medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2024-103-9-999-1008qemcrsmedlit-4360Research ArticleПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONВлияние полиморфизма гена CAT на чувствительность лимфоцитов человека к генотоксическому действию хлорорганического пестицида in vitroEffect of CAT gene polymorphism on sensitivity of human lymphocytes to genotoxic effect of organochlorine pesticide in vitrohttps://orcid.org/0000-0002-9959-6507РакитскийВалерий НиколаевичRakitskiiValery N.

Академик РАН, научный руководитель Института гигиены, токсикологии пестицидов и химической безопасности ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: rakitskii.vn@fncg.ru

MD, PhD, DSci, prof., academician of RAS, head of the Center for Hygienic Regulation of Agricultural Chemicals of the Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman of the Federal Service for Supervision in Protection of the Rights of Consumer and Man Wellbeing, Mytishchi, 141014, Russian Federation

e-mail: rakitskii.vn@fncg.ru

rakitskii.vn@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9122-9465ИлюшинаНаталия АлексеевнаIlyushinaNatalia A.

Доктор биол. наук, зав. отд. генетической токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: ilushina.na@fncg.ru

MD, PhD, DSci., head of the Dept. of Genetic Toxicology of the Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman, Mytishchi, 141014, Russian Federation

e-mail: ilushina.na@fncg.ru

ilushina.na@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4748-8771ЕгороваОльга ВалерьевнаEgorovaOlga V.

Канд. биол. наук, вед. науч. сотр. отд. генетической токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: egorova.ov@fncg.ru

MD, PhD, leading researcher of the Dept. of Genetic Toxicology of the Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman of the Federal Service for Supervision in Protection of the Rights of Consumer and Man Wellbeing, Mytishchi, 141014, Russian Federation

e-mail: egorova.ov@fncg.ru

egorova.ov@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2973-8776АверьяноваНаталья СергеевнаAverianovaNatalia S.

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. отд. генетической токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: averyanova.ns@fncg.ru

PhD, Senior Researcher of the Dept. of Genetic Toxicology of the Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman of the Federal Service for Supervision in Protection of the Rights of Consumer and Man Wellbeing, Mytishchi, 141014, Russian Federation

e-mail: averyanova.ns@fncg.ru

averyanova.ns@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4333-9288КотноваАлина ПетровнаKotnovaAlina P.

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. отд. генетической токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: kotnova.ap@fncg.ru

MD, PhD, senior researcher of the Dept. of Genetic Toxicology of the Institute of Hygiene, Toxicology of Pesticides and Chemical Safety of the Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman of the Federal Service for Supervision in Protection of the Rights of Consumer and Man Wellbeing, Mytishchi, 141014, Russian Federation

e-mail: kotnova.ap@fncg.ru

kotnova.ap@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0028-2522ГоренскаяОльга ВладимировнаGorenskayaOlga V.

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. отд. генетической токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: gorenskaya.ov@fncg.ru

PhD, Senior Researcher of the Dept. of Genetic Toxicology of the Institute of Hygiene, Toxicology of Pesticides and Chemical Safety of the Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman of the Federal Service for Supervision in Protection of the Rights of Consumer and Man Wellbeing, Mytishchi, 141014, Russian Federation

e-mail: gorenskaya.ov@fncg.ru

gorenskaya.ov@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7415-5513ИгнатьевСемен ДмитриевичIgnatyevSemen D.

Мл. науч. сотр. отд. генетической токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: ignatev.sd@fncg.ru

Junior researcher of the Dept. of Genetic Toxicology of the Institute of Hygiene, Toxicology of Pesticides and Chemical Safety of the Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman of the Federal Service for Supervision in Protection of the Rights of Consumer and Man Wellbeing, Mytishchi, 141014, Russian Federation

e-mail: ignatev.sd@fncg.ru

ignatev.sd@fncg.ruФБУН «Федеральный научный центр гигиены имени Ф.Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаРоссияFederal Scientific Center of Hygiene named after F.F. ErismanRussian Federation20241610202410399991008Copyright © Ракитский В.Н., Илюшина Н.А., Егорова О.В., Аверьянова Н.С., Котнова А.П., Горенская О.В., Игнатьев С.Д., 20242024Ракитский В.Н., Илюшина Н.А., Егорова О.В., Аверьянова Н.С., Котнова А.П., Горенская О.В., Игнатьев С.Д.Rakitskii V.N., Ilyushina N.A., Egorova O.V., Averianova N.S., Kotnova A.P., Gorenskaya O.V., Ignatyev S.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/4360Введение

