medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2026-105-3-314-320rvqflimedlit-5561Research ArticleПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕPREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATIONЭкспериментальное изучение нейропротекторных и окислительных механизмов в гиппокампе крыс при сочетанном воздействии парацетамола и стрессаEffects of paracetamol and stress on morphology and gene expression in the rat hippocampushttps://orcid.org/0000-0002-7321-0864ГизатуллинаАлина АнваровнаGizatullinaAlina A.

Мл. науч. сотр. лаборатории генетики отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: alinagisa@yandex.ru

Junior researcher, Laboratory of genetics, Department of toxicology and genetics with experimental clinic of laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, Russian Federation

e-mail: alinagisa@yandex.ru

alinagisa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6605-9994ВаловаЯна ВалерьевнаValovaYana V.

Канд. биол. наук, лаб. генетики отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: Q.juk@yandex.ru

PhD (Biology), Laboratory of genetics, department of toxicology and genetics with experimental clinic of laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, Russian Federation

e-mail: Q.juk@yandex.ru

Q.juk@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7456-4787МухаммадиеваГузель ФанисовнаMukhammadievaGuzel F.

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. генетики отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: ufniimt@mail.ru

PhD (Biology), senior researcher, Genetics laboratory, Department of toxicology and genetics with experimental clinic of laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology

e-mail: ufniimt@mail.ru

ufniimt@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0039-6757КаримовДенис ОлеговичKarimovDenis O.

Канд. мед. наук, зав. отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: karimovdo@gmail.com

PhD (Medicine), head, Department of toxicology and genetics with experimental clinic of laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, Russian Federation; N.A. Semashko National Research Institute of Public Health, Moscow, 105064, Russian Federation

e-mail: karimovdo@gmail.com

karimovdo@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1962-2323КаримовДенис ДмитриевичKarimovDenis D.

Канд. биол. наук, зав. лаб. генетики отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: karriden@gmail.com

PhD (Biology), Head, Laboratory of genetics, department of toxicology and genetics with experimental clinic of laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, Russian Federation

e-mail: karriden@gmail.com

karriden@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2677-0479РябоваЮлия ВладимировнаRyabovaYulia V.

Канд. мед. наук, зав. лаб. токсикологии отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: ryabovaiuvl@gmail.com

PhD (Medicine), head, Laboratory of toxicology, department of toxicology and genetics with experimental clinic of laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, Russian Federation

e-mail: ryabovaiuvl@gmail.com

ryabovaiuvl@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5596-8180ХуснутдиноваНадежда ЮрьевнаKhusnutdinovaNadezhda Yu.

Науч. сотр. лаб. токсикологии отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: h-n-yu@yandex.ru

Researcher, Toxicology laboratory, Department of toxicology and genetics with experimental clinic of laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, Russian Federation

e-mail: h-n-yu@yandex.ru

h-n-yu@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0008-3068-3961ХмельАлександра ОлеговнаKhmelAlexandra O.

Мл. науч. сотр. лаб. токсикологии отд. токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, Уфа, Россия

e-mail: khmel.al01@gmail.com

Junior researcher, Toxicology laboratory, Department of toxicology and genetics with experimental clinic of laboratory animals, Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, Ufa, Russian Federation

e-mail: khmel.al01@gmail.com

khmel.al01@gmail.comФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»РоссияUfa Research Institute of Occupational Medicine and Human EcologyRussian FederationФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»; ФГБУН «Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н.А. Семашко»РоссияUfa Research Institute of Occupational Medicine and Human Ecology; N.A. Semashko National Research Institute of Public HealthRussian FederationФБУН «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»; ФГБОУ ВО «Уфимский университет науки и технологий»РоссияUfa Research Institute of Occupational Medicine and Human Ecology; Ufa University of Science and TechnologyRussian Federation2026170420261053314320Copyright © Гизатуллина А.А., Валова Я.В., Мухаммадиева Г.Ф., Каримов Д.О., Каримов Д.Д., Рябова Ю.В., Хуснутдинова Н.Ю., Хмель А.О., 20262026Гизатуллина А.А., Валова Я.В., Мухаммадиева Г.Ф., Каримов Д.О., Каримов Д.Д., Рябова Ю.В., Хуснутдинова Н.Ю., Хмель А.О.Gizatullina A.A., Valova Y.V., Mukhammadieva G.F., Karimov D.O., Karimov D.D., Ryabova Y.V., Khusnutdinova N.Y., Khmel A.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/5561Введение

