medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2024-103-9-1017-1024vwrukqmedlit-4362Research ArticleПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONНовый подход к оценке кардиовазотоксического действия наночастиц на организм в токсикологическом экспериментеA novel approach to assessing cardiotoxic effects of nanoparticles in a toxicological experimenthttps://orcid.org/0000-0002-0927-4062КлиноваСветлана ВладиславовнаKlinovaSvetlana V.

Канд. биол. наук, зав. лаб. промышленной токсикологии ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: klinova.svetlana@gmail.com

MD, PhD, DSci., head of the Laboratory of Industrial Toxicology, Yekaterinburg Medical Research Center Prevention and Occupational Health of Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: klinova.svetlana@gmail.com

klinova.svetlana@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0097-7845МинигалиеваИльзира АмировнаMinigalievaIlzira A.

Доктор биол. наук, зав. отд. токсикологии и биологической профилактики, ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: ilzira-minigalieva@yandex.ru

MD, PhD, DScl., head of the Department of Toxicology and Biological Prophylaxis, Yekaterinburg Medical Research Center Prevention and Occupational Health of Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russia

e-mail: ilzira-minigalieva@yandex.ru

ilzira-minigalieva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1743-7642СутунковаМарина ПетровнаSutunkovaMarina P.

Доктор мед. наук, директор ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия; доцент, и. о. зав. каф. гигиены и медицины труда ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: sutunkova@ymrc.ru

MD, PhD, DSci. (Medicine), Director of the Yekaterinburg Medical Research Center Prevention and Occupational Health of Industrial Workers, 620014, Yekaterinburg,620014, Russian Federation; Associate Professor, Acting Head of the Department of Occupational Hygiene and Medicine, Ural State Medical University, Yekaterinburg, 620028, Russian Federation

e-mail: sutunkova@ymrc.ru

sutunkova@ymrc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7387-5287ВаламинаИрина ЕвгеньевнаValaminaIrene E.

Канд. мед. наук, доцент, зав. гистологической Центральной научно-исследовательской лаборатории УГМУ, 620028, Екатеринбург, Россия

e-mail: ivalamina@mail.ru

MD, PhD, Associate professor, head of the Histology Central Research Laboratory of the Ural State Medical University, Ekaterinburg, 620028, Russian Federation

e-mail: ivalamina@mail.ru

ivalamina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3853-1571ГерценОксана ПавловнаGerzenOksana P.

Канд. биол. наук, науч. сотр. ИИФ УрО РАН, 620078, Екатеринбург, Россия

e-mail: o.p.gerzen@gmail.com

MD, PhD, researcher, Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, Yekaterinburg, 620078, Russian Federation

e-mail: o.p.gerzen@gmail.com

o.p.gerzen@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7174-2357НикитинаЛариса ВалерьевнаNikitinaLarisa V.

Доктор биол. наук, вед. науч. сотр. ИИФ УрО РАН, 620078, Екатеринбург, Россия

e-mail: laranikita63@gmail.com

MD, PhD, DSci. (Biol.), leading researcher, Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, Yekaterinburg, 620078, Russian Federation

e-mail: laranikita63@gmail.com

laranikita63@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2677-0479РябоваЮлия ВладимировнаRyabovaYuliya V.

Канд. мед. наук, зав. лаб. научных основ биологической профилактики ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: ryabovaiuvl@gmail.com

MD, PhD, head of Laboratory of Scientific Foundations of Biological Prophylaxis, Yekaterinburg Medical Research Center Prevention and Occupational Health of Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: ryabovaiuvl@gmail.com

ryabovaiuvl@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7029-3406ШаиховаДарья РамильевнаShaikhovaDaria R.

Науч. сотр. отд. молекулярной биологии и электронной микроскопии ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: darya.boo@mail.ru

Researcher, Department of Molecular Biology and Electron Microscopy, Yekaterinburg Medical Research Center Prevention and Occupational Health of Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: darya.boo@mail.ru

darya.boo@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8795-8777ШеломенцевИван ГлебовичShelomentsevIvan G.

