medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2019-98-9-1004-1010medlit-408Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL INVESTIGATIONSЭкспериментальная оценка гепатопротекторной активности новой композиции оксиметилурацила с карбоновыми кислотамиExperimental evaluation of hepatoprotective activity of a new composition of oximethuracil with carbonic acidshttps://orcid.org/0000-0001-8798-0846РепинаЭльвира ФаридовнаRepinaElvira F.

Кандидат мед. наук, старший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа.

e-mail: e.f.repina@bk.ru

MD, Ph.D., senior researcher of the department of toxicology and genetics with an experimental clinic of laboratory animals Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology.

e-mail: e.f.repina@bk.ru

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0039-6757КаримовД. О.KarimovD. O.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2435-6936ТимашеваГ. В.TimashevaG. V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5596-8180ХуснутдиноваН. Ю.KhusnutdinovaN. Yu.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2995-310XГимадиеваА. Р.GimadievaA. R.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1237-9284МусинаЛ. А.MusinaL. A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7456-4787МухаммадиеваГ. Ф.MukhammadievaG. F.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1856-3173БайгильдинС. С.BaygildinS. S.noemail@neicon.ruФедеральное бюджетное учреждение науки «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»Ufa Research Institute of Occupational Health and Human EcologyУфимский институт химии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Уфимский федеральный исследовательский центр» Российской академии наукUfa Institute of Chemistry, RASФедеральное государственное бюджетное учреждение «Всероссийский центр глазной и пластической хирургии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииAll-Russian Center for Eye and Plastic Surgery of the Russian Health Ministry20191410202098910041010Copyright © Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Тимашева Г.В., Хуснутдинова Н.Ю., Гимадиева А.Р., Мусина Л.А., Мухаммадиева Г.Ф., Байгильдин С.С., 20202020Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Тимашева Г.В., Хуснутдинова Н.Ю., Гимадиева А.Р., Мусина Л.А., Мухаммадиева Г.Ф., Байгильдин С.С.Repina E.F., Karimov D.O., Timasheva G.V., Khusnutdinova N.Y., Gimadieva A.R., Musina L.A., Mukhammadieva G.F., Baygildin S.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/408Введение

Введение. Высокая частота отравлений химическими веществами сопровождается увеличением абсолютного количества случаев химического поражения печени. Накапливается всё больше данных о том, что в России острые отравления химической этиологии находятся в ряду ведущих неинфекционных заболеваний, приводящих к преждевременной смерти мужского и женского трудоспособного населения. Представляется актуальным поиск новых фармакологических средств, обладающих низкой токсичностью и высокой гепатопротекторной активностью, повышающих устойчивость организма в условиях воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды. Перспективно применение в качестве гепатопротекторов препаратов метаболического действия, сочетающих антиоксидантную и противогипоксическую активности. Цель настоящего исследования – экспериментальная оценка гепатопротекторной активности новой композиции оксиметилурацила с янтарной и фумаровой кислотами.

Материал и методы

Материал и методы. Композиция 5-гидрокси-6-метилурацила с янтарной и фумаровой кислотами впервые синтезирована в Уфимском институте химии УФИЦ РАН. На модели острого токсического поражения печени лабораторных животных тетрахлорметаном изучено профилактическое действие нового препарата в сравнении с «Гептором» (адеметионином). Проведены биохимические и морфологические исследования биоматериала лабораторных животных.

Результаты

Результаты. Анализ показал, что при применении изучаемых препаратов биохимические показатели приближались к уровню контрольных животных. Морфологические изменения печени были менее выражены в группе животных, получавших новую композицию, по сравнению с изменениями в структуре печени животных, получавших «Гептор» (адеметионин).

Заключение

Заключение. Новая композиция 5-гидрокси-6-метилурацила с янтарной и фумаровой кислотами оказывает защитное действие на печень лабораторных животных при остром токсическом воздействии тетрахлорметана, сопоставимое с профилактическим действием «Гептора» (адеметионина).