Введение. Хронический стресс и воздействие парацетамола относятся к наиболее актуальным факторам, влияющим на нейрохимические и молекулярные процессы в мозге современного человека. Избыточная активация воспалительных и окислительных путей при хроническом психосоциальном стрессе может приводить к снижению экспрессии нейропротекторных и антиоксидантных генов, усугубляя нейротоксические эффекты лекарственных средств, в том числе парацетамола.

Цель работы – оценить влияние хронического стресса и перорального введения парацетамола, а также их сочетанного воздействия на морфологическое состояние головного мозга, экспрессию генов антиоксидантной системы и нейротрофического фактора в гиппокампе крыс.

Материалы и методы

Материалы и методы. Эксперимент проведён на 48 крысах (линия Wistar, самцы и самки поровну), разделённых на четыре группы: контроль, хронический стресс, парацетамол, сочетанное воздействие стресса и парацетамола. Для моделирования хронического стресса использовали комплекс разнообразных стрессоров. Парацетамол вводили перорально в дозе 1000 мг/кг. Морфологическое состояние гиппокампа оценивали гистологически, экспрессию генов – методом количественной ПЦР в реальном времени. Статистический анализ включал бутстрэппинг и коррекцию множественных сравнений методом Холма – Бонферрони.

Результаты

Результаты. Макроскопическое и гистологическое исследование головного мозга крыс выявило сохранение нормальной анатомической структуры и целостности тканей гиппокампа во всех группах. Статистический анализ экспрессии генов показал, что у животных, получавших парацетамол (группы III и IV), наблюдается значительное снижение уровней мРНК генов Sod1 и Bdnf в гиппокампе по сравнению с контролем и группой, подвергшейся только стрессу (группа II). Уровень экспрессии Sod1 и Bdnf был существенно ниже как у самцов, так и у самок в этих группах (p = 0,001). Для гена Hmox1 значимое снижение экспрессии выявлено только у самцов в группе, получавшей парацетамол, тогда как у самок изменений не отмечено.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Для эксперимента были выбраны лабораторные животные одного биологического вида, токсикант использовали в одной концентрации.

Заключение

Заключение. Парацетамол и в изолированном применении, и в сочетании с хроническим стрессом оказывает более выраженное угнетающее действие на экспрессию ключевых генов антиоксидантной защиты и нейротрофической поддержки по сравнению с изолированным воздействием стресса.

Соблюдение этических стандартов. Дата заседания биоэтической комиссии ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» 08.02.2024 г. № 01–02. На протяжении всего эксперимента животные содержались в стандартных условиях: 12 ч искусственного освещения днём, влажность 30–70% и температура воздуха плюс 20–25 °C. Все манипуляции с животными выполняли согласно правилам, установленным в базовых нормативных документах, в том числе «Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей» (Страсбург, 1986) и Хельсинкской декларации о гуманном обращении с животными.

Вклад авторов

Вклад авторов: Гизатуллина А.А. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка, написание текста; Валова Я.В. – сбор и обработка материала, статистическая обработка; Мухаммадиева Г.Ф. – редактирование; Каримов Д.О. – концепция и дизайн исследования, статистическая обработка; Каримов Д.Д. – сбор и обработка материала; Рябова Ю.В. – сбор и обработка материала; Хуснутдинова Н.Ю. – сбор и обработка материала; Хмель А.О. – сбор и обработка материала. Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование

Финансирование. Отраслевая научно-исследовательская программа Роспотребнадзора на 2021–2025 гг. «Научное обоснование национальной системы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия, управления рисками здоровью и повышения качества жизни населения России», тема 6.9.1.2 «Изучение воздействия химического производственного фактора в условиях хронического стресса» № НИОКТР И124021200153-3.

