medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2024-103-11-1429-1433pkpdpmmedlit-4473Research ArticleПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONИзменение экспрессии генов, вовлечённых в митохондриальный путь апоптоза, при воздействии наночастиц оксида свинцаAlterations in the expression of genes involved in the mitochondrial apoptotic pathway upon exposure to lead oxide nanoparticleshttps://orcid.org/0000-0001-8794-7288КикотьАнна МихайловнаKikotAnna M.

Науч. сотр. отд. молекулярной биологии и электронной микроскопии ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: kikotam@ymrc.ru

Researcher, Department of Molecular Biology and Electron Microscopy, Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: kikotam@ymrc.ru

kikotam@ymrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7029-3406ШаиховаДарья РамильевнаShaikhovaDaria R.

Науч. сотр. отд. молекулярной биологии и электронной микроскопии ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: darya.boo@mail.ru

Researcher, Department of Molecular Biology and Electron Microscopy, Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: darya.boo@mail.ru

darya.boo@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4109-9268БерёзаИван АндреевичBerezaIvan A.

Науч. сотр. отд. молекулярной биологии и электронной микроскопии ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: berezaia@ymrc.ru

Researcher, Department of Molecular Biology and Electron Microscopy, Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: berezaia@ymrc.ru

berezaia@ymrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0097-7845МинигалиеваИльзира АмировнаMinigalievaIlzira A.

Доктор биол. наук, зав. отд. токсикологии и биопрофилактики ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: ilzira-minigalieva@yandex.ru

Dsc (Biology), Head of the Department of Toxicology and Bioprophylaxis, Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: ilzira-minigalieva@yandex.ru

ilzira-minigalieva@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0003-0780-5733НикогосянКарен МерсоповичNikogosyanKaren M.

Мл. науч. сотр. отд. токсикологии и биопрофилактики ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия

e-mail: nikoghosyankm@ymrc.ru

Junior Researcher, Department of Toxicology and Bioprophylaxis, Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation

e-mail: nikoghosyankm@ymrc.ru

nikoghosyankm@ymrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1743-7642СутунковаМарина ПетровнаSutunkovaMarina P.

Доктор мед. наук, директор ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, 620014, Екатеринбург, Россия; доцент, зав. каф. гигиены и медицины труда ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России

e-mail: sutunkova@ymrc.ru

DSc (Medicine), Director, Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers, Yekaterinburg, 620014, Russian Federation; Associate Professor, Head of the Department of Occupational Hygiene and Medicine, Ural State Medical University, Yekaterinburg, 620028, Russian Federation

e-mail: sutunkova@ymrc.ru

sutunkova@ymrc.ruФБУН «Екатеринбургский медицинский–научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаРоссияYekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial WorkersRussian FederationФБУН «Екатеринбургский медицинский–научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияYekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers; Ural State Medical UniversityRussian Federation2024171220241031114291433Copyright © Кикоть А.М., Шаихова Д.Р., Берёза И.А., Минигалиева И.А., Никогосян К.М., Сутункова М.П., 20242024Кикоть А.М., Шаихова Д.Р., Берёза И.А., Минигалиева И.А., Никогосян К.М., Сутункова М.П.Kikot A.M., Shaikhova D.R., Bereza I.A., Minigalieva I.A., Nikogosyan K.M., Sutunkova M.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/4473Введение

Введение. При различных технологиях производства свинца воздух загрязняется аэрозольными наночастицами, в том числе наночастицами оксида свинца (НЧ PbO). Свинец способен вызывать окислительный стресс, приводящий к гибели клеток. Экспериментальные исследования, посвящённые влиянию НЧ PbO на уровне транскрипции генов, расширят знания в механизмах токсичности НЧ PbO для оценки риска для здоровья населения, подверженного их воздействию.

Цель исследования – изучение экспрессии генов, вовлечённых в антиоксидантную защиту и апоптоз, при ингаляционном воздействии наночастиц свинца на крыс, в субхроническом эксперименте.

