medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2025-104-10-1341-1348uifrsvmedlit-5233Research ArticleПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONНестабильность генома и клеточная гибель при действии фунгицида из класса фталимидов на лимфоциты человека in vitroGenome instability and cell death under the action of the fungicide from the phthalimide class on human lymphocytes in vitrohttps://orcid.org/0000-0003-4748-8771ЕгороваОльга ВалерьевнаEgorovaOlga V.

Канд. биол. наук, вед. науч. сотр. отд. генетической токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: egorova.ov@fncg.ru

PhD (Biology), leading researcher, Department of genetic toxicology, Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman, Mytishchi, 141014, Russian Federation

e-mail: egorova.ov@fncg.ru

egorova.ov@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4333-9288КотноваАлина ПетровнаKotnovaAlina P.

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. отд. генетической токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: kotnova.ap@fncg.ru

PhD (Biology), senior researcher, Department of genetic toxicology of the Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman, Mytishchi, 141014, Russian Federation

e-mail: kotnova.ap@fncg.ru

kotnova.ap@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0028-2522ГоренскаяОльга ВладимировнаGorenskayaOlga V.

Канд. биол. наук, доцент, ст. науч. сотр. отд. генетической токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: gorenskaya.ov@fncg.ru

PhD (Biology), docent, senior researcher, Department of genetic toxicology of the Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman, Mytishchi, 141014, Russian Federation

e-mail: gorenskaya.ov@fncg.ru

gorenskaya.ov@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2973-8776АверьяноваНаталья СергеевнаAveryanovaNatalia S.

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. отд. генетической токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: averyanova.ns@fncg.ru

PhD (Biology), senior researcher, Department of genetic toxicology of the Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman, Mytishchi, 141014, Russian Federation

e-mail: averyanova.ns@fncg.ru

averyanova.ns@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9122-9465ИлюшинаНаталия АлексеевнаIlyushinaNataliya A.

Доктор биол. наук, зав. отд. генетической токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Мытищи, Россия

e-mail: ilushina.na@fncg.ru

DSc (Biology), head, Department of genetic toxicology, Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman, Mytishchi, 141014, Russian Federation

e-mail: ilushina.na@fncg.ru

ilushina.na@fncg.ruФБУН «Федеральный научный центр гигиены имени Ф.Ф. Эрисмана» РоспотребнадзораРоссияFederal Scientific Center of Hygiene named after F.F. ErismanRussian Federation2025161120251041013411348Copyright © Егорова О.В., Котнова А.П., Горенская О.В., Аверьянова Н.С., Илюшина Н.А., 20252025Егорова О.В., Котнова А.П., Горенская О.В., Аверьянова Н.С., Илюшина Н.А.Egorova O.V., Kotnova A.P., Gorenskaya O.V., Averyanova N.S., Ilyushina N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/5233Введение

Введение. Исследования генотоксической активности каптана in vitro демонстрируют противоречивые результаты, свидетельствующие как о наличии, так и об отсутствии его ДНК-повреждающей активности. Типы повреждений ДНК, индуцированные каптаном, до настоящего времени окончательно не изучены.

Цель работы – исследование гено- и цитотоксических эффектов каптана с помощью метода ДНК-комет и ферментов репарации ДНК, а также анализа разных форм гибели лимфоцитов периферической крови.

Материалы и методы

Материалы и методы. Оценку генотоксических эффектов каптана проводили в условиях in vitro на лимфоцитах человека с использованием модифицированного метода ДНК-комет, в который включали стадию обработки микропрепаратов ферментами репарации ДНК (АРЕ1, Fpg, ENDO III (Nth), USER III, OGG1, hAAG1 и T4 PDG). Анализ форм гибели лимфоцитов в присутствии каптана оценивали с помощью автоматического флуоресцентного клеточного анализатора.

