medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2025-104-1-96-100pvwctqmedlit-4556Research ArticleПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONОценка экспрессии генов апоптоза и морфологических изменений в ткани почек при воздействии акриламида и профилактической медикаментозной коррекцииEvaluation of apoptosis gene expression and morphological changes in kidney tissue under acrylamide exposure and prophylactic drug correctionhttps://orcid.org/0000-0001-8798-0846РепинаЭльвира ФаридовнаRepinaElvira F.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: e.f.repina@bk.ru

PhD (Medicine), Senior Researcher of the Department of Toxicology and Genetics with the Experimental Clinic of Laboratory Animals, URIOHHE, 450106, Ufa, Russia

e-mail: e.f.repina@bk.ru

e.f.repina@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0039-6757КаримовДенис ОлеговичKarimovDenis O.

Канд. мед. наук, зав. отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: karimovdo@gmail.com

PhD (Medicine), Head of the Department of Toxicology and Genetics with the experimental clinic of laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: karimovdo@gmail.com

karimovdo@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1856-3173БайгильдинСамат СагадатовичBaygildinSamat S.

Мл. науч. сотр. отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: baigildin.samat@yandex.ru

Junior researcher at the Department of Toxicology and Genetics with the experimental laboratory animal clinic, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: baigildin.samat@yandex.ru

baigildin.samat@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1236-8246ЯкуповаТатьяна ГеоргиевнаYakupovaTatyana G.

Мл. науч. сотр. отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: tanya.kutlina.92@mail.ru

Junior researcher at the Department of Toxicology and Genetics with the Experimental Clinic of Laboratory Animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: tanya.kutlina.92@mail.ru

tanya.kutlina.92@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5596-8180ХуснутдиноваНадежда ЮрьевнаKhusnutdinovaNadezhda Yu.

Науч. сотр. отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: h-n-yu@yandex.ru

Researcher at the Department of Toxicology and Genetics with the experimental laboratory animal clinic, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: h-n-yu@yandex.ru

h-n-yu@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6127-7703ШайхлисламоваЭльмира РадиковнаShaikhlislamovaElmira R.

Канд. мед. наук, директор ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: shajkh.ehlmira@yandex.ru

PhD (Medicine), Director of the Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: shajkh.ehlmira@yandex.ru

shajkh.ehlmira@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3510-2595БакировАхат БариевичBakirovAkhat B.

Доктор мед. наук, профессор, академик АН РБ, советник директора ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: bakirov@anrb.ru

DSc (Medicine), Professor, Academician of the Academy of Sciences of the Republic of Bashkortostan, Advisor to the Director of the Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: bakirov@anrb.ru

bakirov@anrb.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2995-310XГимадиеваАльфия РаисовнаGimadievaAlfiya R.

Канд. хим. наук, ст. науч. сотр. лаб. фармакофорных циклических систем «УФИХ УФИЦ РАН», 450054, Уфа, Россия

e-mail: alf_gim@mail.ru

PhD (Chemistry), senior researcher at the laboratory of pharmacophore cyclic systems at the Ufa Institute of Chemistry of the Ufa Federal Research Center of RAS, Ufa, 450054, Russian Federation

e-mail: alf_gim@mail.ru

alf_gim@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7957-2399СмолянкинДенис АнатольевичSmolyankinDenis A.

Мл. науч. сотр. отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: smolyankin.denis@yandex.ru

Junior researcher at the Department of Toxicology and Genetics with the experimental clinic for laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: smolyankin.denis@yandex.ru

smolyankin.denis@yandex.ruФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»РоссияUfa Research Institute of Occupational Health and Human EcologyRussian FederationФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияUfa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology; Bashkirian State Medical University of the Russian FederationRussian FederationУфимский институт химии ФГБНУ «уфимский федеральный исследовательский центр российской академии наук»РоссияUfa Institute of Chemistry UFRC RASRussian Federation202528012025104196100Copyright © Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Байгильдин С.С., Якупова Т.Г., Хуснутдинова Н.Ю., Шайхлисламова Э.Р., Бакиров А.Б., Гимадиева А.Р., Смолянкин Д.А., 20252025Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Байгильдин С.С., Якупова Т.Г., Хуснутдинова Н.Ю., Шайхлисламова Э.Р., Бакиров А.Б., Гимадиева А.Р., Смолянкин Д.А.Repina E.F., Karimov D.O., Baygildin S.S., Yakupova T.G., Khusnutdinova N.Y., Shaikhlislamova E.R., Bakirov A.B., Gimadieva A.R., Smolyankin D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/4556Введение

Введение. Акриламид – широко известный токсикант, контакт с которым происходит как в производственных, так и в бытовых условиях. Установлено, что он обладает нефротоксичными свойствами.

