medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2025-104-4-429-436awjnoumedlit-4821Research ArticleМЕДИЦИНА ТРУДАOCCUPATIONAL HEALTHВлияние полиморфизма rs1800795 гена IL-6 на эхокардиографические параметры у шахтёров с профессиональной пылевой патологией лёгкихEffect of the rs1800795 polymorphism of the IL-6 gene on echocardiographic parameters in miners with occupational dust lung pathologyhttps://orcid.org/0000-0001-8292-4810КазицкаяАнастасия СергеевнаKazitskayaAnastasiya S.

Канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: anastasiya_kazitskaya@mail.ru

PhD (Biology), leading researcher of the molecular-genetic and experimental study laboratory, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: anastasiya_kazitskaya@mail.ru

anastasiya_kazitskaya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7158-4988КоротенкоОльга ЮрьевнаKorotenkoOlga Yu.

Канд. мед. наук, зав. отд. функциональной и ультразвуковой диагностики ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: olgakorotenko@yandex.ru

PhD (Medicine), head of the department for functional and ultrasound diagnostics, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: olgakorotenko@yandex.ru

olgakorotenko@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7008-1035ЯдыкинаТатьяна КонстантиновнаYadykinaTatyana K.

Канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: yadykina.tanya@yandex.ru

PhD (Biology), leading researcher of the molecular-genetic and experimental study laboratory, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases; Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: yadykina.tanya@yandex.ru

yadykina.tanya@yandex.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Кузбасский гуманитарно-педагогический институт ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»РоссияResearch Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases; Kuzbass Humanitarian and Pedagogical Institute of the Kemerovo State UniversityRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»РоссияResearch Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational DiseasesRussian Federation2025300420251044429436Copyright © Казицкая А.С., Коротенко О.Ю., Ядыкина Т.К., 20252025Казицкая А.С., Коротенко О.Ю., Ядыкина Т.К.Kazitskaya A.S., Korotenko O.Y., Yadykina T.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/4821Введение

Введение. У работников угольной промышленности, испытывающих комбинированное воздействие вредных производственных факторов, достоверно чаще по сравнению с другими группами населения формируются сочетанные патологии системы кровообращения и органов дыхания. Доказана патогенетическая роль воспаления, запускаемого цитокиновым каскадом, в инициации сердечно-сосудистой патологии, ключевая роль в развитии которой отводится цитокинам с провоспалительной активностью, в частности интерлейкину-6.

Цель исследования – выявить у шахтёров Кузбасса с профессиональной пылевой патологией лёгких связь полиморфного локуса rs1800795 гена IL-6 с эхокардиографическими параметрами для своевременного выявления высокого риска хронической сердечной недостаточности.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследованы стажированные шахтёры (n = 150). В основную группу (n = 110) вошли лица с ранее установленным диагнозом «пылевая патология лёгких», пациенты были распределены на три подгруппы в зависимости от носительства генотипов полиморфизма rs1800795 гена IL-6. Группа сравнения (n = 40) была сформирована из шахтёров, работающих в аналогичных условиях, но не имеющих установленных профессиональных патологий органов дыхания. Всем пациентам проведены генетические исследования: генотипирование однонуклеотидных полиморфных локусов rs1800795 гена IL-6 методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Морфофункциональное состояние сердца оценивали с помощью эхокардиографии по стандартной методике на ультразвуковой системе Vivid Е9 (производитель General Electric).

Результаты

Результаты. У носителей разных генотипов полиморфного маркёра C(-174)G гена IL-6 достоверно отличались скорость раннего наполнения и фракция выброса левого желудочка. Минимальные значения этих эхокардиографических параметров были выявлены в группе шахтёров с пылевой патологией лёгких при наличии гетерозиготного генотипа GG полиморфного маркёра C(-174)G гена IL-6. Выявлены различия структурно-функциональных параметров сердца у шахтёров с пылевой патологией лёгких при различных генотипах полиморфизма rs1800795 гена IL-6 и пациентов группы сравнения. У обладателей всех трёх генотипов отмечено значимое увеличение среднего давления в лёгочной артерии по сравнению с группой лиц без профпатологии. Скорость раннего наполнения левого желудочка, фракция его выброса, а также соотношение скорости раннего и позднего наполнения левого желудочка оказались максимальными в группе сравнения, имели статистически значимые различия с гомозиготами по G-аллели среди шахтёров с профессиональной патологией лёгких.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Проведённое исследование ограничено числом шахтёров, проходящих углублённый периодический медицинский осмотр в клинике ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний».

