medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2026-105-2-200-206ajlexjmedlit-5473Research ArticleПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONСочетанное влияние стресса и химического фактора на уровень тревожности крысCombined effect of chronic stress and chemical factor on anxietay in ratshttps://orcid.org/0000-0002-1962-2323КаримовДенис ДмитриевичKarimovDenis D.

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. генетики отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: karriden@gmail.com

PhD (Biology), senior researcher, Genetics Laboratory, Department of Toxicology and Genetics with experimental clinic of laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450076, Russian Federation

e-mail: karriden@gmail.com

karriden@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7321-0864ГизатуллинаАлина АнваровнаGizatullinaAlina A.

Мл. науч. сотр. лаб. генетики отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: fbun@uniimtech.ru

Junior researcher, Genetics Laboratory, Department of Toxicology and Genetics with experimental clinic of laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

e-mail: fbun@uniimtech.ru

fbun@uniimtech.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7309-4990АхмадеевАйдар РинатовичAkhmadeevAidar R.

Мл. науч. сотр. лаб. токсикологии отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия.

Junior researcher, Toxicology Laboratory, Department of Toxicology and Genetics with experimental clinic of laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0002-1236-8246ЯкуповаТатьяна ГеоргиевнаYakupovaTatyana G.

Науч. сотр. лаб. генетики отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия.

Researcher, Genetics Laboratory, Department of Toxicology and Genetics with experimental clinic of laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

https://orcid.org/0009-0008-3068-3961ХмельАлександра ОлеговнаKhmelAlexandra O.

Мл. науч. сотр. лаб. токсикологии отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия.

Junior researcher, Toxicology Laboratory, Department of Toxicology and Genetics with experimental clinic of laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0003-2677-0479РябоваЮлия ВладимировнаRyabovaYulia V.

Канд. мед. наук, зав. лаб. токсикологии отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия.

PhD (Medicine), head, Toxicology Laboratory, department of Toxicology and Genetics with the experimental clinic of laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0001-6605-9994ВаловаЯна ВалерьевнаValovaYana V.

Зав. лаб. генетики отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия.

Head, Genetics Laboratory, Department of Toxicology and Genetics with the experimental clinic of laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0003-0039-6757КаримовДенис ОлеговичKarimovDenis O.

Зав. отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия.

Head, Department of Toxicology and Genetics with the experimental clinic of laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation

ФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»; ФГБОУ ВО «Уфимский университет науки и технологий»РоссияUfa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology; Ufa University of Science and TechnologyRussian FederationФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»РоссияUfa Research Institute of Occupational Health and Human EcologyRussian FederationФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»; ФГБНУ «Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н.А. Семашко»РоссияUfa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology; National Research Institute of Public Health named N.A. SemashkoRussian Federation2026130320261052200206Copyright © Каримов Д.Д., Гизатуллина А.А., Ахмадеев А.Р., Якупова Т.Г., Хмель А.О., Рябова Ю.В., Валова Я.В., Каримов Д.О., 20262026Каримов Д.Д., Гизатуллина А.А., Ахмадеев А.Р., Якупова Т.Г., Хмель А.О., Рябова Ю.В., Валова Я.В., Каримов Д.О.Karimov D.D., Gizatullina A.A., Akhmadeev A.R., Yakupova T.G., Khmel A.O., Ryabova Y.V., Valova Y.V., Karimov D.O.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/5473Введение

Введение. Воздействие химических веществ потенциально способно вызывать различные неблагоприятные последствия для здоровья в зависимости от условий внешней и внутренней среды. Оксидативный стресс может усиливать реакции на психоэмоциональные нагрузки, что приводит к ухудшению адаптации организма к стрессовым условиям. В частности, при исследовании влияния парацетамола в условиях стресса важно оценивать показатели поведенческих реакций, так как стресс может значительно модифицировать реакцию организма на фармакологические агенты.

Цель – оценить влияние сочетанного воздействия химического фактора и хронического стресса в условиях субхронического эксперимента на показатели поведенческих реакций.

Материалы и методы

Материалы и методы. Эксперимент проводился на крысах Wistar, распределённых на группы: «Контроль», «Хронический стресс», «Парацетамол», «Сочетанное воздействие». Раз в неделю поведенческие показатели групп оценивались с помощью установок «Доска с отверстиями», «Приподнятый крестообразный лабиринт», «Вынужденное исследование открытого поля», «Многофункциональная клетка для измерения общей двигательной активности». Ткани гиппокампа для гистологического исследования фиксировали и подвергали стандартной процедуре гистологической проводки.

