<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">medlit</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Гигиена и санитария</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Hygiene and Sanitation</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">0016-9900</issn><issn pub-type="epub">2412-0650</issn><publisher><publisher-name>Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.47470/0016-9900-2018-97-5-474-477</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">medlit-572</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>PREVENTIVE TOXICOLOGY AND HYGIENIC STANDARTIZATION</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Особенности токсического действия пластификатора диизононилфталата на экспериментальных моделях</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Peculiarities of the toxic effect of diisononyl phthalate plasticizer phthalate on experimental models</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Грынчак</surname><given-names>Виталий Александрович</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Grynchak</surname><given-names>Vitaly A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Аспирант, мл. науч. сотр. лаб. профилактической и экологической токсикологии Республиканского унитарного предприятия «НПЦГ», 220012, Минск, Республика Беларусь.</p><p>e-mail: grinchakva@gmail.com</p></bio><bio xml:lang="en"><p>MD, postgraduate student of the Scientific Practical Center of Hygiene, Minsk, 220012, Belarus.</p><p>e-mail: grinchakva@gmail.com</p></bio><email xlink:type="simple">grinchakva@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Сычик</surname><given-names>С. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Sychik</surname><given-names>S. I.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Республиканское унитарное предприятие «Научно-практический центр гигиены», Минздрава Республики Беларусь</institution></aff><aff xml:lang="en"><institution>Scientific-Practical Center of Hygiene</institution></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2018</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>20</day><month>10</month><year>2020</year></pub-date><volume>97</volume><issue>5</issue><fpage>474</fpage><lpage>477</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Грынчак В.А., Сычик С.И., 2020</copyright-statement><copyright-year>2020</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Грынчак В.А., Сычик С.И.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Grynchak V.A., Sychik S.I.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.rjhas.ru/jour/article/view/572">https://www.rjhas.ru/jour/article/view/572</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Целью исследования явилось определение особенностей биологического действия диизононилфталата, нового пластификатора для полимерных изделий.</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. Токсические свойства соединения изучены при различных путях поступления в организм лабораторных животных, установлены местное раздражающее, кумулятивное и кожно-резорбтивное действия, выявлена потенциальная способность соединения к индукции отдаленных эффектов на экспериментальных моделях in vivo/in vitro.</p></sec><sec><title>Результаты и обсуждение</title><p>Результаты и обсуждение. Полученные данные свидетельствуют, что диизононилфталат не представляет опасности острых отравлений при внутрижелудочном, внутрибрюшинном, эпикутанном и ингаляционном путях воздействия, не способен к индукции признаков раздражения кожных покровов и слизистых оболочек, не является аллергоопасным. При субхроническом внутрижелудочном введении диизононилфталата в дозах от 10 000 до 100 мг/кг выявлена дозовая зависимость токсического действия и его способность вызывать хронические отравления политропного действия в виде нарушения картины периферической крови, обмена кальция и фосфора и изменений функционального состояния внутренних органов. При исследовании репродуктивной токсичности на фоне введения препарата в дозе 10 000 мг/кг установлено увеличение общей постимплантационной, эмбриональной и постнатальной смертности. Внутрижелудочное введение диизононилфталата в указанной дозе самкам экспериментальных животных в период беременности инициировало формирование множественных (сочетанных) внешних и внутренних пороков развития эмбрионов, которые носили единичный характер при снижении вводимой дозы до 100 мг/кг. Изменений состояния генеративной функции самцов не установлено. При изучении мутагенной токсичности в тесте Эймса установлено, что воздействие соединения не приводит к увеличению числа колоний ревертантов, что указывает на отсутствие способности диизононилфталата индуцировать точечные мутации.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Результаты исследований показали, что необходимо дальнейшее изучение токсического действия диизононилфталата при хроническом воздействии и тестах  in vitro.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Introduction</title><p>Introduction. The purpose of the study was to determine the characteristics of the biological effect of diisononyl phthalate, a new plasticizer for polymer products.</p></sec><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. Toxic properties of the compound have been studied in various ways of its entering in the organism of laboratory animals, local irritating, cumulative and skin-resorptive actions have been established, the potential ability of the compound to induce remote effects in experimental models in vivo/in vitro has been revealed.</p></sec><sec><title>Results and discussion</title><p>Results and discussion. The obtained data show diisononyl phthalate do not pose a risk of the acute poisoning under intragastric, intraperitoneal, epicutaneous and inhalation modes of exposure, being incapable of inducing signs of the irritation of the skin and mucous membranes, is not allergic. With subchronic intragastric administration of diisononyl phthalate in doses from 10,000 to 100 mg/kg, the dose dependence of toxic effect and its ability to cause chronic polytropic poisoning of the action in the form of disturbance of the pattern of peripheral blood, calcium and phosphorus metabolism and changes in the functional state of internal organs are revealed. In the study of the reproductive toxicity against the background of the administration of the drug at a dose of 10,000 mg/kg, an increase in total postimplantation, embryonic and the postnatal mortality rate was established. Intragastric administration of diisononyl phthalate at the mentioned dose to female animals during pregnancy triggered the formation of multiple (combined), external and internal malformations of embryos that were single in response to a reduced dose of up to 100 mg/kg. Changes in the state of the reproductive function of males have not been established. In the study of mutagenic toxicity in the Ames test, the effect of the compound has not been established to lead to an increase in the number of revertant colonies, which indicates the lack of ability of diisononyl phthalate to induce point mutations.