Заключение

Заключение. Результаты проведённого исследования свидетельствовали о предрасположенности шахтёров с профессиональной патологией бронхолёгочной системы, обладающих G/G-генотипом полиморфизма rs1800795 гена IL-6, к формированию дисфункции левого желудочка. Изучение генетической предрасположенности к развитию структурно-функциональных нарушений сердца представителей определённых профессиональных групп позволит своевременно выявлять работников с высоким риском хронической сердечной недостаточности. Установление начальных изменений миокарда на основе генетического анализа будет способствовать проведению своевременной профилактики, направленной на снижение частоты развития возможных сердечно-сосудистых осложнений на фоне профессиональной патологии органов дыхания у работников угольных шахт.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «НИИ КПГПЗ» (протокол заседания № 4 от 18.11.2021 г.), проведено согласно общепринятым научным принципам Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (ред. 2013 г.). Все участники дали информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании.

Участие авторов

Участие авторов: Казицкая А.С. – концепция и дизайн исследования, статистическая обработка, написание текста; Коротенко О.Ю. – сбор материала, редактирование; Ядыкина Т.К. – сбор материала и обработка данных. Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила

Поступила: 22.01.2025 / Поступила после доработки: 24.02.2025 / Принята к печати: 26.03.2025 / Опубликована: 30.04.2025

Introduction

Introduction. The Kuzbass coal industry is characterized by a high prevalence of occupational and industrial-related diseases. The combined effects of a complex of harmful industrial factors contribute to the formation of associated pathology of the respiratory and cardiovascular systems. The pathogenetic role of inflammation triggered by the cytokine cascade in the initiation of cardiovascular pathology has been proven. The key role in the development of which is given to cytokines with proinflammatory activity, in particular interleukin-6.

Purpose of the investigation was to identify the relationship of the polymorphic locus rs1800795 of the IL-6 gene with echocardiographic parameters in miners with occupational lung dust pathology.

Materials and methods

Materials and methods. A total of one hundred fifty miners with long-term labour experience were examined. The main group consisted of 110 miners with a previously proven diagnosis of “dust lung pathology”. Then, all patients with an occupational diagnosis were divided into 3 subgroups depending on the carriage of genotypes of the rs1800795 polymorphism of the IL-6 gene. The comparison group included 40 miners working in similar conditions who do not have a proven occupational disease of the respiratory system. All patients underwent genetic studies: genotyping of single-nucleotide polymorphic loci of the rs1800795 gene of the IL-6 gene by the method of allele-specific polymerase chain reaction in real time. The morphological and functional state of the heart was assessed using echocardiography according to the standard technique on the Vivid E9 ultrasound system manufactured by General Electric.

Results

Results. Carriers of different genotypes of the polymorphic marker C(-174)G of the IL-6 gene had significantly different early filling rate and left ventricular ejection fraction. The minimum values of both echocardiographic parameters were found in the group of miners with dust lung pathology, who were owners of the heterozygous GG genotype of the C(-174)G polymorphic marker of the IL-6 gene. Differences in the structural and functional parameters of the heart were revealed between miners with dust lung pathology with different genotypes of the rs1800795 polymorphism of the IL-6 gene and patients of the comparison group. The holders of all three genotypes showed a significant increase in the average pressure in the pulmonary artery compared with the group of individuals without occupational pathology. The rate of early filling of the left ventricle, its ejection fraction, as well as the ratio of the rate of early and late filling of the left ventricle were maximum in the comparison group, having statistically significant differences with homozygotes for the G-allele among the miners with occupational lung pathology.

