medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2024-103-4-375-381nbwujmmedlit-3984Research ArticleПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONАдаптогенная коррекция свободнорадикальных процессов в ткани печени при воздействии угольно-породной пыли на организм (экспериментальное исследование)Adaptogenic correction of free radical processes in liver tissue under the exposure to coal-rock dust on the body (experimental study)https://orcid.org/0000-0003-3692-2616БугаеваМария СергеевнаBugaevaMaria S.

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. патоморфологии производственно обусловленных заболеваний ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: bugms14@mail.ru

MD, Ph.D., senior researcher of the Laboratory for pathomorphology of industrial-related diseases, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: bugms14@mail.ru

bugms14@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5821-3100БондаревОлег ИвановичBondarevOleg I.

Rанд. мед. наук, доцент, зав. лаб. патоморфологии производственно обусловленных заболеваний ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: gis.bondarev@yandex.ru

MD, Ph.D., Associate Professor, head of the Laboratory for pathomorphology of industrial-related diseases, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: gis.bondarev@yandex.ru

gis.bondarev@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0545-631XГороховаЛариса ГеннадьевнаGorokhovaLarisa G.

Канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия, доцент каф. естественнонаучных дисциплин Кузбасского гуманитарно-педагогического института ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: ponomarikova@mail.ru

MD, Ph.D, leading researcher of the Laboratory of Molecular-genetic and experimental study, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation; associate professor of the sub-department of natural sciences, Kuzbass Humanitarian and Pedagogical Institute of the Kemerovo State University, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: ponomarikova@mail.ru

ponomarikova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4797-7842ЖуковаАнна ГеннадьевнаZhukovaAnna G.

Доктор биол. наук, доцент, зав. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, зав. каф. естественнонаучных дисциплин Кузбасского гуманитарно-педагогического института ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: nyura_g@mail.ru

MD, Ph.D., DSci., Associate Professor, head of the Laboratory of Molecular-genetic and experimental study, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation; head of the sub-department of natural sciences, Kuzbass Humanitarian and Pedagogical Institute of the Kemerovo State University; Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: nyura_g@mail.ru

nyura_g@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1127-6980МихайловаНадежда НиколаевнаMikhailovaNadezhda N.

Доктор биол. наук, профессор, гл. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: napmih@mail.ru

MD, Ph.D., DSci., Professor, chief researcher of the Laboratory of Molecular-genetic and experimental study, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: napmih@mail.ru

napmih@mail.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»РоссияResearch Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational DiseasesRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Кузбасский гуманитарно-педагогический институт ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»РоссияResearch Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases; Kuzbass Humanitarian and Pedagogical Institute of the Kemerovo State UniversityRussian Federation2024220520241034375381Copyright © Бугаева М.С., Бондарев О.И., Горохова Л.Г., Жукова А.Г., Михайлова Н.Н., 20242024Бугаева М.С., Бондарев О.И., Горохова Л.Г., Жукова А.Г., Михайлова Н.Н.Bugaeva M.S., Bondarev O.I., Gorokhova L.G., Zhukova A.G., Mikhailova N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/3984Введение

Введение. Повреждение печени в условиях длительного воздействия на организм угольно-породной пыли (УПП) влечёт за собой значительные нарушения метаболической, детоксикационной, синтетической и других её функций. В связи с этим актуальным является поиск ранних способов профилактики и коррекции формирующихся патологических изменений данного органа.

Цель исследования — экспериментальное изучение влияния комплексного препарата с дигидрокверцетином на активность свободнорадикальных процессов в печени лабораторных крыс в динамике длительного воздействия угольно-породной пыли.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование выполнено на белых крысах-самцах массой 200–250 г. Контрольная группа находилась в стандартных условиях вивария. Экспериментальная группа включала крыс, вдыхавших угольно-породную пыль в затравочной камере ежедневно по 4 ч в течение 1; 3; 6 и 9 нед, и крыс, получавших ежедневно комплексный препарат с дигидрокверцетином непосредственно перед пылевым воздействием. В ткани печени определялась активность свободнорадикального окисления и ферментов антиоксидантной защиты — супероксиддисмутазы и каталазы.