Результаты

Результаты. Исследование динамики накопления повреждений ДНК выявило статистически значимое увеличение по сравнению с контролем уровня повреждений ДНК после инкубации лимфоцитов в течение 15–120 мин с каптаном в концентрациях 5–25 мкг/мл в отсутствие метаболической активации. Показана зависимость эффекта от концентрации пестицида и времени инкубации. Анализ спектра повреждений ДНК с помощью модифицированного метода ДНК-комет показал, что в условиях in vitro при действии каптана наряду с разрывами в молекуле ДНК регистрируются окислённые основания, АР-сайты и урацил. Экспозиция каптаном приводила к развитию цитотоксических эффектов, сопровождающихся статистически значимым снижением доли жизнеспособных клеток, ростом доли клеток в раннем и позднем апоптозе, некрозе. Наблюдаемые эффекты зависели от концентрации каптана в среде и времени экспозиции. По прошествии трёх часов инкубации после воздействия 25 мкг/мл каптана суммарная доля апоптотических клеток достигала 57%, доля некротических клеток – 6%, содержание в среде жизнеспособных лимфоцитов находилось на уровне 37%.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Исследование ограничено оценкой цитотоксичности и генотоксичности фунгицида из класса фталимидов в условиях in vitro.

Заключение

Заключение. Экспозиция каптаном в условиях in vitro приводила к образованию разрывов ДНК, окислённых оснований, АР-сайтов и дезаминированию цитозина. Преобладающим типом гибели лимфоцитов вследствие действия каптана in vitro являлся апоптоз.

Соблюдение этических стандартов. Исследование с участием добровольцев одобрено Этическим комитетом ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора (протокол № 1 от 29.09.2020 г.). Все участники дали информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании.

Участие авторов

Участие авторов: Егорова О.В. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, анализ результатов, написание текста; Котнова А.П., Горенская О.В., Аверьянова Н.С. – сбор и обработка материала, редактирование; Илюшина Н.А. – концепция и дизайн исследования, анализ результатов, написание текста. Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Работа выполнена в рамках государственного задания (номер регистрации 121090800086-7).

Поступила

Поступила: 07.08.2025 / Принята к печати: 15.10.2025 / Опубликована: 14.11.2025

Introduction

Introduction. The studies of captan genotoxicity in vitro show inconsistent findings, suggesting both the presence and absence of its capacity to induce DNA damage. The specific types of DNA lesions caused by captan remain unclear.

The aim of this work

The aim of this work. To study the genotoxic and cytotoxic effects of captan using the enzyme-modified DNA-comet assay, along with an assessment of different forms of cell death in peripheral blood lymphocytes.

Materials and methods

Materials and methods. Genotoxic effects of captan were studied in vitro on human lymphocytes using a modified protocol of the DNA-comet technique that included the treatment of gel slides with DNA repair enzymes (APE1, Fpg, ENDO III (Nth), USER III, OGG1, hAAG1, and T4 PDG). Analysis of lymphocyte death forms in response to captan exposure was carried out using an automated fluorescent cell analyzer.

Results

Results. Study of the trend in DNA lesion accumulation revealed a statistically significant increase in the DNA damage levels compared to the concurrent controls after incubation of lymphocytes for 15–120 minutes with captan at the concentrations ranging from 5 to 25 µg/mL in the absence of metabolic activation. The effect was found to depend on the pesticide concentration and the incubation time. Analysis of the types of DNA alterations using a modified DNA-comet assay revealed that, in addition to DNA strand breaks, oxidized bases, AP-sites, and uracil are also formed after captan exposure in vitro. Treatment of lymphocytes with captan resulted in cytotoxic effects characterized by a statistically significant decrease in viable cell proportions, increase in fractions of early and late apoptotic cells, and necrosis. These effects were dependent on the concentration of captan and exposure duration. After 3 hours of exposure to 25 µg/mL captan, the total proportion of apoptotic cells reached 57%, the proportion of necrotic cells was 6%, and the level of viable lymphocytes was 37%.

Limitations

Limitations. The study focuses exclusively on assessing the in vitro cytotoxicity and genotoxicity of captan.

Conclusion

Conclusion. In vitro exposure of captan induces to the formation of DNA breaks, oxidized bases, AP-sites, and cytosine deamination. Apoptosis was the predominated type of lymphocyte death due to the effect of captan in vitro.

Compliance with ethical standards. The study was approved by the Ethics Committee of the Federal Scientific Center for Hygiene. F.F. Erisman” of Rospotrebnadzor (Protocol No. 1, September 29, 2020). All participants gave informed voluntary written consent to participate in the study.

Contribution

Contribution: Egorova O.V. – concept and design of the study; collecting and processing of material; analysis of the results; writing the text; Kotnova A.P., Gorenskaya O.V., Averianova N.S. – the collection and processing of material; Ilyushina N.A. – concept and design of the study; analysis of the results; writing the text. All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interests

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.

Funding

Funding. The work was carried out within the framework of state assignment (No. 121090800086-7).

