medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2024-103-7-671-679nvsznwmedlit-4243Research ArticleМЕДИЦИНА ТРУДАOCCUPATIONAL HEALTHРоль полиморфных локусов генов цитокинов в формировании атеросклероза у шахтёров с пылевой патологией лёгкихThe role of polymorphic loci of cytokine genes in the development of atherosclerosis in miners with dust lung pathologyhttps://orcid.org/0000-0001-8292-4810КазицкаяАнастасия СергеевнаKazitskayaAnastasiya S.

Канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия; доцент каф. естественнонаучных дисциплин Кузбасского гуманитарно-педагогического института ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: anastasiya_kazitskaya@mail.ru

MD, PhD, leading researcher of the Laboratory of molecular-genetic and experimental study, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: anastasiya_kazitskaya@mail.ru

anastasiya_kazitskaya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7008-1035ЯдыкинаТатьяна КонстантиновнаYadykinaTatyana K.

Канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: yadykina.tanya@yandex.ru

MD, PhD, leading researcher of the Laboratory of molecular-genetic and experimental study, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: yadykina.tanya@yandex.ru

yadykina.tanya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4376-5989ДорошиловаАнастасия ВикторовнаDoroshilovaAnastasia V.

Соискатель ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

The applicant of the Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4797-7842ЖуковаАнна ГеннадьевнаZhukovaAnna G.

Доктор биол. наук, доцент, зав. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия; зав. каф. естественнонаучных дисциплин Кузбасского гуманитарно-педагогического института ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: nyura_g@mail.ru

MD, PhD, DSci., Associate Professor, head of the Laboratory of molecular-genetic and experimental study, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation, head of the Department of the natural scientific disciplines, Kuzbass Humanitarian and Pedagogical Institute of the Kemerovo State University, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: nyura_g@mail.ru

nyura_g@mail.ruResearch Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases; Kuzbass Humanitarian and Pedagogical Institute of the Kemerovo State UniversityРоссияResearch Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases; Kuzbass Humanitarian and Pedagogical Institute of the Kemerovo State UniversityRussian FederationResearch Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational DiseasesРоссияResearch Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational DiseasesRussian Federation2024310720241037671679Copyright © Казицкая А.С., Ядыкина Т.К., Дорошилова А.В., Жукова А.Г., 20242024Казицкая А.С., Ядыкина Т.К., Дорошилова А.В., Жукова А.Г.Kazitskaya A.S., Yadykina T.K., Doroshilova A.V., Zhukova A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/4243Введение

Введение. У шахтёров отмечается высокая частота профессиональных и производственно обусловленных болезней. Чаще всего наблюдается сочетанная патология бронхолёгочной и сердечно-сосудистой систем. Атеросклероз занимает центральное место среди кардиоваскулярных болезней, его патогенез имеет сложную природу и включает воспалительные, аутоиммунные, нейрогуморальные и молекулярно-генетические механизмы.

Цель исследования – оценить вклад полиморфизмов генов про- и противовоспалительных цитокинов в формирование атеросклероза различной локализации у шахтёров-угольщиков с профессиональной пылевой патологией лёгких для обоснования персонифицированного подхода к профилактике и лечению.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследованы 194 стажированных шахтёра-угольщика, которые на первом этапе были разделены на две группы: основная – 129 шахтёров с ранее установленным диагнозом «пылевая патология лёгких»; группа сравнения – 65 шахтёров, работающих в аналогичных условиях на тех же угольных предприятиях и не имеющих профессиональных болезней бронхолёгочной системы. На втором этапе исследования все пациенты с пылевой патологией лёгких были распределены на подгруппы, сопоставимые по полу, возрасту и этнической принадлежности. В первую подгруппу вошли шахтёры с пылевой патологией лёгких, отягощённой атеросклерозом (n = 77), вторую составили лица с пылевой патологией лёгких без атеросклероза (n = 52). Из венозной крови всех обследованных выделяли ДНК с последующим генотипированием методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты

Результаты. Обнаружена статистически значимая связь между наличием пылевой патологии лёгких и формированием атеросклероза у стажированных шахтёров (χ2 = 5,02; p = 0,026; OR = 2,08; 95% CI = 1,14–3,82). Определён вклад полиморфизмов rs1800795 гена IL-6 и rs2243250 гена IL-4 в формирование профессиональной пылевой патологии лёгких. Выявлены генотипы риска (гомозигота по аллелю Т гена IL-4 и гетерозигота G/C гена IL-6) и резистентности (гомозигота по С-аллелю гена IL-4 и гомозигота по G-аллелю гена IL-6). Анализ частоты распределения изученных генотипов между шахтёрами с пылевой патологией лёгких в сочетании с атеросклерозом и группой лиц с профессиональной лёгочной патологией без атеросклероза не выявил значимых различий.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Проведённое исследование имеет ограничения в виде количества изученных генов, вносящих вклад в формирование атеросклероза. Ограничением является относительно небольшое число обследуемых, полученное при разделении общей выборки пациентов с пылевой патологией на подгруппы с наличием либо отсутствием атеросклероза.

Заключение

Заключение. Полученные результаты могут свидетельствовать об опосредованном влиянии полиморфизмов rs1800795 гена IL-6 и rs2243250 гена IL-4 на развитие атеросклероза у шахтёров с профессиональной бронхолёгочной патологией, что доказывает необходимость дальнейшего изучения патогенеза атеросклероза среди работников угольной промышленности с определением не только отдельных генетических маркёров предрасположенности и резистентности, но и межгенных взаимодействий.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний» (протокол № 3, § 1 от 8 апреля 2021 г.). Обследование пациентов проводили на основании этических стандартов, разработанных в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта» с поправками 2013 г., с соблюдением «Правил надлежащей клинической практики», утверждённых приказом Минздрава России от 1 апреля 2016 г. № 200н.

Участие авторов

Участие авторов:Казицкая А.С. – концепция и дизайн исследования, сбор материала и обработка данных, статистическая обработка, написание текста;Ядыкина Т.К. – обработка данных;Дорошилова А.В. – статистическая обработка;Жукова А.Г. – редактирование.Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила

Поступила: 27.07.2023 / Поступила после доработки: 16.05.2024 / Принята к печати: 19.06.2024 / Опубликована: 31.07.2024

Introduction

Introduction. Miners have a high incidence of occupational and industrial-related diseases. Combined pathology of the respiratory and cardiovascular systems is most often observed. Atherosclerosis occupies a central place in cardiovascular diseases, the pathogenesis of which has a complex nature, including inflammatory, autoimmune, neurohumoral, and molecular genetic mechanisms.

The purpose of the study was to evaluate the contribution of polymorphisms of pro- and anti-inflammatory cytokine genes to the formation of atherosclerosis of various location in coal miners with occupational dust lung pathology.

Materials and methods

Materials and methods. There were examined one hundred ninety four coal mine workers with long-term labour experience. All cases were divided into 2 groups at stage 1: the main group – 129 miners with a previously proven diagnosis of “dust lung pathology”; the comparison group – 65 miners of the same coal enterprises working in similar conditions, but without occupational disease of the bronchopulmonary system. At the second stage of the study, all patients with dust lung pathology were divided into subgroups matched by sex, age, and ethnicity. The first subgroup included the miners with dust lung pathology burdened with atherosclerosis (n=77), the second group consisted of the persons with dust lung pathology without atherosclerosis (n=52). DNA was isolated from the venous blood of all the examined patients, followed by genotyping using the Real-Time allele-specific polymerase chain reaction.

Results

Results. A statistically significant relationship was found between the presence of dust lung pathology and the formation of atherosclerosis in long-term labour experience miners (χ2=5.02; p=0.026; OR=2.08; 95% CI=1.14–3.82). The contribution of the rs1800795 polymorphism of the IL-6 gene and the rs2243250 one of the IL-4 gene to the formation of occupational dust lung pathology had been detected. The genotypes of risk (homozygote for the T allele of the IL-4 gene and the G/C heterozygote of the IL-6 gene) and resistance (homozygote for the C allele of the IL-4 gene and homozygote for the G allele of the IL-6 gene) were identified. An analysis of the frequency of distribution of the studied genotypes between the miners with dust lung pathology in combination with atherosclerosis and a group of people with occupational pulmonary pathology without atherosclerosis revealed no significant differences.