Цель работы – оценить экспрессию генов Casp7, Chek1 и изменения структуры ткани почек крыс при длительном воздействии акриламида и профилактической коррекции.

Материалы и методы

Материалы и методы. В эксперименте были использованы 60 белых аутбредных крыс-самцов. Акриламид вводили внутрижелудочно в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 90 дней. Коррекцию возможных нарушений проводили за 1 ч до введения токсиканта комплексными соединениями оксиметилурацила. Экспрессию генов изучали методом ПЦР в режиме реального времени. Для статистического анализа данных использовали программное обеспечение SPSS Statistics 21.0 (IBM, USA). Проведены морфологические исследования структуры почек крыс по стандартной методике.

Результаты

Результаты. Установлено, что введение акриламида в течение 3 мес в дозе 5 мг/кг массы тела вызывает структурные изменения в ткани почек крыс. При длительном воздействии акриламида наблюдается тенденция к увеличению экспрессии генов Chek1 и Casp7, что может указывать на повреждение клеток и активацию в них процессов репарации и апоптоза. Наибольшее протекторное действие на структуру почек и экспрессию гена Casp7 оказало соединение оксиметилурацила с ацетилцистеином.

Ограничения исследования заключаются в том, что морфологические изменения в ткани почек при длительном воздействии акриламида сопоставлены с экспрессией только двух генов апоптоза. Для более полного понимания патогенетических изменений при повреждающем действии акриламида на почки необходимо проведение многофакторного анализа с учётом других токсикологических и генетических показателей.

Заключение

Заключение. Акриламид при длительном поступлении в организм в дозе 5 мг/кг массы тела оказывает нефротоксическое действие, что подтверждается данными морфологических исследований и тенденцией к повышению экспрессии основных генов апоптоза в ткани почек. Наилучший протекторный эффект по изучаемым показателям наблюдался при профилактическом введении комплексного соединения оксиметилурацила с ацетилцистеином.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено биоэтической комиссией ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» (протокол заседания от 05.03.2024 г. № 01–03), проведено в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123), директивой Европейского парламента и Совета Европейского союза 2010/63/EC от 22.09.2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей.

Участие авторов

Участие авторов: Репина Э.Ф. – концепция и дизайн исследования, статистический анализ, написание текста; Каримов Д.О. – концепция и дизайн исследования, написание текста; Байгильдин С.С. – сбор и обработка данных, написание текста; Шайхлисламова Э.Р. – редактирование; Бакиров А.Б. – концепция и дизайн исследования; Гимадиева А.Р. – синтез комплексных соединений оксиметилурацила; Якупова Т.Г., Хуснутдинова Н.Ю., Смолянкин Д.А. – сбор и обработка данных. Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Работа проведена в рамках выполнения государственного задания по отраслевой научно-исследовательской программе Роспотребнадзора «Научное обоснование национальной системы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия, управления рисками здоровью и повышения качества жизни населения России»» на 2021–2025 гг. п. 6.1.8, № гос. регистрации 121062100058–8.

Поступила

Поступила: 29.03.2024 / Принята к печати: 19.06.2024 / Опубликована: 31.01.2025

Introduction

Introduction. Acrylamide is a well-known toxicant, contact with which occurs both in industrial and domestic conditions. It has been found to have nephrotoxic properties.

The purpose of the work is to evaluate the expression of the Casp7, Chek1 genes and changes in the structure of the kidney tissue in rats under long-term exposure to acrylamide and preventive correction.

Materials and methods

Materials and methods. The experiment used sixty white outbred male rats. Acrylamide was administered intragastrically at a dose of 5 mg/kg body weight for 90 days. Correction of possible violations was carried out 1 hour before the administration of the toxicant with complex compounds of hydroxymethyluracil. Gene expression was studied using real-time PCR. SPSS Statistics 21.0 software (IBM, USA) was used for statistical data analysis. Morphological studies of the structure of rat kidneys were carried out using standard methods.

Results

Results. Studies have shown that exposure to acrylamide for 3 months at a dose of 5 mg/kg body weight causes structural changes in the kidney tissue in rats. With long-term exposure to acrylamide, there is a tendency to increase the expression of the Chek1 and Casp7 genes, which may indicate cell damage and activation of repair and apoptosis processes in them. The combination of hydroxymethyluracil with acetylcysteine had the greatest protective effect on the structure of the kidneys and the expression of the Casp7 gene.