Материалы и методы

Материалы и методы. Экспозиции НЧ PbO проводились в ингаляционной установке на белых самках крыс, где опытная группа подвергалась воздействию НЧ PbO в концентрации 1,55 ± 0,06 мг/м3 4 ч в день 5 раз в неделю в течение 1 мес, а контрольная дышала чистым воздухом в аналогичной установке. РНК выделяли из фрагментов обонятельной луковицы, мозжечка, лёгкого и печени. Экспрессию генов P53, BAX, BCL-2, GSTM1, GSTP1, SOD2 определяли методом количественной ПЦР. Данные анализировали статистическим критерием Манна – Уитни.

Результаты

Результаты. В обонятельной луковице экспрессия гена BCL-2 была достоверно ниже, а P53 выше в опытной группе по сравнению с контрольной. В мозжечке животных из опытной группы экспрессия гена BAX была достоверно выше, а экспрессия гена P53 ниже. Экспрессия гена BCL-2 в печени была достоверно ниже в опытной группе.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Работа выполнена на самках крыс и не учитывает межполовые различия и рассматривает исключительно экспрессию генов, не учитывая посттрансляционные механизмы и экспрессию белков.

Заключение

Заключение. Ингаляционное воздействие НЧ PbO в концентрации 1,55 ± 0,06 мг/м3 вызывает изменение экспрессии генов, связанных с митохондриальным апоптозом в головном мозге и печени, но не в лёгких лабораторных крыс.

Соблюдение этических стандартов. Заключение локального этического комитета ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора: содержание, питание, уход за животными и выведение их из эксперимента осуществляли в соответствии с общепринятыми требованиями с учётом ARRIVE guidelines. Исследования были одобрены локальным этическим комитетом ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора (протокол № 4 от 12.07.2022 г.).

Участие авторов

Участие авторов: Кикоть А.М. – сбор материала и обработка данных, статистическая обработка, написание текста, редактирование; Шаихова Д.Р. – сбор материала и обработка данных, написание текста, редактирование; Берёза И.А. – сбор материала и обработка данных, редактирование; Минигалиева И.А., Сутункова М.П.  – концепция и дизайн исследования, редактирование; Никогосян К.М. – сбор материала, редактирование. Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Поступила

Поступила: 18.10.2024 / Принята к печати: 19.11.2024 / Опубликована: 17.12.2024

Introduction

Introduction. Lead production technologies pollute the air with aerosol nanoparticles, including those of lead oxide (PbO NPs). Lead can cause oxidative stress that leads to cell death. Experimental studies of effects of PbO NPs at the gene transcription level will expand our knowledge of the mechanisms of PbO NP toxicity and improve assessment of health risks for the population exposed to them.

The purpose was to study the expression of genes involved in antioxidant protection and apoptosis following subchronic inhalation exposure of lead nanoparticles to rats.

Materials and methods

Materials and methods. Female albino rats were exposed to PbO NPs in an inhalation chamber at a concentration of 1.55 ± 0.06 mg/m3, 4 hours a day, 5 days a week for 1 month; the control group breathed clean air in a similar chamber. After exposure cessation, RNA was isolated from fragments of the olfactory bulb, cerebellum, lung, and liver. Expression of the P53, BAX, BCL-2, GSTM1, GSTP1, and SOD2 genes was determined by quantitative real-time PCR. The data was analyzed using the Mann-Whitney test.

Results

Results. In the olfactory bulb, BCL-2 gene expression was significantly lower, while that of P53 was higher in the exposed rodents compared to the controls. In the cerebellum of the exposed animals, BAX and P53 genes expression was statistically higher and lower than in the control group, respectively. BCL-2 gene expression in the liver was significantly lower in the exposed group.

Limitations

Limitations. The experiment involved only female rats, so it does not take into account sex differences and considers only gene expression, neglecting post-translational mechanisms and protein expression.

Conclusion

Conclusion. Inhalation exposure to PbO NPs at the concentration of 1.55 ± 0.06 mg/m3 causes changes in the expression of genes associated with mitochondrial apoptosis in the brain and liver, but not in the lungs of laboratory rats.

