Роль молекул межклеточной адгезии и антител к окисленным липопротеидам низкой плотности в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний при воздействии ртути

Введение. Воздействие ртути и её соединений может являться фактором риска для развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Цель - изучение уровня антител к окисленным липопротеидам низкой плотности (ЛПНП), молекул межклеточной адгезии - sICAM-1 и sVCAM-1 и фактора роста эндотелия сосудов VEGF у лиц, экспонированных ртутью.

Материал и методы. Проведено поперечное обследование с применением биохимических методов у лиц, контактирующих в профессиональной деятельности с металлической ртутью со стажем работы более пяти лет, лиц с впервые установленным диагнозом хронической ртутной интоксикации и пациентов с хронической ртутной интоксикацией в отдалённом постконтактном периоде.

Результаты. У лиц, экспонированных ртутью, имеющих в качестве сопутствующих сердечно-сосудистые заболевания, уровень sVCAM-1 различался в зависимости от наличия/отсутствия интоксикации и приобретал максимальные значения в её отдалённом периоде, а концентрации sICAM-1 и антител к окисленным ЛПНП значимо не различались. В группах без сердечно-сосудистой патологии в анамнезе, экспонированных ртутью, концентрация sVCAM-1 у пациентов с интоксикацией превышала, а sICAM-1 была ниже в 1,5-2 раза таковой у стажированных лиц, уровень антител к окисленным ЛПНП был максимальным при наличии интоксикации в её начальном периоде.

Заключение. Роль антител к окисленным ЛПНП, молекул межклеточной адгезии заключается в их разнонаправленном участии в механизмах, сдерживающих или способствующих формированию сердечно-сосудистой патологии у лиц, экспонированных ртутью.

1. Ефимова Н.В., Рукавишников В.С. Медико-экологическая оценка ртутной опасности для населения Иркутской области. Гигиена и санитария. 2001; 89(3): 19-21

2. Clarkson T.W., Magos L. The toxicology of mercury and its chemical compounds. Crit. Rev. Toxicol. 2006; 36(8): 609-62. https://doi.org/10.1080/10408440600845619

3. Kakita A., Wakabayashi K., Su M., Yoneoka Y., Sakamoto M., Ikuta F., et al. Intrauterine methyl mercury intoxication Consequence of the inherent brain lesions and cognitive dysfunction in maturity. Brain Res. 2000; 877: 322-30. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(00)02717-7

4. Takeushi T., Eto K., Kinjo Y., Tokunago H. Human brain disturbance by methylmercury poisoning, focusing on the long-term effect on brain weight. Neurotoxicology. 1996; 17(1): 187-90.

5. Ilardi D. Danger: mercury is hazardous to our health. School Nurse News. 2003; 20(4): 24-6.

6. Massaroni L., Rossoni L.V., Amaral S.M., Stefanon I., Oliveira E.M., Vassallo D.V. Hemodynamic and electrophysiological acute toxic effects of mercury in anaesthetized rats and in langendorff perfused rat hearts. Pharmacol. Res. 1995; 32(1-2): 27-36. https://doi.org/10.1016/s1043-6618(95)80005-0

7. Rossoni L.V., Amaral S.M., Vassallo P.F., Franca A., Oliveira E.M., Varner K.J., et al. Effects of mercury on the arterial blood pressure of anesthetized rats. Braz. J. Med. Biol. Res. 1999; 32(8): 989-97. https://doi.org/10.1590/s0100-879x1999000800009

8. Курляндский Б.А., Хамидулина Х.Х., Кудинова О.Н. Современные тенденции промышленного развития России и токсикологические проблемы химической безопасности. Токсикологический вестник. 2005; (1): 2-14

9. Nash J.R., Revesz R.L. Market and geography: designing marketable permit schemes to control local and regional pollutants. Ecology L.Q. 2001; 28: 569.

10. Jansson G., Harms-Ringdahl M. Stimulating effects of mercuric and silver ions on the superoxide anion production in human polymorphonuclear leukocytes. Free Radic. Res. Commun. 1993; 18(2): 87-98. https://doi.org/10.3109/10715769309147345

11. Clarkson T.W., Magos L., Myers G.J. The toxicology of mercury-current exposures and clinical manifestations. N. Engl. J. Med. 2003; 349(18): 1731-7. https://doi.org/10.1056/NEJMra022471

12. Hylander L.D., Goodsite M.E. Environmental costs of mercury pollution. Sci. Total Environ. 2006. 368(1): 352-70. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2005.11.029

13. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия. Кардиология. 2005; 45(12): 62-7

14. Touyz R.M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension. Curr. Hypertens. Rep. 2000; 2(1): 98-105. https://doi.org/10.1007/s11906-000-0066-3

15. Вельков В.В. Часть 2. Куда идешь, лабораторная диагностика: Что делать с новыми биомаркерами. Клинико-лабораторный консилиум. 2011; 38(2): 38-42.

16. Коваль С.Н., Снегурская И.А., Мысниченко О.В. Семейство васкулоэндотелиального фактора роста и его возможная роль в патогенезе артериальных гипертензий. Артериальная гипертензия. 2012; (4): 85-93.

17. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера; 2006.