Поступила

Поступила: 30.04.2025 / Поступила после доработки: 09.07.2025 / Принята к печати: 15.10.2025 / Опубликована: 17.04.2026

Introduction

Introduction. Chronic stress and paracetamol exposure are among the most relevant factors affecting neurochemical and molecular processes in the brain in modern humans. Excessive activation of inflammatory and oxidative pathways during chronic psychosocial stress can lead to a decrease in the expression of neuroprotective and antioxidant genes, exacerbating the neurotoxic effects of drugs such as paracetamol.

Objective

Objective. To assess the effect of chronic unpredictable stress and oral administration of paracetamol, as well as their combined effect on the morphological state of the brain and on the expression of genes of the antioxidant system and neurotrophic factor in the hippocampus in rats.

Materials and methods

Materials and methods. The experiment was conducted on forty eight rats (males and females in equal numbers), divided into four groups: control, chronic stress, paracetamol, combined exposure to stress and paracetamol. A complex of various stressors was used to model chronic stress. Paracetamol was administered orally at a dose of 1000 mg/kg. The morphological state of the hippocampus was assessed histologically, gene expression - by quantitative real-time PCR. Statistical analysis included bootstrapping and correction for multiple comparisons using the Holm-Bonferroni method.

Results

Results. Macroscopic and histological examination of the rat brain showed the preservation of the normal anatomical structure and integrity of the hippocampal tissues in all groups. Statistical analysis of gene expression showed animals treated with paracetamol (groups III and IV) to show a significant decrease in the mRNA levels in the Sod1 and Bdnf genes in the hippocampus compared to the control and the group exposed to stress only (group II). The expression level of Sod1 and Bdnf was significantly lower in both males and females in these groups (p = 0.001). For the Hmox1 gene, a significant decrease in expression was found only in males in the paracetamol-treated group, while no changes were noted in females.

Limitations

Limitations. Laboratory animals of the same biological species were used for the experiment, and the toxicant was used in only one concentration.

Conclusion

Conclusion. Thus, paracetamol, both in isolated use and in combination with chronic stress, has a more pronounced inhibitory effect on the expression of key genes of antioxidant protection and neurotrophic support than stress alone.

Compliance with ethical standards. Date of the meeting of the bioethics commission of theUfa Research Institute of Occupational Medicine and Human Ecology dated 02/08/2024 No. 01–02. Throughout the study, the animals were kept in standard conditions with 12-hour artificial lighting during the daytime, a relatively constant level of humidity (30–70%) and an air temperature of 20–25 °C. All animal manipulations were carried out in strict compliance with the rules prescribed in the basic regulatory documents, including the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes (Strasbourg, 1986) and the Helsinki Declaration on the Humane Treatment of Animals.

Contributions

Contributions: Gizatullina A.A. – concept and study design, material collection and processing, statistical analysis, manuscript writing; Valova Ya.V. – material collection and processing, statistical analysis; Mukhamadieva G.F. – editing; Karimov D.O. – concept and study design, statistical analysis; Karimov D.D. – material collection and processing; Ryabova Yu.V. – material collection and processing; Khusnutdinova N.Yu. – material collection and processing; Khmel A.O. – material collection and processing. All authors are responsible for the integrity of all parts of the manuscript and approval of the manuscript final version.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Funding

Funding. Industry research program of Rospotrebnadzor for 2021–2025 “Scientific substantiation of the national system for ensuring sanitary and epidemiological welfare, managing health risks and improving the quality of life of the population of Russia”, on the topic: 6.9.1.2 “Study of the impact of chemical production factors under conditions of chronic stress” No. NIOKTR I124021200153-3.