Received

Received: August 7, 2025 / Accepted: October 15, 2025 / Published: November 14, 2025

фталимидыметод ДНК-комет in vitroферменты репарации ДНКапоптознекрозлимфоциты человекаphthalimidesDNA-comet assay in vitroDNA repair enzymesapoptosisnecrosishuman lymphocytesReferencesGordon E.B., Krieger R., ed. Captan and folpet. In: Hayes’ Handbook of Pesticide Toxicology. Elsevier; 2010: 1915–49.Gordon E.B., Krieger R., ed. Captan and folpet. In: Hayes’ Handbook of Pesticide Toxicology. Elsevier; 2010: 1915–49.Snyder R.D. Effects of Captan on DNA and DNA metabolic processes in human diploid fibroblasts. Environ. Mol. Mutagen. 1992; 20(2): 127–33. https://doi.org/10.1002/em.2850200208Snyder R.D. Effects of Captan on DNA and DNA metabolic processes in human diploid fibroblasts. Environ. Mol. Mutagen. 1992; 20(2): 127–33. https://doi.org/10.1002/em.2850200208Moo-Muñoz A.J., Azorín-Vega E.P., Ramírez-Durán N., Moreno-Pérez P.A. Evaluation of the cytotoxic and genotoxic potential of the captan-based fungicides, chlorothalonil-based fungicides and methyl thiophanate-based fungicides in human fibroblasts BJ. J. Environ. Sci. Health B. 2021; 56(10): 877–83. https://doi.org/10.1080/03601234.2021.1972721Moo-Muñoz A.J., Azorín-Vega E.P., Ramírez-Durán N., Moreno-Pérez P.A. Evaluation of the cytotoxic and genotoxic potential of the captan-based fungicides, chlorothalonil-based fungicides and methyl thiophanate-based fungicides in human fibroblasts BJ. J. Environ. Sci. Health B. 2021; 56(10): 877–83. https://doi.org/10.1080/03601234.2021.1972721Cohen S.M., Gordon E.B., Singh P., Arce G.T., Nyska A. Carcinogenic mode of action of folpet in mice and evaluation of its relevance to humans. Crit. Rev. Toxicol. 2010; 40(6): 531–45. https://doi.org/10.3109/10408441003742903Cohen S.M., Gordon E.B., Singh P., Arce G.T., Nyska A. Carcinogenic mode of action of folpet in mice and evaluation of its relevance to humans. Crit. Rev. Toxicol. 2010; 40(6): 531–45. https://doi.org/10.3109/10408441003742903Final Report on the Safety Assessment of Captan. J. Am. Coll. Toxicol. 1989; 8(4): 643–80. https://doi.org/10.3109/10915818909010526Final Report on the Safety Assessment of Captan. J. Am. Coll. Toxicol. 1989; 8(4): 643–80. https://doi.org/10.3109/10915818909010526Mouchet F., Gauthier L., Mailhes C., Ferrier V., Devaux A. Comparative evaluation of genotoxicity of captan in amphibian larvae (Xenopus laevis and Pleurodeles waltl) using the comet assay and the micronucleus test. Environ. Toxicol. 2006; 21(3): 264–77. https://doi.org/10.1002/tox.20180Mouchet F., Gauthier L., Mailhes C., Ferrier V., Devaux A. Comparative evaluation of genotoxicity of captan in amphibian larvae (Xenopus laevis and Pleurodeles waltl) using the comet assay and the micronucleus test. Environ. Toxicol. 2006; 21(3): 264–77. https://doi.org/10.1002/tox.20180Arce G.T., Gordon E.B., Cohen S.M., Singh P. Genetic toxicology of folpet and captan. Crit. Rev. Toxicol. 2010; 40(6): 546–74. https://doi.org/10.3109/10408444.2010.481663Arce G.T., Gordon E.B., Cohen S.M., Singh P. Genetic toxicology of folpet and captan. Crit. Rev. Toxicol. 2010; 40(6): 546–74. https://doi.org/10.3109/10408444.2010.481663Федорова Н.Е., Березняк И.В., Бондарева Л.Г., Добрева Н.И., Егорченкова О.Е., Добрев С.Д. Каптан – проблемы определения в объектах окружающей среды и пищевой продукции. Пути решения. Химическая безопасность. 2022: 6(2): 227–42. https://doi.org/10.25514/CHS.2022.2.23015 https://elibrary.ru/aiaqjrFedorova N.E., Bereznyak I.V., Bondareva L.G., Dobreva N.I., Egorchenkova O.E., Dobrev S.D. Captan: problems associated with its identification in environmental objects and food products. Ways of solution. Khimicheskaya bezopasnost’. 