Результаты

Результаты. Затравка крыс угольно-породной пылью в течение трёх недель приводила к повышению интенсивности свободнорадикальных процессов в ткани печени: достоверно возрастал начальный уровень накопления тиобарбитурат-активных продуктов окисления почти в 2 раза на 1-й неделе и в 3 раза на 3-й неделе эксперимента по сравнению с контролем. Увеличение интенсивности свободнорадикального окисления сопровождалось активацией ферментов антиоксидантной защиты (каталазы) в 2,4 раза на 1-й неделе и в 1,6 раза на 3-й неделе пылевого воздействия. Увеличение сроков затравки пылью до 9 нед приводило к разнонаправленным изменениям окислительного метаболизма в ткани печени: на 6-й неделе — к снижению активности супероксиддисмутазы почти в 3 раза. На 9-й неделе наблюдалась незначительная активация антиоксидантных ферментов — супероксиддисмутазы (на 55%) и каталазы (на 36%). Показано, что наиболее эффективным является кратковременное (в течение трёх недель), но не длительное (до 6 нед) применение комплексного препарата с дигидрокверцетином. Максимальный антиоксидантный защитный эффект дигидрокверцетина выявлен на третьей неделе пылевого воздействия — в 2 раза снижался уровень свободнорадикальных продуктов и в 4 раза увеличивалась активность супероксиддисмутазы.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Органоспецифические эффекты и оптимальная длительность применения дигидрокверцетина для повышения резистентности к свободнорадикальным повреждениям изучены недостаточно, что накладывает определённые ограничения на его использование в коррекции и профилактике профессиональных болезней.

Заключение

Заключение. Полученные результаты следует учитывать при длительном применении экзогенных антиоксидантов для коррекции и профилактики профессиональных болезней, чтобы сохранять уровень эндогенных антиоксидантных систем в клетке и защитный эффект дигидрокверцетина в наиболее чувствительных к действию свободнорадикальных процессов тканях.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний». Содержание, кормление и выведение животных из эксперимента проводили в соответствии с требованиями приказа Минздрава России «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики» (№ 199н от 01.04.2016 г.) и положениями Руководства по содержанию и использованию лабораторных животных (Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, 1996).

Участие авторов

Участие авторов:Бугаева М.С. — сбор материала и обработка данных, статистическая обработка, написание текста;Бондарев О.И. — обработка данных;Горохова Л.Г. — сбор материала и обработка данных, статистическая обработка;Жукова А.Г. — концепция и дизайн исследования, редактирование;Михайлова Н.Н. — редактирование.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила

Поступила: 27.02.2024 / Принята к печати: 09.04.2024 / Опубликована: 08.05.2024

 

 

Introduction

Introduction. Damage to the liver under the conditions of long-term exposure to coal-rock dust on the body leads to significant impairment of its metabolic, detoxification, synthetic, and other functions. In this regard, it is relevant to search for early methods of prevention and correction of developing pathological changes in this organ.

The purpose of the study is to experimentally study the effect of a complex drug with dihydroquercetin on the activity of free radical processes in the liver of laboratory rats over the dynamics of long-term exposure to coal-rock dust.

Materials and methods

Materials and methods. The work was carried out on male white rats weighing 200–250 g. The control group was kept under the standard vivarium conditions. The experimental group included rats that inhaled coal-rock dust in a priming chamber daily for 4 hours for 1, 3, 6, and 9 weeks and rats that received a daily complex drug with dihydroquercetin immediately before dust exposure. In the liver tissue, the activity of free radical oxidation and antioxidant defense enzymes (superoxide dismutase and catalase) was determined.

Results

Results. Priming rats with coal-rock dust for three weeks led to the gain in the intensity of free radical processes in the liver tissue: the initial level of accumulation of TBA-active oxidation products reliably raised by almost 2 times over the 1st week and 3 times over the 3rd week of the experiment compared to the control. An increase in the intensity of free radical oxidation was accompanied by activation of antioxidant defense enzymes — catalase — by 2.4 times at the 1st week and 1.6 times at the 3rd week of dust exposure. Raising the period of priming with dust up to 9 weeks led to multidirectional changes in oxidative metabolism in the liver tissue: at week 6, a decrease in the activity of superoxide dismutase was almost 3 times; at week 9, to a slight activation of antioxidant enzymes: superoxide dismutase by 55% and catalase by 36%.The most effective use of a complex drug with dihydroquercetin had been shown in short-term mode for three weeks, but not long-term (more than 6 weeks). The maximum antioxidant defense effect of dihydroquercetin was detected at the 3rd week of dust exposure — the level of free radical products decreased by 2 times and the activity of superoxide dismutase increased by 4 times.

