medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2025-104-6-755-760bwhyfhmedlit-5019Research ArticleГИГИЕНА ПИТАНИЯFOOD HYGIENEГигиеническая оценка воздействия N-нитрозоаминов при их суммарном поступлении в организм детей раннего возрастаHygienic assessment of the impact of N-nitrosamines in their total intake into the body of young childrenhttps://orcid.org/0000-0002-3594-2650СуворовДмитрий ВладимировичSuvorovDmitri V.

Науч. сотр. отд. анализа риска здоровью ФБУН «ФНЦ МПТ УРЗН» Роспотребнадзора, 614045, Пермь, Россия

e-mail: suvorov@fcrisk.ru

A researcher in health risk analysis department of the Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies, Perm, 614045, Russian Federation

e-mail: suvorov@fcrisk.ru

suvorov@fcrisk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2356-1145ЗайцеваНина ВладимировнаZaitsevaNina V.

Доктор мед. наук, профессор, академик РАН, научный руководитель ФБУН «ФНЦ МПТ УРЗН» Роспотребнадзора, 614045, Пермь, Россия

e-mail: znv@fcrisk.ru

DSc (Medicine), professor, Academician of the RAS, Scientific Head of the Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies, Perm, 614045, Russian Federation

e-mail: znv@fcrisk.ru

znv@fcrisk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5171-3105ШурПавел ЗалмановичShurPavel Z.

Доктор мед. наук, гл. науч. сотр. – учёный секретарь ФБУН «ФНЦ МПТ УРЗН» Роспотребнадзора, 614045, Пермь, Россия

e-mail: shur@fcrisk.ru

DSc (Medicine), Chief researcher – secretary of the Academic Council of the Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies, Perm, 614045, Russian Federation

e-mail: shur@fcrisk.ru

shur@fcrisk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8013-9613ЗемляноваМарина АлександровнаZemlyanovaMarina A.

Доктор мед. наук, профессор, зав. лаб. биохимических и цитогенетических методов исследования ФБУН «ФНЦ МПТ УРЗН» Роспотребнадзора, 614045, Пермь, Россия

e-mail: zem@fcrisk.ru

DSc (Medicine), assistant professor, head of Department of Biochemical and Cytogenetic Diagnostics of the Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies, Perm, 614045, Russian Federation

e-mail: zem@fcrisk.ru

zem@fcrisk.ruФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» РоспотребнадзораРоссияFederal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management TechnologiesRussian Federation2025140820251046755760Copyright © Суворов Д.В., Зайцева Н.В., Шур П.З., Землянова М.А., 20252025Суворов Д.В., Зайцева Н.В., Шур П.З., Землянова М.А.Suvorov D.V., Zaitseva N.V., Shur P.Z., Zemlyanova M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/5019Введение

Введение. N-нитрозоамины, являясь приоритетными потенциально опасными контаминантами ряда пищевых продуктов, представляют особую угрозу для здоровья детей раннего возраста. Действующие регламенты, обоснованные по критериям канцерогенного риска, регулируют содержание двух соединений. Однако требуется комплексная оценка воздействия всех выявляемых N-нитрозоаминов при более низких дозах с учётом неканцерогенных эффектов. Это позволит всесторонне подойти к оценке риска, связанного с их поступлением с продуктами.

Цель исследования – оценка воздействия N-нитрозоаминов при их суммарном поступлении с мясными консервами в организм детей раннего возраста.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование проведено на крысах линии Wistar (4–8 нед). Животные разделены на контрольную группу (стандартный корм) и две опытные (мясные консервы). Оценивали биохимические показатели крови (АСТ, АЛТ, ГГТ, билирубин, щелочная фосфатаза) и гистологическое состояние печени, дозозависимые эффекты. Статистический анализ включал U-критерий Манна ‒ Уитни и регрессионный анализ.

