medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2025-104-4-476-482tlhxkimedlit-4828Research ArticleПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONЭкспериментальные исследования метаболического ответа организма на субхроническую интоксикацию диацетилгуаниномExperimental studies of the metabolic response of the organism to subchronic intoxication with diacetylguaninehttps://orcid.org/0000-0002-0545-631XГороховаЛариса ГеннадьевнаGorokhovaLarisa G.

Канд. биол. наук, доцент, вед. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: ponomarikova@mail.ru

PhD (Biology), Associate Professor, leading researcher of the molecular-genetic and experimental study laboratory, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: ponomarikova@mail.ru

ponomarikova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1127-6980МихайловаНадежда НиколаевнаMikhailovaNadezhda N.

Доктор биол. наук, профессор, гл. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: napmih@mail.ru

DSc (Biology), Professor, chief researcher of the molecular-genetic and experimental study laboratory, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases; Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: napmih@mail.ru

napmih@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-1809-0924ГостяеваЕкатерина ПавловнаGostyaevaEkaterina P.

Аспирант ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: epkolova@gmail.com

Graduate assistant of the Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: epkolova@gmail.com

epkolova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4797-7842ЖуковаАнна ГеннадьевнаZhukovaAnna G.

Доктор биол. наук, доцент, зав. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: nyura_g@mail.ru

DSc (Biology), Associate Professor, head of the molecular-genetic and experimental study laboratory, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation

e-mail: nyura_g@mail.ru

nyura_g@mail.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Кузбасский гуманитарно-педагогический институт ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»РоссияResearch Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases; Kuzbass Humanitarian and Pedagogical Institute of the Kemerovo State UniversityRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»РоссияResearch Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational DiseasesRussian Federation2025300420251044476482Copyright © Горохова Л.Г., Михайлова Н.Н., Гостяева Е.П., Жукова А.Г., 20252025Горохова Л.Г., Михайлова Н.Н., Гостяева Е.П., Жукова А.Г.Gorokhova L.G., Mikhailova N.N., Gostyaeva E.P., Zhukova A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/4828Введение

Введение. Аминосодержащие гетероциклические соединения широко применяются в химико-фармацевтическом производстве. Особое место среди них занимают производные гуанина, обладающие антивирусным, противогрибковым и цитопротекторным биологическим действием. Так, диацетилгуанин используется как исходное сырьё в синтезе противовирусного препарата «Ацикловир», а также широко применяемого в комплексной терапии лейкозов противоопухолевого препарата «Тиогуанин». Мерой предупреждения профессиональных интоксикаций при синтезе является знание ответной реакции организма на использование химических соединений.

Цель исследования – изучить особенности метаболического ответа организма на субхроническую интоксикацию диацетилгуанином в эксперименте.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследовали N2, N9(7)-диацетилгуанин – органическое соединение ряда азотсодержащих гетероциклов. Ответную реакцию организма на субхроническую интоксикацию диацетилгуанином изучали на белых крысах-самцах. Состояние животных оценивали по интегральным параметрам, показателям периферической крови и биохимическому анализу сыворотки крови. Обработку полученных результатов проводили в программе Statistica 10.0.

Результаты

Результаты. В субхроническом эксперименте выявлено токсическое воздействие на гепатоциты: увеличена активность АсАТ, АлАТ, повышены общий билирубин, холестерин, снижен общий белок в сыворотке крови. Увеличена активность α-амилазы, что свидетельствует о развивающемся воспалении поджелудочной железы. В периферической крови отмечен лейкоцитоз за счёт сегментоядерных нейтрофилов при умеренно выраженных лимфопении и эозинофилии. Неблагоприятные последствия введения диацетилгуанина у животных экспериментальной группы проявились в нарушении базовых физиологических и, как следствие, поведенческих реакций: повышены показатели, характеризующие способность нервной системы суммировать подпороговые импульсы, отмечено достоверное снижение температуры тела на 3,2–3,3 °С, отмечена гипокинезия. Данные электрокардиографического обследования показали нарушение атриовентрикулярной проводимости и замедление прохождения возбуждения по желудочкам.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Опыты in vivo проведены в соответствии с директивными документами по охране экспериментальных животных, что ограничивает их количество согласно этическим требованиям.