Limitations

Limitations. The study was limited by the number of miners undergoing in-depth periodic medical examination at the Clinic of the Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases.

Conclusion

Conclusion. The results of the study indicate a predisposition of miners with occupational pathology of the bronchopulmonary system, owning the G/G genotype of the rs1800795 polymorphism of the IL-6 gene to the formation of left ventricular dysfunction. Studying the genetic predisposition to the development of structural and functional disorders of the heart among certain occupational groups will allow timely identifying workers with a high risk of chronic heart failure. The revealing initial myocardial changes based on genetic analysis will facilitate timely prevention aimed at reducing the incidence of possible cardiovascular complications against the background of occupational pathology of the respiratory system in coal mine workers.

Compliance with ethical standards. The study was approved by the local Ethics Committee of the Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases (protocol of the meeting No. 4 dated November 18, 2021) conducted in accordance with the generally accepted scientific principles of the Helsinki Declaration of the World Medical Association as amended 2013. All participants gave informed voluntary written consent to participate in the study.

Contribution

Contribution: Kazitskaya A.S. – concept and design of the study, statistical processing, writing the text; Korotenko O.Yu. – collection of material, editing; Yadykina T.K. – collection of material and data processing.  All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study had no sponsorship.

Received

Received: January 22, 2025 / Revised: February 24, 2025 /Accepted: March 26, 2025 / Published: April 30, 2025

