Оценка токсичности производных бензойной кислоты при внутрижелудочном поступлении в организм

Введение. Бензойная кислота и её многочисленные производные широко используются во всех сферах химического производства. Вместе с тем сведения о токсических свойствах большого количества производных бензойных кислот отсутствуют.

Цель исследования - изучить токсические свойства ряда бензойных кислот при внутрижелудочном поступлении в эксперименте.

Материал и методы. Были изучены следующие производные бензойной кислоты: 4-хлорбензойная, 4-метоксибензойная, п-ацетоксибензойная и 2-метокси-5-сульфамоилбензойная кислоты. Исследования выполнены на белых лабораторных крысах, изучение токсичности проведено в повторных экспериментах при пероральном введении веществ. Состояние животных оценивали по интегральным параметрам, показателям биохимических анализов сыворотки крови, морфологическим данным исследования печени, почек, сердца, желудка, поджелудочной и щитовидной желёз.

Результаты. По токсикометрическим данным 4-хлорбензойная кислота относится к веществам умеренно опасным, III класса опасности, 4-метоксибензойная, п-ацетоксибензойная и 2-метокси-5-сульфамоилбензойная кислоты - к IV классу опасности (малоопасно). При субхроническом введении всех изученных соединений отмечено достоверное увеличение концентрации мочевины, активности аминотрансфераз, снижение активности каталазы, наиболее выраженное при отравлении 4-хлорбензойной и 4-метоксибензойной кислотами. Морфогистологические исследования подтвердили преимущественное воздействие производных бензойной кислоты на функционирование гепаторенальной системы у животных, подвергшихся отравлению. Микроскопически отмечена жировая дистрофия печени, имеет место диффузная пролиферация купферовых клеток. В почках клубочки увеличены в размерах, просвет капсулы Шумлянского-Боумена сужен в результате набухания капиллярного эндотелия.

Заключение. Субхроническое пероральное поступление 4-хлорбензойной, 4-метоксибензойной, п-ацетоксибензойной и 2-метокси-5-сульфамоилбензойной кислот приводит в организме к целому ряду нарушений, имеющих в основном общетоксический характер с преимущественным влиянием на состояние гепаторенальной системы. Наиболее выраженное органотоксическое действие проявляется у хлорсодержащего производного бензойной кислоты - 4-хлорбензойной кислоты. Вследствие малой токсичности бензойных кислот хронические отравления на производстве маловероятны, возможны только при нарушении технологических процессов.

1. Анурова М.Н., Бахрушина Е.О., Демина Н.Б., Пантелеева Е.С. Обзор современных стабилизаторов микробиологической устойчивости. Химико-фармацевтический журнал. 2019; 53(6): 54–61.

2. Колосова Л.В., Гунар О.В. Эффективность антимикробных консервантов некоторых нестерильных лекарственных препаратов для приема внутрь. Химико-фармацевтический журнал. 2015; 49(9): 47–50.

3. Абдухакимов Ж.Н.У., Ахатов Ж.Ж., Джураев А.Д. Аминопроизводные бензойной кислоты в синтезе производных 1,2,3-триазолов. Молодёжный научный форум: естественные и медицинские науки. 2017; (10): 30-3.

4. Kumar A., Bansal D., Bajaj K., Sharma S., Srivastava V.K. Synthesis of some never derivatives of 2-amino benzoic acid as potent anti-inflammatory and analgesic agents. Bioorg Med Chem. 2003; 11(23): 5281–91. https://doi.org/10.1016/s0968-0896(03)00529-7

5. Ивкин Д.Ю., Карпов А.А., Драчева А.В., Питухина Н.Н., Ивкина А.С., Бурякина А.В. и др. Влияние производного бензойной кислоты на формирование экспериментальной хронической сердечной недостаточности. Фармация. 2016; 65(4): 49–52.

6. Украинец И.В., Петрушова Л.А., Дзюбенко С.П., Гриневич Л.А., Сим Г. Синтез и биологические свойства {[(4-гидрокси-1-метил-2,2-диоксидо-1H-2,1-бензотиазин-3-ил)карбонил]амино}бензойных кислот и их производных. Химико-фармацевтический журнал. 2017; 51(7): 30–3.

7. Рембовский В.Р., Могиленкова Л.А. Классификация состояния здоровья работающих при воздействии химического фактора. Медицина труда и промышленная экология. 2006; (11): 25–31.