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. The results of the studies showed that further study of the toxic effect of diisononylphthalate in chronic exposure and in vitro tests is necessary.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>диизононилфталат</kwd><kwd>однократное воздействие</kwd><kwd>субхроническая токсичность</kwd><kwd>репродуктивная токсичность</kwd><kwd>мутагенность</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>diisononyl phthalate</kwd><kwd>single exposure</kwd><kwd>subchronic toxicity</kwd><kwd>reproductive toxicity</kwd><kwd>mutagenicity</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Грынчак В.А., Сычик С.И., Актуальные проблемы безопасного обращения диизононил фталата. Труды Белорусского государственного университета. Серия: Физиологические, биохимические и молекулярные основы функционирования биосистем. 2016; 11 (2): 36-46.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Grynchak V.A., Sychik S.I. Actual problems of safe handling of diisononyl phthalate. Proceedings of the Belarusian State University. Series: Physiological, biochemical and molecular basis of functioning of biosystems. 2016; 11 (2): 36-46. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Грынчак В.А., Актуальность токсиколо-гигиенической оценки диизононил фталата как химического вещества нарушающего работу эндокринной системы. Сборник материалов школы молодых ученых «Основы здорового питания и пути профилактики алиментарно-зависимых заболеваний». М.; 2016; 1: 66-71.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Grynchak V.A. Actuality of toxicological and hygienic assessment of diisononyl phthalate as a chemical substance disrupting the endocrine system. Collection of materials of the School of Young Scientists “Fundamentals of Healthy Nutrition and Ways to Prevent Alimentary-Dependent Diseases”, M.; 2016; 1: 66-71. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бабич П.Н., Чубенко А.В., Лапач С.Н., Жминько П.Г., Вычисление коэффициента кумуляции с использованием современных информационных технологий. Современные проблемы токсикологии. 2004; 2: 53-60.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Babich P.N., Chubenko A.V., Lapach S.N., Zhminko P.G. Calculation of the cumulation coefficient using modern information technologies. Modern problems of toxicology. 2004; 2: 53-60. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Требования к постановке экспериментальных исследований для первичной токсикологической оценки и гигиенической регламентации веществ : инструкция № 1.1.11-12-35-2004: утв. М-вом здравоохранения Респ. Беларусь 14.12.2004. Минск, 2004: 43.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Requirements for the formulation of experimental studies for the primary toxicological assessment and hygienic regulation of substances: Instruction No. 1.1.11-12-35-2004: approved. Ministry of Health Resp. BelaRussia on 14.12.2004. Minsk; 2004: 43. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Галиева М.А., Нурпеисов Т.Т., Жумабекова Б.К., Курмангалиева Д.С., Жанасова М.М. Оценка эффективности специализированного питания на физиологические показатели при подостром воздействии аэрозолем резинотехнического производства. Вестник КазНМУ. 2013; 5 (1): 72-4.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Galieva M.A., Nurpeisov T.T., Zhumabekova B.K., Kurmangalieva D.S., Zhanasova M.M. Evaluation of the efficiency of specialized nutrition for physiological parameters in subacute aerosol exposure in rubber technical production. Bulletin of KazNMU. 2013; 5 (1): 72-4. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Белецкая Э.Н., Онул Н.М. Влияние цинка на репродуктивную функцию экспериментальных животных. Микроэлементы в медицине. 2014; 15 (2): 22-8.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Beletskaya E.N., Onul N.M. Effect of zinc on the reproductive function of experimental animals. Microelements in medicine. 2014; 15 (2): 22-8. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Guseva S.I., Avdeeva О.I., Makarova M.N., Shikov A.N., Pozharitskaya O.N., Karachinskaya I.V., Dyachuk G.I. Preclinical study of embryo-phytotoxical properties and influence on the generative function of a new phytodrug. Herald of the Mechnikov Saint-Petersburg State Medical Academy. 2009; 3 (32): 143-9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Guseva S.I., Avdeeva О.I., Makarova M.N., Shikov A.N., Pozharitskaya O.N., Karachinskaya I.V., Dyachuk G.I. Preclinical study of embryo-phytotoxical properties and influence on the generative function of a new phytodrug. Herald of the Mechnikov Saint-Petersburg State Medical Academy. 2009; 3 (32): 143-9.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">OECD guideline for testing of chemicals 471. Bacterial Reverse Mutation Test, (1997). Available at: http://www.oecd.org/chemicalsafety/risk-assessment/1948418.pdf (accessed 8 May 2014).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">OECD guideline for testing of chemicals 471. Bacterial Reverse Mutation Test, (1997). Available at: http://www.oecd.org/chemicalsafety/risk-assessment/1948418.pdf (accessed 8 May 2014).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Guide for the care and use of laboratory animals. Institute of laboratory research resourcens. National academy press. Washington, D.C. 1996; 1: 128.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Guide for the care and use of laboratory animals. Institute of laboratory research resourcens. National academy press. Washington, D.C. 1996; 1: 128.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности : ГОСТ 12.1.007-76. Введ. 01.01.1977. Минск : БелГИСС, 2008: 8.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Harmful substances. Classification and general requirements of safety: GOST 12.1.007-76. - Enter. 01/01/1977. Minsk: BelGISS, 2008: 8. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Березовская И.В., Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения. Химико-фармацевтический журнал. 2003; 37 (3): 32-4.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Berezovskaya I.V., Classification of chemicals by acute toxicity parameters for parenteral administration. Chemical and pharmaceutical magazine. 2003; 37 (3): 32-4. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Аргунов М.Н., Ветеринарная токсикология с основами экологии. Лань: 2007: 160.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Argunov M.N. Veterinary toxicology with the basics of ecology. Lan: 2007; 160. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