профессиональная пылевая патология лёгкихболезни системы кровообращенияинтерлейкин-6воспалениегенетический полиморфизмoccupational dust pathology of the lungscardiovascular diseasesinterleukin-6inflammationgenetic polymorphismReferencesНечипоренко В.В., Боева И.А., Терещук Б.П. Необходимость проведения комплексных исследований по изучению доли вклада производственных факторов в развитие и течение сердечно-сосудистых заболеваний работников угольной промышленности. Вестник гигиены и эпидемиологии. 2021; 25(2): 188–9. https://elibrary.ru/eunyjcNechiporenko V.V., Boeva I.A., Tereshchuk B.P. The need for complex research to study the share of the contribution of production factors in the development and current of cardiovascular diseases of workers of the coal industry. Vestnik gigieny i epidemiologii. 2021; 25(2): 188–9. https://elibrary.ru/eunyjc (in Russian)Панев Н.И., Коротенко О.Ю., Филимонов Е.С., Гостяева Е.П. Риски развития артериальной гипертензии при вибрационной болезни у работников угольной промышленности. Гигиена и санитария. 2024; 103(7): 693–9. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2024-103-7-693-699 https://elibrary.ru/hewclmPanev N.I., Korotenko O.Yu., Filimonov E.S., Gostyaeva E.P. Risk factors for the development of arterial hypertension in vibration disease in coal industry workers. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2024; 103(7): 693–9. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2024-103-7-693-699 https://elibrary.ru/hewclm (in Russian)Чукаева И.И., Орлова Н.В., Горяйнова С.В., Спирякина Я.Г., Наседкина Т.В., Архипова В.С. и др. Изучение генетических полиморфизмов у больных с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Медицинский алфавит. 2018; 1(3): 6–10. https://elibrary.ru/xplehbChukaeva I.I., Orlova N.V., Goryainova S.V., SpiryakinaYa.G., Nasedkina T.V., Arkhipova V.S., et al. Study of genetic polymorphisms in patients with cardiovascular disease risk factors. Meditsinskii alfavit. 2018; 1(3): 6–10. https://elibrary.ru/xplehb (in Russian)Аймагамбетова А.О., Каражанова Л.К., Котляр А., Токбулатова М.О. Полиморфизм генов цитокинов при инфаркте миокарда у лиц русской национальности. Наука и здравоохранение. 2016; (5): 121–30. https://elibrary.ru/xaaohzAimagambetova A.O., Karazhanova L.K., Kotlyar A., Tokbulatova M.O. Cytokine gene polymorphism with myocardial infarction in subjects of Russian nationality. Nauka i zdravookhranenie. 2016; (5): 121–30. https://elibrary.ru/xaaohz (in Russian)Bautista L.E., Vera L.M., Arenas I.A., Gamarra G. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin‐6, and TNF-α) and essential hypertension. J. Hum. Hypertension. 2005; 19(2): 149–54. https://doi.org/10.1038/sj.jhh.1001785Bautista L.E., Vera L.M., Arenas I.A., Gamarra G. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin‐6, and TNF-α) and essential hypertension. J. Hum. Hypertension. 2005; 19(2): 149–54. https://doi.org/10.1038/sj.jhh.1001785Хазова Е.В., Булашова О.В., Валеева Е.В. Исследование полиморфизма rs1800795 гена IL6 для верификации клинического портрета пациента с хронической сердечной недостаточностью: гендерные аспекты. Consilium Medicum. 2022; 24(10): 741–6. https://doi.org/10.26442/20751753.2022.10.201757 https://elibrary.ru/oexapuKhazova E.V., Boulashova O.V., Valeeva E.V. Study of the rs1800795 polymorphism of the IL6 gene to verify the clinical portrait of a patient with chronic heart failure: gender aspects. Consilium Medicum. 2022; 24(10): 741–6. https://doi.org/10.26442/20751753.2022.10.201757 https://elibrary.ru/oexapu (in Russian)Аймагамбетова А.О., Каражанова Л.К., Котляр А. Цитокиновый профиль у больных инфарктом миокарда. Клиническая медицина. 2017; 95(3): 233–7. https://elibrary.ru/yqagsfAimagambetova A.О., Karazhanova L.K., Kotlyar A. Cytokine profile in patients with acute myocardial infarction with and without complications. Klinicheskaya meditsina. 2017; 95(3): 233–7. https://elibrary.ru/yqagsf (in Russian)Riikola A., Sipilä K., Kähönen M., Jula A., Nieminen M.S., Moilanen L., et al. Interleukin-6 promoter polymorphism and cardiovascular risk factors: The Health 2000 Survey. Atherosclerosis. 2009; 207(2): 466–70. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2009.06.004Riikola A., Sipilä K., Kähönen M., Jula A., Nieminen M.S., Moilanen L., et al. Interleukin-6 promoter polymorphism and cardiovascular risk factors: The Health 2000 Survey. Atherosclerosis. 2009; 207(2): 466–70. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2009.06.004Rai H., Colleran R., Cassese S., Joner M., Kastrati A., Byrne R.A. Association of interleukin 6 -174 G/C polymorphism with coronary artery disease and circulating IL-6 levels: a systematic review and meta-analysis. Inflamm. Res. 2021; 70(10–12): 1075–87. https://doi.org/10.1007/s00011-021-01505-7Rai H., Colleran R., Cassese S., Joner M., Kastrati A., Byrne R.A. Association of interleukin 6 -174 G/C polymorphism with coronary artery disease and circulating IL-6 levels: a systematic review and meta-analysis. Inflamm. Res. 2021; 70(10–12): 1075–87. https://doi.org/10.1007/s00011-021-01505-7Toutouzas K., Klettas D., Anousakis-Vlachochristou N., Melidis K., Azilazian Z., Asimomiti M., еt al. The -174 G>C interleukin-6 gene polymorphism is associated with angiographic progression of coronary artery disease over a 4-year period. Hellenic. J. Cardiol. 2017; 58(1): 80–6. https://doi.org/10.1016/j.hjc.2017.02.002Toutouzas K., Klettas D., Anousakis-Vlachochristou N., Melidis K., Azilazian Z., Asimomiti M., еt al. The -174 G>C interleukin-6 gene polymorphism is associated with angiographic progression of coronary artery disease over a 4-year period. Hellenic. J. Cardiol. 2017; 58(1): 80–6. https://doi.org/10.1016/j.hjc.2017.02.002Hou H., Wang C., Sun F., Zhao L., Dun A., Sun Z. Association of interleukin-6 gene polymorphism with coronary artery disease: an updated systematic review and cumulative meta-analysis. Inflamm. Res. 2015; 64(9): 707–20. https://doi.org/10.1007/s00011-015-0850-9Hou H., Wang C., Sun F., Zhao L., Dun A., Sun Z. Association of interleukin-6 gene polymorphism with coronary artery disease: an updated systematic review and cumulative meta-analysis. Inflamm. Res. 2015; 64(9): 707–20. https://doi.org/10.1007/s00011-015-0850-9Zheng G.H., Chen H.Y., Xiong S.Q. Polymorphisms of -174G>C and -572G>C in the interleukin 6 (IL-6) gene and coronary heart disease risk: a meta-analysis of 27 research studies. PLoS One. 2012; 7(4): e34839. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0034839Zheng G.H., Chen H.Y., Xiong S.Q. Polymorphisms of -174G>C and -572G>C in the interleukin 6 (IL-6) gene and coronary heart disease risk: a meta-analysis of 27 research studies. PLoS One. 2012; 7(4): e34839. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0034839Phulukdaree A., Khan S., Ramkaran P., Govender R., Moodley D., Chuturgoon A.A. The interleukin-6 -147 g/c polymorphism is associated with increased risk of coronary artery disease in young South African Indian men. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2013; 11(3): 205–9. https://doi.org/10.1089/met.2012.0130Phulukdaree A., Khan S., Ramkaran P., Govender R., Moodley D., Chuturgoon A.A. The interleukin-6 -147 g/c polymorphism is associated with increased risk of coronary artery disease in young South African Indian men. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2013; 11(3): 205–9. https://doi.org/10.1089/met.2012.0130Никулина С.Ю., Мариловцева О.В., Чернова А.А., Третьякова С.С., Никулин Д.А., Максимов В.Н. Роль гена интерлейкина-6 в развитии идиопатического синдрома слабости синусового узла. Российский кардиологический журнал. 2016; 21(10): 32–6. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-10-32-36 https://elibrary.ru/wyyogjNikulina S.Yu., Marilovtseva O.V., Chernova A.A., Tretyakova S.S., Nikulin D.A., Maksimov V.N. The role of interleukin-6 gene in development of idiopathic sick sinus syndrome. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2016; 21(10): 32–6. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-10-32-36 https://elibrary.ru/wyyogj (in Russian)Manginas A., Tsiavou A., Chaidaroglou A., Giamouzis G., Degiannis D., Panagiotakos D., et al. Inflammatory cytokine gene variants in coronary artery disease patients in Greece. Coron. Artery. Dis. 2008; 19(8): 575–82. https://doi.org/10.1097/MCA.0b013e32831286e8Manginas A., Tsiavou A., Chaidaroglou A., Giamouzis G., Degiannis D., Panagiotakos D., et al. Inflammatory cytokine gene variants in coronary artery disease patients in Greece. Coron. Artery. Dis. 2008; 19(8): 575–82. https://doi.org/10.1097/MCA.0b013e32831286e8Brull D.J., Montgomery H.E., Sanders J., Dhamrait S., Luong L., Rumley A., et al. Interleukin-6 gene -174 G > C and -572 G > C promoter polymorphisms are strong predictors of plasma interleukin-6 levels after coronary artery bypass surgery. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2001; 21(9): 1458–63. https://doi.org/10.1161/hq0901.094280.Brull D.J., Montgomery H.E., Sanders J., Dhamrait S., Luong L., Rumley A., et al. Interleukin-6 gene -174 G > C and -572 G > C promoter polymorphisms are strong predictors of plasma interleukin-6 levels after coronary artery bypass surgery. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2001; 21(9): 1458–63. https://doi.org/10.1161/hq0901.094280.Humphries S.E., Luong L.A., Ogg M.S., Hawe E., Miller G.J. The interleukin-6 -174 G/C promoter polymorphism is associated with risk of coronary heart disease and systolic blood pressure in healthy men. Eur. Heart J. 2001; 22(24): 2243–52. https://doi.org/10.1053/euhj.2001.2678 https://elibrary.ru/inqjytHumphries S.E., Luong L.A., Ogg M.S., Hawe E., Miller G.J. The interleukin-6 -174 G/C promoter polymorphism is associated with risk of coronary heart disease and systolic blood pressure in healthy men. Eur. Heart J. 2001; 22(24): 2243–52. https://doi.org/10.1053/euhj.2001.2678 https://elibrary.ru/inqjytCheng Z., Zhang C., Mi Y. IL-6 gene rs1800795 polymorphism and diabetes mellitus: a comprehensive analysis involving 42,150 participants from a meta-analysis. Diabetol. Metab. Syndr. 2022; 14(1): https://doi.org/10.1186/s13098-022-00851-8 https://elibrary.ru/hxbhdaCheng Z., Zhang C., Mi Y. IL-6 gene rs1800795 polymorphism and diabetes mellitus: a comprehensive analysis involving 42,150 participants from a meta-analysis. Diabetol. Metab. Syndr. 2022; 14(1): https://doi.org/10.1186/s13098-022-00851-8 https://elibrary.ru/hxbhdaТийс Р.П., Осипова Л.П. Интерлейкин-6: его роль в организме, генетический полиморфизм и значение при некоторых заболеваниях (литературный обзор). Медицинская генетика. 2022; 21(1): 14–27. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.01.14-27 https://elibrary.ru/wvcnmuTiis R.P., Osipova L.P. Interleukin-6: it’s role in the organism, genetic polymorphism and significance in certain diseases (literature review). Meditsinskaya genetika. 2022; 21(1): 14–27. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.01.14-27 https://elibrary.ru/wvcnmu (in Russian)Минушкина Л.О., Чумакова О.С., Селезнева Н.Д., Евдокимова М.А., Осмоловская В.С., Благодатских К.А. и др. Развитие гипертрофии левого желудочка, ассоциированное с генетическим полиморфизмом медиаторов системы воспаления. Российский кардиологический журнал. 2014; 19(10): 23–8. https://elibrary.ru/stdmarMinushkina L.O., Chumakova O.S., Selezneva N.D., Evdokimova M.A., Osmolovskaya V.S., Blagodatskikh K.A., et al. Left ventricular hypertrophy development, associated with genetic polymorphism of inflammatory mediators. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2014; 19(10): 23–8. https://elibrary.ru/stdmar (in Russian)Berg K.K., Madsen H.O., Garred P., Wiseth R., Gunnes S., Videm V. The additive contribution from inflammatory genetic markers on the severity of cardiovascular disease. Scand. J. Immunol. 2009; 69(1): 36–42. https://doi.org/10.1111/j.1365-3083.2008.02187.xBerg K.K., Madsen H.O., Garred P., Wiseth R., Gunnes S., Videm V. The additive contribution from inflammatory genetic markers on the severity of cardiovascular disease. Scand. J. Immunol. 2009; 69(1): 36–42. https://doi.org/10.1111/j.1365-3083.2008.02187.xJin Y., Wang Q., Wang G., Zhang X., Yan B., Hu W. Common polymorphism in the interleukin-6 gene and myocardial infarction risk: a meta-analysis. Genet. Test. Mol. Biomarkers. 2014; 18(5): 330–40. https://doi.org/10.1089/gtmb.2013.0404 https://elibrary.ru/yelemtJin Y., Wang Q., Wang G., Zhang X., Yan B., Hu W. Common polymorphism in the interleukin-6 gene and myocardial infarction risk: a meta-analysis. Genet. Test. Mol. Biomarkers. 