Результаты

Результаты. После 28-дневного эксперимента выявлено достоверное повышение уровней биохимических показателей в опытных группах (p < 0,05). Регрессионный анализ подтвердил связь между уровнем экспозиции N-нитрозоаминов и повышением уровня биомаркёра эффекта (R2 для ГГТ = 0,725; p < 0,000001). Гистологическое исследование печени показало увеличение числа клеток Купфера (p < 0,05) – маркёров воспалительного ответа. Установлены параметры модели зависимости вероятности повышения маркёра эффекта от суммарной дозы N-нитрозоаминов. На основе полученных данных определена ДСД, составившая 0,00175 мкг/кг массы тела, обеспечивающая безопасность, в том числе по критерию канцерогенного риска.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Полученные результаты применимы исключительно к мясным консервам, предназначенным для детского питания, и не могут быть экстраполированы на другие пищевые продукты или возрастные группы.

Заключение

Заключение. Результаты эксперимента, полученные с использованием маркёров эффекта, подтверждены результатами гистологических исследований. Это свидетельствует о возможности использования полученных параметров регрессии и ДСД при количественной оценке риска для здоровья детей раннего возраста с учётом неканцерогенных эффектов.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Роспотребнадзора (протокол заседания № 2 от 20.02.2018 г.), проведено согласно общепринятым научным принципам Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (ред. 2013 г.), Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123), директивы Европейского парламента и Совета Европейского союза 2010/63/EC от 22.09.2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей.

Участие авторов

Участие авторов: Суворов Д.В. – концепция и дизайн исследования, сбор данных литературы, статистическая обработка результатов, написание текста; Зайцева Н.В., Шур П.З., Землянова М.А. – концепция исследования, редактирование. Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Поступила

Поступила: 03.04.2025 / Поступила после доработки: 19.05.2025 / Принята к печати: 26.06.2025 / Опубликована: 31.07.2025

Introduction

Introduction. N-nitrosamines are priority potentially hazardous contaminants occurring in some food products; they pose a considerable threat for health in infants and toddlers. The valid standards substantiated per levels of carcinogenic risk regulate contents of two such compounds. However, it is necessary to accomplish complex assessment of impacts exerted by all identified N-nitrosamines at lower doses considering their non-carcinogenic effects. This will provide a more comprehensive approach to assessing risks associated with their intake with food products.

The aim of the study was to assess the impact of N-nitrosamines at their total intake with canned meat in infants and toddlers.

Materials and methods

Materials and methods. The study involved Wistar rats (aged 4–8 weeks). The experiment animals were divided into a control group (standard fodder) and two test groups (canned meat). We estimated biochemical blood indices (AST, ALT, GGT, bilirubin, alkaline phosphatase) and histological state of the liver, dose-dependent effects. Statistical analysis included the Mann – Whitney U-test and regression analysis.

Results

Results. After a 28-day experiment, levels of biochemical indices turned out to be significantly higher in the test groups against the control (p < 0.05). Regression analysis confirmed an association between levels of exposure to N-nitrosamines and elevated levels of biomarkers of effect (R2 for GGT = 0.725, p < 0.000001). Histology of the liver found a growing number of Kupffer cells (p < 0.05), which are markers of inflammatory response. We established model parameters for describing a relationship between likelihood of increased markers of the effect and the total dose of N-nitrosamines. Tolerable daily intake (TDI) was determined based on the study findings; it was equal to 0.00175 µg/kg of body weight, ensuring safety, taking into account the carcinogenic risk criterion.

Limitations

Limitations. The obtained results are applicable exclusively to canned meat for infants and toddlers and cannot be extrapolated onto other food products or age groups.

Conclusion

Conclusion. The experiment results obtained by using markers of effects were also confirmed by histological studies. This indicates that the established regression parameters and TDI can be employed in quantification of health risks for infants and toddlers considering non-carcinogenic effects.

Compliance with ethical standards. The study was approved by the local ethics committee of the Rospotrebnadzor’s (Meeting Report No. 2 dated February 20, 2018) and conducted in conformity with the conventional research principles stated in the WMA Declaration of Helsinki (as of edited in 2013).