Limitations are that morphological changes in kidney tissue during long-term exposure to acrylamide were correlated with the expression of only two apoptotic genes. For a more complete understanding of the pathogenetic changes during the damaging effect of acrylamide on the kidneys, it is necessary to conduct a multivariate analysis taking into account other toxicological and genetic indicators.

Conclusion

Conclusion. Acrylamide, when ingested for a long time at a dose of 5 mg/kg body weight, has a nephrotoxic effect, which is confirmed by data from morphological studies and a tendency to increase the expression of the main apoptosis genes in kidney tissue. The best protective effect according to the studied parameters was observed with the prophylactic administration of a complex compound of hydroxymethyluracil with acetylcysteine.

Compliance with ethical standards. the study was approved by the bioethical commission of the Ufa Research Institute of Occupational Medicine and Human Ecology (the meeting report No. 01–03 dated 03.05.2024), conducted in accordance with the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experiments or for Other Scientific Purposes (ETS N 123), Directive of the European Parliament and the Council of the European Union 2010/63/EC of 22.09.2010 on the protection of animals used for scientific purposes.

Contributions

Contributions: Repina E.F. – study concept and design, statistical analysis, text writing; Karimov D.O. – concept and design of the study, writing the text; Baygildin S.S. – data collection and processing, text writing; Shaykhlislamova E.R. – editing; Bakirov A.B. – concept and design of the study; Gimadieva A.R. – synthesis of hydroxymethyluracil complex compounds; Yakupova T.G., Khusnutdinova N.Yu., Smolyankin D.A. – data collection and processing. All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgement

Acknowledgement. The work was carried out as part of the state assignment for the industry research program of the Federal Service for Supervision in Protection of the Rights of Consumer and Man Wellbeing “Scientific justification of the national system for ensuring sanitary and epidemiological well-being, managing health risks and improving the quality of life of the population of Russia” for 2021-2025. clause 6.1.8, state no. registration 121062100058-8.

