<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">medlit</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Гигиена и санитария</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Hygiene and Sanitation</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">0016-9900</issn><issn pub-type="epub">2412-0650</issn><publisher><publisher-name>Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.47470/0016-9900-2025-104-7-919-924</article-id><article-id custom-type="edn" pub-id-type="custom">jhlzxy</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">medlit-5068</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>PREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATION</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Оценка токсического действия 2-диэтиламиноэтилхлорид гидрохлорида</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Evaluation of the toxic effect of 2-diethylaminoethyl chloride hydrochloride</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-0545-631X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Горохова</surname><given-names>Лариса Геннадьевна</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gorokhova</surname><given-names>Larisa G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Канд. биол. наук, доцент, вед. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ НИИ КПГПЗ, 654041, Новокузнецк, Россия</p><p>e-mail: ponomarikova@mail.ru</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Associate Professor, leading researcher of the molecular-genetic and experimental study laboratory, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation</p><p>e-mail: ponomarikova@mail.ru</p></bio><email xlink:type="simple">ponomarikova@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1127-6980</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Михайлова</surname><given-names>Надежда Николаевна</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Mikhailova</surname><given-names>Nadezhda N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Доктор биол. наук, профессор, гл. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ НИИ КПГПЗ, 654041, Новокузнецк, Россия</p><p>e-mail: napmih@mail.ru</p></bio><bio xml:lang="en"><p>DSc (Biology), Professor, chief researcher of the molecular-genetic and experimental study laboratory, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation</p><p>e-mail: napmih@mail.ru</p></bio><email xlink:type="simple">napmih@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-8292-4810</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Казицкая</surname><given-names>Анастасия Сергеевна</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kazitskaya</surname><given-names>Anastasiya S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ НИИ КПГПЗ, 654041, Новокузнецк, Россия</p><p>e-mail: anastasiya_kazitskaya@mail.ru</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), leading researcher of the molecular-genetic and experimental study laboratory, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation, https://orcid.org/ E-mail: anastasiya_kazitskaya@mail.ru</p></bio><email xlink:type="simple">anastasiya_kazitskaya@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-4797-7842</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Жукова</surname><given-names>Анна Геннадьевна</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zhukova</surname><given-names>Anna G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Доктор биол. наук, доцент, зав. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ НИИ КПГПЗ, 654041, Новокузнецк, Россия</p><p>e-mail: nyura_g@mail.ru</p></bio><bio xml:lang="en"><p>DSc (Biology), Associate Professor, head of the molecular-genetic and experimental study laboratory, Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation</p><p>e-mail: nyura_g@mail.ru</p></bio><email xlink:type="simple">nyura_g@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Кузбасский гуманитарно-педагогический институт ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases; Kuzbass Humanitarian and Pedagogical Institute of the Kemerovo State University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2025</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>01</day><month>09</month><year>2025</year></pub-date><volume>104</volume><issue>7</issue><fpage>919</fpage><lpage>924</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Горохова Л.Г., Михайлова Н.Н., Казицкая А.С., Жукова А.Г., 2025</copyright-statement><copyright-year>2025</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Горохова Л.Г., Михайлова Н.