medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2025-104-4-463-469ibeuximedlit-4826Research ArticleПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONИзменение элементного гомеостаза и профиля экспрессии генов при субхронической интоксикации гидроксидом алюминияChanges in elemental homeostasis and gene expression profile under subchronic hydroxide intoxication with aluminumhttps://orcid.org/0000-0002-5455-6472УсмановаЭльза НаилевнаUsmanovaElza N.

Мл. науч. сотр. химико-аналитического отд. ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» Роспотребнадзора, 450106, Уфа, Россия

e-mail: 4usmanova@gmail.com

Junior researcher of Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: 4usmanova@gmail.com

4usmanova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0039-6757КаримовДенис ОлеговичKarimovDenis O.

Канд. мед. наук, зав. отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» Роспотребнадзора, 450106, Уфа, Россия

e-mail: karimovdo@gmail.com

PhD (Medicine), Head of the toxicology and genetics department with the experimental clinic of laboratory animals of Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: karimovdo@gmail.com

karimovdo@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0421-4802ДаукаевРустем АскаровичDaukaevRustem A.

Канд. биол. наук, зав. химико-аналитическим отд. ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» Роспотребнадзора, 450106, Уфа, Россия

e-mail: ufa.lab@yandex.ru

PhD (Biology), Head of the chemical analysis department of Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: ufa.lab@yandex.ru

ufa.lab@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6605-9994ВаловаЯна ВалерьевнаValovaYana V.

Канд. биол. наук, зав. лаб. генетики ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» Роспотребнадзора, 450106, Уфа, Россия

e-mail: karimovdo@gmail.com

PhD (Biology), Head of the laboratory of genetics of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: karimovdo@gmail.com

karimovdo@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7957-2399СмолянкинДенис АнатольевичSmolyankinDenis A.

Мл. науч. сотр. отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» Роспотребнадзора, 450106, Уфа, Россия

e-mail: karimovdo@gmail.com

Junior researcher of the Department with the experimental clinic of laboratory animals of Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: karimovdo@gmail.com

karimovdo@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5596-8180ХуснутдиноваНадежда ЮрьевнаKhusnutdinovaNadezhda Yu.

Науч. сотр. отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» Роспотребнадзора, 450106, Уфа, Россия

e-mail: karimovdo@gmail.com

Researcher of the Department with the experimental clinic of laboratory animals of Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: karimovdo@gmail.com

karimovdo@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1962-2323КаримовДенис ДмитриевичKarimovDenis D.

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» Роспотребнадзора, 450106, Уфа, Россия

e-mail: karimovdo@gmail.com

PhD (Biology), senior researcher of the Department with the experimental clinic of laboratory animals of Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: karimovdo@gmail.com

karimovdo@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2377-3471АдиеваГюзелия ФаритовнаAdievaGyuzeliya F.

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. химико-аналитического отд. ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» Роспотребнадзора, 450106, Уфа, Россия

e-mail: ufa.lab@yandex.ru

PhD (Biology), senior researcher of the Chemical analysis department of Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: ufa.lab@yandex.ru

ufa.lab@yandex.ruФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»РоссияUfa Research Institute of Occupational Health and Human EcologyRussian Federation2025300420251044463469Copyright © Усманова Э.Н., Каримов Д.О., Даукаев Р.А., Валова Я.В., Смолянкин Д.А., Хуснутдинова Н.Ю., Каримов Д.Д., Адиева Г.Ф., 20252025Усманова Э.Н., Каримов Д.О., Даукаев Р.А., Валова Я.В., Смолянкин Д.А., Хуснутдинова Н.Ю., Каримов Д.Д., Адиева Г.Ф.Usmanova E.N., Karimov D.O., Daukaev R.A., Valova Y.V., Smolyankin D.A., Khusnutdinova N.Y., Karimov D.D., Adieva G.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/4826Введение

Введение. Гидроксид алюминия (Al(OH)3) широко используется в промышленности и медицине, но его токсические свойства при попадании в организм вызывают обеспокоенность. По данным различных авторов, алюминий может влиять на гомеостаз эссенциальных элементов и другие клеточные функции. Настоящее исследование посвящено изучению дозозависимого токсического воздействия гидроксида алюминия на изменение в концентрации эссенциальных элементов в органах лабораторных животных и профиля экспрессии генов, задействованных в патогенезе.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование проводилось на самках белых аутбредных крыс массой тела 180–200 г, которым перорально вводили Al(OH)3 в дозах 0,015; 0,15 и 1,5 мг/кг в течение 28 дней. Анализ тканей печени и почек на содержание алюминия и эссенциальных элементов (кальция, магния, железа) выполняли с помощью атомно-абсорбционной спектрометрии. Методом ПЦР в реальном времени исследовали экспрессию генов металлотионеинов (Mt1a, Mt2a, Mt3) и генов – транспортёров цинка (ZIP). Статистический анализ выполнен с использованием метода Bootstrap и поправки Холма – Бонферрони (p < 0,05).