2022: 6(2): 227–42. https://doi.org/10.25514/CHS.2022.2.23015 https://elibrary.ru/aiaqjr (in Russian)Greenburg D.L., Rusiecki J., Koutros S., Dosemeci M., Patel R., Hines C.J., et al. Cancer incidence among pesticide applicators exposed to captan in the Agricultural Health Study. Cancer Causes Control. 2008; 19(10): 1401–7. https://doi.org/10.1007/s10552-008-9187-9Greenburg D.L., Rusiecki J., Koutros S., Dosemeci M., Patel R., Hines C.J., et al. Cancer incidence among pesticide applicators exposed to captan in the Agricultural Health Study. Cancer Causes Control. 2008; 19(10): 1401–7. https://doi.org/10.1007/s10552-008-9187-9Lebailly P., Devaux A., Pottier D., De Meo M., Andre V., Baldi I., et al. Urine mutagenicity and lymphocyte DNA damage in fruit growers occupationally exposed to the fungicide captan. Occup. Environ. Med. 2003; 60(12): 910–7. https://doi.org/10.1136/oem.60.12.910.Lebailly P., Devaux A., Pottier D., De Meo M., Andre V., Baldi I., et al. Urine mutagenicity and lymphocyte DNA damage in fruit growers occupationally exposed to the fungicide captan. Occup. Environ. Med. 2003; 60(12): 910–7. https://doi.org/10.1136/oem.60.12.910.Presutti R., Harris S.A., Kachuri L., Spinelli J.J., Pahwa M., Blair A., et al. Pesticide exposures and the risk of multiple myeloma in men: An analysis of the North American Pooled Project. Int. J. Cancer. 2016; 139(8): 1703–14. https://doi.org/10.1002/ijc.30218Presutti R., Harris S.A., Kachuri L., Spinelli J.J., Pahwa M., Blair A., et al. Pesticide exposures and the risk of multiple myeloma in men: An analysis of the North American Pooled Project. Int. J. Cancer. 2016; 139(8): 1703–14. https://doi.org/10.1002/ijc.30218Аверьянова Н.С., Кара Л.А., Егорова О.В., Илюшина Н.А. Изучение первичных повреждений ДНК в костном мозге мышей при комбинированном действии пестицидов. Токсикологический вестник. 2021; 29(4): 14–21. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2021-29-4-14-21 https://elibrary.ru/ozitieAverianova N.S., Kara L.A., Egorova O.V., Ilyushina N.A. The study of primary DNA damage under the combined action of pesticides. Toksikologicheskii vestnik. 2021; 29(4): 14–21. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2021-29-4-14-21 https://elibrary.ru/ozitie (in Russian)Egorova O.V., Ilyushina N.A., Rakitskii V.N. Mutagenicity evaluation of pesticide analogs using standard and 6-well miniaturized bacterial reverse mutation tests. Toxicology in Vitro. 2020; 69: 105006. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2020.105006Egorova O.V., Ilyushina N.A., Rakitskii V.N. Mutagenicity evaluation of pesticide analogs using standard and 6-well miniaturized bacterial reverse mutation tests. Toxicology in Vitro. 2020; 69: 105006. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2020.105006Egorova O.V., Suzina N.E., Ilyushina N.A. Salmonella mutant strains resistant to herbicides – acetohydroxyacid synthase inhibitors and their use at the Ames test. Toxicol. In Vitro. 2023; 93: 105699.Egorova O.V., Suzina N.E., Ilyushina N.A. Salmonella mutant strains resistant to herbicides – acetohydroxyacid synthase inhibitors and their use at the Ames test. Toxicol. In Vitro. 2023; 93: 105699.Царёва А.А., Игнатьев С.Д., Егорова О.В., Аверьянова Н.С., Котнова А.П., Илюшина Н.А. Влиияние пестицида из класса фталимидов на лимфоциты периферической крови человека in vitro: индукция повреждений ДНК. Токсикологический вестник. 2023; 31(6): 376–84. https://doi.org/10.47470/0869-7922-2023-31-6-376-384 https://elibrary.ru/orykxhTsareva A.A., Ignatyev S.D., Egorova O.V., Averianova N.S., Kotnova A.P., Ilyushina N.A. Effect of a phthalimide pesticide on human peripheral blood lymphocytes in vitro: induction of DNA damage. Toksikologicheskii vestnik. 