medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2025-104-7-874-878ggdvrsmedlit-5061Research ArticleМЕДИЦИНА ТРУДАOCCUPATIONAL HEALTHГенетические полиморфизмы, ассоциированные с вибрационной болезньюThe search for genetic polymorphisms associated with vibration diseasehttps://orcid.org/0000-0002-7456-4787МухаммадиеваГузель ФанисовнаMukhammadiyevaGuzel F.

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. генетики отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека»; 450106, Уфа, Россия

e-mail: ufniimt@mail.ru

PhD (Biology), Senior Researcher at the Laboratory of Genetics of the Department of Toxicology and Genetics with the Experimental Clinics for Laboratory Animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: ufniimt@mail.ru

ufniimt@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6127-7703ШайхлисламоваЭльмира РадиковнаShaihlislamovaElmira R.

Канд. мед. наук, директор ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: fbun@uniimtech.ru

PhD (Medicine), Director, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: fbun@uniimtech.ru

fbun@uniimtech.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6605-9994ВаловаЯна ВалерьевнаValovaYana V.

Канд. биол. наук, зав. лаб. генетики отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: Q.juk@yandex.ru

PhD (Biology), Head of the Laboratory of Genetics of the Department of Toxicology and Genetics with the Experimental Clinics for Laboratory Animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: Q.juk@yandex.ru

Q.juk@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1962-2323КаримовДенис ДмитриевичKarimovDenis D.

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. генетики отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: lich-tsar@mail.ru

PhD (Biology), Senior Researcher at the Laboratory of Genetics of the Department of Toxicology and Genetics with the Experimental Clinics for Laboratory Animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: lich-tsar@mail.ru

lich-tsar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8798-0846РепинаЭльвира ФаридовнаRepinaElvira F.

Канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. токсикологии отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: e.f.repina@bk.ru

PhD (Medicine), Senior Researcher at the Laboratory of Toxicology of the Department of Toxicology and Genetics with the Experimental Clinics for Laboratory Animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: e.f.repina@bk.ru

e.f.repina@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1236-8246ЯкуповаТатьяна ГеоргиевнаYakupovaTatyana G.

Мл. науч. сотр. лаб. генетики отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: tanya.kutlina.92@mail.ru

Junior Researcher at the Laboratory of Genetics of the Department of Toxicology and Genetics with the Experimental Clinics for Laboratory Animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: tanya.kutlina.92@mail.ru

tanya.kutlina.92@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0039-6757КаримовДенис ОлеговичKarimovDenis O.

Канд. мед. наук, зав. отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: karimovdo@gmail.com

PhD (Medicine), Head of the Department of Toxicology and Genetics with The Experimental Clinics for Laboratory Animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: karimovdo@gmail.com

karimovdo@gmail.comФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»РоссияUfa Research Institute of Occupational Health and Human EcologyRussian FederationФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияUfa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology; Bashkir State Medical UniversityRussian FederationФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»; ФГБНУ «Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н.А. Семашко»РоссияUfa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology; N.A. Semashko National Research Institute of Public HealthRussian Federation2025010920251047874878Copyright © Мухаммадиева Г.Ф., Шайхлисламова Э.Р., Валова Я.В., Каримов Д.Д., Репина Э.Ф., Якупова Т.Г., Каримов Д.О., 20252025Мухаммадиева Г.Ф., Шайхлисламова Э.Р., Валова Я.В., Каримов Д.Д., Репина Э.Ф., Якупова Т.Г., Каримов Д.О.Mukhammadiyeva G.F., Shaihlislamova E.R., Valova Y.V., Karimov D.D., Repina E.F., Yakupova T.G., Karimov D.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/5061Введение

Введение. Вибрационная болезнь (ВБ) остаётся одной из наиболее часто встречающихся профессиональных патологий. Выявление молекулярно-генетических маркёров, ассоциированных с развитием ВБ, важно для улучшения методологии оценки профессиональных рисков и разработки персонализированных подходов к диагностике, лечению и профилактике болезни. Необходимо отметить дефицит информации о генетических аспектах развития ВБ. В данной работе проведена оценка ассоциаций между полиморфизмами генов HTR1B, ADRA2A и риском развития ВБ.