Результаты

Результаты. Результаты данного исследования продемонстрировали дозозависимое увеличение содержания алюминия в почках и печени крыс. Наиболее выраженные изменения зафиксированы при дозировках 0,015 и 1,5 мг/кг. Также были выявлены значительные изменения концентраций кальция, магния и железа в почках. Эксперимент показал, что пероральное введение гидроксида алюминия приводит к снижению уровней магния и железа в печени крыс. Экспрессия генов металлотионеинов и гена ZIP в почках животных также значительно угнетена при низких дозах гидроксида алюминия и максимально увеличена при дозе 1,5 мг/кг. Экспрессия генов Mt1a и Mt2a снижалась при введении гидроксида алюминия. Корреляция между уровнями магния и экспрессией гена ZIP подчёркивает влияние микроэлементов на метаболические процессы и защитные механизмы почек.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Молекулярно-генетические маркёры могут не полностью отражать всё многообразие реакций организма. Индивидуальные различия могут существенно влиять на результаты. Экстраполяция данных на человека затруднена из-за различия видовых особенностей обмена веществ.

Заключение

Заключение. Исследование показало, что гидроксид алюминия вызывает дозозависимое токсическое воздействие, нарушая гомеостаз микроэлементов и изменяя экспрессию генов, в том числе металлотионеинов и ZIP. Эти результаты подчёркивают необходимость дальнейших исследований для понимания механизмов интоксикации и разработки профилактических стратегий защиты организма.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» (протокол № 02–04 от 18.04.2024 г.), проведено в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях.

Участие авторов

Участие авторов: Усманова Э.Н. – концепция и дизайн исследования, сбор материала и обработка данных, выполнение химических анализов, написание текста; Каримов Д.О. – концепция и дизайн исследования, редактирование, статистическая обработка; Даукаев Р.А. – сбор материала и обработка данных, сбор данных литературы; Валова Я.В. – генетические анализы, редактирование; Смолянкин Д.А. – дизайн исследования, проведение затравки, сбор материала; Каримов Д.Д. – уход за животными; Адиева Г.Ф. – сбор данных литературы и обработка результатов. Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование выполнено в рамках отраслевой научно-исследовательской программой Роспотребнадзора на 2021–2025 гг. «Научное обоснование национальной системы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия, управления рисками здоровью и повышения качества жизни населения России», НИОКТР «Экспериментальное обоснование высокочувствительных маркёров воздействия токсичных металлов на организм и разработка мер профилактики», регистрационный № 223122100004–3.

Поступила

Поступила: 17.10.2024 / Принята к печати: 03.12.2024 / Опубликована: 30.04.2025

Introduction

Introduction. Aluminum hydroxide (Al(OH)₃) is widely used in industry and medicine, but its toxic properties when it ingested are of concern. According to various authors, aluminum can affect the homeostasis of essential elements and other cellular functions. The present study is devoted to the study of the dose-dependent toxic effect of aluminum hydroxide on changes in the concentration of essential elements in the organs of laboratory animals and the expression profile of genes involved in pathogenesis.

Materials and methods

Materials and methods. The study was conducted on female white outbred rats weighing 180–200 g, which were orally administered aluminum hydroxide (Al(OH)3) at doses of 0.015 mg/kg, 0.15 mg/kg, and 1.5 mg/kg for 28 days. Analysis of liver and kidney tissue for the content of aluminum and essential elements (calcium, magnesium, iron) was carried out using atomic absorption spectrometry. The expression of metallothionein genes (Mt1a, Mt2a, Mt3) and zinc transporter genes (ZIP) was studied using the real-time PCR method. Statistical analysis was performed using the Bootstrap method and the Holm-Bonferroni correction (p<0.05).