2023; 31(6): 376–84. https://doi.org/10.47470/0869-7922-2023-31-6-376-384 https://elibrary.ru/orykxh (in Russian)Горенская О.В., Егорова О.В., Аверьянова Н.С., Котнова А.П., Илюшина Н.А. Оценка цитотоксического и генотоксического действия ципродинила in vitro. Токсикологический вестник. 2024: 32(6): 348–56. https://doi.org/10.47470/0869-7922-2024-32-6-348-356 https://elibrary.ru/luveolGorenskaya O.V., Egorova O.V., Averyanova N.S., Kotnova A.P., Ilyushina N.A. Evaluation of the cytotoxic and genotoxic effects of cyprodinil in vitro. Toksikologicheskii vestnik. 2024: 32(6): 348–56. https://doi.org/10.47470/0869-7922-2024-32-6-348-356 https://elibrary.ru/luveol (in Russian)Collins A.R., Duthie S.J., Dobson V.L. Direct enzymic detection of endogenous oxidative base damage in human lymphocyte DNA. Carcinogenesis. 1993; 14(9): 1733–5. https://doi.org/10.1093/carcin/14.9.1733Collins A.R., Duthie S.J., Dobson V.L. Direct enzymic detection of endogenous oxidative base damage in human lymphocyte DNA. Carcinogenesis. 1993; 14(9): 1733–5. https://doi.org/10.1093/carcin/14.9.1733Muruzabal D., Collins A., Azqueta A. The enzyme-modified comet assay: Past, present and future. Food Chem. Toxicol. 2021; 147: 111865. https://doi.org/10.1016/j.fct.2020.111865Muruzabal D., Collins A., Azqueta A. The enzyme-modified comet assay: Past, present and future. Food Chem. Toxicol. 2021; 147: 111865. https://doi.org/10.1016/j.fct.2020.111865FAO/WHO. Pesticide residues in food. Captan; 1982. Available at: https://inchem.org/documents/jmpr/jmpmono/v82pr07.htmFAO/WHO. Pesticide residues in food. Captan; 1982. Available at: https://inchem.org/documents/jmpr/jmpmono/v82pr07.htmRocchi P., Perocco P., Alberghini W., Fini A., Prodi G. Effect of pesticides on scheduled and unscheduled DNA synthesis of rat thymocytes and human lymphocytes. Arch. Toxicol. 1980; 45(2): 101–8. https://doi.org/10.1007/BF01270907Rocchi P., Perocco P., Alberghini W., Fini A., Prodi G. Effect of pesticides on scheduled and unscheduled DNA synthesis of rat thymocytes and human lymphocytes. Arch. Toxicol. 1980; 45(2): 101–8. https://doi.org/10.1007/BF01270907Eastmond D.A. Factors influencing mutagenic mode of action determinations of regulatory and advisory agencies. Mutat. Res. Rev. Mutat. Res. 2012; 751(1): 46–63. https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2012.04.001Eastmond D.A. Factors influencing mutagenic mode of action determinations of regulatory and advisory agencies. Mutat. Res. Rev. Mutat. Res. 2012; 751(1): 46–63. https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2012.04.001Couch R.C., Siegel M.R. Interaction of captan and folpet with mammalian DNA and histones. Pestic. Biochem. Physiol. 19997; 7: 531–46.Couch R.C., Siegel M.R. Interaction of captan and folpet with mammalian DNA and histones. Pestic. Biochem. Physiol. 19997; 7: 531–46.Dillwith J.W., Lewis R.A. Inhibition of DNA polymerase by captan. Biochim. Biophys. Acta. 1982; 696(3): 245–52. https://doi.org/10.1016/0167-4781(82)90054-9Dillwith J.W., Lewis R.A. Inhibition of DNA polymerase by captan. Biochim. Biophys. Acta. 1982; 696(3): 245–52. https://doi.org/10.1016/0167-4781(82)90054-9Rahden-Staron I. The inhibitory effect of the fungicides captan and captafol on eukaryotic topoisomerases in vitro and lack of recombinagenic activity in the wing spot test of Drosophila melanogaster. Mutat. Res. 2002; 518(2): 205–13. https://doi.org/10.1016/s1383-5718(02)00107-9Rahden-Staron I. The inhibitory effect of the fungicides captan and captafol on eukaryotic topoisomerases in vitro and lack of recombinagenic activity in the wing spot test of Drosophila melanogaster. Mutat. Res. 2002; 518(2): 205–13. https://doi.org/10.1016/s1383-5718(02)00107-9Fernandez-Vidal A., Arnaud L.C., Maumus M., Chevalier M., Mirey G., Salles B., et al. Exposure to the fungicide captan induces DNA base alterations and replicative stress in mammalian cells. Environ. Mol. Mutagen. 