Цель исследования – оценка наличия ассоциаций между полиморфизмами генов HTR1B, ADRA2A и риском развития ВБ.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 80 человек с ВБ. Контрольная группа состояла из 103 человек, не имевших контакта с вибрацией. Полиморфизмы rs6298 гена HTR1B и rs7090046 гена ADRA2A анализировали методом полимеразной цепной реакции с использованием специфичных олигонуклеотидных праймеров и локус-специфичных ДНК-зондов в реальном времени.

Результаты

Результаты. Несмотря на определённые тенденции в распределении частот генотипов и аллелей полиморфных локусов rs6298 гена HTR1B и rs7090046 гена ADRA2A, статистически значимые различия между пациентами с ВБ и контрольной группой обнаружены не были.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Среди ограничений данного исследования следует отметить небольшую численность выборки и анализ только одного полиморфизма каждого из двух генов (HTR1B и ADRA2A).

Заключение

Заключение. На основании полученных данных можно предположить, что полиморфные локусы rs6298 гена HTR1B и rs7090046 гена ADRA2A не могут служить надёжными маркёрами предрасположенности к ВБ в изучаемой выборке. Тем не менее продолжение исследования в более широких выборках и с учётом других генетических факторов может быть полезно для более глубокого понимания молекулярных механизмов, задействованных в патогенезе ВБ.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено комитетом по биомедицинской этике ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» (протокол № 01-01 от 22.01.2024 г.). Все участники дали информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании.

Участие авторов

Участие авторов: Мухаммадиева Г.Ф. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка, написание текста; Шайхлисламова Э.Р. – концепция и дизайн исследования, редактирование; Валова Я.В., Якупова Т.Г. – сбор и обработка материала; Каримов Д.Д. – сбор и обработка материала, статистическая обработка; Репина Э.Ф. – редактирование; Каримов Д.О. – концепция и дизайн исследования. Все соавторы ‒ утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Исследование выполнено в рамках отраслевой научно-исследовательской программы Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека на 2021–2025 гг. «Научное обоснование национальной системы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия, управления рисками здоровью и повышения качества жизни населения России» п. 2.2.9.

Поступила

Поступила: 06.02.2025 / Принята к печати: 26.06.2025 / Опубликована: 20.08.2025

Introduction

Introduction. Vibration disease (VD) remains one of the most common occupational pathologies. Identification of molecular genetic markers associated with the development of VD is important for both improving the methodology of assessing occupational risks and developing personalized approaches to diagnosis, treatment, and prevention of the disease. However, there is a lack of information on the contribution of genetic aspects to the development of VD. In this work, there was made an assessment of the presence of associations between HTR1B, ADRA2A gene polymorphisms and the risk of VD development.

The aim of the study is to assess the presence of associations between polymorphisms of the HTR1B and ADRA2A genes and the risk of developing VD.

Materials and methods

Materials and methods. The study involved eighty VD patients. The control group consisted of 103 cases without contact with vibration. Polymorphisms rs6298 of the HTR1B gene and rs7090046 of the ADRA2A gene were analyzed by polymerase chain reaction using specific oligonucleotide primers and locus-specific DNA probes in real time.

Results

Results. Despite certain trends in the distribution of genotype and allele frequencies of the polymorphic loci rs6298 of the HTR1B gene and rs7090046 of the ADRA2A gene, statistically significant differences between VD patients and the control group were not found.

Limitations

Limitations. Limitations of this study include the small sample size and the analysis of only one polymorphism of each of the two genes (HTR1B and ADRA2A).

Conclusion

Conclusion. Based on the obtained data, it can be assumed that the polymorphic loci rs6298 of the HTR1B gene and rs7090046 of the ADRA2A gene cannot serve as reliable markers of predisposition to VD in the studied sample. However, continuation of the study in larger samples and taking into account other genetic factors may be useful for a deeper understanding of the molecular mechanisms involved in the pathogenesis of VD.