Н., Казицкая А.С., Жукова А.Г.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Gorokhova L.G., Mikhailova N.N., Kazitskaya A.S., Zhukova A.G.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.rjhas.ru/jour/article/view/5068">https://www.rjhas.ru/jour/article/view/5068</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Экспериментальные исследования химических соединений являются обязательным этапом при разработке санитарно-гигиенических нормативов. Среди множества веществ, используемых в промышленности, особое место занимает 2-диэтиламиноэтилхлорид гидрохлорид (ДАХГ) – промежуточный продукт синтеза многих лекарственных препаратов. Имеются данные о количественных показателях токсичности ДАХГ, однако информация о специфике его токсического действия на организм отсутствует.</p><p>Цель исследования – изучить токсическое действие 2-диэтиламиноэтилхлорид гидрохлорида на организм экспериментальных животных.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. Токсическое действие ДАХГ изучали на белых аутбредных крысах и мышах в остром и подостром эксперименте при внутрижелудочном введении. Специфика токсического действия ДАХГ изучена в подостром эксперименте на крысах (введение 0,1 ЛД50 пять раз в неделю). Состояние животных оценивали по функциональным параметрам, биохимическим показателям крови, гистологическим исследованиям внутренних органов. Обработку полученных результатов проводили с использованием программы Statistica 10.0.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Среднесмертельные дозы ДАХГ при внутрижелудочном введении составили 16 мг/кг для крыс и 230 мг/кг для мышей. В подостром эксперименте выявлено снижение двигательной активности в лабиринте. В сыворотке крови животных, переживших отравление, отмечено понижение активности АСТ и холинэстеразы, повышение уровня мочевины в 1,5 раза. В периферической крови отмечена лейкопения при относительном лимфоцитозе. Наблюдались морфологические изменения: в головном мозге – полнокровие сосудов и отёк нейронов; в печени – умеренно выраженная жировая дистрофия; в почках – зернистая дистрофия эпителия извитых канальцев; в тонком кишечнике – явления раздражения эпителия.</p></sec><sec><title>Ограничения исследования</title><p>Ограничения исследования. Опыты in vivo, проведённые в соответствии с директивными документами по охране экспериментальных животных, ограничивают их количество согласно этическим требованиям.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. По величинам ЛД50 2-диэтиламиноэтилхлорид гидрохлорид относится к веществам II класса опасности. Активность АСТ и холинэстеразы, концентрация мочевины и параметры белой крови являются маркёрами риска развития патологических нарушений в организме при контакте с ДАХГ. Результаты морфологических исследований свидетельствуют о возможности поражения головного мозга, печени, почек и ЖКТ при длительном контакте даже с малыми дозами вещества. Полученные сведения о специфике токсического действия ДАХГ рекомендуются к использованию при разработке мероприятий по созданию безопасных условий труда.</p><p>Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний» (протокол заседания № 4 (§ 2) от 18.11.2021 г.). Содержание, кормление и выведение животных из эксперимента проводили в соответствии с требованиями Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных или в иных научных целях (ETS № 123, European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes, Strasbourg, 18.03.1986).</p></sec><sec><title>Участие авторов</title><p>Участие авторов: Горохова Л.Г. – концепция и дизайн исследования, сбор материала и обработка данных, статистическая обработка, написание текста; Михайлова Н.Н. – написание текста, редактирование; Казицкая А.С. – сбор материала и обработка данных, статистическая обработка; Жукова А.Г. – сбор материала и обработка данных, статистическая обработка, написание текста. Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.</p></sec><sec><title>Конфликт интересов</title><p>Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.</p></sec><sec><title>Финансирование</title><p>Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.</p></sec><sec><title>Поступила</title><p>Поступила: 21.04.2025 / Поступила после доработки: 20.05.2025 / Принята к печати: 26.06.2025 / Опубликована: 20.08.2025</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Introduction</title><p>Introduction. Experimental toxicological studies of industrial chemical compounds are a mandatory step in the elaboration of sanitary and hygienic standards. Among the wide variety of substances used by the industry, a special place is occupied by 2-diethylaminoethyl chloride hydrochloride (DACH), an intermediate product in the synthesis of many drugs. Despite the fact that there is data on the quantitative indices of the DAHG toxicity, information on the specific features of its toxic effect on the body is absent.