Received

Received: April 30, 2025 / Revised: July 9, 2025 / Accepted: October 15, 2025 / Published: April 17, 2026

парацетамолхронический стрессэкспериментгены оксидативного стрессаген нейротрофического фактора мозгаморфологияparacetamolchronic stressexperimentoxidative stress genesbrain-derived neurotrophic factor genemorphologyReferencesMiller A., Raison C. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nat. Rev. Immunol. 2016; 16(1): 22–34. https://doi.org/10.1038/nri.2015.5Miller A., Raison C. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nat. Rev. Immunol. 2016; 16(1): 22–34. https://doi.org/10.1038/nri.2015.5Hinz B., Brune K. Paracetamol and the cyclooxygenase enzymes. In: Hinz B., Brune K., eds. Handbook of Experimental Pharmacology. Volume 214. Springer; 2012: 121–38. https://doi.org/10.1007/978-3-642-23032-2_6Hinz B., Brune K. Paracetamol and the cyclooxygenase enzymes. In: Hinz B., Brune K., eds. Handbook of Experimental Pharmacology. Volume 214. Springer; 2012: 121–38. https://doi.org/10.1007/978-3-642-23032-2_6Andersen J.K. Oxidative stress in neurodegeneration: cause or consequence? Nat. Med. 2004; 10(Suppl.): S18–25. https://doi.org/10.1038/nrn1434Andersen J.K. Oxidative stress in neurodegeneration: cause or consequence? Nat. Med. 2004; 10(Suppl.): S18–25. https://doi.org/10.1038/nrn1434Shukla V., Mishra S.K., Pant H.C. Oxidative stress in neurodegeneration. Adv. Pharmacol. Sci. 2011; 2011: 572634. https://doi.org/10.1155/2011/572634Shukla V., Mishra S.K., Pant H.C. Oxidative stress in neurodegeneration. Adv. Pharmacol. Sci. 2011; 2011: 572634. https://doi.org/10.1155/2011/572634Houldsworth A. Role of oxidative stress in neurodegenerative disorders: a review of reactive oxygen species and prevention by antioxidants. Brain Commun. 2024; 6(1): fcad356. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcad356Houldsworth A. Role of oxidative stress in neurodegenerative disorders: a review of reactive oxygen species and prevention by antioxidants. Brain Commun. 2024; 6(1): fcad356. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcad356Sienes Bailo P., Llorente Martín E., Calmarza P., Montolio Breva S., Bravo Gómez A., Pozo Giráldez A., et al. The role of oxidative stress in neurodegenerative diseases and potential antioxidant therapies. Adv. Lab. Med. 2022; 3(4): 342–60. https://doi.org/10.1515/almed-2022-0111Sienes Bailo P., Llorente Martín E., Calmarza P., Montolio Breva S., Bravo Gómez A., Pozo Giráldez A., et al. The role of oxidative stress in neurodegenerative diseases and potential antioxidant therapies. Adv. Lab. Med. 2022; 3(4): 342–60. https://doi.org/10.1515/almed-2022-0111Conrad C.D., Ortiz J.B., Judd J.M. Chronic stress and hippocampal dendritic complexity: methodical and functional considerations. Physiol. Behav. 2017; 178: 66–81. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2016.11.017Conrad C.D., Ortiz J.B., Judd J.M. Chronic stress and hippocampal dendritic complexity: methodical and functional considerations. Physiol. Behav. 2017; 178: 66–81. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2016.11.017Mineur Y.S., Mose T.N., Vanopdenbosch L., Etherington I.M., Ogbejesi C., Islam A., et al. Hippocampal acetylcholine modulates stress-related behaviors independent of specific cholinergic inputs. Mol. Psychiatry. 2022; 27(3): 1829–38. https://doi.org/10.1038/s41380-021-01404-7Mineur Y.S., Mose T.N., Vanopdenbosch L., Etherington I.M., Ogbejesi C., Islam A., et al. Hippocampal acetylcholine modulates stress-related behaviors independent of specific cholinergic inputs. Mol. Psychiatry. 