2019; 60: 286–97. https://doi.org/10.1002/em.22268Fernandez-Vidal A., Arnaud L.C., Maumus M., Chevalier M., Mirey G., Salles B., et al. Exposure to the fungicide captan induces DNA base alterations and replicative stress in mammalian cells. Environ. Mol. Mutagen. 2019; 60: 286–97. https://doi.org/10.1002/em.22268Scariot F.J., Jahn L., Delamare A.P.L., Echeverrigaray S. Necrotic and apoptotic cell death induced by Captan on Saccharomyces cerevisiae. World J. Microbiol. Biotechnol. 2017; 33(8): 159. https://doi.org/10.1007/s11274-017-2325-3Scariot F.J., Jahn L., Delamare A.P.L., Echeverrigaray S. Necrotic and apoptotic cell death induced by Captan on Saccharomyces cerevisiae. World J. Microbiol. Biotechnol. 2017; 33(8): 159. https://doi.org/10.1007/s11274-017-2325-3Inoue T., Kinoshita M., Oyama K., Kamemura N., Oyama Y. Captan-induced increase in the concentrations of intracellular Ca2+ and Zn2+ and its correlation with oxidative stress in rat thymic lymphocytes. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2018; 63: 78–83. https://doi.org/10.1016/j.etap.2018.08.017Inoue T., Kinoshita M., Oyama K., Kamemura N., Oyama Y. Captan-induced increase in the concentrations of intracellular Ca2+ and Zn2+ and its correlation with oxidative stress in rat thymic lymphocytes. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2018; 63: 78–83. https://doi.org/10.1016/j.etap.2018.08.017Suzuki T., Nojiri H., Isono H., Ochi T. Oxidative damages in isolated rat hepatocytes treated with the organochlorine fungicides captan, dichlofluanid and chlorothalonil. Toxicology. 2004; 204(2–3): 97–107. https://doi.org/10.1016/j.tox.2004.06.025Suzuki T., Nojiri H., Isono H., Ochi T. Oxidative damages in isolated rat hepatocytes treated with the organochlorine fungicides captan, dichlofluanid and chlorothalonil. Toxicology. 2004; 204(2–3): 97–107. https://doi.org/10.1016/j.tox.2004.06.025Reuter S., Gupta S.C., Chaturvedi M.M., Aggarwal B.B. Oxidative stress, inflammation, and cancer: how are they linked? Free Radic. Biol. Med. 2010; 49(11): 1603–16. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2010.09.006Reuter S., Gupta S.C., Chaturvedi M.M., Aggarwal B.B. Oxidative stress, inflammation, and cancer: how are they linked? Free Radic. Biol. Med. 2010; 49(11): 1603–16. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2010.09.006Bartsch H., Nair J. Chronic inflammation and oxidative stress in the genesis and perpetuation of cancer: role of lipid peroxidation, DNA damage, and repair. Langenbecks Arch. Surg. 2006; 391(5): 499–510. https://doi.org/10.1007/s00423-006-0073-1Bartsch H., Nair J. Chronic inflammation and oxidative stress in the genesis and perpetuation of cancer: role of lipid peroxidation, DNA damage, and repair. Langenbecks Arch. Surg. 2006; 391(5): 499–510. https://doi.org/10.1007/s00423-006-0073-1Klaunig J.E., Wang Z., Pu X., Zhou S. Oxidative stress and oxidative damage in chemical carcinogenesis. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2011; 254(2): 86–99. https://doi.org/10.1016/j.taap.2009.11.028Klaunig J.E., Wang Z., Pu X., Zhou S. Oxidative stress and oxidative damage in chemical carcinogenesis. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2011; 254(2): 86–99. https://doi.org/10.1016/j.taap.2009.11.028

The authors declare that there are no conflicts of interest present.