Limitations

Limitations. The investigation conducted has limitations in the number of studied genes that contribute to the formation of atherosclerosis. The limitation is the relatively small number of the subjects obtained by dividing the total sample of the patients with dust pathology into subgroups with or without atherosclerosis.

Conclusion

Conclusion. The results obtained may indicate an indirect effect of the rs1800795 polymorphism of the IL-6 gene and the rs2243250 one of the IL-4 gene on the development of atherosclerosis in miners with occupational bronchopulmonary pathology, which proves the need for further study of the pathogenesis of atherosclerosis among coal industry workers with the determination of not only individual genetic markers of predisposition and resistance, but also intergene interactions.

Compliance with ethical standards. The study was approved by the local Ethics Committee of the Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases (Protocol No. 3, § 1 of April 08, 2021). The examination of patients was carried out on the basis of ethical standards elaborated in accordance with the Declaration of Helsinki of the World Medical Association “Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects” as amended 2013 and the “Rules of Proper Clinical Practice” approved by Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated April 1, 2016 N 200n.

Contribution

Contribution:Kazitskaya A.S. – the concept and design of the study, collection and processing of material, statistical processing, writing a text;Yadykina T.K. – processing of material;Doroshilova A.V. – statistical processing;Zhukova A.G. – editing.All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgement

Acknowledgement. The study had no sponsorship.

Received

Received: July 27, 202 / Revised: May 25, 2024 / Accepted: June 19, 2024 / Published: July 31, 2024