2022; 27(3): 1829–38. https://doi.org/10.1038/s41380-021-01404-7Karakilic A., Kizildag S., Yuce Z., Celik Y.S., Kandis S., Bozan H.R., et al. Repeated acetaminophen administration damaged hippocampal tissue but did not affect prefrontal cortex or anxiety behaviors. Acta Neurobiol. Exp. (Wars). 2022; 82(2): 170–8. https://doi.org/10.55782/ane-2022-015Karakilic A., Kizildag S., Yuce Z., Celik Y.S., Kandis S., Bozan H.R., et al. Repeated acetaminophen administration damaged hippocampal tissue but did not affect prefrontal cortex or anxiety behaviors. Acta Neurobiol. Exp. (Wars). 2022; 82(2): 170–8. https://doi.org/10.55782/ane-2022-015Wu D., Hu Q., Wang Y., Jin M., Tao Z., Wan J. Identification of HMOX1 as a critical ferroptosis-related gene in atherosclerosis. Front. Cardiovasc. Med. 2022; 9: 833642. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.833642Wu D., Hu Q., Wang Y., Jin M., Tao Z., Wan J. Identification of HMOX1 as a critical ferroptosis-related gene in atherosclerosis. Front. Cardiovasc. Med. 2022; 9: 833642. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.833642Eleutherio E.C.A., Silva Magalhães R.S., de Araújo Brasil A., Monteiro Neto J.R., de Holanda Paranhos L. SOD1, more than just an antioxidant. Arch. Biochem. Biophys. 2021; 697: 108701. https://doi.org/10.1016/j.abb.2020.108701Eleutherio E.C.A., Silva Magalhães R.S., de Araújo Brasil A., Monteiro Neto J.R., de Holanda Paranhos L. SOD1, more than just an antioxidant. Arch. Biochem. Biophys. 2021; 697: 108701. https://doi.org/10.1016/j.abb.2020.108701Живкович М., Ермолаева Е.В., Соболева А.В., Самойлова Е.М., Чудакова Д.А., Баклаушев В.П. Нейротрофический фактор мозга BDNF: новые данные, функции и вопросы. Гены и клетки. 2024; 19(1): 61–84. https://doi.org/10.17816/gc623163 https://elibrary.ru/pscysmZhivkovich M., Ermolaeva E.V., Soboleva A.V., Samoilova E.M., Chudakova D.A., Baklaushev V.P. Brain neurotrophic factor BDNF: new data, functions and questions. Geny i kletki. 2024; 19(1): 61–84. https://doi.org/10.17816/gc623163 https://elibrary.ru/pscysm (in Russian)Ji Y., Luo J., Zeng J., Fang Y., Liu R., Luan F., et al. Xiaoyao pills ameliorate depression-like behaviors and oxidative stress induced by olfactory bulbectomy in rats via activation of the PIK3CA-AKT1-NFE2L2/BDNF signaling pathway. Front. Pharmacol. 2021; 12: 643456. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.643456Ji Y., Luo J., Zeng J., Fang Y., Liu R., Luan F., et al. Xiaoyao pills ameliorate depression-like behaviors and oxidative stress induced by olfactory bulbectomy in rats via activation of the PIK3CA-AKT1-NFE2L2/BDNF signaling pathway. Front. Pharmacol. 2021; 12: 643456. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.643456Takei Y., Amagase Y., Sugiyama A. Peritoneal signaling improves hippocampal BDNF expression in aged mice. Aging (Albany NY). 2023; 15(14): 6625–6. https://doi.org/10.18632/aging.204919Takei Y., Amagase Y., Sugiyama A. Peritoneal signaling improves hippocampal BDNF expression in aged mice. Aging (Albany NY). 2023; 15(14): 6625–6. https://doi.org/10.18632/aging.204919Тимашева Г.В., Байгильдин С.С., Бакиров А.Б., Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Хуснутдинова Н.Ю. и др. Морфологические изменения в печени экспериментальных животных на ранних сроках после коррекции воздействия высоких доз парацетамола. Токсикологический вестник. 2022; 30(1): 21–8. https://doi.org/10.47470/0869-7922-2022-30-1-21-28 https://elibrary.ru/lkoafiTimasheva G.V., Baygildin S.S., Bakirov A.B., Repina E.F., Karimov D.O., Khusnutdinova N.Yu., et al. Morphological changes in the liver of experimental animals in the early stages after correction of exposure to high doses of paracetamol. Toksikologicheskii vestnik. 