Contribution

Contribution: Suvorov D.V. – concept and design of the study, collection of literature data, statistical analysis, writing text; Zaitseva N.V., Shur P.Z., Zemlyanova M.A. – concept of the study, editing. All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Funding

Funding. The study had no sponsorship.

Received

Received: April 3, 2025 / Revised: May 19, 2025 / Accepted: June 26, 2025 / Published: July 31, 2025

N-нитрозоаминыгепатотоксичностьмясные консервыдопустимая суточная дозагистологический анализN-nitrosoamineshepatotoxicitycanned meatpermissible daily dosehistological analysisReferencesСуворов Д.В., Зайцева Н.В., Шур П.З., Зеленкин С.Е., Нго Н.Т.Х., Тхан Т.Т. Оценка риска для здоровья, связанного с содержанием приоритетных потенциально опасных компонентов, выявленных в мясных и мясорастительных консервах, предназначенных для питания детей раннего возраста. Вопросы питания. 2023; 92(4): 38–48. https://doi.org/10.33029/0042-8833-2023-92-4-38-48 https://elibrary.ru/dqdufjSuvorov D.V., Zaitseva N.V., Shur P.Z., Zelenkin S.E., Ngoc N.T.H., Thanh T.T. Health risk assessment associated with priority potentially hazardous chemical compounds detected in canned meat and meat-and-vegetable food for infants. Voprosy pitaniya. 2023; 92(4): 38–48. https://doi.org/10.33029/0042-8833-2023-92-4-38-48 https://elibrary.ru/dqdufj (in Russian)Бережанская С.Б., Лукьянова Е.А., Каушанская Е.Я., Ищенко Е.В. Динамика морфофункциональных нарушений печени у детей, перенесших перинатальную гипоксию, на протяжении первого года жизни. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2013; 92(2): 52–6. https://elibrary.ru/qikjzbBerezhanskaya S.B., Lukyanova E.A., Kaushanskaya E.Ya., Ishchenko E.V. Dynamics of morphofunctional disorders of the liver in children with perinatal hypoxia during the first year of life. Pediatriya im. G.N. Speranskogo. 2013; 92(2): 52–6. https://elibrary.ru/qikjzb (in Russian)Зобнин Ю.В. Токсическое повреждение печени у детей. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2017; 151(4): 37–53. https://elibrary.ru/waoyotZobnin Yu.V. Toxic injury of the liver in children. Sibirskii meditsinskii zhurnal (Irkutsk). 2017; 151(4): 37–53. https://elibrary.ru/waoyot (in Russian)Schrenk D., Bignami M., Bodin L., Chipman J.K., del Mazo J., Hogstrand C., et al. Scientific Opinion on the risk assessment of N-nitrosamines in food. EFSA Journal. 2023; 21(3): 7884. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2023.7884Schrenk D., Bignami M., Bodin L., Chipman J.K., del Mazo J., Hogstrand C., et al. Scientific Opinion on the risk assessment of N-nitrosamines in food. EFSA Journal. 2023; 21(3): 7884. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2023.7884European Food Safety Authority. Nitrosamines in food raise a health concern; 2023. Available at: https://efsa.europa.eu/en/news/nitrosamines-food-raise-health-concernEuropean Food Safety Authority. Nitrosamines in food raise a health concern; 2023. Available at: https://efsa.europa.eu/en/news/nitrosamines-food-raise-health-concernLiu W., Huang J., Yan Z., Lin Y., Huang G., Chen X., et al. Association of N-nitrosodimethylamine exposure with cognitive impairment based on the clues of mice and humans. Front. Aging Neurosci. 2023; 15: 1137164. https://doi.org/10.3389/fnagi.2023.1137164Liu W., Huang J., Yan Z., Lin Y., Huang G., Chen X., et al. Association of N-nitrosodimethylamine exposure with cognitive impairment based on the clues of mice and humans. Front. Aging Neurosci. 