Compliance with ethical standards. The local Ethics Committee of the Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers concluded the animals were kept, fed, cared for, and sacrificed in accordance with generally accepted requirements, taking into account the ARRIVE guidelines. Ethics approval was provided by the local Ethics Committee of the Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers (protocol No. 4 of July 12, 2022).

Contribution

Contribution: Kikot A.M. – data collection and processing, statistical analysis, draft manuscript preparation, editing; Shaikhova D.R. – data collection and processing, draft manuscript preparation, editing; Bereza I.A. – data collection and processing, draft manuscript preparation, editing; Minigalieva I.A., Sutunkova M.P. – study conception and design, editing; Nikogosyan K.M. – data collection, editing. All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgement

Acknowledgement. The study had no sponsorship.

Received

Received: October 18, 2024 / Accepted: November 19, 2024 / Published: December 17, 2024

наночастицы свинцаэкспрессия геновапоптозтоксичность наночастицlead nanoparticlesgene expressionapoptosistoxicity of nanoparticlesReferencesСутункова М.П., Соловьёва С.Н., Чернышов И.Н., Клинова С.В., Гурвич В.Б., Шур В.Я. и др. Проявления подострой системной токсичности наночастиц оксида свинца при ингаляционной экспозиции крыс. Токсикологический вестник. 2020; (6): 3–13. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2020-6-3-13 https://elibrary.ru/gpvvhaSutunkova M.P., Solovyeva S.N., Chernyshov I.N., Klinova S.V., Gurvich V.B., Shur V.Ya., et al. Manifestations of subacute systemic toxicity of lead oxide nanoparticles in rats after an inhalation exposure. Toksikologicheskii vestnik. 2020; (6): 3–13. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2020-6-3-13 https://elibrary.ru/gpvvha (in Russian)Lebedová J., Nováková Z., Večeřa Z., Buchtová M., Dumková J., Dočekal B., et al. Impact of acute and subchronic inhalation exposure to PbO nanoparticles on mice. Nanotoxicology. 2018; 12(4): 290–304. https://doi.org/10.1080/17435390.2018.1438679Lebedová J., Nováková Z., Večeřa Z., Buchtová M., Dumková J., Dočekal B., et al. Impact of acute and subchronic inhalation exposure to PbO nanoparticles on mice. Nanotoxicology. 2018; 12(4): 290–304. https://doi.org/10.1080/17435390.2018.1438679Dobrakowski M., Pawlas N., Kasperczyk A., Kozłowska A., Olewińska E., Machoń-Grecka A., et al. Oxidative DNA damage and oxidative stress in lead-exposed workers. Hum. Exp. Toxicol. 2017; 36(7): 744–54. https://doi.org/10.1177/0960327116665674Dobrakowski M., Pawlas N., Kasperczyk A., Kozłowska A., Olewińska E., Machoń-Grecka A., et al. Oxidative DNA damage and oxidative stress in lead-exposed workers. Hum. Exp. Toxicol. 2017; 36(7): 744–54. https://doi.org/10.1177/0960327116665674Shimizu K., Horie M., Tabei Y., Kashiwada S. Proinflammatory response caused by lead nanoparticles triggered by engulfed nanoparticles. Environ. Toxicol. 2021; 36(10): 2040–50. https://doi.org/10.1002/tox.23321Shimizu K., Horie M., Tabei Y., Kashiwada S. Proinflammatory response caused by lead nanoparticles triggered by engulfed nanoparticles. Environ. Toxicol. 2021; 36(10): 2040–50. https://doi.org/10.1002/tox.23321Balali-Mood M., Naseri K., Tahergorabi Z., Khazdair M.R., Sadeghi M. Toxic mechanisms of five heavy metals: mercury, lead, chromium, cadmium, and arsenic. Front. Pharmacol. 2021; 12: 643972. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.643972Balali-Mood M., Naseri K., Tahergorabi Z., Khazdair M.R., Sadeghi M. Toxic mechanisms of five heavy metals: mercury, lead, chromium, cadmium, and arsenic. Front. Pharmacol. 2021; 12: 643972. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.643972Collin M.S., Venkatraman S.K., Vijayakumar N., Kanimozhi V., Arbaaz S.M., Stacey R.S., et al. Bioaccumulation of lead (Pb) and its effects on human: a review. J. Hazard. Mater. Adv. 2022; 7: 100094. https://doi.org/10.1016/j.hazadv.2022.100094Collin M.S., Venkatraman S.K., Vijayakumar N., Kanimozhi V., Arbaaz S.M., Stacey R.S., et al. Bioaccumulation of lead (Pb) and its effects on human: a review. J. Hazard. Mater. Adv. 2022; 7: 100094. https://doi.org/10.1016/j.hazadv.2022.100094Franco R., Sánchez-Olea R., Reyes-Reyes E.M., Panayiotidis M.I. Environmental toxicity, oxidative stress and apoptosis: ménage à trois. Mutat. Res. 2009; 674(1–2): 3–22. https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2008.11.012Franco R., Sánchez-Olea R., Reyes-Reyes E.M., Panayiotidis M.I. Environmental toxicity, oxidative stress and apoptosis: ménage à trois. Mutat. Res. 2009; 674(1–2): 3–22. https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2008.11.012Aouey B., Boukholda K., Gargouri B., Bhatia H.S., Attaai A., Kebieche M., et al. Silica nanoparticles induce hepatotoxicity by triggering oxidative damage, apoptosis, and Bax-Bcl2 signaling pathway. Biol. Trace Elem. Res. 2022; 200(4): 1688–98. https://doi.org/10.1007/s12011-021-02774-3Aouey B., Boukholda K., Gargouri B., Bhatia H.S., Attaai A., Kebieche M., et al. Silica nanoparticles induce hepatotoxicity by triggering oxidative damage, apoptosis, and Bax-Bcl2 signaling pathway. Biol. Trace Elem. Res. 2022; 200(4): 1688–98. https://doi.org/10.1007/s12011-021-02774-3Abbasi-Oshaghi E., Mirzaei F., Pourjafar M. NLRP3 inflammasome, oxidative stress, and apoptosis induced in the intestine and liver of rats treated with titanium dioxide nanoparticles: in vivo and in vitro study. Int. J. Nanomedicine. 2019; 14: 1919–36. https://doi.org/10.2147/IJN.S192382Abbasi-Oshaghi E., Mirzaei F., Pourjafar M. NLRP3 inflammasome, oxidative stress, and apoptosis induced in the intestine and liver of rats treated with titanium dioxide nanoparticles: in vivo and in vitro study. Int. J. Nanomedicine. 2019; 14: 1919–36. https://doi.org/10.2147/IJN.S192382Zhang W., Gao J., Lu L., Bold T., Li X., Wang S., et al. Intracellular GSH/GST antioxidants system change as an earlier biomarker for toxicity evaluation of iron oxide nanoparticles. NanoImpact. 2021; 23:100338. https://doi.org/10.1016/j.impact.2021.100338Zhang W., Gao J., Lu L., Bold T., Li X., Wang S., et al. Intracellular GSH/GST antioxidants system change as an earlier biomarker for toxicity evaluation of iron oxide nanoparticles. NanoImpact. 2021; 23:100338. https://doi.org/10.1016/j.impact.2021.100338Czabotar P.E., Garcia-Saez A.J. Mechanisms of BCL-2 family proteins in mitochondrial apoptosis. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2023; 24(10): 732–48. https://doi.org/10.1038/s41580-023-00629-4Czabotar P.E., Garcia-Saez A.J. Mechanisms of BCL-2 family proteins in mitochondrial apoptosis. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2023; 24(10): 732–48. https://doi.org/10.1038/s41580-023-00629-4Ho T., Tan B.X., Lane D. How the other half lives: what p53 does when it is not being a transcription factor. Int. J. Mol. Sci. 2019; 21(1): 13. https://doi.org/10.3390/ijms21010013Ho T., Tan B.X., Lane D. How the other half lives: what p53 does when it is not being a transcription factor. Int. J. Mol. Sci. 2019; 21(1): 13. https://doi.org/10.3390/ijms21010013Aubrey B., Kelly G.L., Janic A., Herold M.J., Strasser A. How does p53 induce apoptosis and how does this relate to p53-mediated tumour suppression? Cell Death Differ. 2018; 25(1): 104–13. https://doi.org/10.1038/cdd.2017.169Aubrey B., Kelly G.L., Janic A., Herold M.J., Strasser A. How does p53 induce apoptosis and how does this relate to p53-mediated tumour suppression? Cell Death Differ. 2018; 25(1): 104–13. https://doi.org/10.1038/cdd.2017.169Assar D.H., Mokhbatly A.A., ELazab M.F.A., Ghazy E.W., Gaber A.A., Elbialy Z.I., et al. Silver nanoparticles induced testicular damage targeting NQO1 and APE1 dysregulation, apoptosis via Bax/Bcl-2 pathway, fibrosis via TGF-β/α-SMA upregulation in rats. Environ. Sci. Pollut. Res. Int. 2023; 30(10): 26308–26. https://doi.org/10.1007/s11356-022-23876-yAssar D.H., Mokhbatly A.A., ELazab M.F.A., Ghazy E.W., Gaber A.A., Elbialy Z.I., et al. Silver nanoparticles induced testicular damage targeting NQO1 and APE1 dysregulation, apoptosis via Bax/Bcl-2 pathway, fibrosis via TGF-β/α-SMA upregulation in rats. Environ. Sci. Pollut. Res. Int. 2023; 30(10): 26308–26. https://doi.org/10.1007/s11356-022-23876-yКикоть А.М., Берёза И.А., Шаихова Д.Р., Рябова Ю.В., Минигалиева И.А. и др. Влияние наночастиц оксида свинца на экспрессию генов антиоксидантной системы и апоптоза в хроническом эксперименте. Медицина труда и промышленная экология. 2024; 64(5): 340–6. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2024-64-5-340-346 https://elibrary.ru/ukbaatKikot A.M., Bereza I.A., Shaikhova D.R., Ryabova Yu.V., Minigalieva I.A., Sutunkova M.P. The effect of lead oxide nanoparticles on the expression of antioxidant system and apoptosis genes in a chronic experiment. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2024; 64(5): 340–6. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2024-64-5-340-346 https://elibrary.ru/ukbaat (in Russian)Берёза И.А., Шаихова Д.Р., Амромина А.М., Рябова Ю.В., Минигалиева И.А., Сутункова М.П. Индукция апоптоза на молекулярно-генетическом уровне под воздействием наночастиц оксида свинца у лабораторных животных в хроническом эксперименте. Гигиена и санитария. 2024; 103(2): 152–7. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2024-103-2-152-157 https://elibrary.ru/pgujbaBereza I.A., Shaikhova D.R., Amromina A.M., Ryabova Yu.V., Minigalieva I.A., Sutunkova M.P. Induction of apoptosis at the molecular genetic level exposed to lead oxide nanoparticles in a chronic animal experiment. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2024; 103(2): 152–7. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2024-103-2-152-157 https://elibrary.ru/pgujba (in Russian)Bláhová L., Nováková Z., Večeřa Z., Vrlíková L., Dočekal B., Dumková J., et al. The effects of nano-sized PbO on biomarkers of membrane disruption and DNA damage in a sub-chronic inhalation study on mice. Nanotoxicology. 2020; 14(2): 214–31. https://doi.org/10.1080/17435390.2019.1685696Bláhová L., Nováková Z., Večeřa Z., Vrlíková L., Dočekal B., Dumková J., et al. The effects of nano-sized PbO on biomarkers of membrane disruption and DNA damage in a sub-chronic inhalation study on mice. Nanotoxicology. 