Заключение

Заключение. Эксперимент показал, что субхроническое поступление в организм диацетилгуанина может повысить степень риска развития профессиональной патологии, в первую очередь гепатобилиарной системы. При этом даже малые дозы ксенобиотика при воздействии в течение длительного времени могут вызвать клинически значимые поражения печени. Выявлен высокоинформативный комплекс биохимических показателей, корректно отражающих признаки нарушений состояния организма при контакте с N2, N9(7)-диацетилгуаниноми: повышение активности АлАТ, АсАТ и щелочной фосфатазы в сыворотке крови в сочетании с повышением концентрации мочевины и билирубина, нейтрофильный лейкоцитоз при относительной лимфопении периферической крови.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «НИИ КПГПЗ» (протокол заседания № 4, § 2, от 18.11.2021 г.). Содержание, кормление и выведение животных из эксперимента соответствовали требованиям Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных или в иных научных целях (ETS № 123, Страсбург, 18.03.1986 г.).

Участие авторов

Участие авторов: Горохова Л.Г. – концепция и дизайн исследования, сбор материала и обработка данных, статистическая обработка, написание текста; Михайлова Н.Н. – написание текста, редактирование; Гостяева Е.П. – сбор материала и обработка данных, статистическая обработка; Жукова А.Г. – сбор материала и обработка данных, статистическая обработка, написание текста. Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила

Поступила: 27.12.2024 / Принята к печати: 26.03.2025 / Опубликована: 30.04.2025

Introduction

Introduction. Amine-containing heterocyclic compounds are increasingly used in chemical and pharmaceutical production. A special place among them is occupied by the substances of the guanine derivative group, which have antiviral, antifungal, and cytoprotective biological effects. Thus, diacetylguanine is the starting raw material for the synthesis of the anti-tumor Thioguanine drug widely used in the complex leukemia therapy. A preventive measure on the risk avoidance of developing occupational intoxications during synthesis is knowledge of the body’s response to the use of chemical compounds.

The aim of the study

The aim of the study. To investigate the features of the body metabolic response to sub-chronic intoxication with diacetylguanine in an experiment.

Materials and methods

Materials and methods. We investigated N2, N9(7)-diacetylguanine, an organic compound of a number of nitrogen-containing heterocycles. The body response to sub-chronic intoxication with diacetylguanine was studied on white male rats. The state of the animals was assessed by integral parameters, indices of peripheral blood and biochemical analysis of blood serum. The obtained results were processed using the Statistic 10.0 software.

Results

Results. In the subchronic experiment, a toxic effect on hepatocytes was revealed: increased activity of AST, ALT, elevated total bilirubin, cholesterol, decreased total protein in the blood serum. Increased activity of α-amylase, indicating developing inflammation of the pancreas. Leukocytosis due to segmented neutrophils with relative lymphopenia and eosinophilia was noted in the peripheral blood. Adverse effects of diacetylguanine administration manifested themselves in disruption of basic physiological and, as a consequence, behavioural responses of the body: increased indices characterizing the ability of the nervous system to summarize subthreshold impulses, a reliable decrease in body temperature by 3.2–3.3 ˚C was noted and hypokinesia was detected in experimental animals. Electrocardiographic examination data revealed impaired atrio-ventricular conduction and slower excitation transmission through the ventricles.

Limitations

Limitations. In vivo experiments conducted in accordance with the directive documents on the protection of experimental animals limit their number related to the ethical requirements for in vivo experiments.

Conclusion

Conclusion. The conducted experiment showed subchronic intake of diacetylguanine into the body to be a risk factor for the development of pathology, primarily of the hepatobiliary system. At the same time, clinically significant liver damage can be provoked even by small doses of the xenobiotic when entering the body over a long period. The experiment revealed a highly informative complex of biochemical indicators that correctly reflect signs of disturbances in the body’s condition upon contact with N2, N9(7)-diacetylguanine, including: increased activity of ALT, AST, and alkaline phosphatase in the blood serum in combination with an increase in the concentration of urea and bilirubin, neutrophilic leukocytosis with relative lymphopenia in the peripheral blood.