2023; 15: 1137164. https://doi.org/10.3389/fnagi.2023.1137164Масловская А.А. Особенности энергетического обмена у детей. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2006; (1): 25–8. https://elibrary.ru/qbfivdMaslovskaya A.A. Specific features of energy metabolism in child. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2006; (1): 25–8. https://elibrary.ru/qbfivd (in Russian)ATSDR. Toxicological profile for N-nitrosodimethylamine. Atlanta; 2023.ATSDR. Toxicological profile for N-nitrosodimethylamine. Atlanta; 2023.George J., Ramesh Rao K., Stern R., Chandrakasan G. Dimethylnitrosamine-induced liver injury in rats: the early deposition of collagen. Toxicology. 2001; 156(2–3): 129–38. https://doi.org/10.1016/s0300-483x(00)00352-8George J., Ramesh Rao K., Stern R., Chandrakasan G. Dimethylnitrosamine-induced liver injury in rats: the early deposition of collagen. Toxicology. 2001; 156(2–3): 129–38. https://doi.org/10.1016/s0300-483x(00)00352-8Patterson J., Boateng J., Walker L.T., Verghese M. Cytotoxic effects of multiple n-nitrosamines in human liver cell line Hep2G: possible mechanisms of action. J. Pharmacol. Toxicol. 2012; 7(3): 114–27.Patterson J., Boateng J., Walker L.T., Verghese M. Cytotoxic effects of multiple n-nitrosamines in human liver cell line Hep2G: possible mechanisms of action. J. Pharmacol. Toxicol. 2012; 7(3): 114–27.Боев В.М. Методология комплексной оценки антропогенных и социально-экономических факторов в формировании риска для здоровья населения. Гигиена и санитария. 2009; (4): 4–8. https://elibrary.ru/kwuenzBoyev V.M. Methodology for integrated assessment of anthropogenic and socioeconomic factors in the formation of a human health risk. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2009; (4): 4–8. https://elibrary.ru/kwuenz (in Russian)Zhang H., Lu L., Zhao C., Liu Q., Zhou Q., Zhang Y., et al. Lipid metabolism disorders contribute to hepatotoxicity of ICR mice induced by nitrosamines exposure. Environ. Int. 2022; 167: 107423. https://doi.org/10.1016/j.envint.2022.107423Zhang H., Lu L., Zhao C., Liu Q., Zhou Q., Zhang Y., et al. Lipid metabolism disorders contribute to hepatotoxicity of ICR mice induced by nitrosamines exposure. Environ. Int. 2022; 167: 107423. https://doi.org/10.1016/j.envint.2022.107423U.S. Food and Drug Administration. Recommended Acceptable Intake Limits for Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities (NDSRIs). Guidance for Industry; 2023.U.S. Food and Drug Administration. Recommended Acceptable Intake Limits for Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities (NDSRIs). Guidance for Industry; 2023.Зайцева Н.В., Чан Тао Шон, Буи Тао Тиен, Уланова Т.С., Нурисламова Т.В., Мальцева О.А. Сравнительная оценка результатов исследования контаминации N-нитрозоаминами консервированных мясорастительных продуктов для детского питания разными методами в России и во Вьетнаме. Вопросы питания. 2019; 88(5): 93–102. https://doi.org/10.24411/0042-8833-2019-10058 https://elibrary.ru/lqnhyaZaitseva N.V., Tran Cao Son, Bui Cao Tien, Ulanova T.S., Nurislamova T.V., Maltseva O.A. Comparative assessment of n-nitrosamines’ contamination of baby’s canned meat with vegetables and cereals by various methods in Russia and Vietnam. Voprosy pitaniya. 2019; 88(5): 93–102. https://doi.org/10.24411/0042-8833-2019-10058 https://elibrary.ru/lqnhya (in Russian)Зайцева Н.