COVID-19, соответственно (r = 0,993; р = 0,001). При наличии хронических заболеваний — ишемической болезни сердца (ИБС) и сахарного диабета II типа (СД2) уровень фрагментации ДНК в лимфоцитах статистически значимо повышался по сравнению с группой пациентов без указанных патологий.

Ограничение исследования

Ограничение исследования. Ограничением является отсутствие данных о нарушениях структуры ДНК при тяжёлой степени COVID-19.

Заключение

Заключение. Инфекция SARS-CoV-2 приводит к лабилизации структуры ДНК в лимфоцитах периферической крови человека. Уровень повреждений ДНК зависит от степени тяжести COVID-19 и наличия сопутствующих патологий — ИБС и СД2. Результаты исследования важны для понимания механизмов действия вируса на иммунокомпетентные клетки человека.

Соблюдение этических стандартов. Исследование проводили в соответствии с этическим стандартом Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора (протокол № 8 от 29.09.2022 г.). Все доноры дали информированное согласие на участие в исследовании.

Участие авторов

Участие авторов:Попова А.Ю., Кузьмин С.В. — концепция исследования;Илюшина Н.А. — дизайн исследования, сбор материала, обработка данных, написание текста;Горенская О.В. — лабораторные исследования, статистическая обработка, написание текста;Егорова О.В. — лабораторные исследования, написание текста;Котнова А.П. — лабораторные исследования, обработка данных;Аверьянова Н.С. — лабораторные исследования;Игнатьев С.Д. — статистическая обработка;Кузнецова Н.Е., Кобелевская Н.В. — сбор материала.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила

Поступила: 15.12.2023 / Принята к печати: 09.04.2024 / Опубликована: 08.05.2024

Introduction

Introduction. Available data indicate the SARS-CoV-2 coronavirus to be potent of impairing DNA repair processes and cause oxidative stress, which can lead to the accumulation of DNA damage in human cells. However, the DNA-damaging effect of the virus has not yet been sufficiently studied.

The purpose of the research was to study the ability of SARS-CoV-2 to cause DNA damage in human peripheral blood lymphocytes.

Materials and methods

Materials and methods. One hundred forty COVID-19 patients and 24 donors of the control group are included in the study. The level of DNA fragmentation in lymphocytes was determined by alkaline DNA-comet assay. Statistical differences between the mean medians of the «%DNA in the comet tail» (tail DNA%) were assessed using Student’s t-test. The Jeffers test was used to compare the proportions of cells with different levels of DNA-damage. Statistical differences between groups were assessed using the Mann-Whitney test.

Results

Results. In the COVID-19 patients, an increase in the level of breaks and alkali-labile sites in DNA was revealed when compared to controls (p = 0.025). In the group of patients infected with SARS-CoV-2, the proportion of comets with DNA damage of up to 5% decreased (p = 0.009), while the proportion of comets containing more than 10% DNA tail increased (p = 0.000). The number of atypical comets compared to the control increased by 3.7 and 5.9 times with mild and moderate severity of the disease, respectively (r = 0.993; p = 0.001). In the association with diseases — coronary heart disease (CHD) and diabetes mellitus type II (DM type 2), the level of DNA fragmentation in lymphocytes statistically significantly increased compared to the group of patients without these diseases.

Limitations

Limitations. A limitation is the lack of data on DNA-structure damage in severe COVID-19 disease.

Conclusion

Conclusion. SARS-CoV-2 infection leads to labilization of the DNA structure in human peripheral blood lymphocytes. The level of DNA damage depends on the severity of COVID-19 and the presence of comorbid diseases: CHD and DM type 2. The results of the study are important for understanding the mechanisms of action of the virus on human immunocompetent cells.

Compliance with ethical standards. The study was conducted in accordance with the ethical standard of the World Medical Association Declaration of Helsinki “Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects” as amended in 2000. The study was approved by the local ethics committee (protocol No. 8 of September 29, 2022). All donors gave informed consents to participate in the study.

Contribution

Contribution:Popova A.Yu., Kuzmin S.V. — concept of the study;Ilyushina N.A. — concept of the study, collection of material, data processing, writing text;Gorenskaya O.V. — laboratory research, statistical processing, text writing;Egorova O.V. — laboratory research, text writing;Kotnova A.P. — laboratory research, data processing;Averianova N.S. — laboratory research;Ignatyev S.D. — statistical processing;Kuznetsova N.E., Kobelevskaya N.V. — collection of material.All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgement

Acknowledgement. The study had no sponsorship.