Compliance with ethical standards. The study was approved by the local Ethics Committee of the Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases (Protocol of the Meeting No. 4 § 2 from 18.11.2021). The maintenance, feeding and withdrawal of animals from the experiment were carried out in accordance with the requirements of the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS No. 123, Strasbourg, 18.03.1986).

Contribution

Contribution: Gorokhova L.G. – concept and design of the study, collection and processing of material, statistical processing, writing the text; Mikhailova N.N. – writing the text, editing; Gostyaeva E.P. – collection and processing of material, statistical processing; Zhukova A.G. – collection and processing of material, statistical processing, writing the text. All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Acknowledgement

Acknowledgement. The study had no sponsorship.

Received

Received: December 27, 2024 / Accepted: March 26, 2025 / Published: April 30, 2025

диацетилгуанинсубхроническая интоксикациябиохимический профиль сыворотки кровиэкспериментальные исследованияdiacetylguaninesub-chronic intoxicationbiochemical profile of blood serumexperimental studiesReferencesРахманин Ю.А. Актуализация методологических проблем регламентирования химического загрязнения окружающей среды. Гигиена и санитария. 2016; 95(8): 701–7. https://elibrary.ru/wkxhurRakhmanin Yu.A. Actualization of methodological problems of reglamentation of chemical pollutions on the environment. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2016; 95(8): 701–7. https://elibrary.ru/wkxhur (in Russian)Рахманин Ю.А. Концептуальные и методологические аспекты гигиены как основы развития профилактического здравоохранения. Russian Journal of Rehabilitation Medicine. 2017; (1): 57–78. https://elibrary.ru/ymdfqtRahmanin Yu.A. Conceptual and methodological aspects of hygiene as the basis for the development of preventive health care. Russian Journal of Rehabilitation Medicine. 2017; (1): 57–78. https://elibrary.ru/ymdfqt (in Russian)Земсков В.М. Иммуномодулирующие эффекты нуклеозидов и их производных. Дефекты нуклеинового метаболизма и иммунодефициты. Иммунология. 1990; (3): 4–8.Zemskov V.M. Immunomodulatory effects of nucleosides and their derivatives. Defects of nucleic acid metabolism and immunodeficiencies. Immunologiya. 1990; (3): 4–8. (in Russian)Рачинский Л.Ф. Сравнительная оценка эффективности антигипоксических препаратов в экспериментальной терапии острой кровопотери: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. Ленинград; 1974.Rachinskii L.F. Comparative evaluation of the effectiveness of antihypoxic drugs in experimental therapy of acute blood loss: Diss. Leningrad; 1974. (in Russian)Tuttle J.V., Krenitsky T.A. Effects of acyclovir and its metabolites on purine nucleoside phosphorylase. J. Biol. Chem. 1984; 259(7): 4065–9. https://doi.org/10.1016/S0021-9258(17)43009-2Tuttle J.V., Krenitsky T.A. Effects of acyclovir and its metabolites on purine nucleoside phosphorylase. J. Biol. Chem. 1984; 259(7): 4065–9. https://doi.org/10.1016/S0021-9258(17)43009-2Biron K.K., Stanat S.C., Sorrell J.B., Fyfe J.A., Keller P.M., Lambe C.U., et al. Metabolic activation of the nucleoside analog 9-[(2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy]methyl)guanine in human diploid fibroblasts infected with human cytomegalovirus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985; 82(8): 2473–7. https://doi.org/10.1073/pnas.82.8.2473Biron K.K., Stanat S.C., Sorrell J.B., Fyfe J.A., Keller P.M., Lambe C.U., et al. Metabolic activation of the nucleoside analog 9-[(2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy]methyl)guanine in human diploid fibroblasts infected with human cytomegalovirus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985; 82(8): 2473–7. https://doi.org/10.1073/pnas.82.8.2473Шрам С.