Compliance with ethical standards. The protocol of the study was approved by the Committee on Biomedical Ethics of the Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology (Minutes No. 01-01 of January 22, 2024). Written informed consent was obtained from all participants.

Contribution

Contribution: Muhammadiyeva G.F. – the concept and design of the study, collection and processing of material, statistical processing, writing text; Shaihlislamova E.R. – the concept and design of the study, editing; Valova Ya.V., Yakupova T.G. – collection and processing of material; Karimov D.D. – collection and processing of material, statistical processing; Repina E.F. – editing; Karimov D.O. – the concept and design of the study. All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Funding

Funding. The work was carried out within the framework of the industry research program of the Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare for 2021–2025. "Scientific justification for the national system for ensuring sanitary and epidemiological well-being, managing health risks and improving the quality of life of the Russian population" clause 2.2.9.

Received

Received: February 6, 2025 / Accepted: June 26, 2025 / Published: August 20, 2025

вибрационная болезньгенетические полиморфизмыген HTR1Bген ADRA2Aгенотипыаллелиvibration diseasegenetic polymorphismsHTR1B geneADRA2A genegenotypesallelesReferencesМухина Н.А., Бабанова С.А. Профессиональные болезни. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018.Mukhina N.A., Babanova S.A. Occupational Diseases [Professional’nye bolezni]. Moscow; 2018. (in Russian)Шайхлисламова Э.Р., Валеева Э.Т., Волгарева А.Д., Кондрова Н.С., Галимова Р.Р., Масягутова Л.М. Профессиональные заболевания от воздействия физических факторов в Республике Башкортостан. Медицина труда и экология человека. 2018; (4): 63–9. https://elibrary.ru/ypnmfvShaikhlislamova E.R., Valeeva E.T., Volgareva A.D., Kondrova N.S., Galimova R.R., Masyagutova L.M. Occupational diseases caused by physical factors in the Republic of Bashkortostan. Meditsina truda i ekologiya cheloveka. 2018; (4): 63–9. https://elibrary.ru/ypnmfv (in Russian)Бабанов С.А., Азовскова Т.А., Вакурова Н.В., Бараева Р.А. О современных аспектах классификации вибрационной болезни. Терапевт. 2019; (4): 21–7. https://elibrary.ru/zcqfghBabanov S.A., Azovskova T.A., Vakurova N.V., Barayeva R.A. About modern aspects of the classification of vibration disease. Terapevt. 2019; (4): 21–7. https://elibrary.ru/zcqfgh (in Russian)Жукова А.Г., Горохова Л.Г. Ретроспектива молекулярно-генетических исследований производственно обусловленной патологии. Медицина в Кузбассе. 2020; 20(3): 5–11. https://doi.org/10.24412/2687-0053-2021-3-5-11 https://elibrary.ru/xwxgemZhukova A.G., Gorokhova L.G. A retrospective in molecular and genetic studies of production-related pathology. Meditsina v Kuzbasse. 2020; 20(3): 5–11. https://doi.org/10.24412/2687-0053-2021-3-5-11 https://elibrary.ru/xwxgem (in Russian)Баранов В.С. Геномика и предиктивная медицина. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2021; 36(4): 14–28. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2021-36-4-14-28 https://elibrary.ru/kkkzmaBaranov V.S. Genomics and predictive medicine. Sibirskii zhurnal klinicheskoi i eksperimental’noi meditsiny. 2021; 36(4): 14–28. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2021-36-4-14-28 https://elibrary.ru/kkkzma (in Russian)Ядыкина Т.К., Коротенко О.Ю., Семенова Е.А., Бугаева М.С., Жукова А.