Оценка эффективности применения гепатопротектора при остром повреждении печени различными токсикантами в эксперименте

Введение. Острые поражения печени этанолом и его суррогатами, а также химическими веществами остаются актуальной проблемой. Поэтому исследование действия гепатопротектора при остром повреждении печени различными токсикантами в эксперименте является актуальным.

Цель исследования — экспериментальная оценка применения адеметионина на ранних сроках токсического воздействия тетрахлорметана и этанола.

Материалы и методы. Изучено лечебное действие препарата «Гептор» при острой интоксикации тетрахлорметаном (подкожное введение в дозе 2 г/кг) и этанолом (пероральное введение в дозе 4 г/кг массы тела). Проведены исследования метаболических процессов в печени по биохимическим показателям сыворотки крови крыс.

Результаты. Результаты исследований показали, что после введения «Гептора» на фоне воздействия обоих токсикантов наблюдалась нормализация метаболических процессов. Действие адеметионина при интоксикации тетрахлорметаном имело положительный эффект уже через 24 ч введения, сохраняющийся и через 72 ч эксперимента. Данные положения основывались на полученных результатах: выявлено восстановление активности маркерных ферментов гепатоцитов (АсАТ, АлАТ, ЛДГ), концентрации мочевой кислоты и холестерина, показателей белкового обмена. Введение адеметионина после интоксикации этанолом способствовало восстановлению функции гепатоцитов, что привело к нормализации показателей белкового обмена. Препарат купировал гиперферментемию, что подтвердило его мембранозащитные свойства.

Заключение. «Гептор» оказывает регенерирующее, детоксикационное и мембранопротекторное действие при острых поражениях печени тетрахлорметаном и этанолом. Полученные данные подтверждают универсальность данного препарата, основанную на возможности использования различных механизмов лечебного действия, что позволяет рекомендовать адеметионин в качестве гепатопротектора для предотвращения ранних поражений печени при воздействии высоких доз различных по природе токсикантов.

Участие авторов:
Тимашева Г.В. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка, написание текста, редактирование;
Бакиров А.Б. — концепция и дизайн исследования, редактирование;
Мухаммадиева Г.Ф. — сбор данных литературы, редактирование статьи;
Смолянкин Д.А., Хуснутдинова Н.Ю., Каримов Д.Д. — сбор материала и обработка данных.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Работа выполнена в рамках отраслевой научно-исследовательской программы Роспотребнадзора «Гигиеническое научное обоснование минимизации рисков здоровью населения России» на 2016–2020 гг. по теме 3.5 Рег. № НИОКТР АААА-А16-116022610045-4 Рег. № ИКРБС.

Заключение биоэтической комиссии: исследование одобрено биоэтической комиссией ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», проведено в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123), директивой Европейского парламента и Совета Европейского союза 2010/63/EC от 22.09.2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей.

Поступила: 25.05.2021 / Принята к печати: 28.09.2021 / Опубликована: 30.11.2021

1. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2019 году». М.; 2020.

2. Конопля А.И., Локтионов А.Л., Дудка В.В., Долгарева С.А. Хроническая интоксикация этанолом: метаболические изменения, коррекция нарушений. Токсикологический вестник. 2015; (5): 25-30.

3. Рослый И.М., Абрамов C.B., Агаронов В.Р., Иванов A.B., Шуляк Ю.А. Биохимия и алкоголизм (I): метаболические процессы при алкоголизме. Вопросы наркологии. 2004; (2): 70-7.

4. Jung Y.C., Namkoong K. Alcohol: intoxication and poisoning - diagnosis and treatment. Handb. Clin. Neurol. 2014; 125: 115-21. https://doi.org/10.1016/b978-0-444-62619-6.00007-0

5. Chen X., Ying X., Sun W., Zhu H., Jiang X., Chen B. The therapeutic effect of fraxetin on ethanol-induced hepatic fibrosis by enhancing ethanol metabolism, inhibiting oxidative stress and modulating inflammatory mediators in rats. Int. Immunopharmacol. 2018; 56: 98-104. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2018.01.027

6. Климович В.В., Масловская А.А., Кузнецов О.И., Булат А.В. Показатели метаболического статуса печени крыс при хронической алкогольной интоксикации и применении гепатопротекторных препаратов. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2007; 18(2): 23-4.

7. Голофеевский В.Ю., Антушевич А.Е., Антонов В.Г., Гребенюк А.А. Новая модель экспериментального цирроза печени для оценки гепатопротективной и антифибротической эффективности лекарственных препаратов. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017; 146(10): 88-95.

8. Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Репина Э.Ф., Каримов Д.О. Экспериментальная фармакокоррекция токсических поражений печени антиоксидантами. Уфа: Принт-2; 2016.

9. Бакиров А.Б., Мышкин В.А., Репина Э.Ф. Патогенез и экспериментальная коррекция окислительных и деструктивных проявлений окислительного стресса. Уфа; 2015.

10. Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Репина Э.Ф. Коррекция перекисного окисления липидов при повреждающих воздействиях (гепатотропные яды, гипоксия, стресс). Уфа: Мир печати; 2012.

11. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени. Гастроэнтерология, гепатология, колопроктология. 2002; (4): 21-5.

12. Yang C., Li L., Ma Z., Zhong Y., Pang W., Xiong M. Hepatoprotective effect of methyl ferulic acid against carbon tetrachloride-induced acute liver injury in rats. Exp. Ther. Med. 2018; 15(3): 2228-38. https://doi.org/10.3892/etm.2017.5678

13. Cichoż-Lach H., Michalak A. Oxidative stress as a crucial factor in liver diseases. World J. Gastroenterol. 2014; 20(25): 8082-91. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i25.8082

14. Dai Y., Cederbaum A.I. Cytotoxicity of acetaminophen in human cytochrome P4502E1-transfected HepG2 cells. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995; 273: 1497-505.

15. Singal A.K., Jampana S.C., Weinman S.A. Antioxidants as therapeutic agents for liver disease. Liver Inter. 2011; 31(10): 1432-48. https://doi.org/10.1111/j.1478-3231.2011.02604.x

16. Zhang F., Gu J.X., Zou X.P., Zhuge Y.Z. Протективные эффекты S-аденозилметионина при экспериментальном фиброзе печени, индуцированном CCl 4 и этанолом. Молекулярная биология. 2016; 50(2): 284-90. https://doi.org/10.7868/S0026898416020270

17. Fernandez-Checa J.C., Colell A., Garcia-Ruiz C. S-Adenosyl-L-methionine and mitochondrial reduced glutathione depletion in alcoholic liver disease. Alcohol. 2002; 27(3): 179-83. https://doi.org/10.1016/s0741-8329(02)00229-x

18. Joseph J.A., Shukitt-Hale B., McEwen J., Rabin B. Magnesium activation of GTP hydrolysis or incubation in S-adenosyl-l-methionine reverses iron-56-particle-induced decrements in oxotremorine enhancement of K+-evoked striatal release of dopamine. Radiat. Res. 1999; 152: 637-41.

19. Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях. (ETS N 123). Страсбург; 1986

20. Тимашева Г.В., Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Смолянкин Д.А., Хуснутдинова Н.Ю., Байгильдин С.С. Экспериментальная оценка эффективности применения оксиметилурацила при остром токсическом поражении печени. Медицина труда и экология человека. 2020; (4): 79-86.

21. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. М.: Медпресс-инфом; 2009.