Results

Results. The results of this study demonstrated a dose-dependent increase in aluminum content in the kidneys and liver in rats, with the most pronounced changes recorded at doses of 0.015 mg/kg and 1.5 mg/kg. Significant changes in the concentrations of calcium, magnesium, and iron in the kidneys were also revealed. The experiment showed oral administration of aluminum hydroxide to lead to a decrease in the levels of magnesium and iron in the liver in rats. The expression of metallothionein genes and the ZIP gene in the kidneys in rats also showed a significant suppression at low doses of aluminum hydroxide, with a maximum increase in expression at a dose of 1.5 mg/kg. Mt1a and Mt2a gene expression was decreased by aluminum hydroxide administration. The correlation between magnesium levels and ZIP gene expression highlights the influence of trace elements on metabolic processes and renal defense mechanisms.

Limitations

Limitations. Our study faces several limitations. First, molecular genetic markers may not fully reflect the diversity of body responses. Second, individual differences may significantly affect the results. Finally, extrapolation of data to humans is difficult due to differences in species-specific metabolic features.

Conclusion

Conclusion. The study showed that aluminum hydroxide causes dose-dependent toxic effects by disrupting trace element homeostasis and altering gene expression, including metallothioneins and ZIP. These results highlight the need for further research to understand the mechanisms of intoxication and develop preventive strategies to protect the body.

Compliance with ethical standards. The study was approved by the local ethics committee of the Ufa Research Institute of Occupational Medicine and Human Ecology of Rospotrebnadzor (protocol No.02–04 of 18.04.2024), and was conducted in accordance with the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experiments or for Other Scientific Purposes.

Contribution

Contribution: Usmanova E.N. – study concept and design, material collection and data processing, chemical analysis, writing the text; Karimov D.O. – study concept and design, editing, statistical processing;Daukaev R.A. – material collection and data processing, literature data collection; Valova Ya.V. – genetic analysis, editing; Smolyankin D.A. – study design, seeding, material collection; Karimov D.D. – animal care; Adieva G.F. – literature data collection and results processing. All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study was carried out within the framework of the industry research program of the Federal Service for Supervision in Protection of the Rights of Consumer and Man Wellbeing for 2021–2025 “Scientific substantiation of the national system for ensuring sanitary and epidemiological well-being, managing health risks and improving the quality of life of the population of Russia”, R & D “Experimental substantiation of highly sensitive markers of the impact of toxic metals on the body and the development of preventive measures”, registration No. 223122100004-3.

Received

Received: October 17, 2024 / Accepted: December 3, 2024 / Published: April 30, 2025

