Ст. науч. сотр. лаб. медико-генетических исследований НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний, 654041, Новокузнецк.
e-mail: Gulyaich1973@mail.ru
MD, senior researcher of the Laboratory for medical and genetic researches of the Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Novokuznetsk, 654041, Russian Federation.
e-mail: Gulyaich1973@mail.ru
Введение. Имеется ряд полиморфных генов, продукты которых принимают участие в процессе биотрансформации и имеют разную активность. В результате нарушения баланса процессов биотрансформации ксенобиотиков происходит накопление токсических электрофильных соединений, увеличение мутагенной активности, что может играть значительную роль в формировании врождённых пороков развития. Поэтому изучение ассоциации полиморфизмов генов первой и второй фаз биотрансформации с различными врождёнными пороками развития является актуальным.
Цель исследования — изучение роли полиморфизма генов системы биотрансформации ксенобиотиков — CYP1A2*1F, GSTT1 и GSTM1, — кодирующих ферменты первой и второй фаз детоксикации, у женщин промышленного региона с отягощённым акушерским анамнезом.
Материал и методы. Проведено обследование 53 женщин репродуктивного возраста, проживающих на территории Новокузнецка. Группу сравнения (контроль) составили 27 женщин. У этих женщин не было спонтанных выкидышей, и они выносили ребенка без врождённых пороков развития. В исследуемую группу вошли 26 женщин, родивших детей с врождёнными пороками развития. Геномную ДНК выделяли с помощью метода фенол-хлороформной экстракции с последующим осаждением этанолом. Проводили молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов цитохрома 1А2 (CYP1A2), глутатион S-трансферазы τ-1 (GSTT1) и глутатион S-трансферазы μ-1 (GSTM1) методом Real Time.
Результаты. Выявлен высокий риск развития врождённых пороков плода у женщин с генотипом А/А CYP1A2*1F и резистентность к данным патологиям при наличии гетерозиготной формы гена C/A CYP1A2*1F. Показана связь высокого риска мертворождения по причине плацентарной недостаточности у женщин с делеционным полиморфизмом гена GSTM1«–», в то время как нормально функционирующий ген GSTM1«+» ассоциирован с резистентностью к антенатальной гибели плода.
Обсуждение. Генотип А/А CYP1A2*1F связан с высокой индуцибельностью и у беременных женщин, живущих в условиях техногенного активностью кодируемого фермента, что приводит к повышению риска развития различных форм отягощённого акушерского анамнеза, особенно ВПР плода в связи с увеличением скорости мутационного процесса за счёт повреждения молекул ДНК ПАУ ДНК-аддуктами. Кодируемые геном GSTM1 ферменты играют важную роль в защите ДНК от повреждений и образования аддуктов. Делеция гена GSTM1«–» связана с образованием ПАУ ДНК-аддуктов в плаценте, что способствует развитию плацентарной недостаточности загрязнения окружающей среды.
Заключение. Изученные в работе полиморфизмы генов биотрансформации ксенобиотиков — CYP1A2*1F и GSTM1 — могут выступать маркерами развития врождённых пороков у плода поскольку показано, что: генотип А/А CYP1A2*1F у женщин, определяющий высокую активность фермента, положительно ассоциирован с риском развития врождённых дефектов у плода, в то время как гетерозиготная форма C/A гена CYP1A2*1F статистически значимо связана с низким риском развития ВПР; делеционный полиморфизм гена GSTM1«–» у женщин, проявляющийся отсутствием активного фермента, связан с высоким риском развития ВПР у плода, а нормально функционирующий ген GSTM1«+» ассоциирован с низким риском развития этой патологии; делеционный полиморфизм гена GSTM1«–» статистически значимо связан с антенатальной гибелью плода по причине плацентарной недостаточности, в то время как нормально функционирующий ген GSTM1«+» ассоциирован с низким риском развития данной патологии.
Introduction. There is a number of polymorphic genes, the products of which take part in the biotransformation process and possess of the different activity. As a result of an imbalance in the processes of xenobiotic biotransformation, there is occurred an accumulation of toxic electrophilic compounds, the rise in a mutagenic activity, that can be very important in the formation of congenital malformations. Therefore, the study of the association of gene polymorphisms of the first and second phases of biotransformation with various congenital malformations is topical.
The aim of the study. To investigate the role of the polymorphism of genes of the xenobiotic biotransformation system (CYP1A2*1F, GSTT1, GSTM1) encoding the enzymes I and II detoxification phases in women with the complicated obstetric history, residing in an industrial region.
Material and methods. A survey of 53 women of reproductive age living in the territory of Novokuznetsk was carried out. The comparison group (the control) consisted of 27 women. These women did not have spontaneous miscarriages, and they carried the fetus to term without congenital malformations. The study group included 26 women who gave birth to babies with congenital malformations. Genomic DNA was isolated by the phenol-chloroform extraction method followed by the ethanol precipitation. The molecular and genetic analysis of the gene polymorphism of cytochrome 1A2 (CYP1A2), glutathione S-transferase τ-1 (GSTT1) and glutathione S-transferase μ-1 (GSTM1) was carried out using Real-Time mode.
Results. A high risk of congenital fetal malformations in women with the A/A CYP1A2*1F genotype and resistance to these pathologies in the presence of a heterozygous form of the gene C/A CYP1A2*1F was revealed. The relationship between the high risk of stillbirth due to the placental insufficiency in women with deletion polymorphism of the gene GSTM1 “–”, while the normal functioning gene GSTM1 “+” was associated with the resistance to antenatal fetal death.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.