Introduction

Introduction. The high frequency of chemical poisoning is accompanied by an increase in the absolute number of cases of chemical damage to the liver. There is growing evidence that acute chemical poisoning in Russia is among the leading non-infectious diseases leading to premature death of male and female working-age people. It seems relevant to search for new pharmacological agents with low toxicity and high hepatoprotective activity, which increase the body’s stability under the influence of adverse environmental factors. The use of metabolic action drugs combining antioxidant and antihypoxic activity as hepatoprotectors is promising. The purpose of this study is an experimental evaluation of the hepatoprotective activity of a new composition of oxymethyluracil with succinic and fumaric acids.

Material and methods

Material and methods. The composition of 5-hydroxy-6-methyluracil with succinic and fumaric acids was first synthesized at the Ufa Institute of Chemistry. Using the model of acute liver toxic damage with carbon tetrachloride in laboratory animals, the prophylactic effect of a new drug was studied in comparison with heptor (ademetionine). Biochemical and morphological studies of laboratory animals’ biomaterial were conducted.

Results

Results. The analysis showed that when using the studied drugs, biochemical parameters were close to the level of control animals. Morphological changes in the liver were less pronounced in the group of animals treated with the new composition, compared with changes in the structure of the liver of animals treated with heptorator (ademetionin).

Conclusion

Conclusion. The new composition of 5-hydroxy-6-methyluracil with succinic and fumaric acids has a protective effect on the liver of laboratory animals with the acute toxic effects of carbon tetrachloride, comparable, and in some cases, exceeding the preventive effect of heptoperam (ademetionine).