шахтёрыпрофессиональная пылевая патология лёгкихатеросклерозцитокиныполиморфизмвоспалениеminersoccupational dust lung pathologyatherosclerosiscytokinespolymorphisminflammationReferencesФилимонов С.Н., Панев Н.И., Коротенко О.Ю., Евсеева Н.А., Данилов И.П., Зацепина О.В. Распространенность соматической патологии у работников угольных шахт с профессиональными заболеваниями органов дыхания. Медицина труда и промышленная экология. 2019; 59(6): 381–4. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-6-381-384 https://elibrary.ru/nqienjFilimonov S.N., Panev N.I., Korotenko O.Yu., Evseeva N.A., Danilov I.P., Zatsepina O.V. Prevalence of somatic pathology in coal mine workers with occupational respiratory diseases. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2019; 59(6): 381–4. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-6-381-384 https://elibrary.ru/nqienj (in Russian)Кузьмина Л.П., Хотулева А.Г., Анохин Н.Н. Молекулярно-генетические маркеры системы цитокинов в прогнозировании риска развития и тяжести течения асбестоза. Медицина труда и промышленная экология. 2019; 59(9): 668–9. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-9-668-669 https://elibrary.ru/yhhvcxKuz’mina L.P., Khotuleva A.G., Anokhin N.N. Genetic polymorphism of calcium metabolism regulators in differential susceptibility to the effects of lead. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2019; 59(9): 668–9. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-9-668-669 https://elibrary.ru/yhhvcx (in Russian)Казицкая А.С., Бондарев О.И., Бугаева М.С., Жукова А.Г., Ядыкина Т.К. Морфометрические и генетические исследования механизмов повреждения сердечно-сосудистой системы у шахтёров Кузбасса с пылевой патологией легких. Медицина труда и промышленная экология. 2021; 61(9): 611–9. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2021-61-9-611-619 https://elibrary.ru/aqoooeKazitskaya A.S., Bondarev O.I., Bugaeva M.S., Zhukova A.G., Yadykina T.K. Morphometric and genetic studies of the mechanisms of damage to the cardiovascular system in Kuzbass miners with dust lung pathology. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2021; 61(9): 611–9. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2021-61-9-611-619 https://elibrary.ru/aqoooe (in Russian)Панев Н.И. Атеросклероз у шахтеров с пылевой патологией легких (клинико-патогенетические особенности, факторы риска, прогнозирование): Автореф. дисс. … д-ра мед. наук. Ангарск; 2020. https://elibrary.ru/auurgaPanev N.I. Atherosclerosis in miners with dust lung pathology (clinical and pathogenetic features, risk factors, prognosis): Diss. Angarsk; 2020. https://library.ru/auurga (in Russian)Kovacic S., Bakran M. Genetic susceptibility to atherosclerosis. Stroke Res. Treat. 2012; 2012: 362941. https://doi.org/10.1155/2012/362941Kovacic S., Bakran M. Genetic susceptibility to atherosclerosis. Stroke Res. Treat. 2012; 2012: 362941. https://doi.org/10.1155/2012/362941Oda K., Tanaka N., Arai T., Araki J., Song Y., Zhang L., et al. Polymorphisms in pro- and anti-inflammatory cytokine genes and susceptibility to atherosclerosis: a pathological study of 1503 consecutive autopsy cases. Hum. Mol. Genet. 2007; 16(6): 592–9. https://doi.org/10.1093/hmg/ddl483Oda K., Tanaka N., Arai T., Araki J., Song Y., Zhang L., et al. Polymorphisms in pro- and anti-inflammatory cytokine genes and susceptibility to atherosclerosis: a pathological study of 1503 consecutive autopsy cases. Hum. Mol. Genet. 2007; 16(6): 592–9. https://doi.org/10.1093/hmg/ddl483Меньшиков И.В., Макарова М.И., Булатова Н.И., Бедулева Л.В., Абишева Н.Н., Поздеева М.Г. и др. Аутоиммунные реакции в патогенезе атеросклероза. Иммунология. 2010; 31(5): 242–6. https://elibrary.ru/nbnhapMen’shikov I.V., Makarova M.I., Bulatova N.I., Beduleva L.V., Abisheva N.N., Pozdeeva M.G., et al. The role of autoimmune reactions in pathogenesis of atherosclerosis. Immunologiya. 2010; 31(5): 242–6. https://elibrary.ru/nbnhap (in Russian)Berg K.K., Madsen H.O., Garred P., Wiseth R., Gunnes S., Videm V. The additive contribution from inflammatory genetic markers on the severity of cardiovascular disease. Scand. J. Immunol. 