В., Уланова Т.С., Нурисламова Т.В., Попова Н.А., Мальцева О.А. Идентификация и количественное хромато-масс-спектрометрическое определение токсичных химических соединений (N-нитрозоамины, фталаты) в пищевых продуктах для детского питания. Вопросы питания. 2022; 91(3): 107–14. https://doi.org/10.33029/0042-8833-2022-91-3-107-114 https://elibrary.ru/twnmodZaitseva N.V., Ulanova T.S., Nurislamova T.V., Popova N.A., Maltseva O.A. Identification and chromate-mass-spectrometry quantification of toxic chemicals (n-nitrosamines, phthalates) in baby foods. Voprosy pitaniya. 2022; 91(3): 107–14. https://doi.org/10.33029/0042-8833-2022-91-3-107-114 https://elibrary.ru/twnmod (in Russian)More S.J., Bampidis V., Benford D., Bragard C., Halldorsson T.I., Hernández-Jerez A.F., et al. Guidance on the use of the benchmark dose approach in risk assessment. EFSA Journal. 2022; 20(10): e07584. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2022.7584More S.J., Bampidis V., Benford D., Bragard C., Halldorsson T.I., Hernández-Jerez A.F., et al. Guidance on the use of the benchmark dose approach in risk assessment. EFSA Journal. 2022; 20(10): e07584. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2022.7584Суворов Д.В., Шур П.З., Зеленкин С.Е. К вопросу об определении допустимой суточной дозы суммы N-нитрозоаминов для детей раннего возраста. Анализ риска здоровью. 2024; (4): 72–80. https://doi.org/10.21668/health.risk/2024.4.07 https://elibrary.ru/yuejfaSuvorov D.V., Shur P.Z., Zelenkin S.E. On the issue of determining tolerable daily intake of total n-nitrosamines for toddlers. Analiz riska zdorov’yu. 2024; (4): 72–80. https://doi.org/10.21668/health.risk/2024.4.07 https://elibrary.ru/yuejfa (in Russian)Котеров А.Н., Ушенкова Л.Н., Зубенкова Э.С., Вайнсон А.А., Бирюков А.П. Соотношение возрастов основных лабораторных животных (мышей, крыс, хомячков и собак) и человека: актуальность для проблемы возрастной радиочувствительности и анализ опубликованных данных. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2018; 63(1): 5–27. https://doi.org/10.12737/article_5a82e4a3908213.56647014 https://elibrary.ru/ytgihjKoterov A.N., Ushenkova L.N., Zubenkova E.S., Wainson A.A., Biryukov A.P. The relationship between the age of the based laboratory animals (mice, rats, hamsters and dogs) and the age of human: actuality for the age-related radiosensitivity problem and the analysis of published data. Meditsinskaya radiologiya i radiatsionnaya bezopasnost’. 2018; 63(1): 5–27. https://doi.org/10.12737/article_5a82e4a3908213.56647014 https://elibrary.ru/ytgihj (in Russian)Шур П.З., Суворов Д.В., Землянова М.А., Нурисламова Т.В. Экспериментальное обоснование параметров токсичности N-нитрозоаминов при поступлении с пищевыми продуктами для детей раннего возраста по критериям риска здоровью. Гигиена и санитария. 2020; 99(8): 848–53. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2020-99-8-848-853 https://elibrary.ru/tdtcpjShur P.Z., Suvorov D.V., Zemlyanova M.A., Nurislamova T.V. Experimental study of the toxicity of n-nitrosoamines when entering with food products for infants. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2020; 99(8): 848–53. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2020-99-8-848-853 https://elibrary.ru/tdtcpj (in Russian)Usunomena U., Joshua A.A., Okugbo O.T., Evuen U.F., Osibemhe M., Okolie N.P. N-nitrosodimethylamine (NDMA), liver function enzymes, renal function parameters and oxidative stress parameters: a review. Br. J. Pharmacol. Toxicol. 