medlitГигиена и санитарияHygiene and Sanitation0016-99002412-0650Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0016-9900-2017-96-11-1017-1020medlit-942Research ArticleПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИPROBLEM-SOLVING ARTICLESСовременные методические подходы в оценке мутагенности пестицидовModern approaches to the assessment of pesticide mutagenicityРакитскийВ. Н.RakitskyV. N.noemail@neicon.ruИлюшинаНаталия АлексеевнаIlyushinaN. A.

Канд. биол. наук, зав. отделом генетической токсикологии ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора.

e-mail: Ilyushina-na@mail.ru

MD, PhD,  Head of the Department of Genetic Toxicology F.F. Erisman Federal Research Center of Hygiene, Mytischi, 141014, Russian Federation.

e-mail: Ilyushina-na@mail.ru

Ilyushina-na@mail.ruРевазоваЮ. А.RevazovaYu. A.noemail@neicon.ruФБУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана» РоспотребнадзораF.F. Erisman Federal Research Center of Hygiene201721102020961110171020Copyright © Ракитский В.Н., Илюшина Н.А., Ревазова Ю.А., 20202020Ракитский В.Н., Илюшина Н.А., Ревазова Ю.А.Rakitsky V.N., Ilyushina N.A., Revazova Y.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rjhas.ru/jour/article/view/942

Исследование потенциальной мутагенной активности пестицидов является важной составной частью их токсиколого-гигиенической оценки. В статье приведены международные и российские нормативные правовые документы, регламентирующие проведение таких исследований. Представлен перечень основных протоколов ОЭСР в области генетической токсикологии, в котором отражены действующие, вновь введённые и отменённые протоколы, а также пересмотренные версии существующих документов. В качестве примера рассмотрены основные изменения в протоколе изучения мутагенных свойств химических веществ в микроядерном тесте на эритроцитах млекопитающих in vivo. Приведен минимальный набор методов, позволяющих оценить индукцию первичных повреждений ДНК, генных, хромосомных и/или геномных мутаций при действии пестицидов. Отмечена необходимость оценки мутагенности для подтверждения эквивалентности действующих веществ пестицидов-дженериков и дальнейших исследований комбинированного действия пестицидных смесей.

Research on potential mutagenic pesticide activity is an important part of their toxicological and hygienic assessment. The present article provides international and Russian legal and normative documents, which regulate such investigations. There is presented a list of the principal Organization for Economic Cooperation and Development (OECD) protocols in the field of genetic toxicology which reflect protocols in force, newly adopted and canceled protocols along with the revised versions of existing documents. As an example, major changes of the research protocol for mutagenic properties of chemical compounds in mammalian erythrocyte micronucleus test in vivo are reviewed. The article also provides the minimal set of methods required for the evaluation of the pesticide-induced initial DNA damage, gene, chromosome and/or genome mutations. The article notes the need for the mutagenic assessment of generic pesticides to verify the equivalence of active ingredients and carry out further studies of the combined actions of pesticide mixtures.