Received

Received: December 15, 2023 / Accepted: April 9/ Published: May 8, 2024

COVID-19SARS-CoV-2повреждение ДНКДНК-кометылимфоциты человекасахарный диабет 2-го типаишемическая болезнь сердцаCOVID-19SARS-CoV-2DNA damageDNA-cometshuman lymphocytestype 2 diabetes mellituscoronary heart diseaseReferencesДурнев А.Д., Жанатаев А.К. Актуальные аспекты генетической токсикологии лекарственных средств. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022; 12(1): 90–109. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-1-90-109 https://elibrary.ru/lezoaoDurnev A.D., Zhanataev A.K. Relevant aspects of drug genetic toxicology. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya. Regulyatornye issledovaniya i ekspertiza lekarstvennykh sredstv. 2022; 12(1): 90–109. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-1-90-109 https://elibrary.ru/lezoao (in Russian)Aguilera A., Gómez-González B. Genome instability: a mechanistic view of its causes and consequences. Nat. Rev. Genet. 2008; 9(3): 204–17. https://doi.org/10.1038/nrg2268Aguilera A., Gómez-González B. Genome instability: a mechanistic view of its causes and consequences. Nat. Rev. Genet. 2008; 9(3): 204–17. https://doi.org/10.1038/nrg2268Yao Y., Dai W. Genomic instability and cancer. J. Carcinog. Mutagen. 2014; 5: 1000165. https://doi.org/10.4172/2157-2518.1000165Yao Y., Dai W. Genomic instability and cancer. J. Carcinog. Mutagen. 2014; 5: 1000165. https://doi.org/10.4172/2157-2518.1000165Niedernhofer L.J., Gurkar A.U., Wang Y., Vijg J., Hoeijmakers J.H.J., Robbins P.D. Nuclear Genomic Instability and Aging. Annu. Rev. Biochem. 2018; 87: 295–322. https://doi.org/10.1146/annurev-biochem-062917-012239Niedernhofer L.J., Gurkar A.U., Wang Y., Vijg J., Hoeijmakers J.H.J., Robbins P.D. Nuclear Genomic Instability and Aging. Annu. Rev. Biochem. 2018; 87: 295–322. https://doi.org/10.1146/annurev-biochem-062917-012239Palazzo R.P., Bagatini P.B., Schefer P.B., de Andrade F.M., Maluf S.W. Genomic instability in patients with type 2 diabetes mellitus on hemodialysis. Rev. Bras. Hematol. Hemoter. 2012; 34(1): 31–5. https://doi.org/10.5581/1516-8484.20120011Palazzo R.P., Bagatini P.B., Schefer P.B., de Andrade F.M., Maluf S.W. Genomic instability in patients with type 2 diabetes mellitus on hemodialysis. Rev. Bras. Hematol. Hemoter. 2012; 34(1): 31–5. https://doi.org/10.5581/1516-8484.20120011Hou Y., Song H., Croteau D.L., Akbari M., Bohr V.A. Genome instability in Alzheimer disease. Mech. Ageing. Dev. 2017; 161(Pt. A): 83–94. https://doi.org/10.1016/j.mad.2016.04.005Hou Y., Song H., Croteau D.L., Akbari M., Bohr V.A. Genome instability in Alzheimer disease. Mech. Ageing. Dev. 2017; 161(Pt. A): 83–94. https://doi.org/10.1016/j.mad.2016.04.005Москалева Е.Ю., Илюшина Н.А., Тарасов В.Н., Чиквашвили Б.Ш., Летягин В.П., Караулов А.В. Повреждения ДНК лимфоцитов и нейтрофилов периферической крови при раке молочной железы. Вестник Онкологического научного центра Российской академии медицинских наук. 1994; 5(S): 57–8. https://elibrary.ru/hebrlyMoskaleva E.Yu., Ilyushina N.A., Tarasov V.N., Chikvashvili B.Sh., Letyagin V.P., Karaulov A.V. DNA damage in peripheral blood lymphocytes and neutrophils in breast cancer. Vestnik Onkologicheskogo nauchnogo tsentra Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 1994; 5(S): 57–8. https://elibrary.ru/hebrly (in Russian)IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risk to Humans. A review of human carcinogens. Part B: Biological Agents; 2012.IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risk to Humans. A review of human carcinogens. Part B: Biological Agents; 2012.Гарафутдинов Р.Р., Мавзютов А.Р., Никоноров Ю.М., Чубу-кова О.В., Матниязов Р.Т., Баймиев А.