Limitations

Limitations. Since the issue of organ-specific effects and the optimal duration of use of dihydroquercetin to increase resistance to free radical damage has been little elaborated, this imposes certain restrictions on its use for the correction and prevention of occupational diseases.

Conclusion

Conclusion. The results obtained should be taken into account with long-term use of exogenous antioxidants in the correction and prevention of occupational diseases to support the level of endogenous antioxidant systems in the cell and the protective effect of dihydroquercetin for tissues most sensitive to the action of free radical processes.

Compliance with ethical standards. The study was approved by the local Ethics Committee of the Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases. The keeping, feeding and withdrawal of the animals from the experiment were carried out in accordance with the requirements of the Order of the Ministry of Health of the Russian Federation “On Approval of the Rules of Good Laboratory Practice” (No. 199n of 01.04.2016), as well as the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals (1996).

Contribution

Contribution:Bugaeva M.S. — collection and processing of material, statistical processing, writing a text;Bondarev O.I. — processing of material;Gorokhova L.G. — collection and processing of material, statistical processing;Zhukova A.G. — the concept and design of the study, writing a text, editing;Mikhailova N.N. — editing.All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgement

Acknowledgement. The study had no sponsorship.

Received

Received: February 27, 2024 / Accepted: April 9, 2024 / Published: May 8, 2024

угольно-породная пыльпеченьсвободнорадикальное окислениеантиоксидантные ферментыадаптогендигидрокверцетинcoal-rock dustliverfree radical oxidationantioxidant enzymesadaptogendihydroquercetinReferencesWiegant F.A., Limandjaja G., de Poot S.A.H., Bayda L.A., Vorontsova O.N., Zenina T.A., et al. Plant adaptogens activate cellular adaptive mechanisms by causing mild damage. In: Lukyanova L., Takeda N., Singal P.K., eds. Adaptation Biology and Medicine: Health Potentials. Volume 5. New Delhi: Narosa Publishers; 2008: 319–32.Wiegant F.A., Limandjaja G., de Poot S.A.H., Bayda L.A., Vorontsova O.N., Zenina T.A., et al. Plant adaptogens activate cellular adaptive mechanisms by causing mild damage. In: Lukyanova L., Takeda N., Singal P.K., eds. Adaptation Biology and Medicine: Health Potentials. Volume 5. New Delhi: Narosa Publishers; 2008: 319–32.Андреева Л.И., Бойкова А.А., Никифорова Д.В. Оценка адаптогенных свойств Родиолы розовой в культуре изолированных мононуклеарных клеток крови человека и в тканях крысы. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013; 76(2): 23–7. https://elibrary.ru/swahnjAndreeva L.I., Boikova A.A., Nikiforova D.V. Evaluating adaptogenic properties of Rhodiola rosea extract in human mononuclear cell culture and rat tissues. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya. 2013; 76(2): 23–7. https://elibrary.ru/swahnj (in Russian)Лебедько О.А., Рыжавский Б.Я., Демидова О.В. Влияние антиоксиданта эхинохрома А на блеомицин-индуцированный пневмофиброз. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 159(3): 329–32. https://elibrary.ru/tmgxkjLebed’ko O.A., Ryzhavskii B.Y., Demidova O.V. Effect of antioxidant echinochrome a on bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Byulleten’ eksperimental’noi biologii i meditsiny. 2015; 159(3): 351–4. https://doi.org/10.1007/s10517-015-2960-3 https://elibrary.ru/ufhyhbМихайлова Н.Н., Жукова А.Г., Горохова Л.Г., Бугаева М.С., Ядыкина Т.К., Киселева А.В. Оценка эффективности профилактики хронической фтористой интоксикации адаптогеном Rhodiola rosea L. Гигиена и санитария. 2019; 98(7): 744–7. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2019-98-7-744-747 https://elibrary.ru/ajfkvcMikhailova N.N., Zhukova A.G., Gorokhova L.G., Bugaeva M.S., Yadykina T.K., Kiseleva A.V. Assessment of the efficiency of prevention of chronic fluorine intoxication with Rhodiola Rosea L. adaptogen. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2019; 98(7): 744–47. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2019-98-7-744-747 https://elibrary.ru/ajfkvc (in Russian)Zhukova A.G., Mikhailova N.N., Sazontova T.G., Zhdanova N.N., Kazitskaya A.S., Bugaeva M.S., et al. Participation of free-radical processes in structural and metabolic disturbances in the lung tissues caused by exposure to coal-rock dust and their adaptogenic correction. Byulleten’ eksperimental’noi biologii i meditsiny. 2020; 168(4): 439–43. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04727-7Zhukova A.G., Mikhailova N.N., Sazontova T.G., Zhdanova N.N., Kazitskaya A.S., Bugaeva M.S., et al. Participation of free-radical processes in structural and metabolic disturbances in the lung tissues caused by exposure to coal-rock dust and their adaptogenic correction. Byulleten’ eksperimental’noi biologii i meditsiny. 2020; 168(4): 439–43. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04727-7Величковский Б.Т. Патогенетическая классификация профессиональных заболеваний органов дыхания, вызванных воздействием фиброгенной пыли. Пульмонология. 2008; (4): 93–101. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2008-0-4-93-101 https://elibrary.ru/juydpdVelichkovskii B.T. Pathogenetic classification of occupational respiratory diseases caused by exposure to fibrogenic dust. Pul’monologiya. 2008; (4): 93–101. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2008-0-4-93-101 https://elibrary.ru/juydpd (in Russian)Vanka K.S., Shukla S., Gomez H.M., James C., Palanisami T., Williams K., et al. Understanding the pathogenesis of occupational coal and silica dust-associated lung disease. Eur. Respir. Rev. 2022; 31(165): 210250. https://doi.org/10.1183/16000617.0250-2021Vanka K.S., Shukla S., Gomez H.M., James C., Palanisami T., Williams K., et al. Understanding the pathogenesis of occupational coal and silica dust-associated lung disease. Eur. Respir. Rev. 2022; 31(165): 210250. https://doi.org/10.1183/16000617.0250-2021Бугаева М.С., Бондарев О.И., Горохова Л.Г., Кизиченко Н.В., Жданова Н.Н. Экспериментальное изучение специфичности развития морфологических изменений внутренних органов при длительном воздействии на организм угольно-породной пыли и фторида натрия. Медицина труда и промышленная экология. 2022; 62(5): 285–94. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2022-62-5-285-294 https://elibrary.ru/akcvekBugaeva M.S., Bondarev O.I., Gorokhova L.G., Kizichenko N.V., Zhdanova N.N. Experimental study of the specificity of morphological changes development in internal organs with prolonged exposure to coal-rock dust and sodium fluoride to the body. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2022; 62(5): 285–94. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2022-62-5-285-294 https://elibrary.ru/akcvek (in Russian)Шкурупий В.А., Надеев А.П., Карпов М.А. Исследование деструктивных и репаративных процессов в печени при хроническом гранулематозе смешанной (силикотической и туберкулезной) этиологии в эксперименте. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010; 149(6): 622–6. https://elibrary.ru/mtyiyhShkurupii V.A., Nadeev A.P., Karpov M.A. Evaluation of destructive and reparative processes in the liver in experimental chronic granulomatosis of mixed (silicotic and tuberculous) etiology. Byulleten’ eksperimental’noi biologii i meditsiny. 2010; 149(6): 685–8. https://doi.org/10.1007/s10517-010-1024-y https://elibrary.ru/nyzzphРоманова Е.И., Красавцев Е.Л. Современные аспекты гепатопротективной терапии. Проблемы здоровья и экологии. 2007; (2): 42–50. https://doi.org/10.51523/2708-6011.2007-4-2-7 https://elibrary.ru/yufrxpRomanova A.I., Krasavtsev E.L. The modern aspects of hepatoprotector therapy in leaver diseases. Problemy zdorov’ya i ekologii. 