мутагенностьпестицидыметоды оценкиmutagenicitypesticidesmethods of the assessmentReferencesРакитский В.Н., Турусов В.С. Мутагенная и канцерогенная активность химических соединений. Вестник Российской академии медицинских наук. 2005; (3): 7-9.Rakitskiy V.N., Turusov V.S. Mutagenic and carcinogenic activity of chemical compounds. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. 2005; (3): 7–9. (in Russian)Международный кодекс поведения в области распределения и использования пестицидов. Руководство по регистрации пестицидов, ФАО/ВОЗ, 2010 г. Available at: http://www.fao.org/fileadmin/templates/agphome/documents/Pests_Pesticides/Code/Registration__2010_RUS.pdfInternational Code of Conduct on the Distribution and Use of Pesticide. Guidelines for the Registration of Pesticides, FAO/WHO, 2010. Available at: http://www.fao.org/fileadmin/templates/agphome/documents/Pests_Pesticides/Code/Registration__2010_RUS.pdf (in Russian)Международный кодекс поведения в области распределения и использования пестицидов. Руководство по контролю за качеством пестицидов, ФАО/ВОЗ, 2012 г. Available at: http://www.fao.org/fileadmin/templates/agphome/documents/Pests_Pesticides/Code/Quality_2011_RUS.pdfInternational Code of Conduct on the Distribution and Use of Pesticide. Guidelines for Quality Control of Pesticides. FAO/WHO, 2012. Available at: http://www.fao.org/fileadmin/templates/agphome/documents/Pests_Pesticides/Code/Quality_2011_RUS.pdf (in Russian)Законодательно-нормативные акты Европейского Союза (ЕС) в отношении пищевой промышленности. Available at: http://www.icc-iso.ru/upload/information_system_27/6/1/0/item_610/Zakonodatelno_normat_akty_ES.pdfLegislative and normative acts of the European Union (EU) with regard to the food industry. Available at: http://www.icc-iso.ru/upload/information_system_27/6/1/0/item_610/Zakonodatelno_normat_akty_ES.pdf (in Russian)Федеральный закон № 109 ФЗ «О безопасном обращении с пестицидами и агрохимикатами». М.; 1997.Federal Law № 109 FZ «On the Safe Management of Pesticides and Agrochemicals». Moscow; 1997. (in Russian)Приказ Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека № 225 «О санитарно-эпидемиологической экспертизе пестицидов и агрохимикатов». М.; 2006.Order of the Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare № 225 «On Sanitary and Epidemiological Expertise of Pesticides and Agrochemicals». Moscow; 2006. (in Russian)Приказ Минсельхоза Российской Федерации № 357 «Об утверждении порядка государственной регистрации пестицидов и агрохимикатов». М.; 2007.Order of the Ministry of Agriculture of the Russian Federation № 357 «On approval of the procedure for state registration of pesticides and agrochemicals». Moscow; 2007. (in Russian)СанПин 1.2.2584-10. «Гигиенические требования к безопасности процессов испытаний, хранения, перевозки, реализации, применения, обезвреживания и утилизации пестицидов и агрохимикатов». М.; 2010.SanPiN 1.2.2584–10. «Hygienic requirements for safety of the process of testing, storage, transportation, sale, use, disposal and recycling of pesticides and agrochemicals». Moscow; 2010.Руководство Р 1.2.3156-13. «Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека». М.; 2014.Guidance R 1.2.3156–13. «Evaluation of the toxicity and hazards of chemical substances and their mixtures for human health». Moscow; 2014. (in Russian)Методические указания МУ № 1.2.3364-16 «Оценка мутагенной активности пестицидов». М.; 2016.Methodology guidelines MU № 1.2.3364–16. «Assessment of mutagenic activity of pesticides». Moscow; 2016. (in Russian)Ракитский В.Н., Ревазова Ю.А., Илюшина Н.А. «Стратегия и тактика оценки мутагенности пестицидов». Токсикологический вестник. 2015; (5): 10-3.Rakitskiy V.N., Revazova Yu.A., Ilyushina N.A. Strategy and Tactics of the Pesticide Mutagenicity Assessment. Toksikologicheskiy vestnik. 2015; (5): 10–3. (in Russian)Guidance Document on Revision to OECD Genetic Toxicology Test Guidelines. Genetic Toxicology Guidance Document. Available at: http://www.oecd.org/chemicalsafety/testing/Genetic%20Toxicology%20Guidance%20Document%20Aug%2031%202015.pdfGuidance Document on Revision to OECD Genetic Toxicology Test Guidelines. Genetic Toxicology Guidance Document. Available at: http://www.oecd.org/chemicalsafety/testing/Genetic%20Toxicology%20Guidance%20Document%20Aug%2031%202015.pdfStatistical analysis supporting the revision of the genotoxicity. Test Guidelines, OECD Environment, Health and Safety Publications (EHS), Series on Testing and Assessment, No. 198. Paris: OECD Publishing; 2014.Statistical analysis supporting the revision of the genotoxicity. Test Guidelines, OECD Environment, Health and Safety Publications (EHS), Series on Testing and Assessment, No. 198. Paris: OECD Publishing; 2014.Manual on development and use of FAG and WHO specifications for pesticides, Geneva and Rome, March 2016. Available at: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/246192/1/WHO-HTM-NTD-WHOPES-2016.4-eng.pdfManual on development and use of FAG and WHO specifications for pesticides, Geneva and Rome, March 2016. Available at: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/246192/1/WHO-HTM-NTD-WHOPES-2016.4-eng.pdfРегламент ЕС № 1907/2006 Европейского парламента и Совета. Available at: http://www.club-reach.ru/index?tid=633200010Regulation of the EU № 1907/2006 of the European Parliament and of the Council. Available at: http://www.club-reach.ru/index?tid=633200010 (in Russian)Ramos-Chavez L.A., Sordo M., Calderon-Aranda E., Castaneda-Saucedo E., Ostrosky-Wegman P., Moreno-Godinez M.E. A permethrin/allethrin mixture induces genotoxicity and cytotoxicity in human peripheral blood lymphocytes. J. Toxicol. Environ. Health A. 2015; 78(10): 7-14.Ramos-Chavez L.A., Sordo M., Calderon-Aranda E., Castaneda-Saucedo E., Ostrosky-Wegman P., Moreno-Godinez M.E. A permethrin/allethrin mixture induces genotoxicity and cytotoxicity in human peripheral blood lymphocytes. J. Toxicol. Environ. Health A. 2015; 78(10): 7–14.Karabay N.U., Oguz M.G. Cytogenetic and genotoxic effects of the insecticides, imidacloprid and methamidophos. Genet. Mol. Res. 2005; 4(4): 653-62.Karabay N.U., Oguz M.G. Cytogenetic and genotoxic effects of the insecticides, imidacloprid and methamidophos. Genet. Mol. Res. 2005; 4(4): 653–62.Saleem U., Ejaz S., Ashraf M., Omer M.O., Altaf I., Batool Z., et al. Mutagenic and cytotoxic potential of Endosulfan and Lambda-cyhalothrin - in vitro study describing individual and combined effects of pesticides. J. Environ. Sci. (China). 2014; 26(7): 1471-9.Saleem U., Ejaz S., Ashraf M., Omer M.O., Altaf I., Batool Z., et al. Mutagenic and cytotoxic potential of Endosulfan and Lambda-cyhalothrin – in vitro study describing individual and combined effects of pesticides. J. Environ. Sci. (China). 2014; 26(7): 1471–9.Graillot V., Takakura N., Hegarat L.L., Fessard V., Audebert M., Cravedi J.P. Genotoxicity of pesticide mixtures present in the diet of the French population. Environ. Mol. Mutagen. 2012; 53(3): 173-84.Graillot V., Takakura N., Hegarat L.L., Fessard V., Audebert M., Cravedi J.P. Genotoxicity of pesticide mixtures present in the diet of the French population. Environ. Mol. Mutagen. 2012; 53(3): 173–84.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.