</p><p>The purpose of the investigation was to study the toxic effect of 2-diethylaminoethyl chloride hydrochloride on the body in experimental animals.</p></sec><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. The toxic effect of DAHG was studied on white outbred rats and mice under acute and subacute intragastric exposure regimens. The specificity of the toxic DACH effect was studied in a subacute experiment on rats (oral administration of 0.1 LD50 5 times a week). The condition of the animals was assessed by functional parameters, biochemical blood indices, and histological studies of internal organs. The obtained results were processed using the Statistica 10.0.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. The average lethal doses of DAHG when administered intragastrically, it was 16 mg/kg for rats and 230 mg/kg for mice. In the subacute experiment, a decrease in motor activity in the labyrinth was revealed. In the blood serum in animals that survived the poisoning, a decrease in the activity of AST and cholinesterase, a one and a half-fold increase in the level of urea was noted. Leukopenia with relative lymphocytosis was noted in the peripheral blood. Morphological changes were observed as follows: in the brain – vascular congestion and neuronal edema; in the liver – moderate fatty degeneration; in the kidneys – granular degeneration of the epithelium of the convoluted tubules; in the small intestine – phenomena of epithelial irritation.</p></sec><sec><title>Limitations</title><p>Limitations. In vivo experiments conducted in accordance with the Guidelines for the protection of experimental animals limit their number in accordance with the ethical requirements for in vivo experiments.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. 2-Diethylaminoethyl chloride hydrochloride according to LD50 values belongs to the substances of hazard class II. The activity of AST and cholinesterase, the concentration of blood urea and the analysis of white blood parameters are markers of the risk of developing pathological disorders in the body upon contact with DACH. The results of morphological studies indicate the possibility of damage to the brain, liver, kidneys and gastrointestinal tract upon prolonged contact even with small doses of 2-diethylaminoethyl chloride hydrochloride. The obtained information on the specifics of the toxic effect of DACH is recommended for use in the elaboration of the measures to create safe working conditions.</p><p>Compliance with ethical standards. The study was approved by the local Ethics Committee of the Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases (Protocol of the Meeting No. 4 §2 dated November 18, 2021). The keeping, feeding and removing animals from the experiment were carried out in accordance with the requirements of the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS N 123, Strasbourg, March 18, 1986). </p></sec><sec><title>Contribution</title><p>Contribution: Gorokhova L.G. – concept and design of the study, collection of material and data processing, statistical processing, writing the text; Mikhailova N.N. – writing the text, editing; Kazitskaya A.S. – collection of material and data processing, statistical processing; Zhukova A.G. – collection of material and data processing, statistical processing, writing the text.All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.</p></sec><sec><title>Conflict of interest</title><p>Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.</p></sec><sec><title>Funding</title><p>Funding. The study had no sponsorship.</p></sec><sec><title>Received</title><p>Received: April 21, 2025 / Revised: May 20, 2025 / Accepted: June 26, 2025 / Published: August 20, 2025</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>токсикологическое исследование</kwd><kwd>2-диэтиламиноэтилхлорид гидрохлорид</kwd><kwd>лабораторные животные</kwd><kwd>острый эксперимент</kwd><kwd>подострый эксперимент</kwd><kwd>морфофункциональные показатели</kwd><kwd>биохимические показатели</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>toxicological study</kwd><kwd>2-diethylaminoethyl chloride hydrochloride</kwd><kwd>laboratory animals</kwd><kwd>acute experiment</kwd><kwd>ubacute experiment</kwd><kwd>morpho-functional indices</kwd><kwd>biochemical indices</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Денисов Э.