алюминийэссенциальные элементыэкспрессия геновтоксичностьгомеостазaluminumessential elementsgene expressiontoxicityhomeostasisReferencesAshkenazi D. How aluminum changed the world: A metallurgical revolution through technological and cultural perspectives. Technol. Forecast. Soc. Change. 2019; 143(10): 101–13. https://doi.org/10.1016/j.techfore.2019.03.011Ashkenazi D. How aluminum changed the world: A metallurgical revolution through technological and cultural perspectives. Technol. Forecast. Soc. Change. 2019; 143(10): 101–13. https://doi.org/10.1016/j.techfore.2019.03.011Fanni D., Ambu R., Gerosa C., Nemolato S., Iacovidou N., Van Eyken P., et al. Aluminum exposure and toxicity in neonates: a practical guide to halt aluminum overload in the prenatal and perinatal periods. World J. Pediatr. 2014; 10(2): 101–7. https://doi.org/10.1007/s12519-014-0477-xFanni D., Ambu R., Gerosa C., Nemolato S., Iacovidou N., Van Eyken P., et al. Aluminum exposure and toxicity in neonates: a practical guide to halt aluminum overload in the prenatal and perinatal periods. World J. Pediatr. 2014; 10(2): 101–7. https://doi.org/10.1007/s12519-014-0477-xIgbokwe I.O., Igwenagu E., Igbokwe N.A. Aluminium toxicosis: a review of toxic actions and effects. Interdiscip. Toxicol. 2019; 12(2): 45–70. https://doi.org/10.2478/intox-2019-0007Igbokwe I.O., Igwenagu E., Igbokwe N.A. Aluminium toxicosis: a review of toxic actions and effects. Interdiscip. Toxicol. 2019; 12(2): 45–70. https://doi.org/10.2478/intox-2019-0007Liu J., Wang Q., Sun X., Yang X., Zhuang C., Xu F., et al. The toxicity of aluminum chloride on kidney of rats. Biol. Trace Elem. Res. 2016; 173(2): 339–44. https://doi.org/10.1007/s12011-016-0648-9Liu J., Wang Q., Sun X., Yang X., Zhuang C., Xu F., et al. The toxicity of aluminum chloride on kidney of rats. Biol. Trace Elem. Res. 2016; 173(2): 339–44. https://doi.org/10.1007/s12011-016-0648-9Shaw C.A. Aluminum as a CNS and immune system toxin across the life span. Adv. Exp. Med. Biol. 2018; 1091: 53–83. https://doi.org/10.1007/978-981-13-1370-7_4Shaw C.A. Aluminum as a CNS and immune system toxin across the life span. Adv. Exp. Med. Biol. 2018; 1091: 53–83. https://doi.org/10.1007/978-981-13-1370-7_4Смолянкин Д.А., Рафикова Л.А., Каримов Д.О., Хуснутдинова Н.Ю., Байгильдин С.С., Зиатдинова М.М., и др. Оценка нефротоксичности гидроксида алюминия, основного компонента минерально-солевых адъювантов, в подостром эксперименте на лабораторных животных. В кн.: Сборник материалов конгресса молодых ученых «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины». Томск; 2022: 357–61. https://elibrary.ru/yqkxwSmolyankin D.A., Rafikova L.A., Karimov D.O., Khusnutdinova N.Yu., Baigildin S.S., Ziatdinova M.M., et al. Evaluation of the nephrotoxicity of aluminum hydroxide, the main component of mineral salt adjuvants, in a subacute experiment on laboratory animals. In: Collection of Materials of the Congress of Young Scientists «Topical Issues of Fundamental and Clinical Medicine» [Sbornik materialov kongressa molodykh uchenykh «Aktual’nye voprosy fundamental’noi i klinicheskoi meditsiny»]. Tomsk; 2022: 357–61. https://elibrary.ru/yqkxww (in Russian)Klein G.L. Aluminum toxicity to bone: A multisystem effect? Osteoporos Sarcopenia. 2019; 5(1): 2–5. https://doi.org/10.1016/j.afos.2019.01.001Klein G.L. Aluminum toxicity to bone: A multisystem effect? Osteoporos Sarcopenia. 2019; 5(1): 2–5. https://doi.org/10.1016/j.afos.2019.01.001Yokel R.A. The toxicology of aluminum in the brain: a review. Neurotoxicology. 2000; 21(5): 813–28.Yokel R.A. The toxicology of aluminum in the brain: a review. Neurotoxicology. 2000; 21(5): 813–28.Igbokwe I.O., Igwenagu E., Igbokwe N.A. Aluminium toxicosis: a review of toxic actions and effects. Interdiscip. Toxicol. 2019; 12(2): 45–70. https://doi.org/10.2478/intox-2019-0007Igbokwe I.O., Igwenagu E., Igbokwe N.A. Aluminium toxicosis: a review of toxic actions and effects. Interdiscip. Toxicol. 2019; 12(2): 45–70. https://doi.org/10.2478/intox-2019-0007Dórea J.G. Neurotoxic effects of combined exposures to aluminum and mercury in early life (infancy). Environ. Res. 2020; 188: 109734. https://doi.org/10.1016/j.envres.2020.109734Dórea J.G. Neurotoxic effects of combined exposures to aluminum and mercury in early life (infancy). Environ. Res. 2020; 188: 109734. https://doi.org/10.1016/j.envres.2020.109734Zhu Y.Z., Liu D.W., Liu Z.Y., Li Y.F. impact of aluminum exposure on the immune system: a mini review. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2013; 35(1): 82–7. https://doi.org/10.1016/j.etap.2012.11.009Zhu Y.Z., Liu D.W., Liu Z.Y., Li Y.F. impact of aluminum exposure on the immune system: a mini review. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2013; 35(1): 82–7. https://doi.org/10.1016/j.etap.2012.11.009Kimura T., Kambe T. The functions of metallothionein and ZIP and ZnT transporters: an overview and perspective. Int. J. Mol. Sci. 2016; 17(3): 336. https://doi.org/10.3390/ijms17030336Kimura T., Kambe T. The functions of metallothionein and ZIP and ZnT transporters: an overview and perspective. Int. J. Mol. Sci. 2016; 17(3): 336. https://doi.org/10.3390/ijms17030336Saravanan V., Berman G.J., Sober S.J. Application of the hierarchical bootstrap to multi-level data in neuroscience. Neuron. Behav. Data Anal. Theory. 2020; 3(5): 1–25.Saravanan V., Berman G.J., Sober S.J. Application of the hierarchical bootstrap to multi-level data in neuroscience. Neuron. Behav. Data Anal. Theory. 2020; 3(5): 1–25.Prashanth L., Kattapagari K.K., Chitturi R.T., Baddam V.R., Prasad L.K. A review on role of essential trace elements in health and disease. J. Dr. NTR Univ. Health Sci. 2015; 4(2): 75–85. https://doi.org/10.4103/2277-8632.158577Prashanth L., Kattapagari K.K., Chitturi R.T., Baddam V.R., Prasad L.K. A review on role of essential trace elements in health and disease. J. Dr. NTR Univ. Health Sci. 2015; 4(2): 75–85. https://doi.org/10.4103/2277-8632.158577Shahi A., Aslani S., Ataollahi M., Mahmoudi M. The role of magnesium in different inflammatory diseases. Inflammopharmacology. 2019; 27(4): 649–61. https://doi.org/10.1007/s10787-019-00603-7Shahi A., Aslani S., Ataollahi M., Mahmoudi M. The role of magnesium in different inflammatory diseases. Inflammopharmacology. 2019; 27(4): 649–61. https://doi.org/10.1007/s10787-019-00603-7Renu K., Chakraborty R., Myakala H., Koti R., Famurewa A.C., Madhyastha H., et al. Molecular mechanism of heavy metals (Lead, Chromium, Arsenic, Mercury, Nickel and Cadmium) – induced hepatotoxicity – a review. Chemosphere. 2021; 271: 129735. https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2021.129735Renu K., Chakraborty R., Myakala H., Koti R., Famurewa A.C., Madhyastha H., et al. Molecular mechanism of heavy metals (Lead, Chromium, Arsenic, Mercury, Nickel and Cadmium) – induced hepatotoxicity – a review. Chemosphere. 2021; 271: 129735. https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2021.129735Jomova K., Valko M. Advances in metal-induced oxidative stress and human disease. Toxicology. 2011; 283(2–3): 65–87. https://doi.org/10.1016/j.tox.2011.03.001Jomova K., Valko M. Advances in metal-induced oxidative stress and human disease. Toxicology. 2011; 283(2–3): 65–87. https://doi.org/10.1016/j.tox.2011.03.001Pal A., Cerchiaro G., Rani I., Ventriglia M., Rongioletti M., Longobardi A., et al. Iron in Alzheimer’s disease: from physiology to disease disabilities. Biomolecules. 2022; 12(9): 1248. https://doi.org/10.3390/biom12091248Pal A., Cerchiaro G., Rani I., Ventriglia M., Rongioletti M., Longobardi A., et al. Iron in Alzheimer’s disease: from physiology to disease disabilities. Biomolecules. 2022; 12(9): 1248. https://doi.org/10.3390/biom12091248de Baaij J.H., Hoenderop J.G., Bindels R.J. Magnesium in man: implications for health and disease. Physiol. Rev. 2015; 95(1): 1–46. https://doi.org/10.1152/physrev.00012.2014de Baaij J.H., Hoenderop J.G., Bindels R.J. Magnesium in man: implications for health and disease. Physiol. Rev. 2015; 95(1): 1–46. https://doi.org/10.1152/physrev.00012.2014Banday U.Z., Swaleh S.B., Usmani N. Heavy metal toxicity has an immunomodulatory effect on metallothionein and glutathione peroxidase gene expression in Cyprinus carpio inhabiting a wetland lake and a culture pond. Chemosphere. 2020; 251: 126311. https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2020.126311Banday U.Z., Swaleh S.B., Usmani N. Heavy metal toxicity has an immunomodulatory effect on metallothionein and glutathione peroxidase gene expression in Cyprinus carpio inhabiting a wetland lake and a culture pond. Chemosphere. 2020; 251: 126311. https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2020.126311Narayanan S.E., Rehuman N.A., Harilal S., Vincent A., Rajamma R.G., Behl T., et al. Molecular mechanism of zinc neurotoxicity in Alzheimer’s disease. Environ. Sci. Pollut. Res. Int. 2020; 27(35): 43542–52. https://doi.org/10.1007/s11356-020-10477-wNarayanan S.E., Rehuman N.A., Harilal S., Vincent A., Rajamma R.G., Behl T., et al. Molecular mechanism of zinc neurotoxicity in Alzheimer’s disease. Environ. Sci. Pollut. Res. Int. 2020; 27(35): 43542–52. https://doi.org/10.1007/s11356-020-10477-w

The authors declare that there are no conflicts of interest present.