18. Lopes-Virella M.F., Virella G. Clinical significance of the humoral immune response to modified LDL. Clin. Immunol. 2010; 134(1): 55-65. https://doi.org/10.1016/j.clim.2009.04.001

19. Hansson G.K., Hermansson A. The immune system in atherosclerosis. Nat. Immunol. 2011; 2(3): 204-12. https://doi.org/10.1038/ni.2001

20. Deneva-Koycheva T.I., Vladimirova-Kitova L.G., Angelova E.A., Tsvetkova T.Z. Serum levels of sICAM-1, sVCAM-1, sE-selectin, sP-selectin in healthy Bulgarian people. Folia Med. (Plovdiv). 2011; 53(2): 22-8. https://doi.org/10.2478/v10153-010-0033-y

21. Hwang S.J., Ballantyne C.M., Sharrett A.R., Smith L.C., Davis C.E., Gotto AM., et al. Circulating adhesion molecules VCAM-1, ICAM-1, and E-selectin in carotid atherosclerosis and incident coronary heart disease cases. Circulation. 1997; 96(12): 4219-25. https://doi.org/10.1161/01.cir.96.12.4219

22. Miles E.A., Thies F., Wallace F.A., Powell J.R., Hurst T.L., Newsholme E.A., et al. Influence of age and dietary fish oil on plasma soluble adhesion molecule concentrations. Clin. Sci. (Lond). 2001; 100(1): 91-100.

23. Morisaki N., Saito I., Tamura K., Tashiro J., Masuda M., Kanzaki T., et al. New indices of ischemic heart disease and aging: studies on the serum levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and soluble vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) in patients with hypercholesterolemia and ischemic heart disease. Atherosclerosis. 1997; 131(1): 43-8. https://doi.org/10.1016/s0021-9150(97)06083-8

24. Rohde L.E., Lee R.T., Rivero J., Jamacochian M., Arroyo L.H., Briggs W., et al. Circulating cell adhesion molecules are correlated with ultrasound-based assessment of carotid atherosclerosis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1998; 18(11): 1765-70. https://doi.org/10.1161/01.atv.18.11.1765

25. Ferrara N., Gerber H.P., LeCouter J. The biology of VEGF and it is receptors. Nat. Med. 2003; 9(6): 669-76. https://doi.org/10.1038/nm0603-669

26. Andrae J., Gallini R., Betsholtz C. Role of plateletderived growth factors in physiology and medicine. Genes Dev. 2008; 22(10): 1276-312. https://doi.org/10.1101/gad.1653708

27. Przybylski M. A review of the current research on the role of bFGF and VEGF in angiogenesis. J. Wound Care. 2009; 18(12): 516-9. https://doi.org/10.12968/jowc.2009.18.12.45609

28. Наумова О.В., Кудаева И.В., Маснавиева Л.Б., Дьякович О.А. Маркеры сосудистого тонуса и воспаления у лиц, экспонированных ртутью. Гигиена и санитария. 2019; 98(10): 1079-84.

29. Кудаева И.В. Роль оксидативного стресса в патогенезе профессиональных заболеваний, возникших от воздействия токсических веществ. Вестник новых медицинских технологий. 2009; 16(S1): 253-4.

30. Кудаева И.В., Бударина Л.А., Маснавиева Л.Б. Закономерности нарушений биохимических процессов при воздействии нейротоксичных веществ различной природы. Медицина труда и промышленная экология. 2008; (8): 7-11.

31. Попкова О.В., Кудаева И.В., Маснавиева Л.Б. Некоторые подходы к определению дисфункции эндотелия при профессиональных заболеваниях токсической этиологии. Медицинский алфавит. Современная лаборатория. 2012; (4): 45-7.

32. Лахман О.Л., Катаманова Е.В., Русанова Д.В., Константинова Т.Н., Шевченко О.И., Картапольцева Н.В. и соавт. Клиника, диагностика нарушений в отдалённом периоде профессиональных нейроинтоксикаций. Иркутск; 2010.

33. Festa A., Kopp H.P., Schernthaner G., Menzel E.J. Autoantibodies to oxidised low density lipoproteins in IDDM are inversely related to metabolic control and microvascular complications. Diabetologia. 1998; 41(3): 350-6. https://doi.org/10.1007/s001250050914

34. Garrido-Sánchez L., García-Fuentes E., Cardona F., Rojo-Martínez G., Soriguer F., Tinahones F.J. Anti-oxidized LDL antibody levels are reduced in women with hypertension. Eur. J. Clin. Invest. 2009; 39(9): 800-6. https://doi.org/10.1111/j.1365-2362.2009.02156

35. Kjaergaard A.G., Dige A., Krog J., Tønnesen E., Wogensen L. Soluble adhesion molecules correlate with surface expression in an in vitro model of endothelial activation. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2013; 113(4): 273-9. https://doi.org/10.1111/bcpt.12091

36. Garton K.J., Gough P.J., Raines E.W. Emerging roles of ectodomain shedding in the regulation of inflammatory responses. J. Leukoc. Biol. 2006; 79(6): 1105-16. https://doi.org/10/1189/jlb.0106038

37. Петрищев Н.Н., Васина Л.В. Нарушение адгезионной активности как форма эндотелиальной дисфункции. Трансляционная медицина. 2014; (3): 5-15. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2014-0-3-5-15