medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2025-104-6-781-786clyhulmedlit-5025Research ArticleПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONЭкспериментальная оценка коррекции гепатотоксичности тиоацетамида при длительном воздействииExperimental evaluation of the effectiveness of prophylactic correction of thioacetamide hepatotoxicity during long-term exposurehttps://orcid.org/0000-0001-8798-0846РепинаЭльвира ФаридовнаRepinaElvira F.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. токсикологии отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: e.f.repina@bk.ru

PhD (Medicine), senior researcher, Laboratory of toxicology, Department of Toxicology and Genetics with the Experimental Clinic of Laboratory Animals,, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: e.f.repina@bk.ru

e.f.repina@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2995-310XГимадиеваАльфия РаисовнаGimadievaAlfiya R.

Канд. хим. наук, ст. науч. сотр. лаб. фармакофорных циклических систем «Уфимского Института химии УФИЦ РАН», 450054, Уфа, Россия

e-mail: alf_gim@mail.ru

PhD (Chemistry), senior researcher, Laboratory of pharmacophore cyclic systems, Ufa Institute of Chemistry UFRC RAS, Ufa, 450054, Russian Federation

e-mail: alf_gim@mail.ru

alf_gim@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-2117-5419КулагинЕвгений АндреевичKulaginEvgeniy A.

Аспирант 1-го года обучения ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: kozhen.kok@inbox.ru

1st year postgraduate student Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450054, Russian Federation

e-mail: kozhen.kok@inbox.ru

kozhen.kok@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7957-2399СмолянкинДенис АнатольевичSmolyankinDenis A.

Мл. науч. сотр. лаб. токсикологии отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: smolyankin.denis@yandex.ru

Junior researcher, Laboratory of toxicology, Department of Toxicology and Genetics with the experimental clinic for laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa. 450106, Russian Federation

e-mail: smolyankin.denis@yandex.ru

smolyankin.denis@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7321-0864ГизатуллинаАлина АнваровнаGizatullinaAlina A.

Мл. науч. сотр. лаб. генетики отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: alinagisa@yandex.ru

Junior researcher, Laboratory of toxicology, Department of Toxicology and Genetics with the experimental clinic for laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa. 450106, Russian Federation

e-mail: alinagisa@yandex.ru

alinagisa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1236-8246ЯкуповаТатьяна ГеоргиевнаYakupovaTatyana G.

Мл. науч. сотр. лаб. генетики отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: tanya.kutlina.92@mail.ru

Junior researcher, genetics laboratory, Department of Toxicology and Genetics with the Experimental Clinic of Laboratory Animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: tanya.kutlina.92@mail.ru

tanya.kutlina.92@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1962-2323КаримовДенис ДмитриевичKarimovDenis D.

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. генетики отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: lich-tsar@mail.ru

PhD (Biology), senior researcher, genetics laboratory, Department of Toxicology and Genetics with the Experimental Clinic of Laboratory Animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: karriden@gmail.com

lich-tsar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0039-6757КаримовДенис ОлеговичKarimovDenis O.

Канд. мед. наук, зав. отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: karimovdo@gmail.com

PhD (Medicine), Head of the Department of Toxicology and Genetics with the Experimental Clinic of Laboratory Animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation; N.A. Semashko National Research Institute of Public Health, Moscow, 105064, Russian Federation

e-mail: karimovdo@gmail.com

karimovdo@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2677-0479РябоваЮлия ВладимировнаRyabovaYulia V.

Канд. мед. наук, зав. лаб. токсикологии отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: ryabovaiuvl@gmail.com

PhD (Medicine), Head of the Laboratory of toxicology, Department of Toxicology and Genetics with the Experimental Clinic of Laboratory Animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: ryabovaiuvl@gmail.com

ryabovaiuvl@gmail.comФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»РоссияUfa research institute of occupational health and human ecologyRussian FederationУфимский институт химии ФГБНУ «Уфимский федеральный исследовательский центр» российской академии наукРоссияUfa Institute of Chemistry UFRC RASRussian FederationФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»; ФГБНУ «Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н.А. Семашко»РоссияUfa research institute of occupational health and human ecology; N.A. Semashko National Research Institute of Public HealthRussian Federation2025150820251046781786Copyright © Репина Э.Ф., Гимадиева А.Р., Кулагин Е.А., Смолянкин Д.А., Гизатуллина А.А., Якупова Т.Г., Каримов Д.Д., Каримов Д.О., Рябова Ю.В., 20252025Репина Э.Ф., Гимадиева А.Р., Кулагин Е.А., Смолянкин Д.А., Гизатуллина А.А., Якупова Т.Г., Каримов Д.Д., Каримов Д.О., Рябова Ю.В.Repina E.F., Gimadieva A.R., Kulagin E.A., Smolyankin D.A., Gizatullina A.A., Yakupova T.G., Karimov D.D., Karimov D.O., Ryabova Y.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/5025Введение