острое токсическое поражение печенитетрахлорметанкомпозиция 5-гидрокси-6-метил-урацила с янтарной и фумаровой кислотами«Гептор» (адеметионин)гепатопротекторное действиеacute toxic liver damagecarbon tetrachloride5-hydroxy-6-methyluracil composition with succinic and fumaric acidsheptor (ademetionin)hepatoprotective effectReferencesОстапенко Ю.Н., Литвинов Н.Н., Рожков П.Г., Ильяшенко К.К., Гольдфарб Ю.С. Проблемы стандартизации стационарной медицинской помощи в клинической токсикологии. Анестезиология и реаниматология. 2008; 6: 11-15.Ostapenko Yu.N., Litvinov N.N., Rozhkov P.G., Ilyashenko K.K., Goldfarb Yu.S. Problems of standardization of hospital care in clinical toxicology. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2008; 6: 11–5. (in Russian)Онищенко Г.Г. Актуальные вопросы химической и биологической безопасности. Современные проблемы гигиенической науки и медицины труда. Сборник Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Уфа; 2010: 17-9.Onishchenko G.G. Actual issues of chemical and biological safety. Modern problems of hygienic science and occupational medicine. All-Russian scientific-practical conference with international participation. [Sovremennye problemy gigienicheskoj nauki i mediciny truda: Sbornik Vserossiyskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem]. Ufa; 2010: 17–9. (in Russian)Саноцкий И.В. К проблеме паллиативных мер защиты при химических воздействиях. Медицина труда и промышленная экология. 2007; 2: 10-4.Sanotskiy I.V. Palliative to the problem of protective measures for chemical impacts. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya [Occupational Health and Industrial Ecology]. 2007; 2: 10–4. (in Russian)Еременко К.В. Оптимальное состояние организма и адаптогены. СПб.: ЭЛБИ-СПб; 2007. 136 с.Eremenko K.V. Optimal state of the body and adaptogens. [Optimalnoye sostoyaniye organizma i adaptogeny]. Saint Petersburg: ELBI-SPb; 2007. 136 p. (in Russian)Куценко С.А. Основы токсикологии. Научно-методическое издание. СПб.: Фолиант; 2004. 570 с.Kutsenko S.A. Fundamentals of toxicology: Scientific and methodological publication [Osnovy toksikologii: Nauchno-metodicheskoye izdaniye]. SPb.: Folio; 2004. 570 p. (in Russian)Машковский М.Д. Лекарственные средства: 16-е изд. М.: Новая волна; 2012. 1216 с.Mashkovskiy M.D. Medicines:16th edition. [Lekarstvennyye sredstva: 16-е izdanie]. Moscow: Novaya volna; 2012. 1216 p. (in Russian)Скакун Н.П. Поражение печени четырёххлористым углеродом. М.: НИИТЭХИМ; 1989. 196 с.Skakun N.P. Liver damage by carbon tetrachloride [Porazheniye pecheni chetyrekhkhloristym uglerodom]. Moscow: NIITEKHIM; 1989. 196 p. (in Russian)Скакун Н.П., Мосейчук И.П., Гиль Л.Л. Эффективность антиоксидантов при комбинированном поражении печени четырёххлористым углеродом и этанолом. Фармакология и токсикология. 1987; 3: 97-9.Skakun. N.P., Moseychuk I.P., Gil L.L. The effectiveness of antioxidants in the combined defeat of the liver carbon tetrachloride and ethanol. Farmakologiya i toksikologiya. 1987; 3: 97–9. (in Russian)Саратиков А.С., Венгеровский А.И. Новые гепатопротекторы природного происхождения. Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995; 1: 12-4.Saratikov. A.S., Vengerovskiy A.I. New medications of natural origin. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya. 1995; 1: 12–4. (in Russian)Cichoż-Lach H., Michalak A. Oxidative stress as a crucial factor in liver diseases. World J Gastroenterol. 2014; 20 (25): 8082-91.Cichoż-Lach H., Michalak A. Oxidative stress as a crucial factor in liver diseases. World J Gastroenterol. 2014; 20 (25): 8082–91.Singal A.K., Jampana S.C., Weinman S.A. Antioxidants as therapeutic agents for liver disease. Liver Int. 2011; 31 (10): 1432-48.Singal A.K., Jampana S.C., Weinman S.A. Antioxidants as therapeutic agents for liver disease. Liver Int. 2011; 31 (10): 1432–48.Воронина Т.А, Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Актуальные направления применения мексидола. Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека: Сборник трудов национальной научно-практической конференции. Смоленск; 2001: 191-2.Voronina T.A., Smirnov L.D., Dyumayev K.M. Actual directions of use of Mexidol. Free radicals, antioxidants and human diseases. Proceedings of the national scientific-practical conference [Svobodnyye radikaly. antioksidanty i bolezni cheloveka: sbornik trudov natsionalnoy nauchno-prakticheskoy konferentsii]. Smolensk; 2001: 191–2. (in Russian)Голиков С.Н., Саноцкий Н.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. М.: Медицина; 1986. 279 с.Golikov. S.N., Sanotskiy N.V., Tiunov L.A. General mechanisms of toxic action. [Obshchiye mekhanizmy toksicheskogo deystviya]. Moscow: Meditsina; 1986. 279 p. (in Russian)Абдуллаев Н.Х., Каримов Х.Я. Печень при интоксикации гепатропными ядами. Ташкент: Медицина; 1989. 96 с.Abdullayev N.Kh., Karimov Kh.Ya. The liver during intoxication jatrovymi poisons. [Pechen pri intoksikatsii gepatropnymi yadami]. Tashkent: Meditsina; 1989. 96 p. (in Russian)Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина; 1989. 368 с.Bilenko M.V. Ischemic and reperfusion injuries of organs (molecular mechanisms, ways of prevention and treatment) [Ishemicheskiye i reperfuzionnyye povrezhdeniya organov (molekulyarnyye mekhanizmy, puti preduprezhdeniya i lecheniya)]. M.: Meditsina. 1989. 368 p. (in Russian)Оковитый С.В., Смирнов А.В. Антигипоксанты. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001; 64 (3): 76-80.Okovityy S.V., Smirnov A.V. Antigipoksanty. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya. 2001; 64 (3): 76–80. (in Russian)Li J., Li R.J., Lv G.Y., Liu H.Q. The mechanisms and strategies to protect from hepatic ischemia-reperfusion injury. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015; 19 (11): 2036-47Li J., Li R.J., Lv G.Y., Liu H.Q. The mechanisms and strategies to protect from hepatic ischemia-reperfusion injury. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015; 19 (11): 2036–47.Оковитый С.В., Безбородкина Н.Н., Зарубина И.В. и др. Исследование гепатопротекторного эффекта бемитила на модели длительного токсического поражения печени. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006; 2: 52-4.Okovityy S.V., Bezborodkina N.N., Zarubina I.V. Study of hepatoprotective effect bemitil on the model of prolonged toxic hepatic damage. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya. 2006; 2: 52–4. (in Russian)Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб.; 1998.Ivnitskiy Yu.Yu., Golovko A.I., Sofronov G.A. Succinic acid in the system of metabolic correction of the functional state and resistance of the body [Yantarnaya kislota v sisteme metabolicheskoy korrektsii funktsionalnogo sostoyaniya i rezistentnosti organizma]. Saint Petersburg; 1998. (in Russian)Семиголовский Н.Ю. Клиническая классификация антигипоксантов. Фармакотерапия гипоксии и её последствий при критических состояниях. Материалы Всероссийской конференции. Санкт-Петербург, 7-8 октября 2004 г. СПб.; 2004.Semigolovskiy N.Yu. Clinical classification of antihypoxants. Pharmacotherapy of hypoxia and its consequences in critical conditions: Proceedings of the all-Russian conference. [Farmakoterapiya gipoksii i eye posledstviy pri kriticheskikh sostoyaniyakh: Materialy Vserossiyskoy konferentsii]. Saint Petersburg; 2004. (in Russian)Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии. Вестник РАМН. 2000; 9: 3-12.Lukianova L.D. Modern problems of hypoxia. Vestnik RAMN. 2000; 9: 3–12. (in Russian)Лукьянова Л.Д. Фармакологическая коррекция митохондриальной дисфункции при гипоксии. В кн.: Ушаков И.Б., Лукьянова Л.Д., ред. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. М.: Истоки; 2004: 456-87.Lukianova L.D. Pharmacological correction of mitochondrial dysfunction in hypoxia. In: Ushakov I. B., Lukyanova L. D., ed. Problems of hypoxia: molecular, physiological and medical aspects. Moscow: Istoki; 2004: 456–87. (in Russian)Зарубина И.В., Лукк М.В., Шабанов П.Д. Антигипоксические и антиоксидантные эффекты экзогенной янтарной кислоты и аминотиоловых сукцинатсодержащих антигипоксантов. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 153 (3): 313-7.Zarubina I.V., Lukk M.V., Shabanov P.D. Antihypoxic and antioxidant effects of exogenous succinic acid and aminothiol accentseasy antihypoxants. Byulleten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny. 2012; 153 (3): 313–7. (in Russian)Leleka M., Zalis’ka O., Kozyr G. Screening research of pharmaceutical compositions based on succinic acid, ascorbic acid and rutin. J Pharm Pharmacol. 2016; 4: 486-91Leleka M., Zalis’ka O., Kozyr G. Screening research of pharmaceutical compositions based on succinic acid, ascorbic acid and rutin. J Pharm Pharmacol. 2016; 4: 486–91.Мышкин В.А., Еникеев Д.А. Преодоление гепатотоксичности антиоксидантами: реальность и перспектива. Уфа: Полиграфдизайн; 2014. 182 с.Myshkin V.A., Enikeyev D.A. Overcoming hepatotoxicity with antioxidants: reality and perspective [Preodoleniye gepatotoksichnosti antioksidantami: realnost i perspektiv]. Ufa: Poligrafdizayn; 2014. 182 p. (in Russian)Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Репина Э.Ф., Каримов Д.О. Экспериментальная фармакокоррекция токсических поражений печени антиоксидантами. Уфа: Принт-2; 2016. 173 с.Myshkin V.A., Bakirov A.B., Repina E.F., Karimov D.O. Experimental pharmacocorrection of toxic liver lesions with antioxidants. [Eksperimentalnaya farmakokorrektsiya toksicheskikh porazheniy pecheni antioksidantami]. Ufa: Print-2; 2016. 173 p. (in Russian)Мышкин В.А., Еникеев Д.А., Срубилин Д.А., Гимадиева А.Р. Экспериментальная оценка производных пиримидина на моделях токсического поражения печени: обзор. Научное обозрение. Медицинские науки. 2016; 03: 88-98.Myshkin V.A., Enikeyev D.A., Srubilin D.A., Gimadiyeva A.R. Experimental evaluation of pyrimidine derivatives on models of toxic liver damage: review. Nauchnoye obozreniye. Meditsinskiye nauki [Scientific Review. Medical Science]. 2016; 03: 88–98. (in Russian)Вышкаталюк А.Б., Семенов В.Э., Зобов В.В., Галяметдинова И.В., Гумарова Л.Ф., Парфенов А.А. и др. Синтез и первичная оценка гепатопротекторных свойств новых производных пиримидинового ряда. Биоорганическая химия. 2017; 43 (5): 572-80.Vyshkatalyuk A.B., Semenov V.E., Zobov V.V., Galyametdinova I.V., Gumarova L.F., Parfenov A.A. Synthesis and primary assessment of hepatoprotective properties of new pyrimidine derivatives. Bioorganicheskaya khimiya. 2017; 43 (5): 572–80. (in Russian)Кудояров Э.Р., Каримов Д.Д., Каримов Д.О. Смолянкин Д.А., Репина Э.Ф., Мышкин В.А. и др. Оценка репаративной активности оксиметилурацила на фоне генотоксического воздействия на лимфоциты мышей. Гигиена, профпатология и риски здоровью населения. Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Уфа, 5-6 октября 2016 г. Уфа; 2016: 208-12.Kudoyarov E.R., Karimov D.D., Karimov D.O., Smolyankin D.A., Repina E.F., Myshkin V.A. Evaluation of reparative activity of oxymethyluracil against the background of genotoxic effects on lymphocytes of mice. Hygiene, occupational pathology and public health risks. Materials of the all-Russian scientific-practical conference with international participation. [Gigiyena. profpatologiya i riski zdorovyu naseleniya. Materialy Vserossiyskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii s mezhdunarodnym uchastiyem]. Ufa; 2016: 208–12. (in Russian)Репина Э.Ф., Гимадиева А.Р., Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Тимашева Г.В., Хуснутдинова Н.Ю. и др. Антигипоксическая активность нового комплексного соединения оксиметилурацила с сукцинатом натрия. Токсикологический вестник. 2017; 2: 40-2.Repina E.F., Gimadiyeva A.R., Myshkin V.A., Bakirov A.B., Timasheva G.V., Khusnutdinova N.Yu. et al. Antihypoxic activity of a new complex compound of oxymethyluracil with sodium succinate. Toksikologicheskiy vestnik. 2017; 2: 40–2. (in Russian)Репина Э.Ф., Мышкин В.А., Каримов Д.О., Тимашева Г.В., Хуснутдинова Н.Ю., Смолянкин Д.А. и др. Антигипоксическая активность комплексного соединения оксиметилурацила с аскорбиновой кислотой. Токсикологический вестник. 2018; 4: 20-3.Repina E.F., Myshkin V.A., Karimov D.O., Timasheva G.V., Khusnutdinova N.Yu., Smolyankin D.A. et al. Antihypoxic activity of complex compound oxymethyluracil with ascorbic acid. Toksikologicheskiy vestnik. 2018; 4: 20–3. (in Russian)Репина Э.Ф., Хуснутдинова Н.Ю., Тимашева Г.