Результаты

Результаты. Результаты «норкового теста» показали снижение исследовательской активности крыс опытных групп. Также показано снижение вертикальной активности в группе с сочетанным воздействием. В экспериментальных группах были более редкие и длительные эпизоды замирания в открытом поле. В группе, получавшей парацетамол, как и в группе сочетанного воздействия, наблюдалось снижение двигательной активности вследствие интоксикации, в то же время в группе «хронический стресс» выявлено повышение двигательной активности, что является маркёром высокого уровня тревожности. Также некоторые признаки повышенного уровня тревожности наблюдаются в группе сочетанного воздействия, но там они маскируются снижением двигательной активности вследствие интоксикации. Гистологическое исследование не показало патологических изменений в тканях мозга.

Ограничение исследования

Ограничение исследования. Относительно небольшой размер выборки, использование одного вида животных и одной концентрации токсиканта.

Заключение

Заключение. Наблюдаемые изменения в показателях поведенческих реакций группы сочетанного воздействия не позволили выявить значимого повышения уровня тревожности.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено биоэтической комиссией ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», протокол от 08.02.2024 г. № 01-02. Животные на протяжении всего исследования находились в стандартных условиях с двенадцатичасовым искусственным освещением в дневное время, относительно постоянным уровнем влажности (30–70%) и температурой воздуха плюс 20–25 °С. Манипуляции с животными проводились с соблюдением всех правил и требований базисных нормативных документов, в том числе «Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей» (Strasbourg, 1986) и Хельсинкской декларации о гуманном отношении к животным.

Вклад авторов

Вклад авторов: Каримов Д.Д. – сбор и обработка материала, статистическая обработка, написание текста; Гизатуллина А.А. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка, редактирование; Ахмадеев А.Р., Якупова Т.Г., Хмель А.О., Рябова Ю.В., Валова Я.В. – сбор и обработка материала; Каримов Д.О. – концепция и дизайн исследования, статистическая обработка. Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Отраслевая научно-исследовательская программа Роспотребнадзора на 2021–2025 гг. «Научное обоснование национальной системы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия, управления рисками здоровью и повышения качества жизни населения России» по теме: «Изучение воздействия химического производственного фактора в условиях хронического стресса» № НИОКТР И124021200153-3.

Поступила

Поступила: 21.02.2025 / Поступила после доработки: 14.04.2025 / Принята к печати: 26.06.2025 / Опубликована: 13.03.2026

Introduction

Introduction. Chemical exposure can cause a wide range of adverse health effects depending on external and internal environmental conditions. Oxidative stress can enhance responses to psychoemotional stress, which leads to a deterioration in body’s adaptation to stressful conditions. In particular, when studying effect of paracetamol under stress, it is important to evaluate behavioral response indicators, since stress can significantly modify the body’s response to pharmacological agents.

Objective

Objective. To evaluate an effect of the combined exposure to chemical factor and chronic stress to behavioral response indicators in conditions of the subchronic experiment.

Materials and methods

Materials and methods. Experiment was conducted on Wistar rats divided into 4 groups: control, chronic stress, paracetamol, combined exposure. Once a week, behavioral indicators of the groups were assessed using the "Board with holes", "Elevated plus maze", "Forced exploration of the open field", "Multifunctional cage for measuring general motor activity" cages. Hippocampal tissues for histological examination were fixed and subjected to a standard histological processing procedure.

Results

Results. Results of "hole board" show a decrease in exploratory activity in experimental groups rats. A decrease in vertical activity in combined exposure group is also shown. In experimental groups, there were rarer and longer freezing episodes in open field in paracetamol group, as in combined exposure group, a decrease in motor activity due intoxication was observed, while in stress group a shown increase in motor activity is a marker of a high level of anxiety. Also some signs of increased level of anxiety are observed in combined exposure group, but there they are masked by motor activity decrease due to intoxication. Histological examination showed no pathological changes in brain tissue.

Limitations

Limitations. Relatively small sample size, use of one animal species and one concentration of toxicant.

Conclusion

Conclusion. The changes observed in behavioral response indicators of combined exposure group revealed no significant increase in anxiety level.

Compliance with ethical standards. The study was approved by the bioethical commission of the Ufa Research Institute of Occupational Medicine and Human Ecology (protocol No. 01-02 of 02/08/2024). Throughout the study, the animals were kept under standard conditions with 12 hours of artificial lighting during the day, a relatively constant level of humidity (30–70%) and an air temperature of 20–25 °C. Manipulations with all animals were carried out strictly in compliance with the rules prescribed in basic regulatory documents, including the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes (Strasbourg, 1986) and the Declaration of Helsinki on the Humane Treatment of Animals.

Contribution

Contribution: Karimov D.D. – collection and processing of material, statistical processing, writing; Gizatullina A.A. – concept and design of the study, collection and processing of material, statistical processing, editing; Akhmadeev A.R., Yakupova T.G., Khmel A.O, Ryabova Yu.V., Valova Ya.V. – collection and processing of material; Karimov D.O. – concept and design of the study, statistical processing. All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Funding

Funding. Industry research program of the Federal Service for Supervision in Protection of the Rights of Consumer and Man Wellbeing for 2021–2025 “Scientific substantiation of the national system for ensuring sanitary and epidemiological well-being, managing health risks and improving the quality of life.