Г. Исследование генов глутатион-S-трансфераз (GST) T1 и M1 у работников алюминиевой промышленности с коморбидной кардиоваскулярной патологией. Медицина труда и промышленная экология. 2023; 63(8): 519–27. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-8-519-527 https://elibrary.ru/vfnyqaYadykina T.K., Korotenko O.Yu., Semenova E.A., Bugaeva M.S., Zhukova A.G. Study of Glutathione-S-transferase (GST) T1 and M1 genes in aluminum industry workers with comorbid cardiovascular pathology. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya. 2023; 63(8): 519–27. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-8-519-527 https://elibrary.ru/vfnyqa (in Russian)Heaver C., Goonetilleke K.S., Ferguson H., Shiralkar S. Hand-arm vibration syndrome: a common occupational hazard in industrialized countries. J. Hand Surg. Eur. Vol. 2011; 36(5): 354–63. https://doi.org/10.1177/1753193410396636Heaver C., Goonetilleke K.S., Ferguson H., Shiralkar S. Hand-arm vibration syndrome: a common occupational hazard in industrialized countries. J. Hand Surg. Eur. Vol. 2011; 36(5): 354–63. https://doi.org/10.1177/1753193410396636Stoyneva Z., Lyapina M., Tzvetkov D., Vodenicharov E. Current pathophysiological views on vibration-induced Raynaud’s phenomenon. Cardiovasc. Res. 2003; 57(3): 615–24. https://doi.org/10.1016/s0008-6363(02)00728-9Stoyneva Z., Lyapina M., Tzvetkov D., Vodenicharov E. Current pathophysiological views on vibration-induced Raynaud’s phenomenon. Cardiovasc. Res. 2003; 57(3): 615–24. https://doi.org/10.1016/s0008-6363(02)00728-9Youakim S. The validity of Raynaud’s phenomenon symptoms in HAVS cases. Occup. Med. (Lond). 2008; 58(6): 431–5. https://doi.org/10.1093/occmed/kqn075Youakim S. The validity of Raynaud’s phenomenon symptoms in HAVS cases. Occup. Med. (Lond). 2008; 58(6): 431–5. https://doi.org/10.1093/occmed/kqn075Hara K., Hirowatari Y., Yoshika M., Komiyama Y., Tsuka Y., Takahashi H. The ratio of plasma to whole-blood serotonin may be a novel marker of atherosclerotic cardiovascular disease. J. Lab. Clin. Med. 2004; 144(1): 31–7. https://doi.org/10.1016/j.lab.2004.03.014Hara K., Hirowatari Y., Yoshika M., Komiyama Y., Tsuka Y., Takahashi H. The ratio of plasma to whole-blood serotonin may be a novel marker of atherosclerotic cardiovascular disease. J. Lab. Clin. Med. 2004; 144(1): 31–7. https://doi.org/10.1016/j.lab.2004.03.014Razzaque Z., Pickard J.D., Ma Q.P., Shaw D., Morrison K., Wang T., et al. 5-HT1B-receptors and vascular reactivity in human isolated blood vessels: assessment of the potential craniovascular selectivity of sumatriptan. Br. J. Clin. Pharmacol. 2002; 53(3): 266–74. https://doi.org/10.1046/j.0306-5251.2001.01536.xRazzaque Z., Pickard J.D., Ma Q.P., Shaw D., Morrison K., Wang T., et al. 5-HT1B-receptors and vascular reactivity in human isolated blood vessels: assessment of the potential craniovascular selectivity of sumatriptan. Br. J. Clin. Pharmacol. 2002; 53(3): 266–74. https://doi.org/10.1046/j.0306-5251.2001.01536.xCaimi G., Hopps E., Montana M., Carollo C., Calandrino V., Incalcaterra E., et al. Nitric oxide metabolites (nitrite and nitrate) in several clinical condition. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2014; 56(4): 359–69. https://doi.org/10.3233/CH-131758Caimi G., Hopps E., Montana M., Carollo C., Calandrino V., Incalcaterra E., et al. Nitric oxide metabolites (nitrite and nitrate) in several clinical condition. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2014; 56(4): 359–69. https://doi.org/10.3233/CH-131758Sanders A.R., Cao Q., Taylor J., Levin T.E., Badner J.A., Cravchik A., et al. Genetic diversity of the human serotonin receptor 1B (HTR1B) gene. Genomics. 