2007; (2): 42–50. https://doi.org/10.51523/2708-6011.2007-4-2-7 https://elibrary.ru/yufrxp (in Russian)Pietta P.G. Flavonoids as antioxidants. J. Nat. Prod. 2000; 63(7): 1035–42. https://doi.org/10.1021/np9904509Pietta P.G. Flavonoids as antioxidants. J. Nat. Prod. 2000; 63(7): 1035–42. https://doi.org/10.1021/np9904509Heim K.E., Tagliaferro A.R., Bobilya D.J. Flavonoid antioxidants: chemistry, metabolism and structure-activity relationships. J. Nutr. Biochem. 2002; 13(10): 572–84. https://doi.org/10.1016/s0955-2863(02)00208-5Heim K.E., Tagliaferro A.R., Bobilya D.J. Flavonoid antioxidants: chemistry, metabolism and structure-activity relationships. J. Nutr. Biochem. 2002; 13(10): 572–84. https://doi.org/10.1016/s0955-2863(02)00208-5Procházková D., Boušová I., Wilhelmová N. Antioxidant and prooxidant properties of flavonoids. Fitoterapia. 2011; 82(4): 513–23. https://doi.org/10.1016/j.fitote.2011.01.018Procházková D., Boušová I., Wilhelmová N. Antioxidant and prooxidant properties of flavonoids. Fitoterapia. 2011; 82(4): 513–23. https://doi.org/10.1016/j.fitote.2011.01.018Panche A.N., Diwan A.D., Chandra S.R. Flavonoids: an overview. J. Nutr. Sci. 2016; 5: e47. https://doi.org/10.1017/jns.2016.41Panche A.N., Diwan A.D., Chandra S.R. Flavonoids: an overview. J. Nutr. Sci. 2016; 5: e47. https://doi.org/10.1017/jns.2016.41Kikugawa K., Kojima T., Yamaki S., Kosugi H. Interpretation of the thiobarbituric acid reactivity of rat liver and brain homogenates in the presence of ferric ion and ethylenediaminetetraacetic acid. Anal. Biochem. 1992; 202(2): 249–55. https://doi.org/10.1016/0003-2697(92)90102-dKikugawa K., Kojima T., Yamaki S., Kosugi H. Interpretation of the thiobarbituric acid reactivity of rat liver and brain homogenates in the presence of ferric ion and ethylenediaminetetraacetic acid. Anal. Biochem. 1992; 202(2): 249–55. https://doi.org/10.1016/0003-2697(92)90102-dАрхипенко Ю.В., Диденко В.В., Сазонтова Т.Г., Меерсон Ф.З. Сравнительная оценка влияния иммобилизационного стресса на динамику устойчивости к индукции перекисного окисления липидов внутренних органов и головного мозга. Доклады Академии наук СССР. 1989; 304(6): 1500–3.Arkhipenko Yu.V., Didenko V.V., Sazontova T.G., Meerson F.Z. Comparative assessment of the effect of immobilization stress on the dynamics of resistance to induction of lipid peroxidation of internal organs and the brain. Doklady Akademii nauk SSSR. 1989; 304(6): 1500–3. (in Russian)Fridovich I., Liochev S.I. An essay on superoxide dismutase, 2-methoxyestradiol, and the proper uses of scientific methods. Amino Acids. 2015; 47(8): 1605–6. https://doi.org/10.1007/s00726-015-1996-zFridovich I., Liochev S.I. An essay on superoxide dismutase, 2-methoxyestradiol, and the proper uses of scientific methods. Amino Acids. 2015; 47(8): 1605–6. https://doi.org/10.1007/s00726-015-1996-zЖукова А.Г., Казицкая А.С., Жданова Н.Н., Горохова Л.Г., Михайлова Н.Н., Сазонтова Т.Г. Роль дигидрокверцетина в молекулярных механизмах защиты миокарда при пылевой патологии. Медицина труда и промышленная экология. 2020; 60(3): 178–83. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2020-60-3-178-183 https://elibrary.ru/rxsrbwZhukova A.G., Kazitskaya A.S., Zhdanova N.N., Gorokhova L.G., Mikhailova N.N., Sazontova T.G. The role of dihydroquercetin in the molecular mechanisms of myocardial protection in dust-induced pathology. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2020; 60(3): 178–83. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2020-60-3-178-183 https://elibrary.ru/rxsrbw (in Russian)Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов – равнозначных участников метаболизма. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2007; (3): 2–18. https://elibrary.ru/ibhpvrSazontova T.G., Arkhipenko Yu.V. Implications of the balance between pro-oxidants and anti-oxidants – equisignificant components of metabolism. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimental’naya terapiya. 2007; (3): 2–18. https://elibrary.ru/ibhpvr (in Russian)Zakharenkov V.V., Mikhailova N.N., Zhdanova N.N., Gorokhova L.G., Zhukova A.G. Experimental study of the mechanisms of intracellular defense in cardiomyocytes associated with stages of anthracosilicosis development. Byulleten’ eksperimental’noi biologii i meditsiny. 