Введение. В последние десятилетия в токсикогенетических исследованиях особое внимание уделяют вопросам нестабильности генома при действии генотоксикантов с учётом биомаркеров чувствительности. Настоящее исследование посвящено изучению чувствительности лимфоцитов периферической крови доноров к хлорпирифосу in vitro и оценке вклада полиморфизма генов системы антиоксидантной защиты [CAT (rs1001179), SOD2 (rs4880)] в ответ клеток человека на действие генотоксиканта. Вопрос о генотоксическом потенциале хлорпирифоса остаётся открытым, так как в разнообразных тестах выявлены как позитивные, так и негативные эффекты.

Материалы и методы

Материалы и методы. Оценка ДНК-повреждающего действия хлорпирифоса выполнена на лимфоцитах 52 доноров методом ДНК-кометного анализа в условиях метаболической активации (+S9) и без неё (−S9). Исследование цитотоксических эффектов хлорпирифоса на лимфоцитах человека проведено с помощью автоматического флуоресцентного клеточного анализатора ADAMII LS.

Результаты

Результаты. Хлорпирифос оказывал выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты большинства доноров в отсутствие системы метаболической активации. При увеличении концентрации пестицида в среде и времени культивирования жизнеспособность лимфоцитов падала, росла доля клеток в позднем апоптозе и некрозе. Позитивные генотоксические эффекты выявлены на клетках 33 доноров (−S9). В присутствии смеси S9 слабые, но статистически значимые эффекты выявлены только для клеток двух доноров. Величины показателя «% ДНК в хвосте комет» после воздействия пестицида отличались для клеток разных доноров. В отсутствие метаболической активации обнаружено статистически значимое повышение уровня повреждений ДНК в клетках лиц с генотипом AA (гомозигота по минорному аллелю) по гену каталазы CAT G262A (rs1001179) по сравнению с гомозиготой по доминантному аллелю GG.

Ограничение исследования

Ограничение исследования. Изучение генотоксичности хлорпирифоса проведено в условиях in vitro.

Заключение

Заключение. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о цитотоксическом и генотоксическом действии хлорпирифоса. Установлено, что чувствительность к этому пестициду клеток разных доноров может в значительной степени отличаться. Показана ассоциация уровня повреждений ДНК при воздействии хлорпирифоса в условиях in vitro с полиморфизмом G262A гена каталазы. Результаты исследования также подтверждают возможность использования лимфоцитов периферической крови как модельной системы для оценки потенциального генетического риска для человека и изучения вклада полиморфизма генов в индивидуальную чувствительность к действию генотоксикантов.

Соблюдение этических стандартов. Исследование с участием добровольцев одобрено Этическим комитетом ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора (протокол № 1 от 29.09.2020 г.). Все доноры дали информированное согласие на участие в исследовании.

Участие авторов

Участие авторов: Ракитский В.Н. — научное руководство; Илюшина Н.А. — концепция и дизайн исследования, сбор данных литературы, анализ результатов, написание текста; Егорова О.В. — концепция и дизайн исследования, сбор материала и данных литературы, анализ результатов, написание текста;Аверьянова Н.С., Котнова А.П., Горенская О.В. — сбор материала; Игнатьев С.Д. — обработка материала. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Благодарности

Благодарности. Авторы выражают благодарность компании ООО «Биолайн» и лично Эдуарду Мингазову за возможность проведения исследования по оценке цитотоксических эффектов с помощью автоматического флуоресцентного клеточного анализатора ADAMII LS, Nano Entek, полученного по договору безвозмездной аренды.

Поступила

Поступила: 21.06.2024 / Поступила после доработки: 14.08.2024 / Принята к печати: 23.09.2024 / Опубликована: 16.10.2024

Introduction

Introduction. Over recent decades, toxicogenetic studies have focused on the issues of genome instability under the action of genotoxicants, taking into account biomarkers of sensitivity. The question about the genotoxic potential of chlorpyrifos remains open, since both positive and negative effects have been revealed in various tests.