Науч. сотр. отд. молекулярной биологии и электронной микроскопии ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: shelomencev@ymrc.ru

Researcher, Department of Molecular Biology and Electron Microscopy, Yekaterinburg Medical Research Center Prevention and Occupational Health of Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: shelomencev@ymrc.ru

shelomencev@ymrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3960-6830МустафинаИлина ЗакарияновнаMustafinaIlina Z.

Канд. мед. наук, зав. учебной частью ФГБОУ ДПО РМАНПО, 125993, Москва, Россия

PhD (Med.), head of the study section Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, 125445, Moscow

noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0009-0001-4695-1755ОрловМихаил СергеевичOrlovMihail S.

Канд. юридич. наук, доцент кафедры организации санитарно-эпидемиологической службы ФГБОУ ДПО РМАНПО, 125993, Москва, Россия

PhD (Law), associate professor, section Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, 125445, Moscow

noemail@neicon.ruФБУН «Екатеринбургский медицинский–научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаРоссияYekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial WorkersRussian FederationФБУН «Екатеринбургский медицинский–научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияYekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers; Ural State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияUral State Medical UniversityRussian FederationФБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наукРоссияInstitute of Immunology and Physiology, Ural Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования»РоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian Federation202416102024103910171024Copyright © Клинова С.В., Минигалиева И.А., Сутункова М.П., Валамина И.Е., Герцен О.П., Никитина Л.В., Рябова Ю.В., Шаихова Д.Р., Шеломенцев И.Г., Мустафина И.З., Орлов М.С., 20242024Клинова С.В., Минигалиева И.А., Сутункова М.П., Валамина И.Е., Герцен О.П., Никитина Л.В., Рябова Ю.В., Шаихова Д.Р., Шеломенцев И.Г., Мустафина И.З., Орлов М.С.Klinova S.V., Minigalieva I.A., Sutunkova M.P., Valamina I.E., Gerzen O.P., Nikitina L.V., Ryabova Y.V., Shaikhova D.R., Shelomentsev I.G., Mustafina I.Z., Orlov M.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/4362Введение

Введение. Исследование кардиовазотоксического эффекта наночастиц — это многоэтапный и сложный процесс, в котором применяется комплексный подход. В токсикологическую практику наряду с общепринятыми методами исследования активно внедряются молекулярно-биологические методы исследования с использованием высокочувствительного оборудования.

Цель исследования — изучение нового подхода к оценке кардиовазотоксического действия наночастиц от молекулярного уровня до функционального ответа целостного организма.

Материалы и методы

Материалы и методы. Для оценки кардиовазотоксического действия наночастиц на организм крыс изучали изменения на молекулярном (соотношение тяжёлых цепей миозина), субклеточном (исследование на электронном микроскопе), клеточно-тканевом (гистологический анализ) и системно-органном уровнях (неинвазивная регистрация электрокардиограммы и параметров артериального давления, определение биохимических показателей сыворотки крови). Предлагаемый методический подход был апробирован в экспериментальном исследовании на крысах при воздействии наночастиц оксидов свинца и кадмия.

Результаты

Результаты. В результате проведённых токсикологических исследований в соответствии с разработанной системой оценки кардиотоксичности наночастиц был показан кардиовазотоксический эффект изолированного и комбинированного действия оксидов свинца и кадмия.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Изучены основные показатели кардиовазотоксического действия наночастиц на организм в токсикологическом эксперименте только на одном виде животных (лабораторная крыса) с использованием одной дозы и одного вида наночастиц.

Заключение

Заключение. Анализ данных выявил разную степень проявления кардиотоксичности наночастиц на молекулярном, внутриклеточном, клеточном, тканевом, органном и организменном уровнях. Применение данного подхода позволит дать углублённую оценку воздействия частиц нанометрового диапазона на сердце и сосуды для выявления рисков возникновения болезней сердечно-сосудистой системы.