Введение. Тиоацетамид – сероорганическое соединение, широко используемое в промышленности и в качестве модельного токсиканта в экспериментах на лабораторных животных. Несмотря на определённые успехи в поиске методов коррекции токсических изменений в печени с помощью фармакологических агентов, хирургического вмешательства или воздействия физических факторов, эффективность лечения фиброза и цирроза печени в настоящее время невелика.

Цель исследования – оценить эффективность профилактической коррекции гепатотоксичности тиоацетамида при длительном воздействии.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследования проводили в течение 100 дней на 56 аутбредных конвенциональных крысах-самцах. Тиоацетамид вводили внутрибрюшинно два раза в неделю в дозе 50 мг/кг м. т. Носителем и контрольным веществом служил физраствор. Коррекцию проводили за 1 ч до токсиканта адеметионином и комплексным соединением 5-гидрокси-6-метилурацила с ацетилцистеином. На сроках 50 и 100 дней изучены биохимические, генетические и морфологические показатели. Статистический анализ проводили с помощью программного обеспечения SPSS Statistics 21.0 (IBM, США).

Результаты

Результаты. При воздействии тиоацетамида активность изучаемых ферментов увеличилась. Результаты гистоморфологических исследований на двух временных точках эксперимента показывают, что влияние тиоацетамида на печень крыс проявлялось в виде смешанного (постнекротического и атрофического) цирроза. Установлена тенденция к увеличению экспрессии гена Casp7. Профилактическое введение корректирующих препаратов оказало заметное действие на активность фермента гамма-глутамилтрансферазы. Более эффективным на сроке 50 дней оказался адеметионин, на сроке 100 дней – препарат МГ-10. При профилактическом введении препарата МГ-10 разрастания фиброзной ткани в печени и инфильтрация её лейкоцитами визуализировались в меньшей степени.

Ограничения исследования заключаются в том, что при длительном воздействии тиоацетамида гепатопротекторная эффективность препаратов оценивалась только по двум генам апоптоза. Для более полной оценки эффективности коррекции необходимо полученные результаты сопоставить и с другими показателями токсического действия ТАА.

Заключение

Заключение. Тиоацетамид при длительном введении в дозе 50 мг/кг м. т. вызывает значительное гепатотоксическое действие, проявляющееся в патологических изменении биохимических, морфологических и генетических показателей. Профилактическое введение комплексного соединения оксиметилурацила с ацетилцистеином оказывает более выраженное гепатопротекторое действие.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено биоэтической комиссией ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» (протокол заседания от 08.02.2024 г. № 01–02), проведено в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123), директивой Европейского парламента и Совета Европейского союза 2010/63/EC от 22.09.2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей.

Участие авторов

Участие авторов: Репина Э.Ф. – концепция и дизайн исследования, статистический анализ, написание текста; Гимадиева А.Р. – синтез комплексного соединения оксиметилурацила с ацетилцистеином; Каримов Д.О., Рябова Ю.В. – концепция и дизайн исследования, редактирование;Кулагин Е.А., Смолянкин Д.А., Гизатуллина А.А., Якупова Т.Г., Каримов Д.Д. – сбор и обработка данных. Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Работа проведена в рамках выполнения государственного задания по отраслевой научно-исследовательской программе Роспотребнадзора «Научное обоснование национальной системы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия, управления рисками здоровью и повышения качества жизни населения России» на 2021–2025 гг. п. 6.1.8, № гос. регистрации 121062100058-8.