2015; 159(4): 431–4. https://doi.org/10.1007/s10517-015-2983-9Zakharenkov V.V., Mikhailova N.N., Zhdanova N.N., Gorokhova L.G., Zhukova A.G. Experimental study of the mechanisms of intracellular defense in cardiomyocytes associated with stages of anthracosilicosis development. Byulleten’ eksperimental’noi biologii i meditsiny. 2015; 159(4): 431–4. https://doi.org/10.1007/s10517-015-2983-9Луцкий М.А., Куксова Т.В., Смелянец М.А., Лушникова Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов и белков – универсальный процесс жизнедеятельности организма. Успехи современного естествознания. 2014; (12): 24–8. https://elibrary.ru/sztnxlLutskii M.A., Kuksova T.V., Smelyanets M.A., Lushnikova Y.P. Lipid and protein free-radical oxidation as a universal vital process of the organism. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2014; (12): 24–8. https://elibrary.ru/sztnxl (in Russian)Жукова А.Г., Жданова Н.Н., Логунова Т.Д., Кизиченко Н.В., Бугаева М.С. Влияние адаптогена «Цитореактор-дигидрокверцетин» на активность сывороточных ферментов энергетического обмена в условиях хронического воздействия угольно-породной пыли (экспериментальное исследование). Медицина труда и промышленная экология. 2018; (6): 23–8. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2018-6-23-28 https://elibrary.ru/oubokpZhukova A.G., Zhdanova N.N., Logunova T.D., Kizichenko N.V., Bugaeva M.S. Influence of «Сytoreactor-dihydroquercetin» adaptogen on activity of energy metabolism serum enzymes under chronic exposure to coal stock dust (experimental study). Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2018; (6): 23–8. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2018-6-23-28 https://elibrary.ru/oubokp (in Russian)Владимиров Ю.А., Проскурнина Е.В., Демин Е.М., Матвеева Н.С., Любицкий О.Б., Новиков А.А. и др. Дигидрокверцетин (таксифолин) и другие флавоноиды как ингибиторы образования свободных радикалов на ключевых стадиях апоптоза. Биохимия. 2009; 74(3): 372–9. https://elibrary.ru/jwztktVladimirov Yu.A., Proskurnina E.V., Demin E.M., Matveeva N.S., Lyubitskii O.B., Novikov A.A., et al. Dihydroquercetin (taxifolin) and other flavonoids as inhibitors of free radical formation at key stages of apoptosis. Biochemistry (Moscow). 2009; 74(3): 301–7. https://doi.org/10.1134/S0006297909030092 https://elibrary.ru/llxmjnZeng Y., Song J., Zhang M., Wang H., Zhang Y., Suo H. Comparison of in vitro and in vivo antioxidant activities of six flavonoids with similar structures. Antioxidants (Basel). 2020; 9(8): 732. https://doi.org/10.3390/antiox9080732Zeng Y., Song J., Zhang M., Wang H., Zhang Y., Suo H. Comparison of in vitro and in vivo antioxidant activities of six flavonoids with similar structures. Antioxidants (Basel). 2020; 9(8): 732. https://doi.org/10.3390/antiox9080732Liu Y., Shi X., Tian Y., Zhai S., Liu Y., Xiong Z., et al. An insight into novel therapeutic potentials of taxifolin. Front. Pharmacol. 2023; 14: 1173855. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1173855Liu Y., Shi X., Tian Y., Zhai S., Liu Y., Xiong Z., et al. An insight into novel therapeutic potentials of taxifolin. Front. Pharmacol. 2023; 14: 1173855. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1173855Liu J.H., Cao L., Zhang C.H., Li C., Zhang Z.H., Wu Q. Dihydroquercetin attenuates lipopolysaccharide-induced acute lung injury through modulating FOXO3-mediated NF-κB signaling via miR-132-3p. Pulm. Pharmacol. Ther. 2020; 64: 101934. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2020.101934Liu J.H., Cao L., Zhang C.H., Li C., Zhang Z.H., Wu Q. Dihydroquercetin attenuates lipopolysaccharide-induced acute lung injury through modulating FOXO3-mediated NF-κB signaling via miR-132-3p. Pulm. Pharmacol. Ther. 2020; 64: 101934. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2020.101934Orlova S.V., Tatarinov V.V., Nikitina E.A., Sheremeta A.V., Ivlev V.A., Vasil’ev V.G., et al. Bioavailability and safety of dihydroquercetin (review). Pharm. Chem. J. 2022; 55(11): 1133–7. https://doi.org/10.1007/s11094-022-02548-8Orlova S.V., Tatarinov V.V., Nikitina E.A., Sheremeta A.V., Ivlev V.A., Vasil’ev V.G., et al. Bioavailability and safety of dihydroquercetin (review). Pharm. Chem. J. 2022; 55(11): 1133–7. https://doi.org/10.1007/s11094-022-02548-8Волощук О.Н., Копыльчук Г.П., Бучковская И.М. Активность маркерных ферментов печени при токсическом гепатите в условиях алиментарной депривации протеина. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014; 108(8): 96–100. https://elibrary.ru/takmudVoloshchuk O.N., Kopyl’chuk G.P., Buchkovskaya I.M. Activity of the marker liver enzymes under the conditions of toxic hepatitis and alimentary deprivation of protein. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2014; 108(8): 96–100. https://elibrary.ru/takmud (in Russian)Горохова Л.Г., Михайлова Н.Н., Жукова А.Г., Казицкая А.С. Токсиколого-гигиеническая оценка производного пиридина – 2-этил-4-нитропиридина N-окиси. Гигиена и санитария. 2022; 101(7): 809–15. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-7-809-815 https://elibrary.ru/tmmcgpGorokhova L.G., Mikhailova N.N., Zhukova A.G., Kazitskaya A.S. Toxic and hygienic evaluation of the pyridine derivative – 2-ethyl-4-nitropyridine N-oxide. Gigiena i Sanitariya (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2022; 101(7): 809–15. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-7-809-815 https://elibrary.ru/tmmcgp (in Russian)Pozharitskaya O.N., Karlina M.V., Shikov A.N., Kosman V.M., Makarova M.N., Makarov V.G. Determination and pharmacokinetic study of taxifolin in rabbit plasma by high-performance liquid chromatography. Phytomedicine. 2009; 16(2–3): 244–51. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2008.10.002Pozharitskaya O.N., Karlina M.V., Shikov A.N., Kosman V.M., Makarova M.N., Makarov V.G. Determination and pharmacokinetic study of taxifolin in rabbit plasma by high-performance liquid chromatography. Phytomedicine. 2009; 16(2–3): 244–51. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2008.10.002Yang C.J., Wang Z.B., Mi Y.Y., Gao M.J., Lv J.N., Meng Y.H., et al. UHPLC-MS/MS determination, pharmacokinetic, and bioavailability study of taxifolin in rat plasma after oral administration of its nanodispersion. Molecules. 2016; 21(4): 494. https://doi.org/10.3390/molecules21040494Yang C.J., Wang Z.B., Mi Y.Y., Gao M.J., Lv J.N., Meng Y.H., et al. UHPLC-MS/MS determination, pharmacokinetic, and bioavailability study of taxifolin in rat plasma after oral administration of its nanodispersion. Molecules. 2016; 21(4): 494. https://doi.org/10.3390/molecules21040494Сазонтова Т.Г., Анчишкина Н.А., Жукова А.Г., Бедарева И.В., Пылаева Е.А., Кривенцова Н.А. и др. Роль активных форм кислорода и редокс-сигнализации при адаптации к изменению уровня кислорода. Фізіологічний журнал (Kiev, Ukraine: 1994). 2008; 54(2): 18–32. https://elibrary.ru/ssloszSazontova T.G., Anchishkina N.A., Zhukova A.G., Bedareva I.V., Pylaeva E.A., Kriventsova N.A., et al. Reactive oxygen species and redox-signaling during adaptation to changes of oxygen level. Fіzіologіchnii zhurnal (Kiev, Ukraine: 1994). 2008; 54(2): 18–32. https://elibrary.ru/sslosz (in Russian)Arkhipenko Yu.V., Sazontova T.G. Mechanisms of the cardioprotective effect of a diet enriched with ω-3 polyunsaturated fatty acids. Pathophysiology. 1995; 2(3): 131–40. https://doi.org/10.1016/0928-4680(95)00017-UArkhipenko Yu.V., Sazontova T.G. Mechanisms of the cardioprotective effect of a diet enriched with ω-3 polyunsaturated fatty acids. Pathophysiology. 1995; 2(3): 131–40. https://doi.org/10.1016/0928-4680(95)00017-UСазонтова Т.Г. Антиоксиданты и прооксиданты – две стороны одного целого. Часть 2. Профилактика Today. 2007; (7): 14–20.Sazontova T.G. Antioxidants and prooxidants – two sides of one whole. Part 2. Profilaktika Today. 2007; (7): 14–20. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.