И., Щербакова Т.А., Абрамова Т.В., Барадиева Э.Ц., Ефремова А.С., Смирновская М.С. и др. Природные производные гуанина оказывают PARP-ингибиторное и цитопротекторное действие на модели повреждения кардиомиоцитов при окислительном стрессе. Биохимия. 2023; 88(6): 962–72. https://doi.org/10.31857/S0320972523060064 https://elibrary.ru/efcjhnShram S.I., Shcherbakova T.A., Abramova T.V., Baradieva E.C., Efremova A.S., Smirnovskaya M.S., et al. Natural guanine derivatives exert PARP-inhibitory and cytoprotective effects in a model of cardiomyocyte damage under oxidative stress. Biokhimiya. 2023; 88(6): 962–72. https://doi.org/10.31857/S0320972523060064 https://elibrary.ru/efcjhn (in Russian)Евдокимова Е.В. Клинико-патогенетическое значение исследования активности ферментов гуаниловой ветви пуринового метаболизма в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных реактивным артритом: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. Волгоград; 2015. https://elibrary.ru/icynudEvdokimova E.V. Clinical and pathogenetic significance of the study of the activity of enzymes of the guanylate branch of purine metabolism in lysates of lymphocytes, erythrocytes and blood plasma of patients with reactive arthritis: Diss. Volgograd; 2015. https://elibrary.ru/icynud (in Russian)Измеров Н.Ф., Бухтияров И.В., Прокопенко Л.В., Шиган Е.Е. Реализация глобального плана действия ВОЗ по охране здоровья работающих в Российской Федерации. Медицина труда и промышленная экология. 2015; (9): 4–10. https://elibrary.ru/umgojnIzmerov N.F., Bukhtiyarov I.V., Prokopenko L.V., Shigan E.E. Russian federation implementation of who global efforts plan on workers health care. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2015; (9): 4–10. https://elibrary.ru/umgojn (in Russian)Горохова Л.Г., Уланова Е.В., Шавцова Г.М., Ердеева С.В., Блажина О.Н. Состояние здоровья работающих в химико-фармацевтической отрасли. Медицина труда и промышленная экология. 2018; 58(6): 38–42. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2018-6-38-42 https://elibrary.ru/urrufgGorokhova L.G., Ulanova E.V., Shavtsova G.M., Erdeeva S.V., Blazhina O.N. Health state of workers in chemical and pharmaceutic industry. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2018; 58(6): 38–42. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2018-6-38-42 https://elibrary.ru/urrufg (in Russian)Мещакова Н.М., Шаяхметов С.Ф., Дьякович М.П. Совершенствование методических подходов к оценке риска нарушений здоровья у работающих при воздействии химического фактора. Гигиена и санитария. 2017; 96(3): 270–4. https://elibrary.ru/yhswpnMeshchakova N.M., Shayakhmetov S.F., Dyakovich M.Р. The improvement of methodical approaches to the health risk assessment in workers exposed to the chemical factor. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2017; 96(3): 270–4. https://elibrary.ru/yhswpn (in Russian)Бухтияров И.В., Денисов Э.И., Лагутина Г.Н., Пфаф В.Ф., Чесалин П.В., Степанян И.В. Критерии и алгоритмы установления связи нарушения здоровья с работой. Медицина труда и промышленная экология. 2018; 58(8): 4–12. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2018-8-4-12 https://elibrary.ru/yjgtoxBukhtiyarov I.V., Denisov E.I., Lagutina G.N., Pfaf V.F., Chesalin P.V., Stepanyan I.V. Сriteria and algorithms of workrelatedness assessment of workers’’ health disorders. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2018; 58(8): 4–12. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2018-8-4-12 https://elibrary.ru/yjgtox (in Russian)Русаков Н.В. Методологические проблемы неинфекционной эпидемиологии и гигиены при химическом загрязнении окружающей среды. Гигиена и санитария. 2016; 95(9): 797–800. https://elibrary.ru/wwulgdRusakov N.V. Methodological problems of noninfectious epidemiology and hygiene under chemical pollution of the environment. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2016; 95(9): 797–800. https://elibrary.ru/wwulgd (in Russian)Соседова Л.М., Филиппова Т.М. Роль биомоделирования в системе химической безопасности человека. Экология человека. 2017; (7): 46–52. https://doi.org/10.33396/1728-0869-2017-7-46-52 https://elibrary.ru/yunopdSosedova L.M., Filippova T.M. The role of biosimulation in human chemical safety system. Ekologiya cheloveka. 2017; (7): 46–52. https://doi.org/10.33396/1728-0869-2017-7-46-52 https://elibrary.ru/yunopd (in Russian)Гуськова Т.А., Хохлов А.Л., Романов Б.К., Аляутдин Р.Н., Сини-цина О.А., Спешилова С.А. и др. Безопасность лекарств: от доклиники к клинике. М.-Ярославль: Фотолайф; 2018. https://elibrary.ru/xmbdbrGuskova T.A., Khokhlov A.L., Romanov B.K., Alyautdin R.N., Sinitsina O.A., Speshilova S.A., et al. Drug Safety: From Pre-Clinic to Clinic [Bezopasnost’ lekarstv: ot dokliniki k klinike]. Moscow-Yaroslavl: Fotolaif; 2018. https://elibrary.ru/xmbdbr (in Russian)Привалова И.Л., Шевелев О.А., Ходорович Н.А., Кузнецова Т.Ш., Глотова И.В., Легостаева Т.Н. и др. Электрокардиография у крыс в экспериментальных исследованиях (обзор литературы). Генетика и разведение животных. 2019; (2): 108–20. https://doi.org/10.31043/2410-2733-2019-2-108-120 https://elibrary.ru/kxyubePrivalova I., Shevelev O., Hodorovich N., Kuznetsova T., Glotova I., Legostaeva T., et al. Electrocardiography in rats in experimental studies (review of the literature). Genetika i razvedenie zhivotnykh. 2019; (2): 108–20. https://doi.org/10.31043/2410-2733-2019-2-108-120 https://elibrary.ru/kxyube (in Russian)Чечеткин А.В., Касьянов А.Д., Голованова И.С., Гришина Г.В., Кирья-нова Г.Ю., Потихонова Н.А. и др. Анализ соответствия гематологических методов исследования при контроле качества эритроцитсодержащих компонентов крови. Трансфузиология. 2019; 20(3): 181–92. https://elibrary.ru/xrtrvcChechetkin A.V., Kasyanov D.A., Golovanova I.S., Grishina G.V., Kiryanova G.Y., Potihonova N.A., et al. Compliance analysis of haematological research methods for the quality control of red blood cell components. Transfuziologiya. 2019; 20(3): 181–92. https://elibrary.ru/xrtrvc (in Russian)Луговская С.А., Морозова В.Т., Почтарь М.Е., Долгов В.В. Лабораторная гематология. М.: Юнимед-пресс; 2002.Lugovskaya S.A., Morozova V.T., Pochtar’ M.E., Dolgov V.V. Laboratory Hematology [Pravila chteniya biokhimicheskogo analiza]. Moscow: Yunimed-press; 2002. (in Russian)Рослый И.М., Водолажская М.Г. Правила чтения биохимического анализа. М.: Медицинское информационное агентство; 2020. https://elibrary.ru/yzxljbRoslyi I.M., Vodolazhskaya M.G. Rules for Reading Biochemical Analysis [Pravila chteniya biokhimicheskogo analiza]. Moscow: MIA; 2020. https://elibrary.ru/yzxljb (in Russian)Тимашева Г.В., Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Смолянкин Д.А., Хуснутдинова Н.Ю., Байгильдин С.С. Экспериментальная оценка эффективности применения оксиметилурацила при остром токсическом поражении печени. Медицина труда и экология человека. 2020; (4): 79–86. https://doi.org/10.24412/2411-3794-2020-10411 https://elibrary.ru/ebqurhTimasheva G.V., Repina E.F., Karimov D.O., Smolyankin D.A., Khusnutdinova N.Y., Baigildin S.S. Experimental estimation of the efficiency of oxymethyluracil in acute toxic liver damage. Meditsina truda i ekologiya cheloveka. 2020; (4): 79–86. https://doi.org/10.24412/2411-3794-2020-10411 https://elibrary.ru/ebqurh (in Russian)Хайруллин Р.У., Бадамшина Г.Г., Аслаев А.Н., Бакиров А.Б. Некоторые биохимические показатели белково-синтетической функции печени у работников нефтехимического производства. Медицина труда и экология человека. 2015; (4): 228–37. https://elibrary.ru/stvflzKhairullin R.U., Badamshina G.G., Aslayev A.N., Bakirov A.B. Some biochemical indicators of the liver protein synthetic function in petrochemical workers. Meditsina truda i ekologiya cheloveka. 2015; (4): 228–37. https://elibrary.ru/stvflz (in Russian)Волощук О.