Соблюдение этических стандартов. Протокол исследования одобрен Локальным независимым этическим комитетом ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора (протокол № 2 от 20.04.2021 г.).

Участие авторов

Участие авторов: Клинова С.В. — дизайн исследования, проведение эксперимента, сбор и обработка данных, написание текста, подготовка рисунков; Минигалиева И.А., Сутункова М.П., Никитина Л.В. — концепция и дизайн исследования, научное редактирование; Валамина И.Е., Шеломенцев И.Г. — сбор и обработка данных, написание текста, подготовка рисунков; Герцен О.П. — проведение эксперимента, сбор и обработка данных; Рябова Ю.В., Шаихова Д.Р. — сбор и обработка данных, написание текста; Мустафина И.З., Орлов М.С. — научное редактирование. Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Изучение изменения соотношения тяжёлых цепей миозина осуществлялось в рамках государственной программы № 122022200089–4 (ИИФ УрО РАН).

Поступила

Поступила: 19.04.2024 / Принята к печати: 23.09.2024 / Опубликована: 16.10.2024

Introduction

Introduction. The study of nanoparticles for potential cardiotoxic effects is a comprehensive multi-stage process based on an integrated approach. Along with generally accepted research methods, molecular biology techniques using modern highly sensitive equipment are being actively introduced into toxicology testing.

The aim of the study was to describe a novel approach to assessing cardiotoxic effects of nanoparticles, from the molecular level to the functional response of the whole organism.

Materials and methods

Materials and methods. Our new approach to assessing cardiotoxic effects of nanoparticles in rats included the examination of changes at the molecular (e.g., the ratio of myosin heavy chains), subcellular (by electron microscopy), cellular and tissue (by histological testing), system and organ (by non-invasive recording of electrocardiogram and blood pressure parameters and biochemical testing of blood serum) levels. We have tested the proposed approach by evaluating lead (PBO) and cadmium oxide (CdO) nanoparticles in rats.

Results

Results. Hypotension observed after PbO and/or CdO nanoparticle exposure indicates to the damage to the vascular bed due to penetration and accumulation of the nanoparticles in vascular cells, as well as direct damage to the endothelium, increased oxidative stress, and inflammation. In accordance with the system for assessing nanoparticle-induced cardiotoxicity developed on the basis of toxicology test results, lead and cadmium oxides, both separately and combined, have a pronounced cardiotoxic effect.

Limitations

Limitations. Our work was limited to examining the main indicators of the cardiotoxic effects of nanoparticles in a toxicological experiment on one animal species (rats).

Conclusion

Conclusion. The data analysis revealed varying degrees of manifestation of nanoparticle cardiotoxicity, both at the molecular level and at the intracellular, cellular, tissue, organ, and body levels. The use of this approach will allow a better in-depth assessing effects of nano-sized particles on the heart and blood vessels for identification of risks for cardiovascular disease.

Compliance with ethical standards. The study was carried out in accordance with the ethical standards for the treatment of animals adopted by the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used Experimental and other Scientific Purposes. The study design was approved by the institutional Ethics Committee of the Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers (protocol No. 2 of April 20, 2021).

Contribution

Contribution: Klinova S.V. — study design, conducting the experiment, data collection and analysis, writing text, figure preparation; Minigalieva I.A., Sutunkova M.P., Nikitina L.V. — study conception and design, scientific editing; Valamina I.E., Shelomentsev I.G. — data collection and analysis, draft manuscript and figure preparation; Gerzen O.P. — conducting the experiment, data collection and analysis; Ryabova Yu.V., Shaikhova D.R. — conducting the experiment, data collection and analysis; Mustafina I.Z., Orlov M.S. — scientific editing. All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of its final version.

Conflict of interests

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgement

Acknowledgement. The study of changes in the ratio of myosin heavy chains was carried out within the framework of the state. program No. 122022200089-4 (Institute of Immunology and Physiology Ural Branch RAS).