2001; 72(1): 1–14. https://doi.org/10.1006/geno.2000.6411Sanders A.R., Cao Q., Taylor J., Levin T.E., Badner J.A., Cravchik A., et al. Genetic diversity of the human serotonin receptor 1B (HTR1B) gene. Genomics. 2001; 72(1): 1–14. https://doi.org/10.1006/geno.2000.6411Zhang X., Sun Y. The predictive role of ADRA2A rs1800544 and HTR3B rs3758987 polymorphisms in motion sickness susceptibility. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021; 18(24): 13163. https://doi.org/10.3390/ijerph182413163Zhang X., Sun Y. The predictive role of ADRA2A rs1800544 and HTR3B rs3758987 polymorphisms in motion sickness susceptibility. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021; 18(24): 13163. https://doi.org/10.3390/ijerph182413163Chotani M.A., Flavahan S., Mitra S., Daunt D., Flavahan N.A. Silent alpha(2C)-adrenergic receptors enable cold-induced vasoconstriction in cutaneous arteries. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000; 278(4): H1075–83. https://doi.org/10.1152/ajpheart.2000.278.4.H1075Chotani M.A., Flavahan S., Mitra S., Daunt D., Flavahan N.A. Silent alpha(2C)-adrenergic receptors enable cold-induced vasoconstriction in cutaneous arteries. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000; 278(4): H1075–83. https://doi.org/10.1152/ajpheart.2000.278.4.H1075Williams F.M., Cherkas L.F., Spector T.D., MacGregor AJ. A common genetic factor underlies hypertension and other cardiovascular disorders. BMC Cardiovasc. Disord. 2004; 4(1): 20. https://doi.org/10.1186/1471-2261-4-20Williams F.M., Cherkas L.F., Spector T.D., MacGregor AJ. A common genetic factor underlies hypertension and other cardiovascular disorders. BMC Cardiovasc. Disord. 2004; 4(1): 20. https://doi.org/10.1186/1471-2261-4-20Susol E., MacGregor A.J., Barrett J.H., Wilson H., Black C., Welsh K., et al. A two-stage, genome-wide screen for susceptibility loci in primary Raynaud’s phenomenon. Arthritis Rheum. 2000; 43(7): 1641–6. https://vk.cc/cOFw1CSusol E., MacGregor A.J., Barrett J.H., Wilson H., Black C., Welsh K., et al. A two-stage, genome-wide screen for susceptibility loci in primary Raynaud’s phenomenon. Arthritis Rheum. 2000; 43(7): 1641–6. https://vk.cc/cOFw1CChen Q., Lang L., Xiao B., Lin H., Yang A., Li H., et al. HTR1B gene variants associate with the susceptibility of Raynauds’ phenomenon in workers exposed hand-arm vibration. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2016; 63(4): 335–47. https://doi.org/10.3233/CH-152021Chen Q., Lang L., Xiao B., Lin H., Yang A., Li H., et al. HTR1B gene variants associate with the susceptibility of Raynauds’ phenomenon in workers exposed hand-arm vibration. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2016; 63(4): 335–47. https://doi.org/10.3233/CH-152021Hartmann S., Yasmeen S., Jacobs B.M., Denaxas S., Pirmohamed M., Gamazon E.R., et al. ADRA2A and IRX1 are putative risk genes for Raynaud’s phenomenon. Nat. Commun. 2023; 14(1): 6156. https://doi.org/10.1038/s41467-023-41876-5Hartmann S., Yasmeen S., Jacobs B.M., Denaxas S., Pirmohamed M., Gamazon E.R., et al. ADRA2A and IRX1 are putative risk genes for Raynaud’s phenomenon. Nat. Commun. 2023; 14(1): 6156. https://doi.org/10.1038/s41467-023-41876-5Wigley F.M., Flavahan N.A. Raynaud’s phenomenon. Rheum. Dis. Clin. North Am. 1996; 22(4): 765–81. https://doi.org/10.1016/s0889-857x(05)70300-8Wigley F.M., Flavahan N.A. Raynaud’s phenomenon. Rheum. Dis. Clin. North Am. 1996; 22(4): 765–81. https://doi.org/10.1016/s0889-857x(05)70300-8

The authors declare that there are no conflicts of interest present.