Х. и др. Бетакоронавирус SARS-CoV-2, его геном, разнообразие генотипов и молекулярно-биологические меры борьбы с ним. Биомика. 2020; 12(2): 242–71. https://doi.org/10.31301/2221-6197.bmcs.2020-15 https://elibrary.ru/dhderxGarafutdinov R.R., Mavzyutov A.R., Nikonorov Yu.M., Chubukova O.V., Matniyazov R.T., Baimiev A.Kh., et al. Betacoronavirus SARS-CoV-2, its genome, variety of genotypes and molecular-biological approaches to combat it. Biomika. 2020; 12(2): 242–71. https://doi.org/10.31301/2221-6197.bmcs.2020-15 https://elibrary.ru/dhderx (in Russian)Щелканов М.Ю., Колобухина Л.В., Бургасова О.А., Кружкова И.С., Малеев В.В. COVID-19: этиология, клиника, лечение. Инфекция и иммунитет. 2020; 10(3): 421–45. https://doi.org/10.15789/2220-7619-CEC-1473 https://elibrary.ru/imaadbShchelkanov M.Yu., Kolobukhina L.V., Burgasova O.A., Kruzhkova I.S., Maleev V.V. COVID-19: etiology, clinical picture, treatment. Infektsiya i immunitet. 2020; 10(3): 421–45. https://doi.org/10.15789/2220-7619-CEC-1473 https://elibrary.ru/imaadb (in Russian)Fu L., Wang B., Yuan T., Chen X., Ao Y., Fitzpatrick T., et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in China: A systematic review and meta-analysis. J. Infect. 2020; 80(6): 656–65. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.041Fu L., Wang B., Yuan T., Chen X., Ao Y., Fitzpatrick T., et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in China: A systematic review and meta-analysis. J. Infect. 2020; 80(6): 656–65. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.041Pons S., Fodil S., Azoulay E., Zafraniet L. The vascular endothelium: the cornerstone of organ dysfunction in severe SARS-CoV-2 infection. Crit. Care. 2020; 24(1): 353. https://doi.org/10.1186/s13054-020-03062-7Pons S., Fodil S., Azoulay E., Zafraniet L. The vascular endothelium: the cornerstone of organ dysfunction in severe SARS-CoV-2 infection. Crit. Care. 2020; 24(1): 353. https://doi.org/10.1186/s13054-020-03062-7Pánico P., Ostrosky-Wegman P., Salazar A.M. The potential role of COVID-19 in the induction of DNA damage. Mutat. Res. Rev. Mutat. Res. 2022; 789: 108411. https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2022.108411Pánico P., Ostrosky-Wegman P., Salazar A.M. The potential role of COVID-19 in the induction of DNA damage. Mutat. Res. Rev. Mutat. Res. 2022; 789: 108411. https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2022.108411Saghazadeh A., Rezaei N. Immune-epidemiological parameters of the novel coronavirus – a perspective. Expert Rev. Clin. Immunol. 2020; 16(5): 465–70. https://doi.org/10.1080/1744666X.2020.1750954Saghazadeh A., Rezaei N. Immune-epidemiological parameters of the novel coronavirus – a perspective. Expert Rev. Clin. Immunol. 2020; 16(5): 465–70. https://doi.org/10.1080/1744666X.2020.1750954Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., Liang W.H., Ou C.Q., He J.X., et al. China Medical Treatment Expert Group for COVID-19. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N. Engl. J. Med. 2020; 382(18): 1708–20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., Liang W.H., Ou C.Q., He J.X., et al. China Medical Treatment Expert Group for COVID-19. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N. Engl. J. Med. 2020; 382(18): 1708–20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032Болдырева М.Н. Вирус SARS-CoV-2 и другие эпидемические коронавирусы: патогенетические и генетические факторы развития инфекций. Иммунология. 2020; 41(3): 197–205. https://doi.org/10.33029/0206-4952-2020-41-3-197-205 https://elibrary.ru/cpxxjaBoldyreva M.N. SARS-CoV-2 virus and other epidemic coronaviruses: pathogenetic and genetic factors for the development of infections. Immunologiya. 