medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2024-103-10-1218-1221xwzjnbmedlit-4423Research ArticleПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONСоздание базы данных исторического контроля гематологических показателей крови крыс с целью интерпретации результатов санитарно-токсикологических исследований действующих веществ пестицидовCreation of a database of historical control of hematological indices in rat blood to interpret the results of sanitary and toxicological studies of active substances of pesticideshttps://orcid.org/0000-0002-9959-6507РакитскийВалерий НиколаевичRakitskiyValery N.

Доктор мед. наук, профессор, академик РАН, руководитель Центра по гигиенической регламентации средств химизации сельского хозяйства ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: rakitskii.vn@fncg.ru

DSc (Medicine), professor, academician of the RAS, Head of the Center for Hygienic Regulation of Agricultural Chemicals of the Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman, Mytishchi, 141014, Russian Federation

e-mail: rakitskii.vn@fncg.ru

rakitskii.vn@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0209-9732КузьминСергей ВладимировичKuzminSergey V.

Доктор мед. наук, профессор, директор ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: kuzmin.sv@fncg.ru

DSc (Medicine), professor, director of the Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman, Mytishchi, 141014, Russian Federation

e-mail: kuzmin.sv@fncg.ru

kuzmin.sv@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0331-0701ЕпишинаТатьяна МихайловнаEpishinaTatyana M.

Доктор биол. наук, вед. науч. сотр. отд. токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: epishina.tm@fncg.ru

DSc (Biology), senior researcher at the Department of Toxicology of the Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman, Mytishchi, 141014, Russian Federation

e-mail: epishina.tm@fncg.ru

epishina.tm@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4543-7364ЧхвиркияЕлена ГригорьевнаChkhvirkiaElena G.

Доктор мед. наук, профессор, гл. науч. сотр. отд. токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия.

e-mail: сhkhvirkiya.eg@fncg.ru

DSc (Medicine), professor, chief researcher of the Department of Toxicology of the Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman, Mytishchi, 141014, Russian Federation

e-mail: сhkhvirkiya.eg@fncg.ru

chkhvirkiya.eg@fncg.ruФБУН «Федеральный научный центр гигиены имени Ф.Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаРоссияFederal Scientific Center of Hygiene named after F.F. ErismanRussian Federation2024191120241031012181221Copyright © Ракитский В.Н., Кузьмин С.В., Епишина Т.М., Чхвиркия Е.Г., 20242024Ракитский В.Н., Кузьмин С.В., Епишина Т.М., Чхвиркия Е.Г.Rakitskiy V.N., Kuzmin S.V., Epishina T.M., Chkhvirkia E.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/4423Введение

Введение. Исторические контрольные данные дают понимание фоновой изменчивости (спонтанных изменений) изучаемых показателей у одного и того же вида и линии животных в сходных условиях в одной лаборатории для оценки токсических эффектов при повторном (многократном) введении действующих веществ пестицидов.

Цель исследования — создание базы данных исторического контроля гематологических показателей крови крыс-самцов, использованных в хронических (12 мес) исследованиях действующих веществ пестицидов различной химической структуры.

Материалы и методы

Материалы и методы. В соответствии с запланированной целью создана база данных гематологических показателей крови контрольных животных, использованных в хронических (12 мес) санитарно-токсикологических исследованиях двенадцати образцов действующих веществ пестицидов различной химической структуры. В базе данных представлена информация за период 2017–2022 гг. о 12 гематологических показателях крови крыс-самцов, взятой от контрольных животных, в динамике через 1; 3; 6 и 12 мес от начала исследования. Исследования проведены в испытательной биологической лаборатории ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора согласно руководству Р 1.2.3156–13.

Результаты

Результаты. Результаты исследований свидетельствуют о том, что с возрастом у контрольных животных повышаются уровень гемоглобина (на 6,5%), концентрация эритроцитов и тромбоцитов (на 8 и 10,3% соответственно). Выявленные изменения необходимо учитывать при изучении действующих веществ пестицидов в хронических санитарно-токсикологических исследованиях.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. В данной статье содержатся сведения из базы данных исторического контроля гематологических показателей крови крыс-самцов. Результаты исторического контроля биохимических показателей сыворотки крови и физиологических показателей крыс-самцов в аналогичных исследованиях будут отражены в следующих публикациях.