2012; 3(4): 165–76.Usunomena U., Joshua A.A., Okugbo O.T., Evuen U.F., Osibemhe M., Okolie N.P. N-nitrosodimethylamine (NDMA), liver function enzymes, renal function parameters and oxidative stress parameters: a review. Br. J. Pharmacol. Toxicol. 2012; 3(4): 165–76.Lathouri M., Korre A., Dusinska M., Durucan S. Human Health Hazard Assessment Strategy for Amine Emissions Around PCC Facilities. Deliverable D3.3. Trondheim: SCOPE; 2022.Lathouri M., Korre A., Dusinska M., Durucan S. Human Health Hazard Assessment Strategy for Amine Emissions Around PCC Facilities. Deliverable D3.3. Trondheim: SCOPE; 2022.Roszczenko A., Jablonski J., Moniuszko-Jakoniuk J. Effect of N-nitrosodimethylamine (NDMA) on activity of selected enzymes in blood serum of the rat. Med. Pr. 1996; 47(1): 49–53.Roszczenko A., Jablonski J., Moniuszko-Jakoniuk J. Effect of N-nitrosodimethylamine (NDMA) on activity of selected enzymes in blood serum of the rat. Med. Pr. 1996; 47(1): 49–53.Moniuszko-Jakoniuk J., Roszczenko A., Dzieciol J. Influence of low concentrations of N-nitrosodimethylamine on the iron level and histopathological picture of rats liver, spleen and bone marrow. Acta Pol. Toxicol. 1999; 7(2): 179–86.Moniuszko-Jakoniuk J., Roszczenko A., Dzieciol J. Influence of low concentrations of N-nitrosodimethylamine on the iron level and histopathological picture of rats liver, spleen and bone marrow. Acta Pol. Toxicol. 1999; 7(2): 179–86.Цыркунов В.М., Андреев В.П., Кравчук Р.И., Прокопчик Н.И. Клиническая цитология печени: клетки Купфера. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2017; 15(4): 419–31. https://doi.org/10.25298/2221-8785-2017-15-4-419-431 https://elibrary.ru/zrktdzTsyrkunov V.M., Andreev V.P., Kravchuk R.I., Prokopchik N.I. Clinical cytology of liver: Cupffer’s cells. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2017; 15(4): 419–31. https://doi.org/10.25298/2221-8785-2017-15-4-419-431 https://elibrary.ru/zrktdz (in Russian)Wheeler M.D. Endotoxin and Kupffer cell activation in alcoholic liver disease. Alcohol Res. Health. 2003; 27(4): 300–6.Wheeler M.D. Endotoxin and Kupffer cell activation in alcoholic liver disease. Alcohol Res. Health. 2003; 27(4): 300–6.Dixon L.J., Barnes M., Tang H., Pritchard M.T., Nagy L.E. Kupffer cells in the liver. Compr. Physiol. 2013; 3(2): 785–97. https://doi.org/10.1002/cphy.c120026Dixon L.J., Barnes M., Tang H., Pritchard M.T., Nagy L.E. Kupffer cells in the liver. Compr. Physiol. 2013; 3(2): 785–97. https://doi.org/10.1002/cphy.c120026Kolios G., Valatas V., Kouroumalis E. Role of Kupffer cells in the pathogenesis of liver disease. World J. Gastroenterol. 2006; 12(46): 7413–20. https://doi.org/10.3748/wjg.v12.i46.7413Kolios G., Valatas V., Kouroumalis E. Role of Kupffer cells in the pathogenesis of liver disease. World J. Gastroenterol. 2006; 12(46): 7413–20. https://doi.org/10.3748/wjg.v12.i46.7413Seki E., Schwabe R.F. Hepatic inflammation and fibrosis: Functional links and key pathways. Hepatology. 2015; 61(3): 1066–79. https://doi.org/10.1002/hep.27332Seki E., Schwabe R.F. Hepatic inflammation and fibrosis: Functional links and key pathways. Hepatology. 2015; 61(3): 1066–79. https://doi.org/10.1002/hep.27332

The authors declare that there are no conflicts of interest present.