Received

Received: April 19, 2024 / Accepted: September 23, 2024 / Published: October 16, 2024

кардиотоксичностьнаночастицысердечно-сосудистая системаподход к оценке кардиотоксичностиэкспериментальные исследованияэкспериментальные модели in vitroэкспериментальные модели in vivoкрысыcardiotoxicitynanoparticlescardiovascular systemapproach to assessing cardiotoxicityexperimental studiesin vitro experimental modelsin vivo experimental modelsratsReferencesWHO. Global Health Estimates: Life expectancy and leading causes of death and disability; 2019. Available at: https://who.int/data/gho/data/themes/mortality-and-global-health-estimatesWHO. Global Health Estimates: Life expectancy and leading causes of death and disability; 2019. Available at: https://who.int/data/gho/data/themes/mortality-and-global-health-estimatesWHO. Reveals leading causes of death and disability worldwide: 2000–2019; 2020. Available at: https://who.int/news/item/09-12-2020-who-reveals-leading-causes-of-death-and-disability-worldwide-2000-2019WHO. Reveals leading causes of death and disability worldwide: 2000–2019; 2020. Available at: https://who.int/news/item/09-12-2020-who-reveals-leading-causes-of-death-and-disability-worldwide-2000-2019Global health estimates: Leading causes of death. Cause-specific mortality, 2000–2021. Available at: https://who.int/data/gho/data/themes/mortality-and-global-health-estimates/ghe-leading-causes-of-deathGlobal health estimates: Leading causes of death. Cause-specific mortality, 2000–2021. Available at: https://who.int/data/gho/data/themes/mortality-and-global-health-estimates/ghe-leading-causes-of-deathMa W., He S., Xu Y., Qi G., Ma H., Bang J.J., et al. Ameliorative effect of sodium selenite on silver nanoparticles-induced myocardiocyte structural alterations in rats. Int. J. Nanomedicine. 2020; 15: 8281–92. https://doi.org/10.2147/IJN.S271457Ma W., He S., Xu Y., Qi G., Ma H., Bang J.J., et al. Ameliorative effect of sodium selenite on silver nanoparticles-induced myocardiocyte structural alterations in rats. Int. J. Nanomedicine. 2020; 15: 8281–92. https://doi.org/10.2147/IJN.S271457Торопова Я.Г., Осяев Н.Ю., Мухамадияров Р.А. Перфузия изолированного сердца методами Лангендорфа и Нилли: особенности техники и применение в современных исследованиях. Трансляционная медицина. 2014; (4): 34–9. https://elibrary.ru/tsndtrToropova Ya.G., Osyaev N.Yu., Mukhamadiyarov R.A. Perfusion of the isolated heart by Langendorff and Neely methods: particular techniques and applications in recent scientific research. Translyatsionnaya meditsina. 2014; (4): 34–9. https://elibrary.ru/tsndtr (in Russian)Han J.C., Taberner A.J., Loiselle D.S., Tran K. Cardiac efficiency and Starling’s law of the heart. J. Physiol. 2022; 600(19): 4265–85. https://doi.org/10.1113/JP283632Han J.C., Taberner A.J., Loiselle D.S., Tran K. Cardiac efficiency and Starling’s law of the heart. J. Physiol. 2022; 600(19): 4265–85. https://doi.org/10.1113/JP283632King D.R., Hardin K.M., Hoeker G.S., Poelzing S. Reevaluating methods reporting practices to improve reproducibility: an analysis of methodological rigor for the Langendorff whole heart technique. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2022; 323(3): H363–77. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00164.2022King D.R., Hardin K.M., Hoeker G.S., Poelzing S. Reevaluating methods reporting practices to improve reproducibility: an analysis of methodological rigor for the Langendorff whole heart technique. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2022; 323(3): H363–77. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00164.2022Klinova S.V., Katsnelson B.A., Minigalieva I.A., Gerzen O.P., Balakin A.A., Lisin R.V., et al. Cardioinotropic effects in subchronic intoxication of rats with lead and/or cadmium oxide nanoparticles. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(7): 3466. https://doi.org/10.3390/ijms22073466Klinova S.V., Katsnelson B.A., Minigalieva I.A., Gerzen O.P., Balakin A.A., Lisin R.V., et al. Cardioinotropic effects in subchronic intoxication of rats with lead and/or cadmium oxide nanoparticles. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(7): 3466. https://doi.org/10.3390/ijms22073466Savi M., Bocchi L., Cacciani F., Vilella R., Buschini A., Perotti A., et al. Cobalt oxide nanoparticles induce oxidative stress and alter electromechanical function in rat ventricular myocytes. Part Fibre. Toxicol. 2021; 18(1): 1. https://doi.org/10.1186/s12989-020-00396-6Savi M., Bocchi L., Cacciani F., Vilella R., Buschini A., Perotti A., et al. Cobalt oxide nanoparticles induce oxidative stress and alter electromechanical function in rat ventricular myocytes. Part Fibre. Toxicol. 2021; 18(1): 1. https://doi.org/10.1186/s12989-020-00396-6Lin B.L., Li A., Mun J.Y., Previs M.J., Previs S.B., Campbell S.G., et al. Skeletal myosin binding protein-C isoforms regulate thin filament activity in a Ca2+-dependent manner. Sci. Rep. 2018; 8(1): 2604. https://doi.org/10.1038/s41598-018-21053-1Lin B.L., Li A., Mun J.Y., Previs M.J., Previs S.B., Campbell S.G., et al. Skeletal myosin binding protein-C isoforms regulate thin filament activity in a Ca2+-dependent manner. Sci. Rep. 2018; 8(1): 2604. https://doi.org/10.1038/s41598-018-21053-1Nikitina L.V., Kopylova G.V., Shchepkin D.V., Katsnelson L.B. Study of the interaction between rabbit cardiac contractile and regulatory proteins. An in vitro motility assay. Biochemistry (Mosc.). 2008; 73(2): 178–84. https://doi.org/10.1134/s0006297908020090Nikitina L.V., Kopylova G.V., Shchepkin D.V., Katsnelson L.B. Study of the interaction between rabbit cardiac contractile and regulatory proteins. An in vitro motility assay. Biochemistry (Mosc.). 2008; 73(2): 178–84. https://doi.org/10.1134/s0006297908020090Reiser P.J., Kline W.O. Electrophoretic separation and quantitation of cardiac myosin heavy chain isoforms in eight mammalian species. Am. J. Physiol. 1998; 274(3): H1048–53. https://doi.org/10.1152/ajpheart.1998.274.3.H1048Reiser P.J., Kline W.O. Electrophoretic separation and quantitation of cardiac myosin heavy chain isoforms in eight mammalian species. Am. J. Physiol. 1998; 274(3): H1048–53. https://doi.org/10.1152/ajpheart.1998.274.3.H1048Ansari M.A., Maayah Z.H., Bakheet S.A., El-Kadi A.O., Korashy H.M. The role of aryl hydrocarbon receptor signaling pathway in cardiotoxicity of acute lead intoxication in vivo and in vitro rat model. Toxicology. 2013; 306: 40–9. https://doi.org/10.1016/j.tox.2013.01.024Ansari M.A., Maayah Z.H., Bakheet S.A., El-Kadi A.O., Korashy H.M. The role of aryl hydrocarbon receptor signaling pathway in cardiotoxicity of acute lead intoxication in vivo and in vitro rat model. Toxicology. 2013; 306: 40–9. https://doi.org/10.1016/j.tox.2013.01.024Урбах В.Ю., Полунина О.С., Севостьянова И.В., Воронина Л.