Received

Received: February 21, 2025 / Revised: April 14, 2025 / Accepted: June 26, 2025 / Published: March 13, 2026

парацетамолхронический стресс«норковый тест»двигательная активностьприподнятый крестообразный лабиринтоткрытое полегиппокампparacetamolchronic stress"Hole Board"motor activityelevated plus mazeopen fieldhippocampusReferencesChrousos G.P., Gold P.W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis. JAMA. 1992; 267(9): 1244–52.Chrousos G.P., Gold P.W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis. JAMA. 1992; 267(9): 1244–52.Chrousos G.P. Stress and disorders of the stress system. Nat. Rev. Endocrinol. 2009; 5(7): 374–81. https://doi.org/10.1038/nrendo.2009.106Chrousos G.P. Stress and disorders of the stress system. Nat. Rev. Endocrinol. 2009; 5(7): 374–81. https://doi.org/10.1038/nrendo.2009.106McEwen B.S. Protective and damaging effects of stress mediators. N. Engl. J. Med. 1998; 338(3): 171–9. https://doi.org/10.1056/NEJM199801153380307McEwen B.S. Protective and damaging effects of stress mediators. N. Engl. J. Med. 1998; 338(3): 171–9. https://doi.org/10.1056/NEJM199801153380307Ulrich-Lai Y.M., Herman J.P. Neural regulation of endocrine and autonomic stress responses. Nat. Rev. Neurosci. 2009; 10(6): 397–409. https://doi.org/10.1038/nrn2647Ulrich-Lai Y.M., Herman J.P. Neural regulation of endocrine and autonomic stress responses. Nat. Rev. Neurosci. 2009; 10(6): 397–409. https://doi.org/10.1038/nrn2647Elenkov I.J., Chrousos G.P. Stress system – organization, physiology and immunoregulation. Neuroimmunomodulation. 2006; 13(5–6): 257–67. https://doi.org/10.1159/000104853Elenkov I.J., Chrousos G.P. Stress system – organization, physiology and immunoregulation. Neuroimmunomodulation. 2006; 13(5–6): 257–67. https://doi.org/10.1159/000104853Joëls M., Baram T.Z. The neuro-symphony of stress. Nat. Rev. Neurosci. 2009; 10(6): 459–66. https://doi.org/10.1038/nrn2632Joëls M., Baram T.Z. The neuro-symphony of stress. Nat. Rev. Neurosci. 2009; 10(6): 459–66. https://doi.org/10.1038/nrn2632McEwen B.S. Stressed or stressed out: what is the difference? J. Psychiatry Neurosci. 2005; 30(5): 315–8.McEwen B.S. Stressed or stressed out: what is the difference? J. Psychiatry Neurosci. 2005; 30(5): 315–8.Розенфельд И.И., Лобынцева Е.А. Моделирование оксидативного и психоэмоционального стресса у крыс с влиянием производных пиримидина. Медицина. 2018; 6(2): 94–105. https://doi.org/10.29234/2308-9113-2018-6-2-94-105 https://elibrary.ru/lxcejfRozenfeld I.I., Lobynceva E.A. Modeling of oxidative and psychoemotional stress in rats with the effect of pyrimidine derivatives. Meditsina. 2018; 6(2): 94–105. https://doi.org/10.29234/2308-9113-2018-6-2-94-105 https://elibrary.ru/lxcejf (in Russian)Петрова И.В., Соколова М.Н., Иванов А.А., Кузнецов Д.С. Влияние производных пиримидина и тиетанурацила на оксидативный и психоэмоциональный стресс у лабораторных животных. Современные проблемы науки и образования. 2016; (2): 111. https://elibrary.ru/vucvrdPetrova I.V., Kataev V.A., Baymurzina Y.L., Mochalov K.S., Farkhutdinov R.R. Influence of pyrimidine derivatives and uracil thiethanes on oxidative and psycho-emotional stress in laboratory animals. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2016; (2): 111. https://elibrary.ru/vucvrd (in Russian)Barouki R., Samson M., Blanc E.B., Colombo M., Zucman-Rossi J., Lazaridis K.N., et al. The exposome and liver disease – how environmental factors affect liver health. J. Hepatol. 2023; 79(2): 492–505. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.02.034Barouki R., Samson M., Blanc E.B., Colombo M., Zucman-Rossi J., Lazaridis K.N., et al. The exposome and liver disease – how environmental factors affect liver health. J. Hepatol. 2023; 79(2): 492–505. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.02.034Горшков А.Н., Марусов И.В., Ягмуров О.Д., Игнатов Ю.Д., Кузнецова Н.А., Петрова Ю.А. Морфологические аспекты нефротоксического действия нестероидных противовоспалительных средств. Нефрология. 