Поступила

Поступила: 29.01.2025 / Принята к печати: 26.03.2025 / Опубликована: 31.07.2025

Introduction

Introduction. Thioacetamide is an organosulfur compound widely used in industry and as a model toxicant in experiments on laboratory animals. Despite certain successes in finding ways to correct toxic changes in the liver using pharmacological agents, surgical intervention or exposure to physical factors, the effectiveness  of treating liver fibrosis and cirrhosis is currently low.

Purpose of the work is to evaluate the effectiveness of prophylactic correction of thioacetamide hepatotoxicity with long-term exposure.

Materials and methods

Materials and methods. The experiment were conducted over 100 days on 56 outbred conventional male rats. Thioacetamide was administered intraperitoneally twice a week at a dose of 50 mg/kg b.w. The carrier and control substance were saline. Correction was performed 1 hour before the toxicant ademetionine and a complex compound of 5-hydroxy-6-methyluracil with acetylcysteine. Biochemical, genetic, and morphological parameters were studied at periods of 50 and 100 days. Statistical analysis was performed using SPSS Statistics 21.0 software (IBM, USA).

Results

Results. When exposed to thioacetamide, the activity of the studied enzymes increased. The results of histomorphological studies at two time points of the experiment indicate the effect of thioacetamide on the rat liver to manifest in the form of mixed (postnecrotic and atrophic) cirrhosis. A tendency towards an increase in the expression of the Casp7 gene was established. Preventive administration of corrective drugs had a noticeable effect on the activity of the gamma-glutamyl transferase enzyme. Ademetionine was more effective at 50 days, and MG-10 at 100 days. With prophylactic administration of MG-10, the growth of fibrous tissue in the liver and its infiltration with leukocytes were visualized to a lesser extent.

The limitations of the study are that with long-term exposure to TAA, the hepatoprotective efficacy of the drugs was assessed only for two apoptosis genes. For a more complete assessment of the effectiveness of the correction, it is necessary to compare the results with other indicators of the toxic effect of TAA.

Conclusion

Conclusion. Thioacetamide, when administered for a long time at a dose of 50 mg/kg b.w., causes a significant hepatotoxic effect, manifested in pathological changes in biochemical, morphological, and genetic parameters. Prophylactic administration of a complex compound of oxymethyluracil with acetylcysteine ​​​​has  a greater hepatoprotective effect.

Compliance with ethical standards. the study was approved by the bioethical commission of the Ufa Research Institute of Occupational Medicine and Human Ecology (the meeting report No. 01–02 dated 08.02.2024), conducted in accordance with the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experiments or for Other Scientific Purposes (ETS N 123), Directive of the European Parliament and the Council of the European Union 2010/63/EC  of 22.09.2010 on the protection of animals used for scientific purposes.

Contributions

Contributions: Repina E.F. – study concept and design, statistical analysis, writing the text; Gimadieva A.R. – synthesis of a complex compound of oxymethyluracil with acetylcysteine; Karimov D.O., Ryabova Yu.V. – study concept and design, editing; Kulagin E.A., Smolyankin D.A., Gizatullina A.A., Yakupova T.G., Karimov D.D. – data collection and processing. All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Funding

Funding. The work was carried out as part of the state assignment for the industry research program of the Federal Service for Supervision in Protection of the Rights of Consumer and Man Wellbeing “Scientific substantiation of the national system for ensuring sanitary and epidemiological welfare, health risk management and improving the quality of life of the population of Russia” for 2021–2025. p. 6.1.8, state. Registration No 121062100058-8.