The aim of the study is the investigation of sensitivity of donor peripheral blood lymphocytes to chlorpyrifos in vitro and evaluation of the contribution of polymorphism of antioxidant defense system genes (CAT (rs1001179), SOD2 (rs4880)) to the response of human cells to the action of genotoxicant.

Materials and methods

Materials and methods. The DNA damaging effect of chlorpyrifos was assessed on lymphocytes from fifty two donors using DNA-comet assay with metabolic activation (+S9) and without it (–S9). The study of cytotoxic effects of chlorpyrifos on human lymphocytes was carried out using an automatic fluorescent cell analyzer ADAMII LS.

Results

Results. Chlorpyrifos had a pronounced cytotoxic effect on lymphocytes in most donors in the absence of metabolic activation system. With increasing concentration of the pesticide in the medium and time of cultivation, the viability of lymphocytes decreased, and the proportion of cells in late apoptosis and necrosis increased. Positive genotoxic effects were found on the cells of 33 donors (-S9). In the presence of the S9, mild but statistically significant effects were detected only on cells from 2 donors. % DNA values in the comet tail after exposure to the pesticide varied for cells from different donors. In the absence of metabolic activation, a statistically significant increase in the level of DNA damage was found in cells of individuals with genotype AA (homozygote for the minor allele) for the CAT G262A catalase gene (rs1001179), compared with homozygote for the dominant GG allele.

Limitations

Limitations. The genotoxicity of chlorpyryfos was studied in vitro.

Conclusion

Conclusion. The results of the study shown cytotoxic and genotoxic effects of chlorpyrifos. The sensitivity of lymphocytes from different donors to the pesticide was found to be significantly different. The association of the level of DNA damage under exposure of chlorpyrifos in vitro with the G262A polymorphism of the catalase gene was found. The research also confirms the possibility of using a model test-system with peripheral blood lymphocytes to assess the potential genetic risk for humans and to study the contribution of gene polymorphism to individual sensitivity to the action of genotoxicants.

Compliance with ethical standards. The study was approved by the Ethics Committee of the Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman of the Federal Service for Supervision in Protection of the Rights of Consumer and Man Wellbeing, (Protocol No. 1, September 29, 2020).

Contribution

Contribution: Rakitskii V.N. — academic supervision; Ilyushina N.A. — concept and design of the study, processing of material, analysis of the results; writing the text; Egorova O.V. — concept and design of the study, collecting and processing of material, analysis of the results; writing the text; Averianova N.S., Kotnova A.P., Gorenskaya O.V. — the collection of material; Ignatyev S.D. — processing of material. All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interests

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgements

Acknowledgements. The authors thank to Bioline LLC and personally to Eduard Mingazov for the opportunity to conduct the study on the assessment of cytotoxic effects using the ADAMII LS, Nano Entek automated fluorescent cell analyzer obtained under a gratuitous lease agreement.

Received

Received: June 21, 2024 / Revised: August 14, 2024 / Accepted:  September 23, 2024 / Published: October 16, 2024