2022; 30(1): 21–8. https://doi.org/10.47470/0869-7922-2022-30-1-21-28 https://elibrary.ru/lkoafi (in Russian)Ghorbanzadeh B., Azizolahi B., Masoudipur F., Boroun A., Azizi M., Oroojan A.A., et al. Low doses of acetaminophen produce antidepressive-like effects through the opioid system in mice. Behav. Brain Res. 2024; 469: 115065. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2024.115065Ghorbanzadeh B., Azizolahi B., Masoudipur F., Boroun A., Azizi M., Oroojan A.A., et al. Low doses of acetaminophen produce antidepressive-like effects through the opioid system in mice. Behav. Brain Res. 2024; 469: 115065. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2024.115065Даугель-Дауге Н.О., Жанатаев А.К., Дурнев А.Д. Оценка генотоксичности парацетамола и его комбинации с верапамилом in vivo. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2017; 80(4): 23–7. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2017-80-4-23-27 https://elibrary.ru/ymjfmrDaugel-Dauge N.O., Zhanataev A.K., Durnev A.D. In vivo genotoxicity assessment of paracetamol and its combination with verapamil. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya. 2017; 80(4): 23–7. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2017-80-4-23-27 https://elibrary.ru/ymjfmr (in Russian)Власова Ю.А., Голованова Н.Э., Бейшебаева Ч.Р., Загородникова К.А., Соколова М.Н., Дадали В.А. и др. Исследование нейротоксичности парацетамола и его метаболита NAPQI (краткое сообщение). Лабораторные животные для научных исследований. 2021; (4): 82–6. https://doi.org/10.29296/2618723X-2021-04-09 https://elibrary.ru/vmnssfVlasova Yu.A., Golovanova N.E., Beishebaeva Ch.R., Zagorodnikova K.A., Sokolova M.N., Dadali V.A., et al. Study of neurotoxicity of paracetamol and its metabolite NAPQI (short message). Laboratornye zhivotnye dlya nauchnykh issledovanii. 2021; (4): 82–6. https://doi.org/10.29296/2618723X-2021-04-09 https://elibrary.ru/vmnssf (in Russian)Gervin K., Nordeng H., Ystrom E., Reichborn-Kjennerud T., Lyle R. Long-term prenatal exposure to paracetamol is associated with DNA methylation differences in children diagnosed with ADHD. Clin. Epigenet. 2017; 9: 77. https://doi.org/10.1186/s13148-017-0376-9Gervin K., Nordeng H., Ystrom E., Reichborn-Kjennerud T., Lyle R. Long-term prenatal exposure to paracetamol is associated with DNA methylation differences in children diagnosed with ADHD. Clin. Epigenet. 2017; 9: 77. https://doi.org/10.1186/s13148-017-0376-9Matisz C.E., Badenhorst C.A., Gruber A.J. Chronic unpredictable stress shifts rat behavior from exploration to exploitation. Stress. 2021; 24(5): 635–44. https://doi.org/10.1080/10253890.2021.1947235Matisz C.E., Badenhorst C.A., Gruber A.J. Chronic unpredictable stress shifts rat behavior from exploration to exploitation. Stress. 2021; 24(5): 635–44. https://doi.org/10.1080/10253890.2021.1947235Ахмадиев П.А., Ласточкин А.А., Тазетдинов А.М., Тахирова З.Р., Хисматуллина З.Р. Пространственное обучение крыс линии DAT-HET в 8-рукавном радиальном лабиринте. Лабораторные животные для научных исследований. 2024; (3): 51–8. https://doi.org/10.57034/2618723X-2024-03-04 https://elibrary.ru/jsoahrAkhmadiev P.A., Lastochkin A.A., Tazetdinov A.M., Takhirova Z.R., Khismatullina Z.R. Spatial learning of DAT-HET rat line in an eight-arm radial maze. Laboratornye zhivotnye dlya nauchnykh issledovanii. 2024; (3): 51–8. https://doi.org/10.57034/2618723X-2024-03-04 https://elibrary.ru/jsoahr (in Russian)Беляков В.И., Инюшкина Е.М., Громова Д.С., Инюшкин А.