Заключение

Заключение. Полученные результаты будут использованы при обосновании максимальных недействующих доз (NOEL), допустимых суточных доз (ДСД), гигиенических нормативов изучаемых соединений в продуктах питания и объектах окружающей среды.

Соблюдение этических стандартов. Исследования были одобрены этическим комитетом ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора (протокол заседания № 10 от 17.11.2016 г.).

Участие авторов

Участие авторов: Ракитский В.Н., Кузьмин С.В. — концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование; Епишина Т.М. — проведение исследований, сбор и статистическая обработка материала, написание текста, составление списка литературы; Чхвиркия Е.Г. — концепция и дизайн исследования, редактирование текста. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила

Поступила: 04.09.2024 / Принята к печати: 02.10.2024 / Опубликована: 19.11.2024

 

 

Introduction

Introduction. Historical control data provide an understanding of the background variability (spontaneous changes) of the studied indices in the same species and line of animals, under similar conditions in the same laboratory, when assessing the toxic effects of repeated (manifold) administration of active substances of pesticides.

The aim of the study was to create a database of historical control of hematological indices in rat blood used in chronic (twelve months) studies of active substances of pesticides of various chemical structures.

Materials and methods

Materials and methods. In accordance with the planned goal, a database of hematological blood indicces from control animals used in chronic (12 months) sanitary and toxicological studies of active substances of pesticides of various chemical structures has been created. The database contains information on 13 hematological indices in rat blood taken from control animals in dynamics after 1, 3, 6 and 12 months from the start of the study for the period 2017–2022. Studies of the active substances of pesticides were carried out in the biological testing laboratory of the Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman of the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing according to the manual P 1.2.3156–13.

Results

Results. The results of the conducted studies indicate that in dynamics after 1, 3, 6 and 12 months of the study, a statistically significant increase in hemoglobin levels was detected in the blood of male rats. With the age, the animals showed a tendency to increase the concentration of red blood cells and platelets.

Limitations

Limitations. This article publishes a database of historical control of hematological parameters in rat blood, data on biochemical indices of blood serum and physiological indices in male rats in similar studies will be presented in the following publications.

Conclusion

Conclusion. The results obtained will be used to substantiate the maximum inactive doses (NOEL), permissible daily doses (DSD), hygienic standards of the studied compounds in food and environmental objects.

Compliance with ethical standards. The research was approved by the Ethics Committee of the Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman of the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing (minutes of the meeting No. 10 dated 17/11/2016)

Contribution

Contribution: Rakitskiy V.N.,  Kuzmin S.V. — concept and design of the study, writing text, editing; Epishina T.M. — conducting research, collecting and statistical processing of the received material, writing text, compiling a list of references; Chkhvirkia E.G. — concept and design, text editing. All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgement

Acknowledgement. The study had no sponsorship.

Received

Received: September 4, 2024 / Accepted: October 2, 2024 / Published: November 19, 2024