2009; 69(1): 36–42. https://doi.org/10.1111/j.1365-3083.2008.02187.xBerg K.K., Madsen H.O., Garred P., Wiseth R., Gunnes S., Videm V. The additive contribution from inflammatory genetic markers on the severity of cardiovascular disease. Scand. J. Immunol. 2009; 69(1): 36–42. https://doi.org/10.1111/j.1365-3083.2008.02187.xКараулов А.В., Маркелова Е.В., Турмова Е.П., Силаев А.А. Анализ полиморфизма генов: TNFα (-308G/A), IL6 (-174G/C), TGFβ1 (-509 C/T), IL10 (-1082 G/A) и PTPN22 (rs 2476601) (G/A) при атеросклерозе. Молекулярная медицина. 2015; (3): 22–7. https://elibrary.ru/twmysjKaraulov A.V., Markelova E.V., Turmova E.P., Silaev A.A. Analysis of genes polymorphism: TNFα (-308G/A), IL6 (-174G/C), TGFβ1 (-509 C/T), IL10 (-1082 G/A) and PTPN22 (RS 2476601) (G/A) at atherosclerosis. Molekulyarnaya meditsina. 2015; (3): 22–7. https://elibrary.ru/twmysj (in Russian)Manginas A., Tsiavou A., Chaidaroglou A., Giamouzis G., Degiannis D., Panagiotakos D., et al. Inflammatory cytokine gene variants in coronary artery disease patients in Greece. Coron. Artery. Dis. 2008; 19(8): 575–82. https://doi.org/10.1097/MCA.0b013e32831286e8Manginas A., Tsiavou A., Chaidaroglou A., Giamouzis G., Degiannis D., Panagiotakos D., et al. Inflammatory cytokine gene variants in coronary artery disease patients in Greece. Coron. Artery. Dis. 2008; 19(8): 575–82. https://doi.org/10.1097/MCA.0b013e32831286e8Кожанова Т.В., Неудахин Е.В., Жилина С.С., Мещерякова Т.И., Абрамов А.А., Лукаш Е.Н. и др. Генетическая предрасположенность к развитию атеросклероза. Архивъ внутренней медицины. 2018; 8(6): 407–17. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2018-8-6-407-417 https://elibrary.ru/yotcepKozhanova T.V., Neudakhin E.V., Zhilina S.S., Meshcheryakova T.I., Abramov A.A., Lukash E.N., et al. The genetic susceptibility to atherosclerosis. Arkhiv” vnutrennei meditsiny. 2018; 8(6): 407–17. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2018-8-6-407-417 https://elibrary.ru/yotcep (in Russian)Roy H., Bhardwaj S., Yla-Herttuala S. Molecular genetics of atherosclerosis. Hum. Genet. 2009; 125(5-6): 467–91. https://doi.org/10.1007/s00439-009-0654-5Roy H., Bhardwaj S., Yla-Herttuala S. Molecular genetics of atherosclerosis. Hum. Genet. 2009; 125(5-6): 467–91. https://doi.org/10.1007/s00439-009-0654-5Коненков В.И., Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Воевода М.И. Полиморфизм генов белков – регуляторов воспаления при атеросклерозе, осложненном развитием острого инфаркта миокарда. Атеросклероз. 2011; 7(1): 5–18. https://elibrary.ru/nyieovKonenkov V.I., Shevchenko A.V., Prokof’ev V.F., Voevoda M.I. Genes polymorphism of proteins – regulators – of the inflammation at atherosclerosis complicated with development of myocardium infarct. Ateroskleroz. 2011; 7(1): 5–18. https://elibrary.ru/nyieov (in Russian)Doevendans P.A., Jukema W., Spiering W., Defesche J.C., Kastelein J.J. Molecular genetics and gene expression in atherosclerosis. Int. J. Cardiol. 2001; 80(2–3): 161–72. https://doi.org/10.1016/s0167-5273(01)00466-1Doevendans P.A., Jukema W., Spiering W., Defesche J.C., Kastelein J.J. Molecular genetics and gene expression in atherosclerosis. Int. J. Cardiol. 2001; 80(2–3): 161–72. https://doi.org/10.1016/s0167-5273(01)00466-1Караулов А.В., Турмова Е.П., Маркелова Е.В., Силаев А.А. О роли полиморфизма генов цитокинов в патогенезе атеросклероза. Молекулярная медицина. 2017; 15(2): 3–7. https://elibrary.ru/ymxxahKaraulov A.V., Turmova E.P., Markelova E.V., Silaev A.A. About the role of polymorphism cytokines genes in pathogenesis of atherosclerosis. Molekulyarnaya meditsina. 2017; 15(2): 3–7. https://elibrary.ru/ymxxah (in Russian)Yin Y.W., Li J.C., Zhang M., Wang J.Z., Li B.H., Liu Y., et al. Influence of interleukin-6 gene -174G>C polymorphism on development of atherosclerosis: a meta-analysis of 50 studies involving 33,514 subjects. Gene. 2013; 529(1): 94–103. https://doi.org/10.1016/j.gene.2013.07.074Yin Y.W., Li J.C., Zhang M., Wang J.Z., Li B.H., Liu Y., et al. Influence of interleukin-6 gene -174G>C polymorphism on development of atherosclerosis: a meta-analysis of 50 studies involving 33,514 subjects. Gene. 2013; 529(1): 94–103. https://doi.org/10.1016/j.gene.2013.07.074Hulkkonen J., Lehtimäki T., Mononen N., Juonala M., Hutri-Kähönen N., Taittonen L., et al. Polymorphism in the IL6 promoter region is associated with the risk factors and markers of subclinical atherosclerosis in men: The cardiovascular risk in young Finns study. Atherosclerosis. 