2020; 41(3): 197–205. https://doi.org/10.33029/0206-4952-2020-41-3-197-205 https://elibrary.ru/cpxxja (in Russian)Gioia U., Tavella S., Martínez-Orellana P., Cicio G., Colliva A., Ceccon M., et al. SARS-CoV-2 infection induces DNA damage, through CHK1 degradation and impaired 53BP1 recruitment, and cellular senescence. Nat. Cell Biol. 2023; 25(4): 550–64. https://doi.org/10.1038/s41556-023-01096-xGioia U., Tavella S., Martínez-Orellana P., Cicio G., Colliva A., Ceccon M., et al. SARS-CoV-2 infection induces DNA damage, through CHK1 degradation and impaired 53BP1 recruitment, and cellular senescence. Nat. Cell Biol. 2023; 25(4): 550–64. https://doi.org/10.1038/s41556-023-01096-xJiang H., Mei Y.F. SARS-CoV-2 spike impairs DNA damage repair and inhibits V(D)J recombination in vitro. Viruses. 2021; 13(10): 2056. https://doi.org/10.3390/v13102056Jiang H., Mei Y.F. SARS-CoV-2 spike impairs DNA damage repair and inhibits V(D)J recombination in vitro. Viruses. 2021; 13(10): 2056. https://doi.org/10.3390/v13102056Wieczfinska J., Kleniewska P., Pawliczak R. Oxidative stress-related mechanisms in SARS-CoV-2 infections. Oxid. Med. Cell Longev. 2022; 2022: 5589089. https://doi.org/10.1155/2022/5589089Wieczfinska J., Kleniewska P., Pawliczak R. Oxidative stress-related mechanisms in SARS-CoV-2 infections. Oxid. Med. Cell Longev. 2022; 2022: 5589089. https://doi.org/10.1155/2022/5589089Basaran M.M., Hazar M., Aydın M., Uzuğ G., Özdoğan İ., Pala E., et al. Effects of COVID-19 disease on DNA damage, oxidative stress and immune responses. Toxics. 2023; 11(4): 386. https://doi.org/10.3390/toxics11040386Basaran M.M., Hazar M., Aydın M., Uzuğ G., Özdoğan İ., Pala E., et al. Effects of COVID-19 disease on DNA damage, oxidative stress and immune responses. Toxics. 2023; 11(4): 386. https://doi.org/10.3390/toxics11040386Mihaljevic O., Zivancevic-Simonovic S., Cupurdija V., Marinkovic M., Tubic Vukajlovic J., Markovic A., et al. DNA damage in peripheral blood lymphocytes of severely ill COVID-19 patients in relation to inflammatory markers and parameters of hemostasis. Mutagenesis. 2022; 37(3-4): 203–12. https://doi.org/10.1093/mutage/geac011Mihaljevic O., Zivancevic-Simonovic S., Cupurdija V., Marinkovic M., Tubic Vukajlovic J., Markovic A., et al. DNA damage in peripheral blood lymphocytes of severely ill COVID-19 patients in relation to inflammatory markers and parameters of hemostasis. Mutagenesis. 2022; 37(3-4): 203–12. https://doi.org/10.1093/mutage/geac011Salehi Z., Motlagh Ghoochani B., Hasani Nourian Y., Jamalkandi S.A., Ghanei M. The controversial effect of smoking and nicotine in SARS-CoV-2 infection. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2023; 19(1): 49. https://doi.org/10.1186/s13223-023-00797-0Salehi Z., Motlagh Ghoochani B., Hasani Nourian Y., Jamalkandi S.A., Ghanei M. The controversial effect of smoking and nicotine in SARS-CoV-2 infection. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2023; 19(1): 49. https://doi.org/10.1186/s13223-023-00797-0Gupta I., Sohail M.U., Elzawawi K.E., Amarah A.H., Vranic S., Al-Asmakh M., et al. SARS-CoV-2 infection and smoking: What is the association? A brief review. Comput. Struct. Biotechnol. J. 2021; 19: 1654–60. https://doi.org/10.1016/j.csbj.2021.03.023Gupta I., Sohail M.U., Elzawawi K.E., Amarah A.H., Vranic S., Al-Asmakh M., et al. SARS-CoV-2 infection and smoking: What is the association? A brief review. Comput. Struct. Biotechnol. J. 2021; 19: 1654–60. https://doi.org/10.1016/j.csbj.2021.03.023Thakkar N.V., Jain S.M. A comparative study of DNA damage in patients suffering from diabetes and thyroid dysfunction and complications. Clin. Pharmacol. 2010; 2: 199–205. https://doi.org/10.2147/CPAA.S11366Thakkar N.V., Jain S.M. A comparative study of DNA damage in patients suffering from diabetes and thyroid dysfunction and complications. Clin. Pharmacol. 