Доктор мед. наук, профессор, зав. лаб. иммунобиохимических и молекулярно-генетических исследований в гигиене ФГБНУ «ВСИМЭИ», 665826, Ангарск-26, Россия
e-mail: immun11@yandex.ru
MD, PhD, DSCi., professor, Head of the Laboratory of Immuno-Biochemical and Molecular Genetic Research in Hygiene, East-Siberian Institute of Medical and Ecological Research, Angarsk, 665827, Russian Federation
e-mail: immun11@yandex.ru
Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. иммунобиохимических и молекулярно-генетических исследований в гигиене ФГБНУ «ВСИМЭИ», 665826, Ангарск-26, Россия
e-mail: immun11@yandex.ru
MD, PhD, Senior Researcher, laboratory of Immuno-Biochemical and Molecular Genetic Research in Hygiene, East-Siberian Institute of Medical and Ecological Research. Angarsk, 665827, Russian Federation
e-mail: immun11@yandex.ru
Мл. науч. сотр. лаб. иммунобиохимических и молекулярно-генетических исследований в гигиене ФГБНУ «ВСИМЭИ», 665826, Ангарск-26, Россия
e-mail: immun11@yandex.ru
Junior Researcher, Laboratory of Immuno-Biochemical and Molecular Genetic Research in Hygiene, East-Siberian Institute of Medical and Ecological Research. Angarsk, 665827, Russian Federation
e-mail: immun11@yandex.ru
Введение. Современный этап изучения вибрационной болезни (ВБ) характеризуется расширением исследований роли нейротрофических факторов, обеспечивающих жизнеспособность нейрона и функционирования нервной системы, а также генов-кандидатов, кодирующих процессы, лежащие в основе развития и течения болезни. Важным регулятором дофаминовых нейронов головного мозга является глиальный нейротрофический фактор (CNTF), который не только защищает нейроны от повреждения, но и регулирует их функции. Роль эндогенного CNTF и полиморфизма его генов в регулировании дофаминергической системы до сих пор недостаточно изучена.
Материалы и методы. Сывороточные концентрации дофамина определяли методом ИФА. Генотипирование полиморфизма rs1800169 гена CNTF выполняли с помощью ПЦР в режиме реального времени.
Результаты. У пациентов с ВБ установлено увеличение сывороточной концентрации дофамина и АТ к дофаминергическим рецепторам, что может свидетельствовать об изменениях в соответствующих системах нейронов. Распределение носителей генотипов для полиморфизма rs1800169 гена CNTF у лиц с ВБ соответствовало равновесию Харди – Вайнберга и составило: GG — 72 (0,81); AG — 15 (0,17); AA — 2 (0,02) и аллелей А — 2 (0,02); G — 159 (0,89). Выявлена положительная корреляционная зависимость между частотой выявления мутантного аллеля А и уровнем дофамина. Относительный риск попадания носителей генотипа AG полиморфного локуса rs1800169 гена CNTF в группу пациентов с ВБ и уровнем дофамина выше референтных значений — в 5,7 раза чаще, чем носителей GG.
Ограничения исследования. Ограничением данной работы являются малочисленные группы обследованных.
Заключение. Выявлена ассоциация полиморфного локуса rs1800169 гена CNTF с концентрацией дофамина в сыворотке крови у пациентов с ВБ. Мутантный аллель А связан с увеличением эндогенного уровня дофамина. По-видимому, дефектная секреция внутриклеточного CNTF в центральной нервной системе приводит к усилению выработки дофамина.
Соблюдение этических стандартов. В процессе исследования были соблюдены этические стандарты Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (2013 г.) и приказа № 200н Минздрава России от 01.04.2016 г. «Об утверждении правил надлежащей клинической практики».
Участие авторов:Бодиенкова Г.М. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста;Боклаженко Е.В. — сбор и обработка материала, статистическая обработка;Чистова Н.П. — сбор и обработка материала, статистическая обработка.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.
Финансирование. Работа выполнена в рамках средств, выделяемых для выполнения государственного задания ФГБНУ ВСИМЭИ.
Поступила: 02.04.2024 / Поступила после доработки: 17.05.2024 / Принята к печати: 19.06.2024 / Опубликована: 17.07.2024
Introduction. The modern stage in the study of vibration disease (VD) is characterized by a significant expansion of research in the field of investigating the role of neurotrophic factors that ensure the viability of the neuron and the functioning of the nervous system, as well as the identification of candidate genes encoding the processes underlying the development and course of the disease. An important regulator of brain dopamine neurons is ciliary neurotrophic factor (CNTF), which not only protects neurons from damage but regulates their functions. The functional significance of endogenous CNTF and the polymorphism of its genes to regulate the dopaminergic system are still not well understood.
Materials and methods. Serum dopamine concentrations were determined by ELISA. Genotyping of the rs1800169 CNTF gene polymorphism was performed by real-time PCR.
Results. In VD patients, an increase in the serum concentration of dopamine and autoantibodies to dopaminergic receptors has been established, which may indicate to changes in the corresponding neuronal systems. The distribution of genotype carriers for the rs1800169 CNTF gene polymorphism in VD individuals was: GG — 72 (0.81); AG — 15 (0.17); AA — 2 (0.02), and alleles — A — 2 (0.02); G — 159 (0.89) and corresponded to the Hardy-Weinberg equilibrium. Positive correlation relationship between frequency of detection of mutant allele A and dopamine level was revealed. The relative risk of exposure of carriers of the AG genotype of the rs1800169 polymorphic locus of the CNTF gene to the group of VD patients and dopamine levels above the reference values is 5.7 times more common than GG carriers.
Limitations. The limitations of this work are due to small groups of employees.
Conclusion. The association of the rs1800169 polymorphic locus of the CNTF gene with the serum dopamine concentration in VD patients was revealed. Mutant allele A is associated with an elevation in endogenous dopamine levels. Defective secretion of intracellular CNTF in the central nervous system appears to lead to increased dopamine production.
Compliance with ethical standards. All procedures performed in studies involving human participants were in accordance with the ethical standards the 2013 Helsinki declaration and Order No. 200n of the Ministry of Health of the Russian Federation of 01.04.2016 “On Approval of Good Clinical Practice Rules”.
Contribution:Bodienkova G.M. — concept and design of research, collection and processing of material, writing of text;Boklagenko E.V. — collection and processing of material, statistical processing;Chistova N.P. — collection and processing of material, statistical processing.All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.
Conflict of interest. The authors declare the absence of obvious and potential conflicts of interest in connection with the publication of this article.
Acknowledgment. The work was performed within the framework of funds allocated for the implementation of the state task East-Siberian Institute of Medical and Ecological Research.
Received: April 2, 2024 / Revised: May 17, 2024 / Accepted: June April 9, 2024 / Published: July 17, 2024
The authors declare that there are no conflicts of interest present.