2009; 203(2): 454–8. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2008.07.014Hulkkonen J., Lehtimäki T., Mononen N., Juonala M., Hutri-Kähönen N., Taittonen L., et al. Polymorphism in the IL6 promoter region is associated with the risk factors and markers of subclinical atherosclerosis in men: The cardiovascular risk in young Finns study. Atherosclerosis. 2009; 203(2): 454–8. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2008.07.014Chumaeva N., Hintsanen M., Pulkki-Råback L., Jokela M., Juonala M., Lehtimäki T., et al. Interleukin-6 gene polymorphism, chronic stress and atherosclerosis: interleukin-6-174G>C polymorphism, chronic stress and risk of early atherosclerosis in the Cardiovascular Risk in Young Finns Study. J. Psychosom Res. 2014; 76(4): 333–8. https://doi.org/10.1016/j.jpsychores.2014.01.007Chumaeva N., Hintsanen M., Pulkki-Råback L., Jokela M., Juonala M., Lehtimäki T., et al. Interleukin-6 gene polymorphism, chronic stress and atherosclerosis: interleukin-6-174G>C polymorphism, chronic stress and risk of early atherosclerosis in the Cardiovascular Risk in Young Finns Study. J. Psychosom Res. 2014; 76(4): 333–8. https://doi.org/10.1016/j.jpsychores.2014.01.007Гараева Л.А., Маянская С.Д. Ассоциация полиморфных локусов генов провоспалительных цитокинов у пациентов с коронарным и периферическим атеросклерозом различной степени тяжести. Международный научно-исследовательский журнал. 2017; (1–1): 102–6. https://doi.org/10.23670/IRJ.2017.55.087 https://elibrary.ru/xquuwxGaraeva L.A., Mayanskaya S.D. Association of pro-inflammatory cytokine gene polymorphisms with severe coronary and peripheral atherosclerosis. Mezhdunarodnyi nauchno-issledovatel’skii zhurnal. 2017; (1–1): 102–6. https://doi.org/10.23670/IRJ.2017.55.087 https://elibrary.ru/xquuwx (in Russian)Черняк Ю.И., Меринова А.П. Полиморфные локусы генов-кандидатов у пациентов с профессиональными болезнями. Гигиена и санитария. 2023; 102(7): 689–94. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2023-102-7-689-694 https://elibrary.ru/glwiyaChernyak Yu.I., Merinova A.P. Analysis of polymorphic loci of candidate genes in patients with occupational diseases. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2023; 102(7): 689–94. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2023-102-7-689-694 https://elibrary.ru/glwiya (in Russian)Казицкая А.С., Жукова А.Г., Ядыкина Т.К., Гуляева О.Н., Панев Н.И. Вклад полиморфных вариантов генов про- и противовоспалительных цитокинов в развитие профессиональной пылевой патологии лёгких у шахтёров. Медицина труда и промышленная экология. 2023; 63(8): 503–11. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-8-503-511 https://elibrary.ru/bfzgguKazitskaya A.S., Zhukova A.G., Yadykina T.K., Gulyaeva O.N., Panev N.I. Contribution of polymorphic variants of pro- and anti-inflammatory cytokine genes to the development of occupational lung dust pathology in miners. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2023; 63(8): 503–11. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-8-503-511 https://elibrary.ru/bfzggu (in Russian)Wang M., Wang S., Song Z., Ji X., Zhang Z., Zhou J., et al. Associations of IL-4, IL-4R, and IL-13 gene polymorphisms in coal workers‘ pneumoconiosis in China: a case-control study. PLoS One. 2011; 6(8): e22624. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0022624Wang M., Wang S., Song Z., Ji X., Zhang Z., Zhou J., et al. Associations of IL-4, IL-4R, and IL-13 gene polymorphisms in coal workers‘ pneumoconiosis in China: a case-control study. PLoS One. 2011; 6(8): e22624. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0022624Шувалова Ю.А., Москаленко С.А., Каминный А.И. Вклад полиморфизмов генов системы интерлейкина-6 в развитие атеросклероза. Атеросклероз и дислипидемии. 