2010; 2: 199–205. https://doi.org/10.2147/CPAA.S11366Singh N.P., Muller C.H., Berger R.E. Effects of age on DNA double-strand breaks and apoptosis in human sperm. Fertil. Steril. 2003; 80(6): 1420–30. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2003.04.002Singh N.P., Muller C.H., Berger R.E. Effects of age on DNA double-strand breaks and apoptosis in human sperm. Fertil. Steril. 2003; 80(6): 1420–30. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2003.04.002Мейер А.В., Толочко Т.А., Минина В.И., Тимофеева А.А., Ларионов А.В. Комплексный подход к оценке генотоксичности производственных факторов угольных шахт. Генетика. 2020; 56(5): 584–91. https://doi.org/10.31857/S0016675820050100 https://elibrary.ru/jmqltcMeier A.V., Tolochko T.A., Minina V.I., Timofeeva A.A., Larionov A.V. Complex approach to evaluating genotoxicity from occupational factors in coal mining industry. Genetika. 2020; 56(5): 584–91. https://doi.org/10.1134/S1022795420050105 https://elibrary.ru/ysdxuu (in Russian)Garaj-Vrhovac V., Gajski G. Evaluation of the cytogenetic status of human lymphocytes after exposure to a high concentration of bee venom in vitro. Arh. Hig. Rada Toksikol. 2009; 60(1): 27–34. https://doi.org/10.2478/10004-1254-60-2009-1896Garaj-Vrhovac V., Gajski G. Evaluation of the cytogenetic status of human lymphocytes after exposure to a high concentration of bee venom in vitro. Arh. Hig. Rada Toksikol. 2009; 60(1): 27–34. https://doi.org/10.2478/10004-1254-60-2009-1896Pant K., Springer S., Bruce S., Lawlor T., Hewitt N., Aardema M.J. Vehicle and positive control values from the in vivo rodent comet assay and biomonitoring studies using human lymphocytes: historical database and influence of technical aspects. Environ. Mol. Mutagen. 2014; 55(8): 633–42. https://doi.org/10.1002/em.21881Pant K., Springer S., Bruce S., Lawlor T., Hewitt N., Aardema M.J. Vehicle and positive control values from the in vivo rodent comet assay and biomonitoring studies using human lymphocytes: historical database and influence of technical aspects. Environ. Mol. Mutagen. 2014; 55(8): 633–42. https://doi.org/10.1002/em.21881Gopalakrishna P., Khar A. Comet assay to measure DNA damage in apoptotic cells. J. Biochem. Biophys. Methods. 1995; 30(1): 69–73. https://doi.org/10.1016/0165-022x(94)00056-jGopalakrishna P., Khar A. Comet assay to measure DNA damage in apoptotic cells. J. Biochem. Biophys. Methods. 1995; 30(1): 69–73. https://doi.org/10.1016/0165-022x(94)00056-jCipollini M., He J., Rossi P., Baronti F., Micheli A., Rossi A.M., et al. Can individual repair kinetics of UVC-induced DNA damage in human lymphocytes be assessed through the comet assay? Mutat. Res. 2006; 601(1–2): 150–61. https://doi.org/10.1016/j.mrfmmm.2006.06.004Cipollini M., He J., Rossi P., Baronti F., Micheli A., Rossi A.M., et al. Can individual repair kinetics of UVC-induced DNA damage in human lymphocytes be assessed through the comet assay? Mutat. Res. 2006; 601(1–2): 150–61. https://doi.org/10.1016/j.mrfmmm.2006.06.004Shabrish S., Mittra I. Cytokine storm as a cellular response to dsDNA breaks: a new proposal. Front. Immunol. 2021; 12: 622738. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.622738Shabrish S., Mittra I. Cytokine storm as a cellular response to dsDNA breaks: a new proposal. Front. Immunol. 2021; 12: 622738. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.622738Wu L., O’Kane A.M., Peng H., Bi Y., Motriuk-Smith D., Ren J. SARS-CoV-2 and cardiovascular complications: From molecular mechanisms to pharmaceutical management. Biochem. Pharmacol. 2020; 178: 114114. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114114Wu L., O’Kane A.M., Peng H., Bi Y., Motriuk-Smith D., Ren J. SARS-CoV-2 and cardiovascular complications: From molecular mechanisms to pharmaceutical management. Biochem. Pharmacol. 