И., Чесалин П.В. Профессионально обусловленная заболеваемость: основы методологии. Медицина труда и промышленная экология. 2006; 46(8): 5–10. https://elibrary.ru/kfarpr</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Denisov E.I., Chesalin P.V. Occupationally related morbidity: basic methodology. Meditsina truda i promyshlennaia ekologiya. 2006; 46(8): 5–10. https://elibrary.ru/kfarpr (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Измеров Н.Ф., Денисов Э.И. Профессиональный риск для здоровья работников: Руководство. М.: Тровант; 2003. https://elibrary.ru/lobimu</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Izmerov N.F., Denisov E.I. Occupational Health Risks for Workers: Guidelines. Moscow: Trovant; 2003. https://elibrary.ru/lobimu (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 13363, 1-Chloro-2-(diethylamine)ethane hydrochloride. Доступно: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1-Chloro-2-_diethylamine_ethane-hydrochloride</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 13363, 1-Chloro-2-(diethylamine)ethane hydrochloride. Available at: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1-Chloro-2-_diethylamine_ethane-hydrochloride</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Соседова Л.М., Филиппова Т.М. Роль биомоделирования в системе химической безопасности человека. Экология человека. 2017; (7): 46–52. https://doi.org/10.33396/1728-0869-2017-7-46-52 https://elibrary.ru/yunopd</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sosedova L.M., Filippova T.M. The role of biosimulation in human chemical safety system. Ekologiya cheloveka. 2017; (7): 46–52. https://doi.org/10.33396/1728-0869-2017-7-46-52 https://elibrary.ru/yunopd (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гуськова Т.А., Хохлов А.Л., Романов Б.К., Аляутдин Р.Н., Сини-цина О.А., Спешилова С.А. и др. Безопасность лекарств: от доклиники к клинике. М.-Ярославль: Фотолайф; 2018. https://elibrary.ru/xmbdbr</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Guskova T.A., Khokhlov A.L., Romanov B.K., Alyautdin R.N., Sinitsina O.A., Speshilova S.A., et al. Drug Safety: From Pre-Clinic to Clinic [Bezopasnost’ lekarstv: ot dokliniki k klinike]. Moscow-Yaroslavl: Fotolayf; 2018. https://elibrary.ru/xmbdbr (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Чечеткин А.В., Касьянов А.Д., Голованова И.С., Гришина Г.В., Кирьянова Г.Ю., Потихонова Н.А. и др. Анализ соответствия гематологических методов исследования при контроле качества эритроцитсодержащих компонентов крови. Трансфузиология. 2019; 20(3): 181–92. https://elibrary.ru/xrtrvc</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chechetkin A.V., Kasyanov D.A., Golovanova I.S., Grishina G.V., Kiryanova G.Y., Potihonova N.A., et al. Compliance analysis of haematological research methods for the quality control of red blood cell components. Transfuziologiya. 2019; 20(3): 181–92. https://elibrary.ru/xrtrvc (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Луговская С.А., Морозова В.Т., Почтарь М.Е., Долгов В.В. Лабораторная гематология. М: Юнимед-пресс; 2002.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lugovskaya S.A., Morozova V.T., Pochtar’ M.E., Dolgov V.V. Laboratory Hematology [Laboratornaya gematologiya]. Moscow: Yunimed-press; 2002. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лепешко П.Н., Соболь Ю.А., Бондаренко Л.М., Богданов Р.В., Афонин В.Ю. О токсичности золедроновой кислоты в остром и хроническом эксперименте. Здоровье и окружающая среда. 2019; (29): 127–32. https://elibrary.ru/rsuqsb</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Liapioshka P.N., Sobal Yu.A., Bondarenko L.M., Bogdanov R.V., Afonin V.Yu. About the toxicity of zoledronic acid in acute and chronic experiment. Zdorov’e i okruzhajushhaja sreda. 2019; (29): 127–32. https://elibrary.ru/rsuqsb (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Истомин А.В., Румянцева Л.А., Ветрова О.В., Михайлов И.Г. Изучение токсического действия нового агрохимиката. Токсикологический вестник. 2017; (3): 54–7. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2017-3-54-57 https://elibrary.ru/zagzjj</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Istomin A.V., Rumyantseva L.A., Vetrova O.V., Mikhailov I.G. Study of the new fertilizer toxicity. Toksikologicheskiy vestnik. 2017; (3): 54–7. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2017-3-54-57 https://elibrary.ru/zagzjj (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Каркищенко Н.