medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2024-103-10-1222-1229pgteahmedlit-4424Research ArticleПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONАнализ взаимосвязи показателей окислительного стресса с цитогенетическими показателями нестабильности генома в пробах крови жителей МосквыAnalysis of the interrelationship of indices of oxidative stress with cytogenetic indicators of genome instability in blood samples of Moscow residentshttps://orcid.org/0000-0003-0170-3085ХрипачЛюдмила ВасильевнаKhripachLyudmila V.

доктор биол. наук, вед. науч. сотр. отд. профилактической токсикологии и медико-биологических исследований ФГБУ ЦСП ФМБА России, 119121, Москва, Россия

e-mail: LKhripach@cspfmba.ru

DSc (Biology), leading researcher of the Department of preventive toxicology and biomedical research of the Centre for Strategic Planning of the Federal medical and biological agency, Moscow, 119121, Russian Federation

e-mail: LKhripach@cspfmba.ru

LKhripach@cspfmba.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5279-5018КнязеваТатьяна ДмитриевнаKnyazevaTatiana D.

Канд. биол. наук, вед. биолог. отд. профилактической токсикологии и медико-биологических исследований ФГБУ ЦСП ФМБА России, 119121, Москва, Россия

PhD (Biology), leading biologist of the Department of preventive toxicology and biomedical research of the Centre for Strategic Planning of the Federal medical and biological agency, Moscow, 119121, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0002-2262-6800ИнгельФаина ИсааковнаIngelFaina I.

Доктор биол. наук, вед. науч. сотр. отд. профилактической токсикологии и медико-биологических исследований ФГБУ ЦСП ФМБА России, 119121, Москва, Россия

DSc (Biology), leading researcher of the Department of preventive toxicology and biomedical research of the Centre for Strategic Planning of the Federal medical and biological agency, Moscow, 119121, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0002-3619-3858АхальцеваЛюдмила ВячеславовнаAkhaltsevaLyudmila V.

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. отд. профилактической токсикологии и медико-биологических исследований ФГБУ ЦСП ФМБА России, 119121, Москва, Россия

PhD (Biology), senior researcher of the Department of preventive toxicology and biomedical research of the Centre for Strategic Planning of the Federal medical and biological agency, Moscow, 119121, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0001-5031-2916ЮрцеваНадежда АлександровнаYurtsevaNadezhda A.

Лаборант отд. профилактической токсикологии и медико-биологических исследований ФГБУ ЦСП ФМБА России, 119121, Москва, Россия

Laboratory assistant of the Department of preventive toxicology and biomedical research of the Centre for Strategic Planning of the Federal medical and biological agency, Moscow, 119121, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0003-0866-5990НикитинаТатьяна АлександровнаNikitinaTatiana A.

Биолог отд. профилактической токсикологии и медико-биологических исследований ФГБУ ЦСП ФМБА России, 119121, Москва, Россия

Biologist of the Department of preventive toxicology and biomedical research of the Centre for Strategic Planning of the Federal medical and biological agency, Moscow, 119121, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0003-1031-9376КедроваАнна ГенриховнаKedrovaAnna G.

Доктор мед. наук, зав. отделением ФНКЦ ФМБА России, 115682, Москва, Россия

DSc (Medicine, Head of the Department of the Federal Research and Clinical Center of Specialized Medical Care and Medical Technologies, Moscow, 115682, Russian Federation

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияCentre for Strategic Planning of the Federal medical and biological agencyRussian FederationФедеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияFederal Research and Clinical Center of Specialized Medical Care and Medical Technologies of the Federal medical biological agencyRussian Federation2024191120241031012221229Copyright © Хрипач Л.В., Князева Т.Д., Ингель Ф.И., Ахальцева Л.В., Юрцева Н.А., Никитина Т.А., Кедрова А.Г., 20242024Хрипач Л.В., Князева Т.Д., Ингель Ф.И., Ахальцева Л.В., Юрцева Н.А., Никитина Т.А., Кедрова А.Г.Khripach L.V., Knyazeva T.D., Ingel F.I., Akhaltseva L.V., Yurtseva N.A., Nikitina T.A., Kedrova A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/4424Введение

Введение. В увеличение риска онкологических патологий у жителей экологически неблагополучных регионов вносят свой вклад как мутагены, так и немутагенные химические соединения, способные создавать условия для длительного сдвига оксидантного равновесия организма.