Received

Received: January 29, 2025 / Accepted: March 26, 2025 / Published: July 31, 2025

тиоацетамидкрысыдлительное воздействиепеченьморфологиябиохимияэкспрессия геновкоррекцияacrylamideratsexperimentlong-term exposurekidneysmorphologyexpressiongenesReferencesNational Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 2723949, Thioacetamide. 2024. Available at: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/ThioacetamideNational Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 2723949, Thioacetamide. 2024. Available at: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/ThioacetamideShea S.M. Experimental toxic cirrhosis in the rat. Kinetics of hepatocyte proliferation during intermittent carbon tetrachloride intoxication. Exp. Mol. Pathol. 1966; 5(3): 311–28. https://doi.org/10.1016/0014-4800(66)90037-2Shea S.M. Experimental toxic cirrhosis in the rat. Kinetics of hepatocyte proliferation during intermittent carbon tetrachloride intoxication. Exp. Mol. Pathol. 1966; 5(3): 311–28. https://doi.org/10.1016/0014-4800(66)90037-2Constantinou M.A., Theocharis S.E., Mikros E. Application of metabonomics on an experimental model of fibrosis and cirrhosis induced by thioacetamide in rats. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2007; 218(1): 11–9. https://doi.org/10.1016/j.taap.2006.10.007Constantinou M.A., Theocharis S.E., Mikros E. Application of metabonomics on an experimental model of fibrosis and cirrhosis induced by thioacetamide in rats. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2007; 218(1): 11–9. https://doi.org/10.1016/j.taap.2006.10.007Li X., Benjamin I.S., Alexander B. Reproducible production of thioacetamide-induced macronodular cirrhosis in the rat with no mortality. J. Hepatol. 2002; 36(4): 488–93. https://doi.org/10.1016/s0168-8278(02)00011-9Li X., Benjamin I.S., Alexander B. Reproducible production of thioacetamide-induced macronodular cirrhosis in the rat with no mortality. J. Hepatol. 2002; 36(4): 488–93. https://doi.org/10.1016/s0168-8278(02)00011-9Wallace M.C., Hamesch K., Lunova M., Kim Y., Weiskirchen R., Strnad P., et al. Standard operating procedures in experimental liver research: thio-acetamide model in mice and rats. Lab. Anim. 2015; 49(1): 21–9. https://doi.org/10.1177/0023677215573040Wallace M.C., Hamesch K., Lunova M., Kim Y., Weiskirchen R., Strnad P., et al. Standard operating procedures in experimental liver research: thio-acetamide model in mice and rats. Lab. Anim. 2015; 49(1): 21–9. https://doi.org/10.1177/0023677215573040Лебедева Е.И., Щастный А.Т., Бабенко А.С., Зиновкин Д.А., Надыров Э.А. Корреляционные взаимосвязи между уровнем микроРНК и мРНК, вовлекаемых в патологический ангиогенез в условиях экспериментального цирроза печени. Проблемы здоровья и экологии. 2024; 21(2): 87–96. https://doi.org/10.51523/2708-6011.2024-21-2-11 https://elibrary.ru/khlngwLebedeva E.I., Shchastniy A.T., Babenka A.S., Zinovkin D.A., Nadyrov E.A. Correlation relationships between the levels of microRNA and mRNA involved in pathological angiogenesisin experimental liver cirrhosis. Problemy zdorov’ya i ekologii. 2024; 21(2): 87–96. https://doi.org/10.51523/2708-6011.2024-21-2-11 https://elibrary.ru/khlngw (in Russian)Ali S., Ansari K.A., Jafry M.A., Kabeer H., Diwakar G. Nardostachys jatamansi protects against liver damage induced by thioacetamide in rats. J. Ethnopharmacol. 2000; 71(3): 359–63. https://doi.org/10.1016/s0378-8741(99)00153-1Ali S., Ansari K.A., Jafry M.A., Kabeer H., Diwakar G. Nardostachys jatamansi protects against liver damage induced by thioacetamide in rats. J. Ethnopharmacol. 2000; 71(3): 359–63. https://doi.org/10.1016/s0378-8741(99)00153-1Кондратович И.А., Андреев В.П., Кравчук Р.И., Гуляй И.Э., Шалесная С.Я., Цыркунов В.М. Влияние ретинола на развитие тиоацетамид-индуцированного фиброза у крыс. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2021; 20(6): 23–34. https://doi.org/10.22263/2312-4156.2021.6.23 https://elibrary.ru/mbodguKondratovich I.A., Andreev V.P., Kravchuk R.I., Gulyai I.E., Shalesnaya S.Ya., Tsyrkunov V.M. The effect of retinol on the development of thioacetamide-induced fibrosis in rats. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2021; 20(6): 23–34. https://doi.org/10.22263/2312-4156.2021.6.23 https://elibrary.ru/mbodgu (in Russian)Дергачева Д.И., Кляйн О.И., Мариничев А.А., Гесслер Н.Н., Богданова Е.С., Смирнова М.С. и др. Гепатопротекторное действие полифенолов при экспериментальной токсической патологии печени, вызванной тиоацетамидом. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2019; (6): 76–82. https://doi.org/10.24075/vrgmu.2019.075Dergacheva D.I., Klyajn O.I., Marinichev A.A., Gessler N.N., Bogdanova E.S., Smirnova M.S., et al. Hepatoprotective effect of polyphenols in rats with experimental thioacetamide-induced toxic liver pathology. Vestnik RGMU. 2019; (6): 76–82. https://doi.org/10.24075/vrgmu.2019.075 (in Russian)Schuppan D. Liver fibrosis: Common mechanisms and antifibrotic therapies. Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 2015; 39(Suppl. 1): S51–9. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2015.05.005Schuppan D. Liver fibrosis: Common mechanisms and antifibrotic therapies. Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 2015; 39(Suppl. 1): S51–9. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2015.05.005Могилевец Э.В., Гарелик П.В., Батвинков Н.И. Методы стимуляции регенерации при циррозе печени. Новости хирургии. 2013; 21(3): 103–9. https://elibrary.ru/qbnclvMogilevets E.V., Garelik P.V., Batvinkov N.I. Methods of stimulating regeneration in liver cirrhosis. Novosti khirurgii. 2013; 21(3): 103–9. https://elibrary.ru/qbnclv (in Russian)Yanguas S.C., Cogliati B., Willebrords J., Maes M., Colle I., van den Bossche B., et al. Experimental models of liver fibrosis. Arch. Toxicol. 2016; 90(5): 1025–48. https://doi.org/10.1007/s00204-015-1543-4Yanguas S.C., Cogliati B., Willebrords J., Maes M., Colle I., van den Bossche B., et al. Experimental models of liver fibrosis. Arch. Toxicol. 2016; 90(5): 1025–48. https://doi.org/10.1007/s00204-015-1543-4Ravichandra A., Schwabe R.F. Mouse models of liver fibrosis. Methods Mol. Biol. 2021; 2299: 339–56. https://doi.org/10.1007/978-1-0716-1382-5_23Ravichandra A., Schwabe R.F. Mouse models of liver fibrosis. Methods Mol. Biol. 2021; 2299: 339–56. https://doi.org/10.1007/978-1-0716-1382-5_23Новогродская Я.И., Островская О.Б., Кравчук Р.И., Дорошенко Е.М., Гуляй И.Э., Алещик А.Ю. и др. Способ моделирования экспериментального тиоацетамидного поражения печени у крыс. Гепатология и гастроэнтерология. 2020; 4(1): 90–5. https://doi.org/10.25298/2616-5546-2020-4-1-90-95 https://elibrary.ru/zwhcjqNovogrodskaya Ya., Astrowskaja A., Kravchuk R., Doroshenko Ye., Huliai I., Aleschyk A., et al. The method of modelling of experimental thioacetamide liver damage in rats. Gepatologiya i gastroenterologiya. 2020; 4(1): 90–5. https://doi.org/10.25298/2616-5546-2020-4-1-90-95 https://elibrary.ru/zwhcjq (in Russian)Репина Э.Ф., Бакиров А.Б., Гимадиева А.Р., Каримов Д.О., Кудояров Э.Р., Тимашева Г.В. и др. Оценка антигипоксических свойств комплексного соединения оксиметилурацила с ацетилцистеином на модели гистотоксической гипоксии. Гигиена и санитария. 2022; 101(9): 1098–102. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-9-1098-1102 https://elibrary.ru/zkhvycRepina E.F., Bakirov A.B., Gimadieva A.R., Karimov D.O., Kudoyarov E.R., Timasheva G.V., et al. The assessment of the antihypoxic properties of the complex compound of oxymethyluracil with acetylcysteine in the model of histotoxic hypoxia. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2022; 101(9): 1098–102. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-9-1098-1102 https://elibrary.ru/zkhvyc (in Russian)Скуратов А.Г., Лызиков А.Н., Воропаев Е.