Гистоморфометрическое исследование печени крыс при коррекции острых токсических повреждений

Введение. Изучению механизмов токсического повреждения печени в последние годы уделялось большое внимание, однако всё ещё крайне мало эффективных методов его лечения.

Цель исследования — изучение гистологических и морфометрических изменений в печени на моделях токсического поражения, вызванных тетрахлорметаном (ССl₄ ) и парацетамолом при коррекции оксиметилурацилом (ОМУ), обладающим антиоксидантными, мембраностабилизирующими и другими свойствами.

Материалы и методы. В эксперименте использовались 90 крыс, разделённых на 18 групп. Масляный раствор ССl₄ и суспензия парацетамола на крахмале были использованы в качестве токсикантов для каждой группы крыс, кроме групп отрицательного контроля. Корректирующее воздействие на моделях острого поражения печени, вызванных однократным введением ССl₄ или парацетамола, проводили с использованием препаратов «Гептор», «Мексидол» и ОМУ. Коррекцию проводили дважды (забой через 24 часа) и четырёхкратно (забой через 72 ч). Ткани печени были подвергнуты стандартной гистологической обработке с окраской гематоксилин-эозином. Полуколичественную оценку проводили с помощью шкалы, основанной на тяжести некротических поражений в паренхиме.

Результаты. С помощью полуколичественной оценки было выяснено, что через 24 ч после введения ССl₄ или 72 ч после введения парацетамола коррекция ОМУ приводила к уменьшению гибели печёночных клеток по сравнению с группой с исключительным введением ССl₄ или парацетамола. Через 72 ч после тетрахлорметановой и через 24 ч после парацетамольной интоксикации данные группы с коррекцией ОМУ не отличались от таковых группы положительного контроля.

Заключение. Таким образом, проведённые исследования показали, что на модели повреждения печени ССl₄ коррекция ОМУ более эффективна на сроке 24 ч, а при интоксикации парацетамолом корректирующий эффект ОМУ выше на сроке 72 ч. Полученные результаты, возможно, связаны с различным механизмом повреждающего действия изученных токсикантов.

Участие авторов:
Байгильдин С.С. — сбор и обработка материала, статистическая обработка, написание текста;
Репина Э.Ф. — концепция и дизайн исследования, редактирование;
Гимадиева А.Р., Мустафин А.Г. — синтез оксиметилурацила;
Кудояров Э.Р. — сбор и обработка материала, статистическая обработка;
Смолянкин Д.А., Валова Я.В. — сбор и обработка материала.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Работа проведена за счёт средств субсидии на выполнение государственного задания в рамках отраслевой научно-исследовательской программы Роспотребнадзора «Гигиеническое научное обоснование минимизации рисков здоровью населения России» на 2016–2020 годы по теме 3.5, № гос. регистрации АААА-А16-116022610045-4. Синтез композиции 5-гидрокси-6-метилурацила выполнен в соответствии с планом научно-исследовательских работ УфИХ УФИЦ РАН (№ гос. регистрации АААА-А19-119011790021-4).

Заключение биоэтической комиссии: исследование одобрено биоэтической комиссией ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», проведено в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS № 123), директивой Европейского парламента и Совета Европейского союза 2010/63/EC от 22.09.2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей.

Поступила: 19.07.2021 / Принята к печати: 28.09.2021 / Опубликована: 30.11.2021 

1. Munakarmi S., Chand L., Shin H.B., Jang K.Y., Jeong Y.J. Indole-3-carbinol derivative DIM mitigates carbon tetrachloride-induced acute liver injury in mice by inhibiting inflammatory response, apoptosis and regulating oxidative stress. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(6): 2048. https://doi.org/10.3390/ijms21062048

2. Ye X., He L., Ma J., Li Y., Zhang M., Yang J., et al. Downregulation of Glt25d1 aggravates carbon tetrachloride induced acute hepatic injury through activation of the TGF β1/Smad2 signaling pathway. Mol. Med. Rep. 2018; 18(4): 3611-8. https://doi.org/10.3892/mmr.2018.9392

3. Lee Y.S., Cho I.J., Kim J.W., Lee M.K., Ku S.K., Choi J.S., et al. Hepatoprotective effects of blue honeysuckle on CCl4-induced acute liver damaged mice. Food Sci. Nutr. 2019; 7(1): 322-38. https://doi.org/10.1002/fsn3.893

4. Ramachandran A., Jaeschke H. Acetaminophen hepatotoxicity. Semin. Liver Dis. 2019; 39(2): 221-34. https://doi.org/10.1055/s-0039-1679919

5. Kuvandik G., Duru M., Nacar A., Yonden Z., Helvaci R., Koc A., et al. Effects of erdosteine on acetaminophen-induced hepatotoxicity in rats. Toxicol. Pathol. 2008; 36(5): 714-9. https://doi.org/10.1177/0192623308320800

6. Ramachandran R., Kakar S. Histological patterns in drug-induced liver disease. J. Clin. Pathol. 2009; 62(6): 481-92. https://doi.org/10.1136/jcp.2008.058248

7. Репина Э.Ф., Мышкин В.А., Каримов Д.О., Хуснутдинова Н.Ю., Кутлина Т.Г., Байгильдин С.С. и соавт. Сравнительная гепатопротекторная эффективность оксиметилурацила и бемитила при токсическом поражении печени. Медицина труда и экология человека. 2019; (1): 78-81. https://doi.org/10.24411/2411-3794-2019-10013

8. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К., Плечев В.В. Оксиметилурацил (иммурег) - стимулятор иммунитета. Медицинский вестник Башкортостана. 2007; 2(6): 70-5.

9. Zhu R.Z., Di Xiang C.X., Li J.J., Hu J.J., He H.L., Yuan Y.S., et al. Protective effect of recombinant human IL-1Ra on CCl4-induced acute liver injury in mice. World J. Gastroenterol. 2010; 16(22): 2771-9. https://doi.org/10.3748/wjg.v16.i22.2771

10. Гржибовский А.М., Иванов С.В., Горбатова М.А. Анализ номинальных и ранговых переменных данных с использованием программного обеспечения Statistica и SPSS. Наука и здравоохранение. 2016; (6): 5-39

11. Naiki-Ito A., Asamoto M., Naiki T., Ogawa K., Takahashi S., Sato S., et al. Gap junction dysfunction reduces acetaminophen hepatotoxicity with impact on apoptotic signaling and connexin 43 protein induction in rat. Toxicol. Pathol. 2010; 38(2): 280-6. https://doi.org/10.1177/0192623309357951

12. Blondet N.M., Messner D.J., Kowdley K.V., Murray K.F. Mechanisms of hepatocyte detoxification. In: Physiology of the Gastrointestinal Tract. Elsevier; 2018: 981-1001. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-809954-4.00043-8

13. Мышкин В.А., Еникеев Д.А. Оксиметилурацил и патология печени: экспериментальный аспект. Медицинский вестник Башкортостана. 2009; 4(2): 147-51

14. Aleksunes L.M., Slitt A.M., Cherrington N.J., Thibodeau M.S., Klaassen C.D., Manautou J.E. Differential expression of mouse hepatic transporter genes in response to acetaminophen and carbon tetrachloride. Toxicol. Sci. 2005; 83(1): 44-52. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfi013

15. Li M., Wang S., Li X., Kou R., Wang Q., Wang X., et al. Diallyl sulfide treatment protects against acetaminophen-/carbon tetrachloride-induced acute liver injury by inhibiting oxidative stress, inflammation and apoptosis in mice. Toxicol. Res. (Camb.) 2019; 8(1): 67-76. https://doi.org/10.1039/c8tx00185e