8. Рахманин Ю.А. Актуализация методологических проблем регламентирования химического загрязнения окружающей среды. Гигиена и санитария. 2016; 95(8): 701–7. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2016-95-8-701-707

9. Онищенко Г.Г., Николаева Н.И., Хамидулина Х.Х., Филин А.С., Королёв А.А., Никитенко Е.И. Проблемы и перспективы подготовки специалистов по профилактической токсикологии. Гигиена и санитария. 2019; 98(8): 799–803. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2019-98-8-799-803

10. Горохова Л.Г., Соседова Л.М., Мартынова Н.А. Доклиническое исследование как основа гигиенического нормирования производных бензофурана. Медицина труда и промышленная экология. 2011; (7): 30–3.

11. Соседова Л.М., Филиппова Т.М. Роль биомоделирования в системе химической безопасности человека. Экология человека. 2017; (7): 46–52.

12. Гуськова Т.А., Хохлов А.Л., Романов Б.К. Безопасность лекарств: от доклиники к клинике. Монография. М.–Ярославль: Фотолайф; 2018.

13. Горохова Л.Г., Бондарев О.И., Бугаева М.С. Патоморфологические аспекты хронического отравления флуоксетином. Вестник судебной медицины. 2013; 2(3): 35–8.

14. Орлов А.И. Статистические модели в медицине. Научный журнал КубГАУ. 2016; 124(10): 1–30.

15. Авдеева О.И., Макаренко И.Е., Макарова М.Н., Шекунова Е.В., Кашкин В.А., Макаров В.Г. Гармонизация исследований по проведению острой токсичности в соответствии с российскими и зарубежными требованиями. Международный вестник ветеринарии. 2015; (1): 103–9.

16. Каркищенко Н.Н. Классические и альтернативные модели в лекарственной токсикологии. Биомедицина. 2006; (4): 5–23.

17. Бирюкова Н.П., Русаков С.В., Напалкова В.В. Общие принципы доклинической оценки безопасности фармакологических лекарственных средств для ветеринарного применения. Ветеринарный врач. 2018; (1): 3–9.

18. Горохова Л.Г., Мартынова Н.А. Экспериментальное исследование гепатотоксичности флуоксетина. В кн.: Современные проблемы медицины труда, гигиены и экологии человека: Материалы XLVI научно-практической конференции с международным участием «Гигиена, организация здравоохранения и профпатология» и семинара «Актуальные вопросы современной профпатологии». Кемерово: Примула; 2011: 24–7.

19. Волощук О.Н., Копыльчук Г.П., Бучковская И.М. Активность маркерных ферментов печени при токсическом гепатите в условиях алиментарной депривации протеина. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014; (8): 96–100.

20. Галатенко А.Г. Моделирование токсического поражения печени на мелких лабораторных животных. Современные аспекты санаторно-курортного лечения и реабилитации на этапах оказания медицинской помощи детскому и взрослому населению. 2017; (1): 158–70.

21. Акбарходжаева Х.Н., Алимходжаева Н.Т., Ташходжаева А.А. Изменение интенсивности перекисного окисления липидов и активности ферментов антиокислительной системы (СОД, каталазы) у экспериментальных крыс при интоксикации ксенобиотиками. Молодой учёный. 2016; (10): 389–92.

22. Соловьева А.Г., Перетягин С.П. Влияние субхронического воздействия ингаляций оксида азота на метаболические процессы в крови экспериментальных животных. Биомедицинская химия. 2016; 62(2): 212–4.

23. Баканов М.И. Биохимия печени: физиология и патология. Вопросы диагностики в педиатрии. 2010; 2(2): 12–9.

24. Рослый И.М., Водолажская М.Г. Сравнительные подходы в оценке состояния человека и животных: способ выявления общего адаптивного механизма. Вестник ветеринарии. 2008; (2): 38–52.

25. Медетханов Ф.А., Галимзянов И.Г., Никитина Е.А. Изучение гепатопротекторных свойств нормотрофина на модели острого токсического гепатита у крыс. Adv Agr Biol. Sci. 2016; 2(5): 5–12.

26. Бадамшина Г.Г., Тимашева Г.В., Бакиров А.Б., Гильманов А.Ж., Саляхова Р.М., Валеева О.А. Лабораторные маркеры ранних метаболических нарушений у работников крупного химического комплекса. Клиническая лабораторная диагностика. 2014; 59(9): 129–31.

27. Горохова Л.Г. Токсико-гигиеническая характеристика соединений бензофуранового ряда с оценкой риска для здоровья работающих. Медицина в Кузбассе. 2019; 18(2): 58–69.