Н. Классические и альтернативные модели в лекарственной токсикологии. Биомедицина. 2006; (4): 1–23. https://elibrary.ru/ofrjnb</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Karkischenko N.N. Classic and alternative models in drug toxicology. Biomeditsina. 2006; (4): 1–23. https://elibrary.ru/ofrjnb (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бирюкова Н.П., Русаков С.В., Напалкова В.В. Общие принципы доклинической оценки безопасности фармакологических лекарственных средств для ветеринарного применения. Ветеринарный врач. 2018; (1): 3–9. https://elibrary.ru/yszkju</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Birukova N.P., Rusakov S.V., Napalkova V.V. General principles of preclinical safety evaluation of pharmacological drugs for veterinary use. Veterinarnyy vrach. 2018; (1): 3–9. https://elibrary.ru/yszkju (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Крылова И.Н., Цублова Е.Г. Механизмы гепатотоксического действия лекарственных средств. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020; 83(10): 26–32. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2020-83-10-28-32 https://elibrary.ru/jrfvnq</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Krylova I.N., Tsublova E.G. Mechanisms of the hepatotoxic action of drugs. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya. 2020; 83(10): 26–32. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2020-83-10-28-32 https://elibrary.ru/jrfvnq (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Алхусейн-Кулягинова М.С., Додохова М.А., Котиева И.М., Сафроненко А.В., Котиева Е.М., Котиева В.М. и др. Оценка гепатотоксического действия гибридного оловоорганического соединения и его аналога более простой структуры. Вопросы онкологии. 2022; 68(3): 328–9. https://elibrary.ru/aqwuva</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Alkhusein-Kulyaginova M.S., Dodohova M.A., Kotieva I.M., Safronenko A.V., Kotieva E.M., Kotieva V.M., et al. Evaluation of the hepatotoxic effect of a hybrid organotin compound and its analogue with a simpler structure. Voprosy onkologii. 2022; 68(3): 328–9. https://elibrary.ru/aqwuva (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ясенявская А.Л., Цибизова А.А., Озеров А.А., Тюренков И.Н. Оценка гепатотоксических свойств производных пиримидина. Сибирский научный медицинский журнал. 2022; 42(3): 65–9. https://doi.org/10.18699/SSMJ20220308 https://elibrary.ru/tvnptg</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yasenyavskaya A.L., Tsibizova A.A., Ozerov A.A., Tyurenkov I.N. Evaluation of hepatotoxic properties of pyrimidine derivatives. Sibirskij Nauchnyj Medicinskij Zhurnal. 2022; 42(3): 65–9. https://doi.org/10.18699/SSMJ20220308 https://elibrary.ru/tvnptg (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Волощук О.Н., Копыльчук Г.П., Бучковская И.М. Активность маркерных ферментов печени при токсическом гепатите в условиях алиментарной депривации протеина. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014; (8): 96–100. https://elibrary.ru/takmud</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Voloshchuk O.N., Kopylchuk G.P., Buchkovskaia I.M. Activity of the marker liver enzymes under the conditions of toxic hepatitis and alimentary deprivation of protein. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2014; (8): 96–100. https://elibrary.ru/takmud (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Галатенко А.Г. Моделирование токсического поражения печени на мелких лабораторных животных. Современные аспекты санаторно-курортного лечения и реабилитации на этапах оказания медицинской помощи детскому и взрослому населению. 2017; (1): 158–70. https://elibrary.ru/yrifqq</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Galatenko A.G. Modeling of toxic liver damage in small laboratory animals. Sovremennye aspekty sanatorno-kurortnogo lecheniya i reabilitatsii na etapakh okazaniya meditsinskoi pomoshchi detskomu i vzroslomu naseleniyu. 2017; (1): 158–70. https://elibrary.ru/yrifqq (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Scheuplein R., Charnley G., Dourson M. Differential sensitivity of children and adults to chemical toxicity. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2002; 35(3): 429–47. https://doi.org/10.1006/rtph.2002.1558</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Scheuplein R., Charnley G., Dourson M. Differential sensitivity of children and adults to chemical toxicity. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2002; 35(3): 429–47. https://doi.org/10.1006/rtph.2002.1558</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Boopathy R., Rajesh R.V., Darvesh S., Layer P.G. Human serum cholinesterase from liver pathological samples exhibit highly elevated acryl acylamidase activity. Clin. Chim. Acta. 2007; 380(1–2): 151–6. https://doi.org/10.1016/j.cca.2007.02.001</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Boopathy R., Rajesh R.V., Darvesh S., Layer P.G. Human serum cholinesterase from liver pathological samples exhibit highly elevated acryl acylamidase activity. Clin. Chim. Acta. 2007; 380(1–2): 151–6. https://doi.org/10.1016/j.cca.2007.02.001</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Старостина В.К., Дегтева С.А. Холинэстераза: диагностическое значение и методы анализа. Поликлиника. 2010; (3): 26–9. https://elibrary.ru/txntmn</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Starostina V.K., Degteva S.A. Cholinesterase: diagnostic value and methods of analysis. Poliklinika. 2010; (3): 26–9. https://elibrary.ru/txntmn (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Рослый И.М., Водолажская М.Г. Правила чтения биохимического анализа. М.: Медицинское информационное агентство; 2020. https://elibrary.ru/yzxljb</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Roslyy I.M., Vodolazhskaya M.G. Rules for reading biochemical analysis [Pravila chteniya biokhimicheskogo analiza]. Moscow: MIA; 2020. https://elibrary.ru/yzxljb (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Тимашева Г.В., Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Смолянкин Д.А., Хуснутдинова Н.Ю., Байгильдин С.С. Экспериментальная оценка эффективности применения оксиметилурацила при остром токсическом поражении печени. Медицина труда и экология человека. 2020; (4): 79–86. https://doi.org/10.24412/2411-3794-2020-10411 https://elibrary.ru/ebqurh</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Timasheva G.V., Repina E.F., Karimov D.O., Smolyankin D.A., Khusnutdinova N.Y., Baigildin S.S. Experimental estimation of the efficiency of oxymethyluracil in acute toxic liver damage. Meditsina truda i ekologiya cheloveka. 2020; (4): 79–86. https://doi.org/10.24412/2411-3794-2020-10411 https://elibrary.ru/ebqurh (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Хайруллин Р.У., Бадамшина Г.Г., Аслаев А.Н., Бакиров А.Б. Некоторые биохимические показатели белково-синтетической функции печени у работников нефтехимического производства. Медицина труда и экология человека. 2015; (4): 228–37. https://elibrary.ru/stvflz</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Khairullin R.U., Badamshina G.G., Aslayev A.N., Bakirov A.B. Some biochemical indicators of the liver protein synthetic function in petrochemical workers. Meditsina truda i ekologiya cheloveka. 2015; (4): 228–37. https://elibrary.ru/stvflz (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Рембовский В.Р., Могиленкова Л.А. Процессы детоксикации при воздействии химических веществ на организм. СПб.; 2017. https://elibrary.ru/zdctcr</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rembovskii V.R., Mogilenkova L.A. Detoxification Processes when Chemicals Affect the Body [Protsessy detoksikatsii pri vozdeystvii khimicheskikh veshchestv na organizm]. St. Petersburg; 2017. https://elibrary.ru/zdctcr (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гусаковская Э.В., Максимович Н.Е. Характеристика изменений в организме крыс с острым экспериментальным перитонитом. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2022; 20(1): 91–7. https://doi.org/10.25298/2221-8785-2022-20-1-91-97 https://elibrary.ru/msedmc</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Husakouskaya E.V., Maksimovich N.Ye. Characteristics of changes in rats with acute experimental peritonitis. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta. 2022; 20(1): 91–7. https://doi.org/10.25298/2221-8785-2022-20-1-91-97 https://elibrary.ru/msedmc (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit25"><label>25</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ахметченко З.А., Муфазалова Н.А., Муфазалова Л.Ф., Ремезова А.Д., Мухаметзянова А.Я. Функциональное состояние нейтрофилов при интоксикации аминной солью 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты. Казанский медицинский журнал. 2013; 94(5): 649–51. https://elibrary.ru/rshhzf</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Akhmetchenko Z.A., Mufazalova N.A., Mufazalova L.F., Remezova A.D., Mukhametzyanova A.Ya. Functional status of neutrophils at 2,4-dichlorophenoxyacetic acid amine salt intoxication. Kazanskiy medicinskiy zhurnal. 2013; 94(5): 649–51. https://elibrary.ru/rshhzf (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
