Недействующие дозы производного оксатиинов на отдалённые эффекты организма теплокровных

Введение. Изучение эффектов отдалённого действия пестицидов на организм теплокровных является обязательным этапом их комплексной токсиколого-гигиенической оценки.

Цель исследования — установление уровней недействующих доз (NOEL) эффектов отдалённого действия соединения класса оксатиинов.

Материалы и методы. В соответствии с запланированной целью исследования в испытательной биологической лаборатории ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора были проведены эксперименты по установлению параметров острой пероральной токсичности, выявлению возможных тератогенного, эмбриотоксического эффектов и влияния на показатели репродуктивной функции технического продукта класса оксатиинов на организм теплокровных (крысы). Ранее исследования в данном объёме не проводились.

Результаты. LD₅₀ изучаемого соединения при однократном пероральном введении крысам-самцам составляет более 4500 мг/кг массы тела. При изучении эмбриотоксического эффекта недействующая доза для материнского организма и потомства установлена на уровне 1/52 LD₅₀; недействующая доза по тератогенному эффекту для материнского организма — 1/52 LD₅₀, для потомства — 1/27 LD₅₀. В результате изучения влияния производного оксатиинов на показатели репродуктивной функции недействующая доза для материнского и отцовского организмов, а также для потомства составляет 1/313 LD₅₀.

Ограничения исследования. В нашем исследовании по установлению уровней недействующих доз отдалённых эффектов токсичности производного оксатиинов отсутствуют данные о мутагенном действии изучаемого соединения на организм теплокровных (крысы).

Заключение. Установлено, что, согласно «Гигиенической классификации пестицидов и агрохимикатов по степени опасности» (методические рекомендации МР № 1.2.0235–21* от 15.02.2022 г.), изученный технический продукт по острой пероральной токсичности (ЛД₅₀) и тератогенному эффекту относится к 4-му классу опасности (малоопасное соединение); по эмбриотоксическому эффекту и репродуктивной токсичности — к 3-му классу опасности (умеренно опасное соединение).

Соблюдение этических стандартов. Проведение исследования было одобрено этическим комитетом ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора (протокол заседания № 9 от 15.09.2022 г.).

Участие авторов:
Ракитский В.Н., Кузьмин С.В. — концепция и дизайн исследования, редактирование;
Мухина Е.А. — проведение эксперимента, сбор и статистическая обработка первичного материала;
Епишина Т.М. — проведение эксперимента, сбор и статистическая обработка первичного материала, написание текста, составление списка литературы;
Чхвиркия Е.Г. — написание текста, составление списка литературы.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имеет спонсорской поддержки.

Поступила: 08.09.2022 / Принята к печати: 24.03.2023 / Опубликована: 20.04.2023

* МР № 1.2.0235–21 от 15.03.2021 г. Гигиеническая классификация пестицидов и агрохимикатов по степени опасности. М.: 2021; 13 с.

1. World Health Organization. Available at: https://www.who.int

2. Хамидулина Х.Х., Дорофеева Е.В., Фесенко М.А. Современные подходы к формированию национального перечня химических веществ, обладающих воздействием на репродуктивную функцию и развитие потомства. Токсикологический вестник. 2014; (4): 2-17.

3. Онищенко Г.Г. Химическая безопасность - важнейшая составляющая санитарно-эпидемиологического благополучия населения. В кн.: Сборник трудов: IV Съезд токсикологов России. М.; 2013: 5-7.

4. Фундаментальные и прикладные аспекты анализа риска здоровью населения. В кн.: Попова А.Ю., Зайцева Н.В., ред. Материалы Всероссийской научно-практической интернет-конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора. Пермь; 2017.

5. Хамидулина Х.Х., Дорофеева Е.В. Репродуктивное здоровье и опасности веществ, воздействующих через лактацию. В кн.: Попова А.Ю., Ракитский В.Н., ред. Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 125-летию основания Федерального научного центра гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана. Гигиена, токсикология, профпатология: традиции и современность. М.; 2016: 356-61.

6. Стокгольмская конвенция о стойких органических загрязнителях. Женева; 2001.

7. Рогозин М.Ю., Бекетова Е.А. Экологическое последствие применения пестицидов в сельском хозяйстве. Молодой ученый. 2018; (25): 39-43.

8. Жуленко В.Н., Рабинович М.И., Таланов Г.А. Ветеринарная токсикология. М.: Колос С; 2002.

9. Антонович Е.А., Каган Ю.С., Белоножко Г.А., Болотный А.В., Бурый В.С., Войтенко Г.А. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов. Киев; 1988.

10. Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека: Руководство. М.; 2014.

11. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М.; 1979.

12. Павленко С.М. Применение суммационно-порогового показателя в токсикологическом эксперименте на белых крысах. В кн.: Методики санитарно-токсикологического эксперимента: Сборник научных трудов МНИИГ им. Ф.Ф. Эрисмана. М.; 1975: 5-7.

13. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. Медицина. М.; 1975.

14. Ноткин Е.Л. Статистика в гигиенических исследованиях. М.; 1986.

15. Прозоровский В.Б. Использование метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности. Фармакология и токсикология. 1962; (1): 111-9.

16. Turner J.A. The Pesticide Manual. British Crop Production Council; 2018.

17. Federal Register. Carboxin. 2002; (679): 236.

18. EFSA. Conclusion on the peer review of the pesticide risk assessment of the active substance carboxin. EFSA. 2010; 8(10): 1857.

19. Reregistration Eligibility Decision For Carboxin. EPA 738-R-04-015; 2004.