В., Байгильдин С.С., Каримов Д.О., Мусина Л.А. и др. Морфологические особенности гепатопротекторного действия антигипоксантов при остром поражении тетрахлорметаном в эксперименте. Токсикологический вестник. 2019; 1: 43-8.Repina E.F., Khusnutdinova N.Yu., Timasheva G.V., Baygildin S.S., Karimov D.O., Musina L.A. et al. Morphological features of hepatoprotective action of antihypoxants in acute carbon tetrachloride in the experiment. Toksikologicheskiy vestnik. 2019; 1: 43–8. (in Russian)Гонский Я.И., Корда М.М., Клиц И.Н. Влияние ацетилцистеина на антиоксидантную систему при экспериментальном токсическом поражении печени. Фармакология и токсикология. 1991; 54 (5): 44-6.Gonskiy Ya.I., Korda M.M., Klits I.N. The effect of acetylcysteine on the antioxidant system in experimental toxic liver damage. Farmakologia i toksikologia. 1991; 54 (5): 44–6. (in Russian)Буробин В.А., Пономарева О.В., Николаева Т.Г., Юрченко Н.Я. Изучение биологической активности уроканиновой кислоты. Вопросы медицинской химии. 1985; 1: 102-6.Burobin V.A., Ponomareva O.V., Nikolayeva T.G., Yurchenko N.Ya. Study of the biological activity Eurocasinobet acid. Voprosy meditsinskoy khimii. 1985; 1: 102–6. (in Russian)Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. М.: Медпресс-инфом; 2009. 320 с.Kamyshnikov V.S. Reference book on clinical and biochemical studies and laboratory diagnostics. [Spravochnik po kliniko-biokhimicheskim issledovaniyam i laboratornoy diagnostike]. Moscow: Medpress-infom; 2009. 320 p. (in Russian)Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. М.: Медицина; 1969. 423 с.Merkulov G.A. Course histopathological techniques [Kurs patogistologicheskoj tekhniki]. Moscow: Meditsina; 1969. 423 p. (in Russian)Буробин В.А., Лихачева Н.В., Абгафарова Г.Е. Определение активности уроканиназы в сыворотке крови и ткани печени. Микрометод. Лабораторное дело. 1978; 11: 650-3.Burobin V.A., Likhacheva N.V. Determination of the activity of urokinase in serum and liver tissue. Micromethod. Laboratornoe delo. 1978; 11: 650–3. (in Russian)Koch A., Zimmermann H., Gassler N., Jochum C., Weiskirchen R., Bruensing J. et al. Clinical relevance and cellular source of elevated soluble urokinase plasminogen activator receptor (su PAR) in acute liver failure. Liver Int. 2014; 34 (9): 1330-9.Koch A., Zimmermann H., Gassler N., Jochum C., Weiskirchen R., Bruensing J. et al. Clinical relevance and cellular source of elevated soluble urokinase plasminogen activator receptor (su PAR) in acute liver failure. Liver Int. 2014; 34 (9): 1330–9.Sjöwall C., Martinsson K., Cardell K., Ekstedt M., Kechagias S.et al. Soluble urokinase plasminogen activator receptor levels are associated with severity of fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease. Transl Res. 2015; 165 (6): 658-66.Sjöwall C., Martinsson K., Cardell K., Ekstedt M., Kechagias S.et al. Soluble urokinase plasminogen activator receptor levels are associated with severity of fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease. Transl Res. 2015; 165 (6): 658–66.Мышкин В.А., Репина Э.Ф., Галимов Д.М., Тимашева Г.В., Гимадиева А.Р. Уроканиназемия в качестве биохимического маркера поражения печени ПХБ-содержащим препаратом «Совтол-1» и эффективность её коррекции метаболическими средствами. Актуальные проблемы профилактической медицины, среды обитания и здоровья населения. Сборник научных трудов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Уфа, 25-27 сентября 2013 г. Уфа; 2013Myshkin V.A., Repina E.F., Galimov D.M., Timasheva G.V., Gimadiyeva A.R. Urokinase as a biochemical marker of liver PCB-containing drug “Sovtol-1” and the efficiency of correction of metabolic means. Actual problems of preventive medicine, environment and public health. Collection of scientific papers of the all-Russian scientific-practical conference with international participation. [Aktualnyye problemy profilakticheskoy meditsiny. sredy obitaniya i zdorovia naseleniya. Sbornik nauchnyh trudov Vserossijskoj nauchno-prakticheskoj konferencii s mezhdunarodnym uchastiem]. Ufa; 2013: 166–8. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.