Н. Лабораторные крысы: содержание, разведение и биоэтические аспекты использования в экспериментах по физиологии поведения. Самара; 2021. https://elibrary.ru/mpwuifBelyakov V.I., Inyushkina E.M., Gromova D.S., Inyushkin A.N. Laboratory Rats: Housing, Breeding and Bioethical Aspects of Use in Behavioral Physiology Experiments [Laboratornye krysy: soderzhanie, razvedenie i bioeticheskie aspekty ispol’zovaniya v eksperimentakh po fiziologii povedeniya]. Samara; 2021. https://elibrary.ru/mpwuif (in Russian)Ших Е.В., Хайтович Е.Д., Перков А.В. Клинико-фармакологические подходы к выбору препарата для купирования головной боли напряжения. Терапевтический архив. 2021; 93(8): 862–8. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.08.200920 https://elibrary.ru/ijmmzbShikh E.V., Khaytovich E.D., Perkov A.V. Clinical and pharmacological approaches to the choice of a drug for a tension-type headache relief. Terapevticheskii arkhiv. 2021; 93(8): 862–8. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.08.200920 https://elibrary.ru/ijmmzb (in Russian)Livak J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) method. Methods. 2001; 25(4): 402–8. https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262Livak J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) method. Methods. 2001; 25(4): 402–8. https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262Simon M.S., Schiweck C., Arteaga-Henríquez G., Poletti S., Haarman B.C.M., Dik W.A., et al. Monocyte mitochondrial dysfunction, inflammaging, and inflammatory pyroptosis in major depression. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2021; 111: 110391. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2021.110391Simon M.S., Schiweck C., Arteaga-Henríquez G., Poletti S., Haarman B.C.M., Dik W.A., et al. Monocyte mitochondrial dysfunction, inflammaging, and inflammatory pyroptosis in major depression. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2021; 111: 110391. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2021.110391Dunn L.L., Kong S.M.Y., Tumanov S., Chen W., Cantley J., Ayer A., et al. Hmox1 (Heme Oxygenase-1) protects against ischemia-mediated injury via stabilization of HIF-1α (Hypoxia-inducible factor-1α). Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2021; 41(1): 317–30. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.120.315393Dunn L.L., Kong S.M.Y., Tumanov S., Chen W., Cantley J., Ayer A., et al. Hmox1 (Heme Oxygenase-1) protects against ischemia-mediated injury via stabilization of HIF-1α (Hypoxia-inducible factor-1α). Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2021; 41(1): 317–30. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.120.315393Ofosu-Boateng M., Shaik F., Choi S., Ekuban F.A., Gebreyesus L.H., Twum E., et al. High-fat diet-induced obesity promotes inflammation, oxidative stress, and hepatotoxicity in female FVB/N mice. Biofactors. 2024; 50(3): 572–91. https://doi.org/10.1002/biof.2028Ofosu-Boateng M., Shaik F., Choi S., Ekuban F.A., Gebreyesus L.H., Twum E., et al. High-fat diet-induced obesity promotes inflammation, oxidative stress, and hepatotoxicity in female FVB/N mice. Biofactors. 2024; 50(3): 572–91. https://doi.org/10.1002/biof.2028Мухаммадиева Г.Ф., Бакиров А.Б., Каримов Д.О., Валова Я.В., Зиатдинова М.М., Кудояров Э.Р. и др. Экспрессия гена Sod1 в условиях экспериментальной этаноловой интоксикации и введения гепатопротекторных препаратов. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021; (10): 132–7. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-194-10-132-137 https://elibrary.ru/kuqxnbMukhammadieva G.F., Bakirov A.B., Karimov D.O., Valova Ya.V., Ziatdinova M.M., Kudoyarov E.R., et al. Expression of the Sod1 gene under conditions of experimental ethanol intoxication and administration of hepatoprotective drugs. Eksperimental‘naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2021; (10): 132–7. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-194-10-132-137 https://elibrary.ru/kuqxnb (in Russian)Каримов Д.О., Мухаммадиева Г.Ф., Бакиров А.Б., Зиатдинова М.М., Валова Я.В., Кудояров Э.Р. и др. Динамика экспрессии гена супероксиддисмутазы-1 при разных видах лекарственной коррекции токсических нарушений в печени. Гигиена и санитария. 2022; 101(1): 83–6. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-1-83-86 https://elibrary.ru/eaknjsKarimov D.O., Mukhammadiyeva G.F., Bakirov A.B., Ziatdinova M.M., Valova Ya.V., Kudoyarov E.R., et al. Dynamics of superoxide dismutase-1 gene expression in different types of drug correction of toxic disorders in the liver. Gigiena i Sanitaria (Hygiene and Sanitation, Russian journal). 2022; 101(1): 83–6. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-1-83-86 https://elibrary.ru/eaknjs (in Russian)Мухаммадиева Г.Ф., Каримов Д.О., Бакиров А.Б., Валова Я.В., Зиатдинова М.М., Репина Э.Ф. и др. Изменения экспрессии гена Sod1 в печени крыс при воздействии токсикантов. Медицина труда и экология человека. 2020; (3): 108–13. https://doi.org/10.24412/2411-3794-2020-10314 https://elibrary.ru/cwsmkcMukhammadieva G.F., Karimov D.O., Bakirov A.B., Valova Ya.V., Ziatdinova M.M., Repina E.F., et al. Changes in Sod1 gene expression in rat liver exposed to toxicants. Meditsina truda i ehkologiya cheloveka. 2020; (3): 108–13. https://doi.org/10.24412/2411-3794-2020-10314 https://elibrary.ru/cwsmkc (in Russian)Шалагинова И.Г., Зачепило Т.Г., Дюжикова Н.А. Влияние длительного эмоционально-болевого стрессорного воздействия на экспрессию гена bdnf в мозге крыс с контрастной возбудимостью нервной системы. Медицинский академический журнал. 2023; 23(1): 67–74. https://doi.org/10.17816/MAJ119980 https://elibrary.ru/hmofzwShalaginova I.G., Zachepilo T.G., Dyuzhikova N.A. The effect of prolonged emotional and pain stress on the expression of the bdnf gene in the brain of rats with contrast excitability of the nervous system. Meditsinskii akademicheskii zhurnal. 2023; 23(1): 67–74. https://doi.org/10.17816/MAJ119980 https://elibrary.ru/hmofzw (in Russian)Jiang Z., Zhu Z., Zhao M., Wang W., Li H., Liu D., et al. H3K9me2 regulation of BDNF expression in the hippocampus and medial prefrontal cortex is involved in the depressive-like phenotype induced by maternal separation in male rats. Psychopharmacology (Berl.). 2021; 238(10): 2801–13. https://doi.org/10.1007/s00213-021-05896-7Jiang Z., Zhu Z., Zhao M., Wang W., Li H., Liu D., et al. H3K9me2 regulation of BDNF expression in the hippocampus and medial prefrontal cortex is involved in the depressive-like phenotype induced by maternal separation in male rats. Psychopharmacology (Berl.). 2021; 238(10): 2801–13. https://doi.org/10.1007/s00213-021-05896-7Зобнин Ю.В. Отравление парацетамолом: клиника, диагностика, лечение. Иркутск; 2002. https://elibrary.ru/qeurkmZobnin Yu.V. Paracetamol Poisoning: Clinic, Diagnosis, Treatment [Otravlenie paratsetamolom: klinika, diagnostika, lechenie]. Irkutsk; 2002. (in Russian)McEwen B.S. Neurobiological and systemic effects of chronic stress. Chronic Stress (Thousand Oaks). 2017; 1: 2470547017692328. https://doi.org/10.1177/2470547017692328McEwen B.S. Neurobiological and systemic effects of chronic stress. Chronic Stress (Thousand Oaks). 2017; 1: 2470547017692328. https://doi.org/10.1177/2470547017692328

The authors declare that there are no conflicts of interest present.