2014; 18(5): 330–40. https://doi.org/10.1089/gtmb.2013.0404 https://elibrary.ru/yelemtGonzález-Castro T.B., Hernández-Díaz Y., Pérez-Hernández N., Tovilla-Zárate C.A., Juárez-Rojop I.E., López-Narvaez M.L., et al. Interleukin 6 (rs1800795) gene polymorphism is associated with cardiovascular diseases: a meta-analysis of 74 studies with 86,229 subjects. EXCLI J. 2019; 18: 331–55. https://doi.org/10.17179/excli2019-1248 https://elibrary.ru/nlgejpGonzález-Castro T.B., Hernández-Díaz Y., Pérez-Hernández N., Tovilla-Zárate C.A., Juárez-Rojop I.E., López-Narvaez M.L., et al. Interleukin 6 (rs1800795) gene polymorphism is associated with cardiovascular diseases: a meta-analysis of 74 studies with 86,229 subjects. EXCLI J. 2019; 18: 331–55. https://doi.org/10.17179/excli2019-1248 https://elibrary.ru/nlgejpХидирова Л.Д., Яхонтов Д.А., Максимов В.Н., Зенин С.А. Ассоциация частоты генотипа и аллелей -174G/C (rs1800795) гена IL6 с клиническими данными у пациентов с фибрилляцией предсердий при гипертонической болезни в сочетании с экстракардиальной патологией. Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. 2019; 7(21): 12–9. https://elibrary.ru/yradmnKhidirova L.D., Yakhontov D.A., Maximov V.N., Zenin S.A. The association of genotype and alleles 174G/C (rs1800795) frequency of IL6 gene with clinical data in patients with atrial fibrillation in combination with extra-cardiac pathology. Mezhdunarodnyi zhurnal serdtsa i sosudistykh zabolevanii. 2019; 7(21): 12–9. https://elibrary.ru/yradmn (in Russian)Старкова К.Г., Долгих О.В., Кривцов А.В., Казакова О.А., Мазунина А.А. Особенности генетического полиморфизма генов eNOS и HTR2A у работников предприятия по подземной добыче руд с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Медицина труда и промышленная экология. 2019; 59(11): 966–9. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-11-966-969 https://elibrary.ru/zvbzesStarkova K.G., Dolgikh O.V., Krivtsov A.V., Kazakova O.A., Mazunina A.A. Features of eNOS and HTR2A genetic polymorphism in the implementation of the productioninduced cardiovascular pathology in workers at the underground mining enterprise. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2019; 59(11): 966–9. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-11-966-969 https://elibrary.ru/zvbzes (in Russian)Долгих О.В., Старкова К.Г., Кривцов А.В., Бубнова О.А. Вариабельность иммунорегуляторных и генетических маркеров в условиях комбинированного воздействия факторов производственной среды. Гигиена и санитария. 2016; 95(1): 45–8. https://elibrary.ru/vosqrnDolgikh O.V., Starkova K.G., Krivtsov A.V., Bubnova O.A. Variability of immunoregulatory and genetic markers in conditions of the combined effects of industrial environmental factors. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2016; 95(1): 45–8. https://elibrary.ru/vosqrn (in Russian)Казицкая А.С., Ядыкина Т.К., Дорошилова А.В., Жукова А.Г. Роль полиморфных локусов генов цитокинов в формировании атеросклероза у шахтёров с пылевой патологией лёгких. Гигиена и санитария. 2024; 103(7): 671–9. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2024-103-7-671-679 https://elibrary.ru/nvsznwKazitskaya A.S., Yadykina T.K., Doroshilova A.V., Zhukova A.G. The role of polymorphic loci of cytokine genes in the development of atherosclerosis in miners with dust lung pathology. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2024; 103(7): 671–9. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2024-103-7-671-679 https://elibrary.ru/nvsznw (in Russian)Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И., Воевода М.И., Максимов В.Н., Толкачева О.М. Анализ взаимосвязи полиморфизма гена IL6 (-174 G/C) и классических факторов риска у пациентов с острым инфарктом миокарда в анамнезе. Медицинская иммунология. 2009; 11(6): 557–66. https://elibrary.ru/kxccenShevchenko A.V., Golovanova O.V., Konenkov V.I., Voevoda M.I., Maksimov V.N., Tolkacheva O.M. Analysis of correlation between the IL6 gene polymorphism (-174 G/C) and classic risk factors in patients with previous myocardial infarction. Meditsinskaya immunologiya. 2009; 11(6): 557–66. https://elibrary.ru/kxccen (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.