П. Биометрические методы. М.: Наука; 1964.Urbakh V.Yu., Polunina O.S., Sevost’yanova I.V., Voronina L.P. Biometric Methods [Biometricheskie metody]. Moscow: Nauka; 1964. (in Russian)Arian M., Soleimani M. Practical calculation of mean, pooled variance, variance, and standard deviation, in meta-analysis studies. Nurs. Pract. Today. 2020; 7(1): 5–11. https://doi.org/10.18502/npt.v7i1.2294Arian M., Soleimani M. Practical calculation of mean, pooled variance, variance, and standard deviation, in meta-analysis studies. Nurs. Pract. Today. 2020; 7(1): 5–11. https://doi.org/10.18502/npt.v7i1.2294Elgharabawy R.M., Alhowail A.H., Emara A.M., Aldubayan M.A., Ahmed A.S. The impact of chicory (Cichoriumintybus L.) on hemodynamic functions and oxidative stress in cardiac toxicity induced by lead oxide nanoparticles in male rats. Biomed. Pharmacother. 2021; 137: 111324. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111324Elgharabawy R.M., Alhowail A.H., Emara A.M., Aldubayan M.A., Ahmed A.S. The impact of chicory (Cichoriumintybus L.) on hemodynamic functions and oxidative stress in cardiac toxicity induced by lead oxide nanoparticles in male rats. Biomed. Pharmacother. 2021; 137: 111324. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111324Sutunkova M.P., Minigalieva I.A., Klinova S.V., Panov V.G., Gurvich V.B., Privalova L.I., et al. Some data on the comparative and combined toxic activity of nanoparticles containing lead and cadmium with special attention to their vasotoxicity. Nanotoxicology. 2021; 15(2): 205–22. https://doi.org/10.1080/17435390.2020.1845410Sutunkova M.P., Minigalieva I.A., Klinova S.V., Panov V.G., Gurvich V.B., Privalova L.I., et al. Some data on the comparative and combined toxic activity of nanoparticles containing lead and cadmium with special attention to their vasotoxicity. Nanotoxicology. 2021; 15(2): 205–22. https://doi.org/10.1080/17435390.2020.1845410Ohno A., Naruse M., Kato S., Hosaka M., Naruse K., Demura H., et al. Endothelin-specific antibodies decrease blood pressure and increase glomerular filtration rate and renal plasma flow in spontaneously hypertensive rats. J. Hypertens. 1992; 10(8): 781–5.Ohno A., Naruse M., Kato S., Hosaka M., Naruse K., Demura H., et al. Endothelin-specific antibodies decrease blood pressure and increase glomerular filtration rate and renal plasma flow in spontaneously hypertensive rats. J. Hypertens. 1992; 10(8): 781–5.Simões M.R., Ribeiro R.F. Jr., Vescovi M.V., de Jesus H.C., Padilha A.S., Stefanon I., et al. Acute lead exposure increases arterial pressure: role of the renin-angiotensin system. PLoS One. 2011; 6(4): e18730. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0018730Simões M.R., Ribeiro R.F. Jr., Vescovi M.V., de Jesus H.C., Padilha A.S., Stefanon I., et al. Acute lead exposure increases arterial pressure: role of the renin-angiotensin system. PLoS One. 2011; 6(4): e18730. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0018730Sharifi A.M., Darabi R., Akbarloo N., Larijani B., Khoshbaten A. Investigation of circulatory and tissue ACE activity during development of lead-induced hypertension. Toxicol. Lett. 2004; 153(2): 233–8. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2004.04.013Sharifi A.M., Darabi R., Akbarloo N., Larijani B., Khoshbaten A. Investigation of circulatory and tissue ACE activity during development of lead-induced hypertension. Toxicol. Lett. 2004; 153(2): 233–8. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2004.04.013Zhou J., Allen A.M., Yamada H., Sun Y., Mendelsohn F.A.O. Localization and properties of angiotensin converting enzyme and angiotensin receptors in the heart. In: Lindpaintner K., Ganten D., eds. The Cardiac-Renin Angiotensin System. Armonk, NY: Futura; 1994: 63–88.Zhou J., Allen A.M., Yamada H., Sun Y., Mendelsohn F.A.O. Localization and properties of angiotensin converting enzyme and angiotensin receptors in the heart. In: Lindpaintner K., Ganten D., eds. The Cardiac-Renin Angiotensin System. Armonk, NY: Futura; 1994: 63–88.Potter L.R., Abbey-Hosch S., Dickey D.M. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr. Rev. 2006; 27(1): 47–72. https://doi.org/10.1210/er.2005-0014Potter L.R., Abbey-Hosch S., Dickey D.M. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr. Rev. 2006; 27(1): 47–72. https://doi.org/10.1210/er.2005-0014Полунина Е.А., Полунина О.С., Севостьянова И.В., Воронина Л.П. «Мультифункциональный» натрийуретический пептид типа С и дискуссионно/перспективное его исследование при хронической сердечной недостаточности. Астраханский медицинский журнал. 2017; 12(3): 28–37. https://elibrary.ru/zvrcgdPolunina E.A., Polunina O.S., Sevost’yanova I.V., Voronina L.P. «Multifunctional» C-type natriuretic peptide and its discussion/advanced research in chronic heart failure. Astrakhanskii meditsinskii zhurnal. 2017; 12(3): 28–37. https://elibrary.ru/zvrcgd (in Russian)Fu P.P., Xia Q., Hwang H.M., Ray P.C., Yu H. Mechanisms of nanotoxicity: generation of reactive oxygen species. Journal of Food and Drug Analysis. 2014; 22(1): 64–75. https://doi.org/10.1016/j.jfda.2014.01.005Fu P.P., Xia Q., Hwang H.M., Ray P.C., Yu H. Mechanisms of nanotoxicity: generation of reactive oxygen species. Journal of Food and Drug Analysis. 2014; 22(1): 64–75. https://doi.org/10.1016/j.jfda.2014.01.005Cheng Y., Chen Z., Yang S., Liu T., Yin L., Pu Y., et al. Nanomaterials-induced toxicity on cardiac myocytes and tissues, and emerging toxicity assessment techniques. Sci. Total Environ. 2021; 800: 149584. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2021.149584Cheng Y., Chen Z., Yang S., Liu T., Yin L., Pu Y., et al. Nanomaterials-induced toxicity on cardiac myocytes and tissues, and emerging toxicity assessment techniques. Sci. Total Environ. 2021; 800: 149584. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2021.149584Panov V., Minigalieva I., Bushueva T., Fröhlich E., Meindl C., Absenger-Novak M., et al. Some peculiarities in the dose dependence of separate and combined in vitro cardiotoxicity effects induced by CdS and PbS nanoparticles with special attention to hormesis manifestations. Dose Response. 2020; 18(1): 1559325820914180. https://doi.org/10.1177/1559325820914180Panov V., Minigalieva I., Bushueva T., Fröhlich E., Meindl C., Absenger-Novak M., et al. Some peculiarities in the dose dependence of separate and combined in vitro cardiotoxicity effects induced by CdS and PbS nanoparticles with special attention to hormesis manifestations. Dose Response. 2020; 18(1): 1559325820914180. https://doi.org/10.1177/1559325820914180Scheffler T.L., Leitner M.B., Wright S.A. Technical note: Protocol for electrophoretic separation of bovine myosin heavy chain isoforms and comparison to immunohistochemistry analysis. J. Anim. Sci. 2018; 96(10): 4306–12. https://doi.org/10.1093/jas/sky283Scheffler T.L., Leitner M.B., Wright S.A. Technical note: Protocol for electrophoretic separation of bovine myosin heavy chain isoforms and comparison to immunohistochemistry analysis. J. Anim. Sci. 2018; 96(10): 4306–12. https://doi.org/10.1093/jas/sky283

The authors declare that there are no conflicts of interest present.