генотоксическое действиеиндивидуальная чувствительностьметод ДНК-кометлимфоциты человекаполиморфизм геновкаталазаgenotoxic effectindividual sensitivityDNA-comet assayhuman lymphocytesgene polymorphismcatalaseReferencesБочков Н.П., Пузырев В.П., Смирнихина С.А. Клиническая генетика. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020.Bochkov N.P., Puzyrev V.P., Smirnikhina S.A. Clinical Genetics [Klinicheskaya genetika]. Moscow: GEOTAR-Media; 2020. (in Russian)Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. М.: Медицина; 1989.Bochkov N.P., Chebotarev A.N. Human Heredity and Environmental Mutagens [Nasledstvennost’ cheloveka i mutageny vneshnei sredy]. Moscow: Meditsina; 1989. (in Russian)Рембовский В.Р., Могиленкова Л.А. Персонализированная токсикология. Феноменология. Актуальность. Перспективы развития. Медицинский академический журнал. 2020; 20(3): 61–73. https://doi.org/10.17816/MAJ34959 https://elibrary.ru/huduyzRembovskii V.R., Mogilenkova L.A. Personalized toxicology: phenomenology, relevance, development prospects. Meditsinskii akademicheskii zhurnal. 2020; 20(3): 61–73. https://doi.org/10.17816/MAJ34959 https://elibrary.ru/huduyz (in Russian)Граник В.Г. Метаболизм экзогенных соединений. М.: Вузовская книга; 2006.Granik V.G. Metabolism of Exogenous Compounds [Metabolizm ekzogennykh soedinenii]. Moscow: Vuzovskaya kniga; 2006. (in Russian)Абилев С.К., Глазер В.М. Мутагенез с основами генотоксикологии. СПб.: Нестор-История; 2015.Abilev S.K., Glazer V.M. Mutagenesis with the Basics of Genotoxicology [Mutagenez s osnovami genotoksikologii]. St. Petersburg: Nestor-Istoriya; 2015. (in Russian)Зайцева Н.В., Землянова М.А., Алексеев В.Б., Щербина С.Г. Цитогенетические маркеры и гигиенические критерии оценки хромосомных нарушений у населения и работников в условиях воздействия химических факторов с мутагенной активностью (на примере металлов, ароматических углеводородов, формальдегида). Пермь: Книжный формат; 2013. https://elibrary.ru/wvlnoxZaitseva N.V., Zemlyanova M.A., Alekseev V.B., Shcherbina S.G. Cytogenetic Markers and Hygienic Criteria for Assessment of Chromosomal Disorders in the Population and Workers under Conditions of Exposure to Chemical Factors with Mutagenic Activity (by the Example of Metals, Aromatic Hydrocarbons, Formaldehyde) [Tsitogeneticheskie markery i gigienicheskie kriterii otsenki khromosomnykh narushenii u naseleniya i rabotnikov v usloviyakh vozdeistviya khimicheskikh faktorov s mutagennoi aktivnost’yu (na primere metallov, aromaticheskikh uglevodorodov, formal’degida)]. Perm’: Knizhnyi Format; 2013. https://elibrary.ru/wvlnox (in Russian)Рембовский В.Р., Могиленкова Л.А. Процессы детоксикации при воздействии химических веществ на организм. СПб.; 2017. https://elibrary.ru/zdctcrRembovskii V.R., Mogilenkova L.A. Detoxification Processes under the Influence of Chemical Substances on the Body [Protsessy detoksikatsii pri vozdeistvii khimicheskikh veshchestv na organism]. St. Petersburg; 2017. https://elibrary.ru/zdctcr (in Russian)Usman M.B., Priya K., Pandit S., Gupta P.K., Agrawal S., Sarma H., et al. Genetic polymorphisms and pesticide-induced DNA damage: a review. Open Biotechnol. J. 2021; 15(1): 119–30. https://doi.org/10.2174/1874070702115010119Usman M.B., Priya K., Pandit S., Gupta P.K., Agrawal S., Sarma H., et al. Genetic polymorphisms and pesticide-induced DNA damage: a review. Open Biotechnol. J. 2021; 15(1): 119–30. https://doi.org/10.2174/1874070702115010119Bourguignon M.H., Gisone P.A., Perez M.R., Michelin S., Dubner D., Giorgio M.D., et al. Genetic and epigenetic features in radiation sensitivity. Part I: cell signalling in radiation response. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2005; 32(2): 229–46. https://doi.org/10.1007/s00259-004-1730-7Bourguignon M.H., Gisone P.A., Perez M.R., Michelin S., Dubner D., Giorgio M.D., et al. Genetic and epigenetic features in radiation sensitivity. Part I: cell signalling in radiation response. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2005; 32(2): 229–46. https://doi.org/10.1007/s00259-004-1730-7Guedes Pinto T., da Silva G.N., Renno A.C.M., Salvadori D.M.F., Ribeiro D.A. The impact of genetic polymorphisms on genotoxicity in workers occupationally exposed to pesticides: a systematic review. Toxicol. Mech. Methods. 2024; 34(3): 237–44. https://doi.org/10.1080/15376516.2023.2280806Guedes Pinto T., da Silva G.N., Renno A.C.M., Salvadori D.M.F., Ribeiro D.A. The impact of genetic polymorphisms on genotoxicity in workers occupationally exposed to pesticides: a systematic review. Toxicol. Mech. Methods. 2024; 34(3): 237–44. https://doi.org/10.1080/15376516.2023.2280806Singh S., Kumar V., Vashisht K., Singh P., Banerjee B.D., Rautela R.S., et al. Role of genetic polymorphisms of CYP1A1, CYP3A5, CYP2C9, CYP2D6, and PON1 in the modulation of DNA damage in workers occupationally exposed to organophosphate pesticides. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2011; 257(1): 84–92. https://doi.org/10.1016/j.taap.2011.08.021Singh S., Kumar V., Vashisht K., Singh P., Banerjee B.D., Rautela R.S., et al. Role of genetic polymorphisms of CYP1A1, CYP3A5, CYP2C9, CYP2D6, and PON1 in the modulation of DNA damage in workers occupationally exposed to organophosphate pesticides. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2011; 257(1): 84–92. https://doi.org/10.1016/j.taap.2011.08.021Liu Y.J., Huang P.L., Chang Y.F., Chen Y.H., Chiou Y.H., Xu Z.L., et al. GSTP1 genetic polymorphism is associated with a higher risk of DNA damage in pesticide-exposed fruit growers. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2006; 15(4): 659–66. https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-05-0617Liu Y.J., Huang P.L., Chang Y.F., Chen Y.H., Chiou Y.H., Xu Z.L., et al. GSTP1 genetic polymorphism is associated with a higher risk of DNA damage in pesticide-exposed fruit growers. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2006; 15(4): 659–66. https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-05-0617Москалева Е.Ю., Илюшина Н.А., Захаров В.Н., Федоров А.Н., Караулов А.В., Порошенко Г.Г. Способность лимфоцитов периферической крови здоровых доноров к репарации ДНК. Терапевтический архив. 1985; 57(7): 116–8. https://elibrary.ru/sctlpjMoskaleva E.Yu., Ilyushina N.A., Zakharov V.N., Fedorov A.N., Karaulov A.V., Poroshenko G.G. DNA repair capacity of peripheral blood lymphocytes from healthy donors. Terapevticheskii arkhiv. 1985; 57(7): 116–8. https://elibrary.ru/sctlpj (in Russian)Müller W.U., Bauch T., Stüben G., Sack H., Streffer C. Radiation sensitivity of lymphocytes from healthy individuals and cancer patients as measured by the comet assay. Radiat. Environ. Biophys. 2001; 40(1): 83–9. https://doi.org/10.1007/s004110000087Müller W.U., Bauch T., Stüben G., Sack H., Streffer C. Radiation sensitivity of lymphocytes from healthy individuals and cancer patients as measured by the comet assay. Radiat. Environ. Biophys. 2001; 40(1): 83–9. https://doi.org/10.1007/s004110000087European Food Safety Authority (EFSA). Statement on the available outcomes of the human health assessment in the context of the pesticides peer review of the active substance chlorpyrifos. EFSA J. 2019; 17(8): e05809. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2019.5809European Food Safety Authority (EFSA). Statement on the available outcomes of the human health assessment in the context of the pesticides peer review of the active substance chlorpyrifos. EFSA J. 2019; 17(8): e05809. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2019.5809Царёва А.А., Игнатьев С.Д., Егорова О.В., Аверьянова Н.С., Котнова А.