Цель исследования — изучить характер взаимосвязи показателей оксидантного статуса и нестабильности генома в микроядерном тесте на примере выборки жителей Москвы.

Материалы и методы

Материалы и методы. В лизатах цельной крови жителей Москвы (69 мужчин трудоспособного возраста, 44 года [38; 58]) определяли активность супероксиддисмутазы (SOD), каталазы (CAT), глутатионпероксидазы (GPx) и содержание малонового диальдегида (MDA); в плазме крови — содержание 8-OHdG. Показатели нестабильности генома определяли в культурах лимфоцитов периферической крови с цитохалазиновым блоком.

Результаты

Результаты. Установлено, что скорость ФГА-стимулированной пролиферации лимфоцитов зависит от соотношения активности GPx и SOD в лизатах крови: GPx ускоряет пролиферацию, SOD замедляет, оптимальный маркёр — GPx/SOD (R = 0,418; p = 0,00035 для индекса пролиферации). Найденные закономерности совпадают с полученными ранее на стабилизированных линиях спонтанно делящихся клеток. Отсутствие влияния CAT установлено впервые. Частота нуклеоплазменных мостов (НПМ) в двуядерных, полиядерных и делящихся клетках (но не микроядер, повреждений типа «разбитое яйцо» и протрузий) имела достоверные положительные связи с активностью CAT и GPx (аддитивный эффект с близкими значениями частных коэффициентов корреляции; z = 16,4x + 0,17y − 5,38 при R = 0,464; p = 0,0004 для доли делящихся клеток с НПМ). Для объяснения этих данных нужны дальнейшие исследования. Не найдено связи между результатами цитомного анализа и интегральными маркёрами окислительного стресса (MDA, 8-OHdG).

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Возможно, в экологически неблагополучных регионах будут получены иные закономерности.

Заключение

Заключение. Параллельное изучение свободнорадикальных и цитогенетических показателей с анализом их взаимосвязи будет способствовать выбору оптимальных маркёров для мониторинга здоровья населения в регионах с повышенными уровнями радиации или прооксидантных химических веществ.

Соблюдение этических стандартов. Исследование соответствовало установленным требованиям. Все обследуемые лица заполнили бланки информированного согласия на участие в исследовании и деперсонализированную обработку данных (заключение этического комитета Федерального научно-клинического центра ФМБА России № 4 от 13.04.2021 г.).

Участие авторов

Участие авторов: Хрипач Л.В. — концепция и дизайн исследования, определение показателей окислительного стресса, математический анализ, написание текста статьи; Князева Т.Д. — определение показателей окислительного стресса; Ингель Ф.И. — концепция и дизайн исследования, цитогенетический анализ, редактирование текста; Ахальцева Л.В., Юрцева Н.А., Никитина Т.А. — цитогенетический анализ; Кедрова А.Г. — концепция и дизайн исследования, организация обследования, редактирование текста. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование проведено в рамках выполнения Госзадания ФГБУ «ЦСП» ФМБА России.

Поступила

Поступила: 12.07.2024 / Принята к печати: 02.10.2024 / Опубликована: 19.11.2024

Introduction

Introduction. Both mutagens and non-mutagenic chemical compounds, that can create conditions for a long-term shift in the oxidative balance in the body, contribute to increase of cancer risk in polluted regions.

The aim of the study

The aim of the study. To assess the nature of relationships between indices of oxidant status and indicators of genome instability in micronuclear test using a sample of Moscow residents.

Materials and methods

Materials and methods. The activities of superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx) and malondialdehyde (MDA) content were determined in blood lysates of sixty nine Moscow residents (men of working age, 44 [38;58] years old), as well as 8-OHdG plasma content. Indicators of genome instability were determined in cytokinesis-block micronucleus assay of blood lymphocytes.

Results

Results. The rate of PHA-stimulated lymphocyte proliferation was shown to depend on the ratio of GPx and SOD activities in blood lysates: GPx accelerates proliferation, SOD slows down, and the optimal marker is GPx/SOD (R=0.418; p=0.00035 for proliferation index). The effects observed coincide with those obtained earlier on stabilized lines of spontaneously dividing cells; the absence of CAT influence was established for the first time. The frequencies of nucleoplasmic bridges (NPM) in 2-nuclear, polynuclear, and dividing cells but not of micronuclei, “broken eggs” and protrusions were associated positively with CAT and GPx activities (additive effect with close values of partial correlation coefficients; z=16.4x+0.17y-5.38 at R=0.464; p=0.0004 for the proportion of dividing cells with NPM). Further research is needed to explain these findings. No relationship was found between the results of cytome analysis and integral markers of oxidative stress (MDA, 8-OHdG).