2020; (4): 5–11. https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2020.04.0001 https://elibrary.ru/swfzdtShuvalova Yu.A., Moskalenko S.A., Kaminnyi A.I. Contribution of polymorphisms of genes of the Interleukin-6 system to the development of atherosclerosis. Ateroskleroz i dislipidemii. 2020; (4): 5–11. https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2020.04.0001 https://elibrary.ru/swfzdt (in Russian)Giacconi R., Cipriano C., Albanese F., Boccoli G., Saba V., Olivieri F., et al. The −174G/C polymorphism of IL-6 is useful to screen old subjects at risk for atherosclerosis or to reach successful ageing. Exp. Gerontol. 2004; 39(4): 621–8. https://doi.org/10.1016/j.exger.2003.12.013Giacconi R., Cipriano C., Albanese F., Boccoli G., Saba V., Olivieri F., et al. The −174G/C polymorphism of IL-6 is useful to screen old subjects at risk for atherosclerosis or to reach successful ageing. Exp. Gerontol. 2004; 39(4): 621–8. https://doi.org/10.1016/j.exger.2003.12.013Tuomisto T.T., Binder B.R., Ylä-Herttuala S. Genetics, genomics and proteomics in atherosclerosis research. Ann. Med. 2005; 37(5): 323–32. https://doi.org/10.1080/07853890510011949Tuomisto T.T., Binder B.R., Ylä-Herttuala S. Genetics, genomics and proteomics in atherosclerosis research. Ann. Med. 2005; 37(5): 323–32. https://doi.org/10.1080/07853890510011949Коненков В.И., Ракова И.Г., Максимов В.Н., Воевода М.И. Аллельный полиморфизм генов про- и противовоспалительных цитокинов при инфаркте миокарда в европеоидной популяции мужчин. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2006; 26(2): 56–62. https://elibrary.ru/hubgltKonenkov V.I., Rakova I.G., Maksimov V.N., Voevoda M.I. Allelic polymorphism of genes proand anti-inflammatory cytokines at myocardial infarction in populations of men. Byulleten’ Sibirskogo otdeleniya Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk. 2006; 26(2): 56–62. https://elibrary.ru/hubglt (in Russian)Sobti R.C., Maithil N., Thakur H., Sharma Y., Talwar K.K. VEGF and IL-4 gene variability and its association with the risk of coronary heart disease in north Indian population. Mol. Cell Biochem. 2010; 341(1–2): 139–48. https://doi.org/10.1007/s11010-010-0445-2Sobti R.C., Maithil N., Thakur H., Sharma Y., Talwar K.K. VEGF and IL-4 gene variability and its association with the risk of coronary heart disease in north Indian population. Mol. Cell Biochem. 2010; 341(1–2): 139–48. https://doi.org/10.1007/s11010-010-0445-2Riikola A., Sipilä K., Kähönen M., Jula A., Nieminen M.S., Moilanen L., et al. Interleukin-6 promoter polymorphism and cardiovascular risk factors: the Health 2000 Survey. Atherosclerosis. 2009; 207(2): 466–70. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2009.06.004Riikola A., Sipilä K., Kähönen M., Jula A., Nieminen M.S., Moilanen L., et al. Interleukin-6 promoter polymorphism and cardiovascular risk factors: the Health 2000 Survey. Atherosclerosis. 2009; 207(2): 466–70. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2009.06.004Phulukdaree A., Khan S., Ramkaran P., Govender R., Moodley D., Chuturgoon A.A. The interleukin-6 -147 G/C polymorphism is associated with increased risk of coronary artery disease in young South African Indian men. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2013; 11(3): 205–9. https://doi.org/10.1089/met.2012.0130Phulukdaree A., Khan S., Ramkaran P., Govender R., Moodley D., Chuturgoon A.A. The interleukin-6 -147 G/C polymorphism is associated with increased risk of coronary artery disease in young South African Indian men. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2013; 11(3): 205–9. https://doi.org/10.1089/met.2012.0130Rai H., Colleran R., Cassese S., Joner M., Kastrati A., Byrne R.A. Association of interleukin 6 -174 G/C polymorphism with coronary artery disease and circulating IL-6 levels: a systematic review and meta-analysis. Inflamm. Res. 2021; 70(10–12): 1075–87. https://doi.org/10.1007/s00011-021-01505-7Rai H., Colleran R., Cassese S., Joner M., Kastrati A., Byrne R.A. Association of interleukin 6 -174 G/C polymorphism with coronary artery disease and circulating IL-6 levels: a systematic review and meta-analysis. Inflamm. Res. 2021; 70(10–12): 1075–87. https://doi.org/10.1007/s00011-021-01505-7

The authors declare that there are no conflicts of interest present.