Полиморфизм генов цитокиновой системы в патогенезе вибрационной болезни у работников горнообогатительных предприятий

Введение. Вибрационная болезнь (ВБ) – одна из наиболее распространённых профессиональных патологий, развивающаяся при длительном воздействии производственной вибрации разной частоты. ВБ характеризуется сложностью патогенетических механизмов, полиморфностью симптоматики, хроническим течением, терапевтической резистентностью, часто приводит к нарушению трудоспособности и инвалидизации больных. Как правило, при ВБ наблюдают изменения нервной системы, опорно-двигательного аппарата, системы кровообращения, нарушения обменных процессов.

Материалы и методы. Обследованы 73 человека с различными формами ВБ. Группу контроля составили 73 человека, не подвергавшиеся в профессиональной деятельности воздействию вибрации. Было исследовано распределение полиморфных локусов rs16944, rs361525, rs1800795. Статистический анализ проводили с использованием пакетов программ IBM SPSS Statistica v.21 и Microsoft Excel.

Результаты. Полиморфный локус rs16944 не ассоциирован с развитием ВБ, однако связан с развитием цереброваскулярных патологий у пациентов с ВБ4; rs1800795 гена IL6 также не показал ассоциацию с развитием ВБ, однако показана ассоциация генотипа *C/*C и аллеля *C с периферическим ангиодистоническим синдромом. Локус rs361525 гена TNFA также показал ассоциацию с периферическим ангиодистоническим синдромом и, кроме того, ассоциирован с развитием гипертонической болезни у пациентов с ВБ.

Ограничения исследования. К ограничениям данной работы можно отнести небольшой размер выборки и то, что участники исследования из группы контроля работали на другом предприятии, что не исключает влияния прочих средовых факторов, однако позволяет рассматривать группу как референтную популяцию.

Заключение. Не было выявлено прямой ассоциации исследованных генотипов с ВБ, однако ассоциация с периферическим ангиодистоническим синдромом говорит о том, что данные полиморфизмы оказывают влияние на патогенез ВБ.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено биоэтической комиссией ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» Роспотребнадзора (выписка из протокола заседания № 01–02 от 08.02.2024 г.). Все участники подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Участие авторов:
Каримов Д.Д. – проведение тестов, обработка данных, статистический анализ, написание текста;
Шайхлисламова Э.Р. – концепция исследования, сбор материала, обработка данных, редактирование текста;
Мухаммадиева Г.Ф. – обработка данных, статистическая обработка, редактирование текста;
Каримов Д.О. – концепция исследования, статистическая обработка, редактирование текста;
Байгильдин С.С. – сбор материала, проведение тестов, редактирование текста;
Гизатуллина А.А. – сбор материала, проведение тестов, редактирование текста.
Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки

Поступила: 03.12.2023 / Поступила после доработки: 17.03.2024 / Принята к печати: 02.10.2024 / Опубликована: 31.01.2025

1. Базарова Е.Л., Федорук А.А., Ошеров И.С., Рослая Н.А., Насыбуллина Г.М. Сравнительная оценка нарушений здоровья, связанных с воздействием общей вибрации, по гигиеническим и медико-биологическим критериям. Медицина труда и экология человека. 2019; (1): 43–8. https://doi.org/10.24411/2411-3794-2019-10007 https://elibrary.ru/jhqzfp

2. Nieradko-Iwanicka B. Hand-arm vibration syndrome. Reumatologia. 2019; 57(6): 347–9. https://doi.org/10.5114/reum.2019.90364

3. Каримова Л.К., Мулдашева Н.А., Шаповал И.В., Фагамова А.З., Ильина Л.А., Волгарева А.Д. и др. Оценка риска нарушения здоровья работников, занятых в различных отраслях экономики Республики Башкортостан. Медицина труда и экология человека. 2022; (1): 177–92. https://elibrary.ru/psocdq

4. Жукова А.Г., Горохова Л.Г. Ретроспектива молекулярно-генетических исследований производственно обусловленной патологии. Медицина в Кузбассе. 2021; 20(3): 5–11. https://doi.org/10.24412/2687-0053-2021-3-5-11 https://elibrary.ru/xwxgem

5. Баранов В.С. Геномика и предиктивная медицина. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2021; 36(4): 14–28. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2021-36-4-14-28 https://elibrary.ru/kkkzma