Limitations

Limitations. It is possible that modified patterns will be obtained in polluted regions.

Conclusion

Conclusion. Parallel study of free radical and cytogenetic indicators with their relationship will contribute to the selection of optimal markers for human health monitoring in regions with elevated levels of radiation or pro-oxidant chemicals.

Compliance with ethical standards. The management of the survey complied with the established ethical requirements, including informed consent of the subjects to participation and depersonalized data processing (conclusion of the ethical committee of the Federal Scientific and Clinical Center of the Federal medical and biological agency of Russia No. 4 dated April 13, 2021).

Contributions

Contributions: Khripach L.V. — research concept and design, oxidative stress assay, mathematical analysis, writing the article; Knyazeva T.D. — oxidative stress assay; Ingel F.I. — research concept and design, cytogenetic analysis, text editing; Akhaltseva L.V., Yurtseva N.A., Nikitina T.A. — cytogenetic analysis; Kedrova A.G. — research concept and design, survey organization, text editing. All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgement

Acknowledgement. The study was conducted within the framework of the State Assignment of the Centre for Strategic Planning of the Federal medical and biological agency.

Received

Received: July 16, 2024 / Accepted: October 2, 2024 / Published: November 19, 2024

супероксиддисмутазакаталазаглутатионпероксидазамалоновый диальдегид8-ОНdGмикроядерный тест с цитокинетическим блокоммикроядрануклеоплазменные мостыsuperoxide dismutasecatalaseglutathione peroxidasemalondialdehyde8-OHdGcytokinesis-block micronucleus assaymicronucleinucleoplasmic bridgesReferencesOmenn G.S., Goodman G.E., Thornquist M.D., Balmes J., Cullen M.R., Glass A., et al. Effects of a combination of beta carotene and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease. N. Engl. J. Med. 1996; 334(18): 1150–5. https://doi.org/10.1056/NEJM199605023341802Omenn G.S., Goodman G.E., Thornquist M.D., Balmes J., Cullen M.R., Glass A., et al. Effects of a combination of beta carotene and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease. N. Engl. J. Med. 1996; 334(18): 1150–5. https://doi.org/10.1056/NEJM199605023341802Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study Group. The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. N. Engl. J. Med. 1994; 330(15): 1029–35. https://doi.org/10.1056/NEJM199404143301501Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study Group. The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. N. Engl. J. Med. 1994; 330(15): 1029–35. https://doi.org/10.1056/NEJM199404143301501Salganik R.I. The benefits and hazards of antioxidants: controlling apoptosis and other protective mechanisms in cancer patients and the human population. J. Am. Coll. Nutr. 2001; 20(5 Suppl.): 464S–75S. https://doi.org/10.1080/07315724.2001.10719185Salganik R.I. The benefits and hazards of antioxidants: controlling apoptosis and other protective mechanisms in cancer patients and the human population. J. Am. Coll. Nutr. 2001; 20(5 Suppl.): 464S–75S. https://doi.org/10.1080/07315724.2001.10719185Октябрьский О.Н., Смирнова Г.В. Редокс-регуляция клеточных функций. Биохимия. 2007; 72(2): 158–74. https://elibrary.ru/hzxbmlOktyabrsky O.N., Smirnova G.V. Redox regulation of cellular functions. Biokhimiya. 2007; 72(2): 158–74. https://doi.org/10.1134/S0006297907020022 https://elibrary.ru/lkoryn (in Russian)Lennicke C., Cochemé H.M. Redox metabolism: ROS as specific molecular regulators of cell signaling and function. Mol. Cell. 2021; 81(18): 3691–707. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2021.08.018Lennicke C., Cochemé H.M. Redox metabolism: ROS as specific molecular regulators of cell signaling and function. Mol. Cell. 2021; 81(18): 3691–707. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2021.08.018Sies H., Jones D.P. Reactive oxygen species (ROS) as pleiotropic physiological signalling agents. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2020; 21(7): 363–83. https://doi.org/10.1038/s41580-020-0230-3Sies H., Jones D.P. Reactive oxygen species (ROS) as pleiotropic physiological signalling agents. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2020; 21(7): 363–83. https://doi.org/10.1038/s41580-020-0230-3Sharma A.K., Taneja G., Khanna D., Rajput S.K. Reactive oxygen species: friend or foe? RSC Advances. 2015; 5(71): 57267–76. https://doi.org/10.1039/c5ra07927fSharma A.K., Taneja G., Khanna D., Rajput S.K. Reactive oxygen species: friend or foe? RSC Advances. 2015; 5(71): 57267–76. https://doi.org/10.1039/c5ra07927fБойцов С.А., Драпкина О.М., Шляхто Е.В., Конради А.О., Бала-нова Ю.А., Жернакова Ю.В. и др. Исследование ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации). Десять лет спустя. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021; 20(5): 143–52. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-3007 https://elibrary.ru/zpgropBoytsov S.A., Drapkina O.M., Shlyakhto E.V., Konradi A.O., Balanova Yu.A., Zhernakova Yu.V., et al. Epidemiology of cardiovascular diseases and their risk factors in regions of Russian federation (ESSE-RF) study. Ten years later. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2021; 20(5): 143–52. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-3007 https://elibrary.ru/zpgrop (in Russian)Галунска Б., Паскалев Д., Янкова Т., Чанкова П. Двуликий Янус биохимии: мочевая кислота – оксидант или антиоксидант? Нефрология. 2004; 8(4): 25–31. https://elibrary.ru/juenbrGalunskaya В., Paskalev D., Yankova Т., Chankova P. The biochemical Ianus: uric acid – oxidant or antioxidant? Nefrologiya. 2004; 8(4): 25–31. https://elibrary.ru/juenbr (in Russian)Yu W., Cheng J.D. Uric acid and cardiovascular disease: an update from molecular mechanism to clinical perspective. Front. Pharmacol. 2020; 11: 582680. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.582680Yu W., Cheng J.D. Uric acid and cardiovascular disease: an update from molecular mechanism to clinical perspective. Front. Pharmacol. 2020; 11: 582680. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.582680DiNicolantonio J.J., McCarty M.F., O’Keefe J.H. Antioxidant bilirubin works in multiple ways to reduce risk for obesity and its health complications. Open Heart. 2018; 5(2): e000914. https://doi.org/10.1136/openhrt-2018-000914DiNicolantonio J.J., McCarty M.F., O’Keefe J.H. Antioxidant bilirubin works in multiple ways to reduce risk for obesity and its health complications. Open Heart. 2018; 5(2): e000914. https://doi.org/10.1136/openhrt-2018-000914Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий). М.; 1998. https://elibrary.ru/wetonhDurnev A.D., Seredenin S.B. Mutagens (Screening and Pharmacological Prevention of Exposures) [Mutageny (skrining i farmakologicheskaya profilaktika vozdeistvii)]. Moscow; 1998. https://elibrary.ru/wetonh (in Russian)Srinivas U.S., Tan B.W.Q., Vellayappan B.A., Jeyasekharan A.D. ROS and the DNA damage response in cancer. Redox. Biol. 2019; 25: 101084. https://doi.org/10.1016/j.redox.2018.101084Srinivas U.S., Tan B.W.Q., Vellayappan B.A., Jeyasekharan A.D. ROS and the DNA damage response in cancer. Redox. Biol. 2019; 25: 101084. https://doi.org/10.1016/j.redox.2018.101084Juan C.A., Pérez de la Lastra J.M., Plou F.J., Pérez-Lebeña E. The chemistry of reactive oxygen species (ROS) revisited: outlining their role in biological macromolecules (DNA, lipids and proteins) and induced pathologies. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(9): 4642. https://doi.org/10.3390/ijms22094642Juan C.A., Pérez de la Lastra J.M., Plou F.J., Pérez-Lebeña E. The chemistry of reactive oxygen species (ROS) revisited: outlining their role in biological macromolecules (DNA, lipids and proteins) and induced pathologies. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(9): 4642. https://doi.org/10.3390/ijms22094642Хрипач Л.В. Оксидантный статус организма и его роль в чувствительности генома к повреждающим факторам окружающей среды: Автореф. дисс. … д-ра биол. наук. М.; 2003. https://elibrary.ru/qdvyqtKhripach L.V. Oxidant status of the organism and its role in the sensitivity of the genome to damaging environmental factors: Diss. Moscow; 2003. https://elibrary.ru/qdvyqt (in Russian)Khripach L.V., Zhurkov V.S., Revazova J.A., Revich B.A. High oxidative component in the mechanisms of PCDD/F action can lead to its seeming non-mutagenicity for humans. Organohalogen Compounds. 1999; 42: 445–8. https://elibrary.ru/wigvjdKhripach L.V., Zhurkov V.S., Revazova J.A., Revich B.A. High oxidative component in the mechanisms of PCDD/F action can lead to its seeming non-mutagenicity for humans. Organohalogen Compounds. 1999; 42: 445–8. https://elibrary.ru/wigvjdХрипач Л.В., Журков В.С., Ревазова Ю.А., Рахманин Ю.А. Проблемы оценки канцерогенной опасности диоксинов. Гигиена и санитария. 2005; 84(6): 24–7. https://elibrary.ru/ojnrmjKhripach L.V., Zhurkov V.S., Revazova Yu.A., Rakhmanin Yu.A. Problems in the assessment of carcinogenic risk of dioxins. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2005; 84(6): 24–7. https://elibrary.ru/ojnrmj (in Russian)Fenech M., Chang W.P., Kirsch-Volders M., Holland N., Bonassi S., Zeiger E. HUMN project: detailed description of the scoring criteria for the cytokinesis-block micronucleus assay using isolated human lymphocyte cultures. Mutat. Res. 2003; 534(1–2): 65–75. https://doi.org/10.1016/s1383-5718(02)00249-8Fenech M., Chang W.P., Kirsch-Volders M., Holland N., Bonassi S., Zeiger E. HUMN project: detailed description of the scoring criteria for the cytokinesis-block micronucleus assay using isolated human lymphocyte cultures. Mutat. Res. 2003; 534(1–2): 65–75. https://doi.org/10.1016/s1383-5718(02)00249-8Kirsch-Volders M., Bonassi S., Knasmueller S., Holland N., Bolognesi C., Fenech M.F. Commentary: critical questions, misconceptions and a road map for improving the use of the lymphocyte cytokinesis-block micronucleus assay for in vivo biomonitoring of human exposure to genotoxic chemicals-a HUMN project perspective. Mutat. Res. Rev. Mutat. Res. 2014; 759: 49–58. https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2013.12.001Kirsch-Volders M., Bonassi S., Knasmueller S., Holland N., Bolognesi C., Fenech M.F. Commentary: critical questions, misconceptions and a road map for improving the use of the lymphocyte cytokinesis-block micronucleus assay for in vivo biomonitoring of human exposure to genotoxic chemicals-a HUMN project perspective. Mutat. Res. Rev. Mutat. Res. 2014; 759: 49–58. https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2013.12.001Ингель Ф.И., Кривцова Е.К., Юрцева Н.А., Антипанова Н.А., Легостаева Т.Б. Нестабильность и чувствительность генома здоровых детей в Магнитогорске. Гигиена и санитария. 2013; 92(3): 20–7. https://elibrary.ru/qiqpxvIngel F., Krivtsova E., Urtseva N., Antipanova N., Legostaeva T. Volatility and sensitivity of the genome of healthy children in Magnitogorsk. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2013; 92(3): 20–7. https://elibrary.ru/qiqpxv (in Russian)Кривцова Е.К., Ингель Ф.И., Ахальцева Л.В. Цитомный анализ: современный универсальный инструмент медико-биологических и эколого-гигиенических исследований (обзор литературы). Часть 2. Гигиена и санитария. 2021; 100(11): 1333–8. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2021-100-11-1333-1338 https://elibrary.ru/linndeKrivtsova E.K., Ingel F.I., Akhaltseva L.V. Cytomic analysis: a modern universal tool for biomedical and ecological and hygienic research (literature review). Part 2. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2021; 100(11): 1333–8. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2021-100-11-1333-1338 https://elibrary.ru/linnde (in Russian)Дружинин В.Г., Минина В.И., Баранова Е.Д., Головина Т.А., Мейер А.В., Михайлова А.О. и др. Базовый уровень цитогенетических повреждений в лимфоцитах и буккальных эпителиоцитах больных раком легкого. Генетика. 2019; 55(10): 1189–97. https://doi.org/10.1134/S0016675819100047 https://elibrary.ru/yxrqbhDruzhinin V.G., Baranova E.D., Golovina T.A., Meyer A.V., Mikhaylova A.O., Tolochko T.A., et al. The baseline level of cytogenetic damage in lymphocytes and buccal epitheliocytes of lung cancer patients. Genetika. 2019; 55(10): 1189–97. https://doi.org/10.1134/S1022795419100041 https://elibrary.ru/wyksai (in Russian)Stocks J., Dormandy T.L. A direct thiobarbituric acid-reacting chromogen in human red blood cells. Clin. Chim. Acta. 1970; 27(1): 117–20. https://doi.org/10.1016/0009-8981(70)90383-9Stocks J., Dormandy T.L. A direct thiobarbituric acid-reacting chromogen in human red blood cells. Clin. Chim. Acta. 1970; 27(1): 117–20. https://doi.org/10.1016/0009-8981(70)90383-9Sun M., Zigman S. An improved spectrophotometric assay for superoxide dismutase based on epinephrine autoxidation. Anal. Biochem. 1978; 90(1): 81–9. https://doi.org/10.1016/0003-2697(78)90010-6Sun M., Zigman S. An improved spectrophotometric assay for superoxide dismutase based on epinephrine autoxidation. Anal. Biochem. 1978; 90(1): 81–9. https://doi.org/10.1016/0003-2697(78)90010-6Сирота Т.П. Способ определения антиоксидантной активности супероксиддисмутазы и химических соединений. Патент РФ № 2144674 C1; 2000. https://elibrary.ru/nlhoioSirota T.P. Method of assessing antioxidant activity of superoxidedismutase and chemical compounds. Patent RF № 2144674 C1; 2000. https://elibrary.ru/nlhoio (in Russian)Королюк М.А., Иванова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы. Лабораторное дело. 1988; (1): 16–9. https://elibrary.ru/sicxejKorolyuk M.A., Ivanova I.G., Tokarev V.E. Method for determining catalase activity. Laboratornoe delo. 1988; (1): 16–9. https://elibrary.ru/sicxej (in Russian)Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. СПб.: Фолиант; 2000. https://elibrary.ru/ymiuvnArutyunyan A.V., Dubinina E.E., Zybina N.N. Methods for Assessing Free Radical Oxidation and the Antioxidant System of the Organism [Metody otsenki svobodnoradikal’nogo okisleniya i antioksidantnoi sistemy organizma]. St. Petersburg: Foliant; 2000. https://elibrary.ru/ymiuvn (In Russian)Zhao H., Ji B., Chen J., Huang Q., Lu X. Gpx 4 is involved in the proliferation, migration and apoptosis of glioma cells. Pathol. Res. Pract. 2017; 213(6): 626–33. https://doi.org/10.1016/j.prp.2017.04.025Zhao H., Ji B., Chen J., Huang Q., Lu X. Gpx 4 is involved in the proliferation, migration and apoptosis of glioma cells. Pathol. Res. Pract. 2017; 213(6): 626–33. https://doi.org/10.1016/j.prp.2017.04.025Li S., Yan T., Yang J.Q., Oberley T.D., Oberley L.W. The role of cellular glutathione peroxidase redox regulation in the suppression of tumor cell growth by manganese superoxide dismutase. Cancer Res. 2000; 60(14): 3927–39.Li S., Yan T., Yang J.Q., Oberley T.D., Oberley L.W. The role of cellular glutathione peroxidase redox regulation in the suppression of tumor cell growth by manganese superoxide dismutase. Cancer Res. 2000; 60(14): 3927–39.Rohr-Udilova N., Bauer E., Timelthaler G., Eferl R., Stolze K., Pinter M., et al. Impact of glutathione peroxidase 4 on cell proliferation, angiogenesis and cytokine production in hepatocellular carcinoma. Oncotarget. 2018; 9(11): 10054–68. https://doi.org/10.18632/oncotarget.24300Rohr-Udilova N., Bauer E., Timelthaler G., Eferl R., Stolze K., Pinter M., et al. Impact of glutathione peroxidase 4 on cell proliferation, angiogenesis and cytokine production in hepatocellular carcinoma. Oncotarget. 