2020; 14(2): 214–31. https://doi.org/10.1080/17435390.2019.1685696Loikkanen J., Chvalova K., Naarala J., Vähäkangas K.H., Savolainen K.M. Pb2+-induced toxicity is associated with p53-independent apoptosis and enhanced by glutamate in GT1-7 neurons. Toxicol. Lett. 2003; 144(2): 235–46. https://doi.org/10.1016/s0378-4274(03)00220-0Loikkanen J., Chvalova K., Naarala J., Vähäkangas K.H., Savolainen K.M. Pb2+-induced toxicity is associated with p53-independent apoptosis and enhanced by glutamate in GT1-7 neurons. Toxicol. Lett. 2003; 144(2): 235–46. https://doi.org/10.1016/s0378-4274(03)00220-0Shafagh M., Rahmani F., Delirezh N. CuO nanoparticles induce cytotoxicity and apoptosis in human K562 cancer cell line via mitochondrial pathway, through reactive oxygen species and P53. Iran J. Basic Med. Sci. 2015; 18(10): 993–1000.Shafagh M., Rahmani F., Delirezh N. CuO nanoparticles induce cytotoxicity and apoptosis in human K562 cancer cell line via mitochondrial pathway, through reactive oxygen species and P53. Iran J. Basic Med. Sci. 2015; 18(10): 993–1000.Petrache Voicu S.N., Dinu D., Sima C., Hermenean A., Ardelean A., Codrici E., et al. Silica nanoparticles induce oxidative stress and autophagy but not apoptosis in the MRC-5 cell line. Int. J. Mol. Sci. 2015; 16(12): 29398–416. https://doi.org/10.3390/ijms161226171Petrache Voicu S.N., Dinu D., Sima C., Hermenean A., Ardelean A., Codrici E., et al. Silica nanoparticles induce oxidative stress and autophagy but not apoptosis in the MRC-5 cell line. Int. J. Mol. Sci. 2015; 16(12): 29398–416. https://doi.org/10.3390/ijms161226171Fritsch-Decker S., An Z., Yan J., Hansjosten I., Al-Rawi M., Peravali R., et al. Silica nanoparticles provoke cell death independent of p53 and BAX in human colon cancer cells. Nanomaterials (Basel). 2019; 9(8): 1172. https://doi.org/10.3390/nano9081172Fritsch-Decker S., An Z., Yan J., Hansjosten I., Al-Rawi M., Peravali R., et al. Silica nanoparticles provoke cell death independent of p53 and BAX in human colon cancer cells. Nanomaterials (Basel). 2019; 9(8): 1172. https://doi.org/10.3390/nano9081172Liu H., Chen C., Wang Q., Zhou C., Wang M., Li F., et al. The oxidative damage induced by lead sulfide nanoparticles in rat kidney. Mol. Cell. Toxicol. 2023; 19: 691–702. https://doi.org/10.1007/s13273-022-00296-0Liu H., Chen C., Wang Q., Zhou C., Wang M., Li F., et al. The oxidative damage induced by lead sulfide nanoparticles in rat kidney. Mol. Cell. Toxicol. 2023; 19: 691–702. https://doi.org/10.1007/s13273-022-00296-0Li Q., Hu X., Bai Y., Alattar M., Ma D., Cao Y., et al. The oxidative damage and inflammatory response induced by lead sulfide nanoparticles in rat lung. Food Chem. Toxicol. 2013; 60: 213–7. https://doi.org/10.1016/j.fct.2013.07.046Li Q., Hu X., Bai Y., Alattar M., Ma D., Cao Y., et al. The oxidative damage and inflammatory response induced by lead sulfide nanoparticles in rat lung. Food Chem. Toxicol. 2013; 60: 213–7. https://doi.org/10.1016/j.fct.2013.07.046Dumková J., Smutná T., Vrlíková L., Le Coustumer P., Večeřa Z., Dočekal B., et al. Sub-chronic inhalation of lead oxide nanoparticles revealed their broad distribution and tissue-specific subcellular localization in target organs. Part. Fibre Toxicol. 2017; 14(1): 55. https://doi.org/10.1186/s12989-017-0236-yDumková J., Smutná T., Vrlíková L., Le Coustumer P., Večeřa Z., Dočekal B., et al. Sub-chronic inhalation of lead oxide nanoparticles revealed their broad distribution and tissue-specific subcellular localization in target organs. Part. Fibre Toxicol. 2017; 14(1): 55. https://doi.org/10.1186/s12989-017-0236-y

The authors declare that there are no conflicts of interest present.