2013; 17(1): 73–7. https://elibrary.ru/pvnexxGorshkov A.N., Marusov I.V., Yagmurov O.D., Ignatov Yu.D., Kuznetsova N.A., Petrova Yu.A. Morphologic aspects of nonsteroidal antiflammatory drugs nephrotoxic effect. Nefrologiya. 2013; 17(1): 73–7. https://elibrary.ru/pvnexx (in Russian)Крышень К.Л., Мошков А.Е., Демяновский М.Н., Ковалева М.А. Экспериментальное исследование фармакологической безопасности лекарственных средств, применяемых для купирования лихорадочного синдрома в детском возрасте. Безопасность и риск фармакотерапии. 2020; 8(3): 151–9. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-3-151-159 https://elibrary.ru/hreevfKryshen K.L., Moshkov A.E., Demyanovskiy M.N., Kovaleva M.A. Safety pharmacology study of medicines used for febrile syndrome management in children. Bezopasnost’ i risk farmakoterapii. 2020; 8(3): 151–9. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-3-151-159 https://elibrary.ru/hreevf (in Russian)Власова Ю.А., Голованова Н.Э., Бейшебаева Ч.Р., Загородникова К.А., Соколова М.Н., Дадали В.А. и др. Исследование нейротоксичности парацетамола и его метаболита NAPQI (краткое сообщение). Лабораторные животные для научных исследований. 2021; (4): 82–6. https://doi.org/10.29296/2618723X-2021-04-09 https://elibrary.ru/vmnssfVlasova Yu.A., Golovanova N.E., Beishebaeva Ch.R., Zagorodnikova K.A., Sokolova M.N., Dadali V.A., et al. Study of neurotoxicity of paracetamol and its metabolite NAPQI (short message). Laboratornye zhivotnye dlya nauchnykh issledovanii. 2021; (4): 82–6. https://doi.org/10.29296/2618723X-2021-04-09 https://elibrary.ru/vmnssf (in Russian)Matisz C.E., Badenhorst C.A., Gruber A.J. Chronic unpredictable stress shifts rat behavior from exploration to exploitation. Stress. 2021; 24(5): 635–44. https://doi.org/10.1080/10253890.2021.1947235Matisz C.E., Badenhorst C.A., Gruber A.J. Chronic unpredictable stress shifts rat behavior from exploration to exploitation. Stress. 2021; 24(5): 635–44. https://doi.org/10.1080/10253890.2021.1947235Гизатуллина А.А., Валова Я.В., Хуснутдинова Н.Ю., Каримов Д.О., Мухаммадиева Г.Ф., Репина Э.Ф. Оценка компонентов крови крыс после сочетанного воздействия парацетамола и стресса. Оренбургский медицинский вестник. 2024; 12(2): 28–36. https://elibrary.ru/wjkgycGizatullina A.A., Valova Ya.V., Khusnutdinova N.Yu., Karimov D.O., Muhammadieva G.F., Repina E.F. Assessment of blood components in rats after combined exposure to paracetamol and stress. Orenburgskii meditsinskii vestnik. 2024; 12(2): 28–36. https://elibrary.ru/wjkgyc (in Russian)Гизатуллина А.А., Валова Я.В., Курилов М.В., Хуснутдинова Н.Ю., Каримов Д.Д., Смолянкин Д.А. и др. Влияние хронического стресса на степень токсичности бензойной и сорбиновой кислоты. Ученые записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского. Биология. Химия. 2024; 10(2): 23–31. https://elibrary.ru/xajgnsGizatullina A.A., Valova Y.V., Kurilov M.V., Khusnutdinova N.Yu., Karimov D.D., Smolyankin D.A., et al. Influence of chronic stress on the degree of toxicity of benzoic and sorbic acid. Uchenye zapiski Krymskogo federal’nogo universiteta imeni V.I. Vernadskogo. Biologiya. Khimiya. 2024; 10(2): 23–31. https://elibrary.ru/xajgns (in Russian)Гизатуллина А.А., Хуснутдинова Н.Ю., Каримов Д.Д., Смолянкин Д.А., Валова Я.В., Каримов Д.О., и др. Влияние хронического стресса на степень токсичности акриламида у крыс. Гигиена и санитария. 2024; 103(3): 258–65. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2024-103-3-258-265 https://elibrary.ru/pcvongGizatullina A.A., Khusnutdinova N.Yu., Karimov D.D., Smolyankin D.A., Valova Ya.V., Karimov D.O., et al. Effect of chronic stress on the degree of acrylamide toxicity in rats. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2024; 103(3): 258–65. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2024-103-3-258-265 https://elibrary.ru/pcvong (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.