2018; 9(11): 10054–68. https://doi.org/10.18632/oncotarget.24300Sugezawa K., Morimoto M., Yamamoto M., Matsumi Y., Nakayama Y., Hara K., et al. GPX4 regulates tumor cell proliferation via suppressing ferroptosis and exhibits prognostic significance in gastric cancer. Anticancer Res. 2022; 42(12): 5719–29. https://doi.org/10.21873/anticanres.16079Sugezawa K., Morimoto M., Yamamoto M., Matsumi Y., Nakayama Y., Hara K., et al. GPX4 regulates tumor cell proliferation via suppressing ferroptosis and exhibits prognostic significance in gastric cancer. Anticancer Res. 2022; 42(12): 5719–29. https://doi.org/10.21873/anticanres.16079Naiki T., Naiki-Ito A., Asamoto M., Kawai N., Tozawa K., Etani T., et al. GPX2 overexpression is involved in cell proliferation and prognosis of castration-resistant prostate cancer. Carcinogenesis. 2014; 35(9): 1962–7. https://doi.org/10.1093/carcin/bgu048Naiki T., Naiki-Ito A., Asamoto M., Kawai N., Tozawa K., Etani T., et al. GPX2 overexpression is involved in cell proliferation and prognosis of castration-resistant prostate cancer. Carcinogenesis. 2014; 35(9): 1962–7. https://doi.org/10.1093/carcin/bgu048Kimura M., Cao X., Skurnick J., Cody M., Soteropoulos P., Aviv A. Proliferation dynamics in cultured skin fibroblasts from Down syndrome subjects. Free Radic. Biol. Med. 2005; 39(3): 374–80. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2005.03.023Kimura M., Cao X., Skurnick J., Cody M., Soteropoulos P., Aviv A. Proliferation dynamics in cultured skin fibroblasts from Down syndrome subjects. Free Radic. Biol. Med. 2005; 39(3): 374–80. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2005.03.023Thomas P., Umegaki K., Fenech M. Nucleoplasmic bridges are a sensitive measure of chromosome rearrangement in the cytokinesis-block micronucleus assay. Mutagenesis. 2003; 18(2): 187–94. https://doi.org/10.1093/mutage/18.2.187Thomas P., Umegaki K., Fenech M. Nucleoplasmic bridges are a sensitive measure of chromosome rearrangement in the cytokinesis-block micronucleus assay. Mutagenesis. 2003; 18(2): 187–94. https://doi.org/10.1093/mutage/18.2.187Meenakshi C., Sivasubramanian K., Venkatraman B. Nucleoplasmic bridges as a biomarker of DNA damage exposed to radon. Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen. 2017; 814: 22–8. https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2016.12.004Meenakshi C., Sivasubramanian K., Venkatraman B. Nucleoplasmic bridges as a biomarker of DNA damage exposed to radon. Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen. 2017; 814: 22–8. https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2016.12.004Zhao H., Lu X., Li S., Chen D.Q., Liu Q.J. Characteristics of nucleoplasmic bridges induced by 60Co γ-rays in human peripheral blood lymphocytes. Mutagenesis. 2014; 29(1): 49–51. https://doi.org/10.1093/mutage/get062Zhao H., Lu X., Li S., Chen D.Q., Liu Q.J. Characteristics of nucleoplasmic bridges induced by 60Co γ-rays in human peripheral blood lymphocytes. Mutagenesis. 2014; 29(1): 49–51. https://doi.org/10.1093/mutage/get062Bitgen N., Donmez-Altuntas H., Bayram F., Cakir I., Hamurcu Z., Diri H., et al. Increased micronucleus, nucleoplasmic bridge, nuclear bud frequency and oxidative DNA damage associated with prolactin levels and pituitary adenoma diameters in patients with prolactinoma. Biotech. Histochem. 2016; 91(2): 128–36. https://doi.org/10.3109/10520295.2015.1101163Bitgen N., Donmez-Altuntas H., Bayram F., Cakir I., Hamurcu Z., Diri H., et al. Increased micronucleus, nucleoplasmic bridge, nuclear bud frequency and oxidative DNA damage associated with prolactin levels and pituitary adenoma diameters in patients with prolactinoma. Biotech. Histochem. 2016; 91(2): 128–36. https://doi.org/10.3109/10520295.2015.1101163

The authors declare that there are no conflicts of interest present.