6. Ядыкина Т.К., Коротенко О.Ю., Семенова Е.А., Бугаева М.С., Жукова А.Г. Исследование генов глутатион-S-трансфераз (GST) T1 и M1 у работников алюминиевой промышленности с коморбидной кардиоваскулярной патологией. Медицина труда и промышленная экология. 2023; 63(8): 519–27. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-8-519-527 https://elibrary.ru/vfnyqa

7. Krajnak K., Miller G.R., Waugh S. Contact area affects frequency-dependent responses to vibration in the peripheral vascular and sensorineural systems. J. Toxicol. Environ. Health A. 2018; 81(1–3): 6–19. https://doi.org/10.1080/15287394.2017.1401022

8. Sun G., Ba C.L., Gao R., Liu W., Ji Q. Association of IL-6, IL-8, MMP-13 gene polymorphisms with knee osteoarthritis susceptibility in the Chinese Han population. Biosci. Rep. 2019; 39(2): BSR20181346. https://doi.org/10.1042/BSR20181346

9. Harun-Or-Roshid M., Mollah M.N.H., Jesmin A. A comprehensive meta-analysis comprising 149 case-control studies to investigate the association between IL-6 gene rs1800795 polymorphism and multiple disease risk. Gene. 2023; 861: 147234. https://doi.org/10.1016/j.gene.2023.147234

10. Kerget F., Kerget B. Frequency of interleukin-6 rs1800795 (-174G/C) and rs1800797 (-597G/A) polymorphisms in COVID-19 patients in Turkey who develop macrophage activation syndrome. Jpn J. Infect. Dis. 2021; 74(6): 543–8. https://doi.org/10.7883/yoken.JJID.2021.046

11. Trovato M., Sciacchitano S., Facciolà A., Valenti A., Visalli G., Di Pietro A. Interleukin‑6 signalling as a valuable cornerstone for molecular medicine (Review). Int. J. Mol. Med. 2021; 47(6): 107. https://doi.org/10.3892/ijmm.2021.4940

12. Guan Y., Wang S., Wang J., Meng D., Wu H., Wei Q., et al. Gene polymorphisms and expression levels of interleukin-6 and interleukin-10 in lumbar disc disease: a meta-analysis and immunohistochemical study. J. Orthop. Surg. Res. 2020; 15(1): 54. https://doi.org/10.1186/s13018-020-01588-8

13. Schett G., Elewaut D., McInnes I.B., Dayer J.M., Neurath M.F. How cytokine networks fuel inflammation: Toward a cytokine-based disease taxonomy. Nat. Med. 2013; 19(7): 822–4. https://doi.org/10.1038/nm.3260

14. Asghar T., Yoshida S., Kennedy S., Negoro K., Zhuo W., Hamana S., et al. The tumor necrosis factor-alpha promoter -1031C polymorphism is associated with decreased risk of endometriosis in a Japanese population. Hum. Reprod. 2004; 19(11): 2509–14. https://doi.org/10.1093/humrep/deh478

15. Bayley J.P., Ottenhoff T.H., Verweij C.L. Is there a future for TNF promoter polymorphisms? Genes. Immun. 2004; 5(5): 315–29. https://doi.org/10.1038/sj.gene.6364055

16. Iglesias Molli A.E., Bergonzi M.F., Spalvieri M.P., Linari M.A., Frechtel G.D., Cerrone G.E. Relationship between the IL-1β serum concentration, mRNA levels and rs16944 genotype in the hyperglycemic normalization of T2D patients. Sci. Rep. 2020; 10(1): 9985. https://doi.org/10.1038/s41598-020-66751-x

17. Wang Z., Song X., Fang Q., Xia W., Luo A. Polymorphism of IL-1β rs16944(T/C) associated with serum levels of IL-1β and subsequent stimulation of extracellular matrix degradation affects intervertebral disk degeneration susceptibility. Ther. Clin. Risk Manag. 2021; 17: 453–61. https://doi.org/10.2147/TCRM.S308653

18. Ma X., Sun L., Li X., Xu Y., Zhang Q. Polymorphism of IL-1B rs16944 (T/C) associated with serum levels of IL-1β affects seizure susceptibility in ischemic stroke patients. Adv. Clin. Exp. Med. 2023; 32(1): 23–9. https://doi.org/10.17219/acem/152738

19. Пирожков С.В., Перегуд Д.И., Теребилина Н.Н., Литвицкий П.Ф., Кабаева Е.Н. Однонуклеотидные полиморфизмы генов цитокинов и их роль в патогенезе сердечных, сосудистых и легочных заболеваний. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2021; 16(1): 103–9. https://doi.org/10.14300/mnnc.2021.16026 https://elibrary.ru/fhwcib