П., Илюшина Н.А. Влиияние пестицида из класса фталимидов на лимфоциты периферической крови человека in vitro: индукция повреждений ДНК. Токсикологический вестник. 2023; 31(6): 376–84. https://doi.org/10.47470/0869-7922-2023-31-6-376-384 https://elibrary.ru/orykxhTsareva A.A., Ignat’ev S.D., Egorova O.V., Aver’yanova N.S., Kotnova A.P., Ilyushina N.A. Effect of a phthalimide pesticide on human peripheral blood lymphocytes in vitro: induction of DNA damage. Toksikologicheskii vestnik. 2023; 31(6): 376–84. https://doi.org/10.47470/0869-7922-2023-31-6-376-384 https://elibrary.ru/orykxh (in Russian)Бабаева А.Г., Тишевская Н.В., Геворкян Н.М. О морфогенетических свойствах РНК лимфоидных и стволовых клеток при восстановительных процессах. М.: Группа МДВ; 2016. https://elibrary.ru/wetwgvBabaeva A.G., Tishevskaya N.V., Gevorkyan N.M. On Morphogenetic Properties of RNA of Lymphoid and Stem Cells During Regenerative Processes [O morfogeneticheskikh svoistvakh RNK limfoidnykh i stvolovykh kletok pri vosstanovitel‘nykh protsessakh]. Moscow: Gruppa MDV; 2016. https://elibrary.ru/wetwgv (in Russian)Liew C.C., Ma J., Tang H.C., Zheng R., Dempsey A.A. The peripheral blood transcriptome dynamically reflects system wide biology: a potential diagnostic tool. J. Lab. Clin. Med. 2006; 147(3): 126–32. https://doi.org/10.1016/j.lab.2005.10.005Liew C.C., Ma J., Tang H.C., Zheng R., Dempsey A.A. The peripheral blood transcriptome dynamically reflects system wide biology: a potential diagnostic tool. J. Lab. Clin. Med. 2006; 147(3): 126–32. https://doi.org/10.1016/j.lab.2005.10.005Barnes M.G., Aronow B.J., Luyrink L.K., Moroldo M.B., Pavlidis P., Passo M.H., et al. Gene expression in juvenile arthritis and spondyloarthropathy: pro-angiogenic ELR+ chemokine genes relate to course of arthritis. Rheumatology (Oxford). 2004; 43(8): 973–9. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keh224Barnes M.G., Aronow B.J., Luyrink L.K., Moroldo M.B., Pavlidis P., Passo M.H., et al. Gene expression in juvenile arthritis and spondyloarthropathy: pro-angiogenic ELR+ chemokine genes relate to course of arthritis. Rheumatology (Oxford). 2004; 43(8): 973–9. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keh224Echeverri-Jaramillo G., Jaramillo-Colorado B., Sabater-Marco C., Castillo-López M.Á. Cytotoxic and estrogenic activity of chlorpyrifos and its metabolite 3,5,6-trichloro-2-pyridinol. Study of marine yeasts as potential toxicity indicators. Ecotoxicology. 2021; 30(1): 104–17. https://doi.org/10.1007/s10646-020-02315-zEcheverri-Jaramillo G., Jaramillo-Colorado B., Sabater-Marco C., Castillo-López M.Á. Cytotoxic and estrogenic activity of chlorpyrifos and its metabolite 3,5,6-trichloro-2-pyridinol. Study of marine yeasts as potential toxicity indicators. Ecotoxicology. 2021; 30(1): 104–17. https://doi.org/10.1007/s10646-020-02315-zShabbir Md, Singh M., Maiti S., Saha S.K. Organophosphate pesticide (Chlorpyrifos): Environmental menace; study reveals genotoxicity on plant and animal cells. Environmental Challenges. 2021(5): 100313. https://doi.org/10.1016/j.envc.2021.100313Shabbir Md, Singh M., Maiti S., Saha S.K. Organophosphate pesticide (Chlorpyrifos): Environmental menace; study reveals genotoxicity on plant and animal cells. Environmental Challenges. 2021(5): 100313. https://doi.org/10.1016/j.envc.2021.100313Salama M., El-Morsy D., El-Gamal M., Shabka O., Mohamed W.M. Mitochondrial complex I inhibition as a possible mechanism of chlorpyrifos induced neurotoxicity. Ann. Neurosci. 2014; 21(3): 85–9. https://doi.org/10.5214/ans.0972.7531.210303Salama M., El-Morsy D., El-Gamal M., Shabka O., Mohamed W.M. Mitochondrial complex I inhibition as a possible mechanism of chlorpyrifos induced neurotoxicity. Ann. Neurosci. 