Н., Копыльчук Г.П., Бучковская И.М. Активность маркерных ферментов печени при токсическом гепатите в условиях алиментарной депривации протеина. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014; (8): 96–100. https://elibrary.ru/takmudVoloshchuk O.N., Kopylchuk G.P., Buchkovskaia I.M. Activity of the marker liver enzymes under the conditions of toxic hepatitis and alimentary deprivation of protein. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2014; (8): 96–100. https://elibrary.ru/takmud (in Russian)Галатенко А.Г. Моделирование токсического поражения печени на мелких лабораторных животных. Современные аспекты санаторно-курортного лечения и реабилитации на этапах оказания медицинской помощи детскому и взрослому населению. 2017; (1): 158–70. https://elibrary.ru/yrifqqGalatenko A.G. Modeling of toxic liver damage in small laboratory animals. In: Modern Aspects of Sanatorium and Resort Treatment and Rehabilitation at the Stages of Rendering of Medical Aid to Children and Adult Population [Sovremennye aspekty sanatorno-kurortnogo lecheniya i reabilitatsii na etapakh okazaniya meditsinskoi pomoshchi detskomu i vzroslomu naseleniyu]. 2017; (1): 158–70. https://elibrary.ru/yrifqq (in Russian)Булатова И.А., Соболь А.А., Гуляева И.Л. Характеристика липидного спектра и функциональных печеночных тестов у пациенток с неалкогольным стеатозом печени в зависимости от степени ожирения в период менопаузы. Пермский медицинский журнал. 2022; 39(4): 26–32. https://doi.org/10.17816/pmj39426-32 https://elibrary.ru/iewpztBulatova I.A., Sobol A.A., Gulyaeva I.L. Characteristics of lipid spectrum and functional liver tests in patients with nonalcoholic liver steatosis depending on degree of obesity during menopause. Permskii meditsinskii zhurnal. 2022; 39(4): 26–32. https://doi.org/10.17816/pmj39426-32 https://elibrary.ru/iewpzt (in Russian)Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Хлынова О.В., Алексеенко С.А., Арямкина О.Л., Бакулин И.Г. и др. Лекарственные поражения печени (ЛПП) у взрослых. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; (2): 29–54. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-174-2-29-54 https://elibrary.ru/rnlxshLazebnik L.B., Golovanova E.V., Hlynova O.V., Alekseenko S.A., Aryamkina O.L., Bakulin I.G., et al. Medicinal liver damage in adults. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2020; (2): 29–54. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-174-2-29-54 https://elibrary.ru/rnlxsh (in Russian)Козлова И.В., Тихонова Т.А. Многоликая гиперамилаземия: клинические наблюдения. Фарматека. 2021; 28(2): 120–3. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2021.2.120-123 https://elibrary.ru/kgztywKozlova I.V., Tikhonova T.A. The many faces of hyperamilasemia: clinical observations. Farmateka. 2021; 28(2): 120–3. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2021.2.120-123 https://elibrary.ru/kgztyw (in Russian)Черемисина К.А., Яковлева Г.Е., Барабошкина А.В., Аглетдинов Э.Ф. Результаты валидации нового метода определения активности α-амилазы человека для диагностики патологий поджелудочной железы. Сибирский научный медицинский журнал. 2021; 41(4): 79–85. https://doi.org/10.18699/SSMJ20210411 https://elibrary.ru/abyqnwCheremisina K.A., Baraboshkina A.V., Yakovleva G.E., Agletdinov E.F. Validation of determination of human α-amylase activity for patients with pancreatic disease. Sibirskii nauchnyi meditsinskii zhurnal. 2021; 41(4): 79–85. https://doi.org/10.18699/SSMJ20210411 https://elibrary.ru/abyqnw (in Russian)Бехтер А.А., Алексеенко И.Б., Фертикова Н.С. Изменение значений трансаминаз и билирубина при хроническом гепатите С. Тенденции развития науки и образования. 2022; (85–9): 7–10. https://doi.org/10.18411/trnio-05-2022-379 https://elibrary.ru/qynzxbBekhter A.A., Alekseenko I.B., Fertikova N.S. Changes in transaminase and bilirubin values in chronic hepatitis C. Tendentsii razvitiya nauki i obrazovaniya. 