В., Ачинович С.Л., Осипов Б.Б. Экспериментальное моделирование токсического повреждения печени. Проблемы здоровья и экологии. 2011; (4): 27–33. https://elibrary.ru/umbqnhSkuratov A.G., Lyzikov A.N., Voropayev E.V., Achinovich S.L. Experimental modeling of toxic hepatic injury. Problemy zdorov’ya i ekologii. 2011; (4): 27–33. https://elibrary.ru/umbqnh (in Russian)Осипов Б.Б., Лызиков А.Н., Скуратов А.Г., Призенцов А.А. Токсико-алиментарная модель цирроза печени у крыс. Проблемы здоровья и экологии. 2018; (1): 62–6. https://elibrary.ru/yuzgboOsipov B.B., Lyzikov A.N., Skuratov A.G., Prizentsov A.A. Toxic-alimentary model of liver cirrhosis in rats. Problemy zdorov’ya i ekologii. 2018; (1): 62–6. https://elibrary.ru/yuzgbo (in Russian)Shirin H., Sharvit E., Aeed H., Gavish D., Bruck R. Atorvastatin and rosuvastatin do not prevent thioacetamide induced liver cirrhosis in rats. World J. Gastroenterol. 2013; 19(2): 241–8. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i2.241Shirin H., Sharvit E., Aeed H., Gavish D., Bruck R. Atorvastatin and rosuvastatin do not prevent thioacetamide induced liver cirrhosis in rats. World J. Gastroenterol. 2013; 19(2): 241–8. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i2.241Bhakuni G.S., Bedi O., Bariwal J., Deshmukh R., Kumar P. Animal models of hepatotoxicity. Inflamm. Res. 2016; 65(1): 13–24. https://doi.org/10.1007/s00011-015-0883-0Bhakuni G.S., Bedi O., Bariwal J., Deshmukh R., Kumar P. Animal models of hepatotoxicity. Inflamm. Res. 2016; 65(1): 13–24. https://doi.org/10.1007/s00011-015-0883-0Камышников В.С. Клинико-лабораторная диагностика заболеваний печени. М.: МЕДпресс-информ, 2013.Kamyshnikov V.S. Clinical and Laboratory Diagnosis of Liver Diseases [Kliniko-laboratornaya diagnostika zabolevanii pecheni]. Moscow: MEDpress-inform; 2013. (in Russian)Ипатова М.Г., Мухина Ю.Г. Шумилов П.В. Интерпретация биохимического анализа крови при патологии печени. Синдром цитолиза. Часть 1. Практика педиатра. 2017; (3): 20–30. https://elibrary.ru/zeosyjIpatova M.G., Mukhina Yu.G., Shumilov P.V. Interpretation of biochemical blood analysis in liver pathology. Cytolysis syndrome. Part 1. Praktika pediatra. 2017; (3): 20–30. https://elibrary.ru/zeosyj (in Russian)Злобовская О.А., Ширманова М.В., Ковалева Т.Ф., Саркисян К.С., Загайнова Е.В., Лукьянов К.А. Сенсоры активности каспаз. Биоорганическая химия. 2019; 45(1): 17–26. https://doi.org/10.1134/S013234231806012X https://elibrary.ru/yzogqpZlobovskaya O.A., Shirmanova M.V., Kovaleva T.F., Sarkisyan K.S., Zagaynova E.V., Lukyanov K.A. Sensors for caspase activities. Bioorganicheskaya khimiya. 2019; 45(1): 17–26. https://doi.org/10.1134/S013234231806012X https://elibrary.ru/yzogqp (in Russian)Рябова Ю.В., Каримов Д.О., Репина Э.Ф., Хуснутдинова Н.Ю., Смолянкин Д.А., Якупова Т.Г. и др. Биохимические и молекулярно-генетические изменения в печени крыс через 24 часа после индукции острого токсического гепатита тетрахлорметаном. Медицина труда и экология человека. 2024; (3): 147–62. https://doi.org/10.24412/2411-3794-2024-10309 https://elibrary.ru/mehmnxRyabova Yu.V., Karimov D.O., Repina E.F., Khusnutdinova N.Yu., Smolyankin D.A., Yakupova T.G., et al. Biochemical and molecular-genetic changes in the liver of rats 24 hours after induction of acute toxic hepatitis by carbon tetrachloride. Meditsina truda i ekologiya cheloveka. 2024; (3): 147–62. https://doi.org/10.24412/2411-3794-2024-10309 https://elibrary.ru/mehmnx (in Russian)Kondylis V., Pasparakis M. RIP Kinases in liver cell death, inflammation and cancer. Trends Mol. Med. 2019; 25(1): 47–63. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2018.10.007Kondylis V., Pasparakis M. RIP Kinases in liver cell death, inflammation and cancer. Trends Mol. Med. 2019; 25(1): 47–63. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2018.10.007

The authors declare that there are no conflicts of interest present.