Received

Received: March 29, 2024 / Accepted: June 19, 2024 / Published: January 31, 2025

акриламидкрысыэкспериментдлительное воздействиепочкиморфологияэкспрессиягеныacrylamideratsexperimentlong-term exposurekidneysmorphologyexpressiongenesReferencesRong H., Gao B., Zhao Y., Sun S., Yang Z., Wang Y., et al. Advanced lignin-acrylamide water treatment agent by pulp and paper industrial sludge: synthesis, properties and application. J. Environ. Sci. (China). 2013; 25(12): 2367–77. https://doi.org/10.1016/s1001-0742(12)60326-xRong H., Gao B., Zhao Y., Sun S., Yang Z., Wang Y., et al. Advanced lignin-acrylamide water treatment agent by pulp and paper industrial sludge: synthesis, properties and application. J. Environ. Sci. (China). 2013; 25(12): 2367–77. https://doi.org/10.1016/s1001-0742(12)60326-xWuethrich A., Haddad P.R., Quirino J.P. Zero net-flow in capillary electrophoresis using acrylamide-based hydrogel. Analyst. 2014; 139(15): 3722–6. https://doi.org/10.1039/c4an00557kWuethrich A., Haddad P.R., Quirino J.P. Zero net-flow in capillary electrophoresis using acrylamide-based hydrogel. Analyst. 2014; 139(15): 3722–6. https://doi.org/10.1039/c4an00557kWei T., Zhang D., Chen L. The kinetics study and reaction mechanism of acrylate grouting materials. Bulg. Chem. Commun. 2015; 47(D): 89–92.Wei T., Zhang D., Chen L. The kinetics study and reaction mechanism of acrylate grouting materials. Bulg. Chem. Commun. 2015; 47(D): 89–92.Lenze C.J., Peksa C.A., Sun W., Hoeger I.C., Salas C., Hubbe M.A. Intact and broken cellulose nanocrystals as model nanoparticles to promote dewatering and fine-particle retention during papermaking. Cellulose. 2016; 23(6): 3951. https://doi.org/10.1007/s10570-016-1077-9Lenze C.J., Peksa C.A., Sun W., Hoeger I.C., Salas C., Hubbe M.A. Intact and broken cellulose nanocrystals as model nanoparticles to promote dewatering and fine-particle retention during papermaking. Cellulose. 2016; 23(6): 3951. https://doi.org/10.1007/s10570-016-1077-9Tareke E., Rydberg P., Karlsson P., Eriksson S., Törnqvist M. Analysis of acrylamide, a carcinogen formed in heated foodstuffs. J. Agric. Food Chem. 2002; 50(17): 4998–5006. https://doi.org/10.1021/jf020302fTareke E., Rydberg P., Karlsson P., Eriksson S., Törnqvist M. Analysis of acrylamide, a carcinogen formed in heated foodstuffs. J. Agric. Food Chem. 2002; 50(17): 4998–5006. https://doi.org/10.1021/jf020302fАкриламид, содержащийся в пищевых продуктах, представляет потенциальную угрозу для здоровья: информационная записка ИНФОСАН. ВОЗ; 2005.Acrylamide contained in food products poses a potential threat to health: information note INFOSAN. WHO; 2005. (in Russian)Hułas-Stasiak M., Dobrowolski P., Tomaszewska E., Kostro K. Maternal acrylamide treatment reduces ovarian follicle number in newborn guinea pig offspring. Reprod. Toxicol. 2013; 42: 125–31. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2013.08.007Hułas-Stasiak M., Dobrowolski P., Tomaszewska E., Kostro K. Maternal acrylamide treatment reduces ovarian follicle number in newborn guinea pig offspring. Reprod. Toxicol. 2013; 42: 125–31. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2013.08.007Wei Q., Li J., Li X., Zhang L., Shi F. Reproductive toxicity in acrylamide-treated female mice. Reprod. Toxicol. 2014; 46: 121–8. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2014.03.007Wei Q., Li J., Li X., Zhang L., Shi F. Reproductive toxicity in acrylamide-treated female mice. Reprod. Toxicol. 2014; 46: 121–8. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2014.03.007Duan X., Wang Q.C., Chen K.L., Zhu C.C., Liu J., Sun S.C. Acrylamide toxic effects on mouse oocyte quality and fertility in vivo. Sci. Rep. 2015; 5: 11562. https://doi.org/10.1038/srep11562Duan X., Wang Q.C., Chen K.L., Zhu C.C., Liu J., Sun S.C. Acrylamide toxic effects on mouse oocyte quality and fertility in vivo. Sci. Rep. 2015; 5: 11562. https://doi.org/10.1038/srep11562Aras D., Cakar Z., Ozkavukcu S., Can A., Cinar O. In vivo acrylamide exposure may cause severe toxicity to mouse oocytes through its metabolite glycidamide. PLoS One. 2017; 12(2): e0172026. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0172026Aras D., Cakar Z., Ozkavukcu S., Can A., Cinar O. In vivo acrylamide exposure may cause severe toxicity to mouse oocytes through its metabolite glycidamide. PLoS One. 2017; 12(2): e0172026. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0172026Gedik S., Erdemli M.E., Gul M., Yigitcan B., Gozukara Bag H., Aksungur Z., et al. Hepatoprotective effects of crocin on biochemical and histopathological alterations following acrylamide-induced liver injury in Wistar rats. Biomed. Pharmacother. 2017; 95: 764–70. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.08.139Gedik S., Erdemli M.E., Gul M., Yigitcan B., Gozukara Bag H., Aksungur Z., et al. Hepatoprotective effects of crocin on biochemical and histopathological alterations following acrylamide-induced liver injury in Wistar rats. Biomed. Pharmacother. 2017; 95: 764–70. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.08.139Erdemli M.E., Aksungur Z., Gul M., Yigitcan B., Bag H.G., Altinoz E., et al. The effects of acrylamide and vitamin E on kidneys in pregnancy: an experimental study. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2019; 32(22): 3747–56. https://doi.org/10.1080/14767058.2018.1471675Erdemli M.E., Aksungur Z., Gul M., Yigitcan B., Bag H.G., Altinoz E., et al. The effects of acrylamide and vitamin E on kidneys in pregnancy: an experimental study. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2019; 32(22): 3747–56. https://doi.org/10.1080/14767058.2018.1471675Tüfekci K.K., Tatar M. Oleuropein mitigates acrylamide-induced nephrotoxicity by affecting placental growth factor immunoactivity in the rat kidney. Eurasian. J. Med. 2023; 55(3): 228–33. https://doi.org/10.5152/eurasianjmed.2023.23043Tüfekci K.K., Tatar M. Oleuropein mitigates acrylamide-induced nephrotoxicity by affecting placental growth factor immunoactivity in the rat kidney. Eurasian. J. Med. 2023; 55(3): 228–33. https://doi.org/10.5152/eurasianjmed.2023.23043Fennell T.R., Friedman M.A. Comparison of acrylamide metabolism in humans and rodents. Adv. Exp. Med. Biol. 2005; 561: 109–16. https://doi.org/10.1007/0-387-24980-x_9Fennell T.R., Friedman M.A. Comparison of acrylamide metabolism in humans and rodents. Adv. Exp. Med. Biol. 2005; 561: 109–16. https://doi.org/10.1007/0-387-24980-x_9Commandeur J.N., Brakenhoff J.P., De Kanter F.J., Vermeulen N.P. Nephrotoxicity of mercapturic acids of three structurally related 2,2-difluoroethylenes in the rat. Indications for different bioactivation mechanisms. Biochem. Pharmacol. 1988; 37(23): 4495–504. https://doi.org/10.1016/0006-2952(88)90665-xCommandeur J.N., Brakenhoff J.P., De Kanter F.J., Vermeulen N.P. Nephrotoxicity of mercapturic acids of three structurally related 2,2-difluoroethylenes in the rat. Indications for different bioactivation mechanisms. Biochem. Pharmacol. 1988; 37(23): 4495–504. https://doi.org/10.1016/0006-2952(88)90665-xBeck H., Nähse V., Larsen M.S., Groth P., Clancy T., Lees M., et al. Regulators of cyclin-dependent kinases are crucial for maintaining genome integrity in S phase. J. Cell Biol. 2010; 188(5): 629–38. https://doi.org/10.1083/jcb.200905059Beck H., Nähse V., Larsen M.S., Groth P., Clancy T., Lees M., et al. Regulators of cyclin-dependent kinases are crucial for maintaining genome integrity in S phase. J. Cell Biol. 2010; 188(5): 629–38. https://doi.org/10.1083/jcb.200905059Cerqueira A., Santamaría D., Martínez-Pastor B., Cuadrado M., Fernández-Capetillo O., Barbacid M. Overall Cdk activity modulates the DNA damage response in mammalian cells. J. Cell Biol. 2009; 187(6): 773–80. https://doi.org/10.1083/jcb.200903033Cerqueira A., Santamaría D., Martínez-Pastor B., Cuadrado M., Fernández-Capetillo O., Barbacid M. Overall Cdk activity modulates the DNA damage response in mammalian cells. J. Cell Biol. 2009; 187(6): 773–80. https://doi.org/10.1083/jcb.200903033Майборода А.А. Апоптоз – гены и белки. Сибирский медицинский журнал. 2013; 118(3): 130–5. https://elibrary.ru/qiwqenMajboroda A.A. Apoptosis – genes and proteins. Sibirskii meditsinskii zhurnal. 2013; 118(3): 130–5. https://elibrary.ru/qiwqen (in Russian)Chae Y.S., Kim J.G., Sohn S.K., Lee S.J., Kang B.W., Moon J.H., et al. RIPK1 and CASP7 polymorphism as prognostic markers for survival in patients with colorectal cancer after complete resection. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2011; 137(4): 705–13. https://doi.org/10.1007/s00432-010-0929-1Chae Y.S., Kim J.G., Sohn S.K., Lee S.J., Kang B.W., Moon J.H., et al. RIPK1 and CASP7 polymorphism as prognostic markers for survival in patients with colorectal cancer after complete resection. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2011; 137(4): 705–13. https://doi.org/10.1007/s00432-010-0929-1Guicciardi M.E., Nakao Y., Gores G.J. The metabolic sensor adenosine monophosphate-activated protein kinase regulates apoptosis in nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2020; 72(3): 1139–41. https://doi.org/10.1002/hep.31294Guicciardi M.E., Nakao Y., Gores G.J. The metabolic sensor adenosine monophosphate-activated protein kinase regulates apoptosis in nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2020; 72(3): 1139–41. https://doi.org/10.1002/hep.31294Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Бакиров А.Б., Гимадиева А.Р., Валова Я.В., Каримов Д.Д. и др. Анализ изменения экспрессии гена CASP7 в почках крыс при подостром воздействии акриламида и на фоне профилактической коррекции. Медицина труда и экология человека. 2023; (1): 130–8. https://doi.org/10.24412/2411-3794-2023-10110Repina E.F., Karimov D.O., Bakirov A.B., Gimadieva A.R., Valova Ya.V., Karimov D.D., et al. Analysis of changes in CASP7 gene expression in rat kidneys under subaccute acrylamide exposure and on the background of preventive correction. Meditsina truda i ekologiya cheloveka. 2023; (1): 130–8. https://doi.org/10.24412/2411-3794-2023-10110 (in Russian)Тарских М.М. Промышленный мономер акриламид: взаимосвязь окислительного метаболизма, гепатотоксических эффектов и механизмов развития. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2004; 45(4): 35–40. https://elibrary.ru/opqdkbTarskich M.M. Industrial monomer acrilamide: correlation of oxidative metabolism, hepatotixic effects and mechanisms of their development. Sibirskii meditsinskii zhurnal (Irkutsk). 2004; 45(4): 35–40. https://elibrary.ru/opqdkb (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.