2020; 178: 114114. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114114Жанатаев А.К., Анисина Е.А., Чайка З.В., Мирошкина И.А., Дурнев А.Д. Феномен атипичных ДНК-комет. Цитология. 2017; 59(3): 163–8. https://elibrary.ru/ykvewxZhanataev A.K., Anisina E.A., Chaika Z.V., Miroshkina I.A., Durnev A.D. The phenomenon of atypical DNA comets. Tsitologiya. 2017; 11(4): 286–92. https://doi.org/10.1134/S1990519X17040113 https://elibrary.ru/xnufcr (in Russian)Tepebaşı M.Y., İlhan İ., Temel E.N., Sancer O., Öztürk Ö. Investigation of inflammation, oxidative stress, and DNA damage in COVID-19 patients. Cell Stress Chaperones. 2023; 28(2): 191–9. https://doi.org/10.1007/s12192-023-01330-3Tepebaşı M.Y., İlhan İ., Temel E.N., Sancer O., Öztürk Ö. Investigation of inflammation, oxidative stress, and DNA damage in COVID-19 patients. Cell Stress Chaperones. 2023; 28(2): 191–9. https://doi.org/10.1007/s12192-023-01330-3Lorente L., Martín M.M., González-Rivero A.F., Pérez-Cejas A., Cáceres J.J., Perez A. et al. DNA and RNA oxidative damage and mortality of patients with COVID-19. Am. J. Med. Sci. 2021; 361(5): 585–90. https://doi.org/10.1016/j.amjms.2021.02.012Lorente L., Martín M.M., González-Rivero A.F., Pérez-Cejas A., Cáceres J.J., Perez A. et al. DNA and RNA oxidative damage and mortality of patients with COVID-19. Am. J. Med. Sci. 2021; 361(5): 585–90. https://doi.org/10.1016/j.amjms.2021.02.012Xu L.H., Huang M., Fang S.G., Liu D.X. Coronavirus infection induces DNA replication stress partly through interaction of its nonstructural protein 13 with the p125 subunit of DNA polymerase δ. J. Biol. Chem. 2011; 286(45): 39546–59. https://doi.org/10.1074/jbc.M111.242206Xu L.H., Huang M., Fang S.G., Liu D.X. Coronavirus infection induces DNA replication stress partly through interaction of its nonstructural protein 13 with the p125 subunit of DNA polymerase δ. J. Biol. Chem. 2011; 286(45): 39546–59. https://doi.org/10.1074/jbc.M111.242206Victor J., Deutsch J., Whitaker A., Lamkin E.N., March A., Zhou P., et al. SARS-CoV-2 triggers DNA damage response in Vero E6 cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2021; 579: 141–5. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2021.09.024Victor J., Deutsch J., Whitaker A., Lamkin E.N., March A., Zhou P., et al. SARS-CoV-2 triggers DNA damage response in Vero E6 cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2021; 579: 141–5. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2021.09.024Fang W., Mueller D.L., Pennell C.A., Rivard J.J., Li Y.S., Hardy R.R., et al. Frequent aberrant immunoglobulin gene rearrangements in pro-B cells revealed by a bcl-xL transgene. Immunity. 1996; 4(3): 291–9. https://doi.org/10.1016/s1074-7613(00)80437-9Fang W., Mueller D.L., Pennell C.A., Rivard J.J., Li Y.S., Hardy R.R., et al. Frequent aberrant immunoglobulin gene rearrangements in pro-B cells revealed by a bcl-xL transgene. Immunity. 1996; 4(3): 291–9. https://doi.org/10.1016/s1074-7613(00)80437-9Алексеева Е.И., Тепаев Р.Ф., Шилькрот И.Ю., Дворяковская Т.М., Сурков А.Г., Криулин И.А. COVID-19-ассоциированный вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (синдром «цитокинового шторма»). Вестник Российской академии медицинских наук. 2021; 76(1): 51–66. https://doi.org/10.15690/vramn1410 https://elibrary.ru/nfdlwcAlekseeva E.I., Tepaev R.F., Shil’krot I.Yu., Dvoryakovskaya T.M., Surkov A.G., Kriulin I.A. COVID-19-associated secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis (cytokine storm syndrome). Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2021; 76(1): 51–66. https://doi.org/10.15690/vramn1410 (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.