2014; 21(3): 85–9. https://doi.org/10.5214/ans.0972.7531.210303Uzun F.G., Kalender Y. Chlorpyrifos induced hepatotoxic and hematologic changes in rats: the role of quercetin and catechin. Food Chem. Toxicol. 2013; 55: 549–56. https://doi.org/10.1016/j.fct.2013.01.056Uzun F.G., Kalender Y. Chlorpyrifos induced hepatotoxic and hematologic changes in rats: the role of quercetin and catechin. Food Chem. Toxicol. 2013; 55: 549–56. https://doi.org/10.1016/j.fct.2013.01.056Аладьева Т.Л., Зиматкин С.М. Каталаза клетки: строение, биогенез, многообразие, функции. Экспериментальная биология и биотехнология. 2022; (1): 12–22. https://doi.org/10.33581/2957-5060-2022-1-12-22 https://elibrary.ru/bzugrrAladeva T.L., Zimatkin S.M. Cellular catalase: structure, biogenesis, diversity, functions. Eksperimental’naya biologiya i biotekhnologiya. 2022; (1): 12–22. https://doi.org/10.33581/2957-5060-2022-1-12-22 https://elibrary.ru/bzugrr (in Russian)Moret-Tatay I., Nos P., Iborra M., Rausell F., Beltrán B. Catalase inhibition can modulate the ability of peripheral blood T cells to undergo apoptosis in Crohn’s disease. Clin. Exp. Immunol. 2024; 217(1): 45–56. https://doi.org/10.1093/cei/uxad134Moret-Tatay I., Nos P., Iborra M., Rausell F., Beltrán B. Catalase inhibition can modulate the ability of peripheral blood T cells to undergo apoptosis in Crohn’s disease. Clin. Exp. Immunol. 2024; 217(1): 45–56. https://doi.org/10.1093/cei/uxad134Nadif R., Mintz M., Jedlicka A., Bertrand J.P., Kleeberger S.R., Kauffmann F. Association of CAT polymorphisms with catalase activity and exposure to environmental oxidative stimuli. Free Radic. Res. 2005; 39(12): 1345–50. https://doi.org/10.1080/10715760500306711Nadif R., Mintz M., Jedlicka A., Bertrand J.P., Kleeberger S.R., Kauffmann F. Association of CAT polymorphisms with catalase activity and exposure to environmental oxidative stimuli. Free Radic. Res. 2005; 39(12): 1345–50. https://doi.org/10.1080/10715760500306711Колесникова Л.И., Баирова Т.А., Первушина О.А. Гены ферментов антиоксидантной системы. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013; 68(12): 83–8. https://doi.org/10.15690/vramn.v68i12.865 https://elibrary.ru/rtayatKolesnikova L.I., Bairova T.A., Pervushina O.A. Genes of antioxidant enzymes. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk. 2013; 68(12): 83–8. https://doi.org/10.15690/vramn.v68i12.865 https://elibrary.ru/rtayat (in Russian)Майкопова Е.В., Алимова Ф.К., Подольская А.А., Кравцова О.А. Ассоциация полиморфных вариантов генов супероксиддисмутаз с риском развития ишемической болезни сердца. В кн.: VI Международная научно-практическая конференция «Спецпроект: анализ научных исследований». Том 4 Днепропетровск; 2011: 6–9. https://elibrary.ru/ynxlfdMaikopova E.V., Alimova F.K., Podol’skaya A.A., Kravtsova O.A. Association of polymorphic variants of superoxide dismutase genes with the risk of coronary heart disease development. In: VI International Scientific and Practical Conference «Special project: analysis of scientific research». Volume 4 [VI Mezhdunarodnaya nauchno-prakticheskaya konferentsiya «Spetsproekt: analiz nauchnykh issledovanii». Tom 4]. Dnepropetrovsk; 2011: 6–9. https://elibrary.ru/ynxlfd (in Russian)Ahn J., Nowell S., McCann S.E., Yu J., Carter L., Lang N.P., et al. Associations between catalase phenotype and genotype: modification by epidemiologic factors. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2006; 15(6): 1217–22. https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-06-0104Ahn J., Nowell S., McCann S.E., Yu J., Carter L., Lang N.P., et al. Associations between catalase phenotype and genotype: modification by epidemiologic factors. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2006; 15(6): 1217–22. https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-06-0104

The authors declare that there are no conflicts of interest present.