база данныхпестицидытоксичностьсанитарно-токсикологические исследованияисторический контрольгематологические показателикровьдействующие вещества пестицидовdatabasepesticidestoxicitysanitary and toxicological studieshistorical controlhematological parametersbloodactive substances of pesticidesReferencesРакитский В.Н., Терешкова Л.П., Чхвиркия Е.Г., Епишина Т.М. Основы обеспечения безопасного применения пестицидов. Здравоохранение Российской Федерации. 2020; 64(1): 45–50. https://doi.org/10.18821/0044-197X-2020-64-1-45-50 https://elibrary.ru/uqbpisRakitskii V.N., Tereshkova L.P., Chkhvirkiya E.G., Epishina T.M. Fundamentals of ensuring the safe application of pesticides. Zdravookhranenie Rossiiskoi Federatsii. 2020; 64(1): 45–50. https://doi.org/10.18821/0044-197X-2020-64-1-45-50 https://elibrary.ru/uqbpis (in Russian)Онищенко Г.Г. Химическая безопасность – важнейшая составляющая санитарно-эпидемиологического благополучия населения. В кн.: Сборник трудов: IV Съезд токсикологов России. М.; 2013: 5–7.Onishchenko G.G. Chemical safety is the most important component of the sanitary and epidemiological well–being of the population. In: Proceedings: IV Congress of Toxicologists of Russia [Sbornik trudov: IV S”ezd toksikologov Rossii]. Moscow; 2013: 5–7. (in Russian)Трахтенберг И.М., Тимофеевская Л.А., Квятковская И.Я. Методы изучения хронического действия химических и биологических загрязнителей. Рига: Зинатне; 1987.Trakhtenberg I.M., Timofeevskaya L.A., Kvyatkovskaya I.Ya. Methods of Studying the Chronic Effects of Chemical and Biological Pollutants [Metody izucheniya khronicheskogo deistviya khimicheskikh i biologicheskikh zagryaznitelei]. Riga: Zinatne; 1987. (in Russian)Абрашова Т.В., Соколова А.П., Селезнева А.И., Хуттунен О.Э., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Вариабельность биохимических и гематологических показателей у лабораторных крыс в зависимости от линии и возраста. Международный вестник ветеринарии. 2010; (2): 55–60. https://elibrary.ru/mtwsdpAbrashova T.V., Sokolova A.P., Selezneva A.I., Huttunen O.E., Makarova M.N., Makarov V.G. Variability biochemical and hematological parameters in laboratory rats depending on the line and age. Mezhdunarodnyi vestnik veterinarii. 2010; (2): 55–60. https://elibrary.ru/mtwsdp (in Russian)Ракитский В.Н., Кузьмин С.В., Епишина Т.М., Масальцев Г.В., Чхвиркия Е.Г., Малиновская Н.Н. Патент № 141600 от 18 апреля 2024 года. Схема «Процедура создания базы данных исторического контроля гематологических показателей с целью интерпретации результатов санитарно-токсикологических исследований действующих веществ пестицидов». М.; 2024.Rakitskii V.N., Kuzmin S.V., Epishina T.M., Masaltsev G.V., Chkhvirkiya E.G., Malinovskaya N.N. Patent No. 141600. Scheme «Procedure for creating a database of historical control of hematological parameters in order to interpret the results of sanitary and toxicological studies of active substances of pesticides». Moscow; 2024. (in Russian)Ракитский В.Н., Кузьмин С.В., Епишина Т.М., Масальцев Г.В., Чхвиркия Е.Г., Лохин К.Б., Малиновская Н.Н. Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2024620596 «Создание базы данных исторического контроля гематологических показателей с целью интерпретации результатов санитарно-токсикологических исследований действующих веществ пестицидов». М.; 2024.Rakitskii V.N., Kuzmin S.V., Epishina T.M., Masaltsev G.V., Chkhvirkiya E.G., Lokhin K.B., Malinovskaya N.N. Certificate of state registration of the database No. 2024620596. «Creation of a database of historical control of hematological parameters in order to interpret the results of sanitary and toxicological studies of active substances of pesticides». Moscow; 2024. (in Russian)Руководство Р1.2.3156–13. Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека. М.; 2014.Manual R1.2.3156–13. Assessment of the toxicity and danger of chemicals and their mixtures for human health: Moscow; 2014. (in Russian)Ноткин Е.Л. Статистика в гигиенических исследованиях. М.; 1986.Notkin E.L. Statistics in Hygienic Research [Statistika v gigienicheskikh issledovaniyakh]. Moscow; 1986. (in Russian)Прозаровский В.Б. Испльзование метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности. Фармакология и токсикология. 1962; (1): 111–9.Prozarovskii V.B. Using the least squares method for probit analysis of mortality curves. Farmakologiya i toksikologiya. 1962; (1): 111–9. (in Russian)Трахтенберг И.М., ред. Проблема нормы в токсикологии. М.: Медицина; 1991.Trakhtenberg I.M., ed. The Problem of Norm in Toxicology [Problema normy v toksikologii]. Moscow: Meditsina; 1991. (in Russian)Макаров В.Г., Макарова М.Н., Абрашова Т.В., Гущин Я.А., Ковалева М.А., Рыбакова А.В. и др. Справочник. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных. СПБ.: ЛЕМА; 2013. https://elibrary.ru/ptsruoMakarov V.G., Makarova M.N., Abrashova T.V., Gushchin Ya.A., Kovaleva M.A., Rybakova A.V., et al. Handbook. Physiological, Biochemical and Biometric Indicators of the Norm of Experimental Animals [Spravochnik. Fiziologicheskie, biokhimicheskie i biometricheskie pokazateli normy eksperimental’nykh zhivotnykh]. St. Petersburg: LEMA; 2013. https://elibrary.ru/ptsruo (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.