2022; (85–9): 7–10. https://doi.org/10.18411/trnio-05-2022-379 https://elibrary.ru/qynzxb (in Russian)Драпкина О.М., Кравченко А.Я., Будневский А.В., Концевая А.В., Ряскина М.С., Черник Т.А. Билирубин и сердечно-сосудистый риск. Российский кардиологический журнал. 2021; 26(9): 116–21. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4511 https://elibrary.ru/fgglkbDrapkina O.M., Kravchenko A.Ya., Budnevsky A.V., Kontsevaya A.V., Ryaskina M.S., Chernik T.A. Bilirubin and cardiovascular risk. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2021; 26(9): 116–21. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4511 https://elibrary.ru/fgglkb (in Russian)Боровнева Е.А., Столярова Т.А., Брашко О.Н., Портянко А.С., Корженевская Н.Г., Горгун Ю.В. Хроническое лекарственное поражение печени, индуцированное приемом амоксициллина клавуланата и ибупрофена (случай из клинической практики). Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2018; (1): 43–7. https://elibrary.ru/ywrmyvBarauniova K.A., Stolyarova T.A., Brashko O.N., Portyanko A.S., Karzhaneuskaya N.G., Gorgun J.V. Case report: chronic liver injury due to amoxycillin-clavulanate and ibuprofen. Gastroenterologiya Sankt-Peterburga. 2018; (1): 43–7. https://elibrary.ru/ywrmyv (in Russian)Буеверов А.О., Буеверова Е.Л. Эволюция представлений о лекарственных поражениях печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; (3): 89–96. https://elibrary.ru/kdsyiyBueverov A.O., Bueverova E.L. The evolution of ideas about medicinal liver damage. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2019; (3): 89–96. https://elibrary.ru/kdsyiy (in Russian)Остроумова О.Д., Переверзев А.П., Павлеева Е.Е., Романовский Р.Р. Антибиотик-ассоциированное лекарственно-индуцированное поражение печени с холестазом: актуализация проблемы в эпоху COVID-19. Медицинский алфавит. 2021; (1): 31–43. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-1-31-43 https://elibrary.ru/lqvicwOstroumova O.D., Pereverzev A.P., Pavleeva E.E., Romanovsky R.R. Antibiotic-associated drug-induced liver damage with cholestasis: actualization of problem in COVID-19 era. Meditsinskii alfavit. 2021; (1): 31–43. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-1-31-43 https://elibrary.ru/lqvicw (in Russian)Гусаковская Э.В., Максимович Н.Е. Характеристика изменений в организме крыс с острым экспериментальным перитонитом. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2022; 20(1): 91–7. https://doi.org/10.25298/2221-8785-2022-20-1-91-97 https://elibrary.ru/msedmcHusakouskaya E.V., Maksimovich N.Ye. Characteristics of changes in rats with acute experimental peritonitis. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2022; 20(1): 91–7. https://doi.org/10.25298/2221-8785-2022-20-1-91-97 https://elibrary.ru/msedmc (in Russian)Макаров В.Г., Макарова М.Н. Справочник. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных. СПб.: ЛЕМА; 2013. https://elibrary.ru/ptsruoMakarov V.G., Makarova M.N. Handbook. Physiological, Biochemical and Biometric Indices of the Norm of Experimental Animals [Spravochnik. Fiziologicheskie, biokhimicheskie i biometricheskie pokazateli normy eksperimental’nykh zhivotnykh]. St. Petersburg: LEMA; 2013. https://elibrary.ru/ptsruo (in Russian)Рягин С.Н., Слюсар О.И., Качалов К.С., Любезная В.В., Бортяш М.В. Некоторые результаты исследования показателей периферической крови кроликов и крыс в доклинических испытаниях лекарственных препаратов. Вестник научных конференций. 2018; (9–1): 102–4. https://elibrary.ru/ynajgpRyagin S.N., Slyusar O.I., Kachalov K.S., Lyubeznaya V.V., Bortyash M.V. Some results of the study of peripheral blood parameters of rabbits and rats in preclinical drug trials. Vestnik nauchnykh konferentsii. 2018; (9–1): 102–4. https://elibrary.ru/ynajgp (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.