Показатели иммунорегуляции как маркёры эффекта биоэкспозиции фенолом у детей с атопическим дерматитом

Введение. Продолжительное и низкодозовое воздействие химических соединений техногенного происхождения, в том числе фенола, опосредует нарушение механизмов иммунорегуляции и повышает риск развития аллергических патологий у детей дошкольного возраста.

Материалы и методы. Обследованы дети 4‒7 лет с диагнозом «атопический дерматит», проживающие на территории со среднесуточной дозой аэрогенной экспозиции фенолом 0,00408 мг/кг/сут (0,6 ПДК), максимальной разовой дозой 0,01632 мг/кг/сут (2,4 ПДК). Все обследованные дети с атопическим дерматитом находились в стадии ремиссии. Обследуемые группы сформированы по критерию биоконтаминации фенолом крови (р = 0,033): 69 детей вошли в группу наблюдения, 105 детей ‒ в группу сравнения. В работе использовали цитофлюрометрический, иммуноферментный и аллергосорбентный методы исследования.

Результаты. Установлено, что у детей группы наблюдения статистически значимо (р = 0,005‒0,048) на 50% повышена популяция CD8⁺-, CD19⁺-клеток и на 15% ‒ CD95⁺-клеток; до 70% количество клеточных фенотипов CD4⁺CD25⁺CD127⁻-лимфоцитов и на 40% AnnexinV-FITC⁺7AAD⁺-клеток на фоне снижения на 10% лимфоцитов, экспрессирующих HLA-DR-маркёр, относительно значений группы сравнения. Межгрупповое сравнение уровня специфической сенсибилизации выявило, что у детей группы наблюдения титр IgG, специфического к фенолу, на 15% превышает значения детей группы сравнения (р = 0,01). Результаты математического моделирования продемонстрировали зависимость гиперпродукции IgG, специфического к фенолу, от концентрации в крови фенола (RR = 1,46; 95%-й ДИ = 1,1‒1,93).

Ограничения исследования. Ограничения исследования связаны c небольшим объёмом выборки в обследуемых группах детского населения.

Заключение. У детей группы наблюдения с атопическим дерматитом и повышенной биоэкспозицией фенолом формируется иммунологический фенотип, характеризующийся дисбалансом показателей иммунорегуляции и специфической сенсибилизацией: количество CD4CD25CD127⁻, HLA-DR и Annexin V-FITC⁺7AAD⁺-лимфоцитов, а также специфический к фенолу IgG, формирующий повышенный относительный риск развития атопических реакций (RR = 1,46). Полученные результаты позволяют рекомендовать данные индикаторные показатели в качестве маркёров эффекта для идентификации и снижения риска формирования иммунорегуляторных нарушений у детей с атопическим дерматитом, экспонированных фенолом.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено комитетом по биомедицинской этике «Локальный этический комитет ФБУН «ФНЦ МПТ УРЗН» (протокол № 4 от 16.05.2023 г.). Все законные представители участников дали информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании.

Участие авторов:
Дианова Д.Г. – разработка концепции и дизайна исследования, сбор и обработка данных, написания текста;
Долгих О.В. – разработка концепции исследования, анализ и интерпретация данных, редактирование.
Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила: 08.04.2025 / Поступила после доработки: 15.04.2025 / Принята к печати: 30.04.2025 / Опубликована: 27.06.202

1. Ma X., Xie Z., Zhou Y., Shi H. Prevalence and risk factors of atopic dermatitis in Chinese children aged 1–7 years: a systematic review and meta analysis. Front. Public Health. 2024; 12: 1404721. https://doi.org/10.3389/fpubh.2024.1404721

2. Сердинская И.Н., Вахитов Х.М., Агафонова Е.В., Зайнетдинова Г.М. Предикторы развития атопического дерматита у детей раннего возраста. Вятский медицинский вестник. 2024; (2): 69–74. https://doi.org/10.24412/2220-7880-2024-2-69-74 https://elibrary.ru/bbnonk

3. Choi Y.H., Huh D.A., Moon K.W. Exposure to biocides and its association with atopic dermatitis among children and adolescents: A population-based cross-sectional study in South Korea. Ecotoxicol. Environ. Saf. 2024; 270: 115926. https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2023.115926

4. Lin M.H., Chiu S.Y., Ho W.C., Chi K.H., Liu T.Y., Wang I.J. Effect of triclosan on the pathogenesis of allergic diseases among children. J. Expo. Sci. Environ. Epidemiol. 2022; 32(1): 60–8. https://doi.org/10.1038/s41370-021-00304-w

5. Vindenes H.K., Svanes C., Lygre S.H.L., Real F.G., Ringel-Kulka T., Bertelsen R.J. Exposure to environmental phenols and parabens, and relation to body mass index, eczema and respiratory outcomes in the Norwegian RHINESSA study. Environ. Health. 2021; 20(1): 81. https://doi.org/10.1186/s12940-021-00767-2

6. Зайцева Н.В., Долгих О.В., Дианова Д.Г. Аэрогенная экспозиция никелем и фенолом и особенности иммунного ответа, опосредованного иммуноглобулинами класса E и G. Анализ риска здоровью. 2023; (2): 160–7. https://doi.org/10.21668/health.risk/2023.2.16 https://elibrary.ru/jcqrud

7. Хамаганова И.В., Новожилова О.Л., Воронцова И.В. Эпидемиология атопического дерматита. Клиническая дерматология и венерология. 2017; 16(4): 21–5. https://doi.org/10.17116/klinderma201716421-25 https://elibrary.ru/zgyytb

8. Долгих О.В., Дианова Д.Г. Особенности специфической сенсибилизации к гаптенам и иммунный статус у обучающихся различных возрастных групп. Российский иммунологический журнал. 2020; 23(2): 209–16. https://doi.org/10.46235/1028-7221-266-FOH https://elibrary.ru/tsvvtb

9. Долгих О.В., Дианова Д.Г. Особенности формирования специфической гаптенной сенсибилизации к фенолу у детей. Анализ риска здоровью. 2022; (1): 133–9. https://doi.org/10.21668/health.risk/2022.1.14 https://elibrary.ru/bpiken

10. Zhang D.J., Hao F., Qian T., Cheng H.X. Expression of helper and regulatory T-cells in atopic dermatitis: a meta-analysis. Front. Pediatr. 2022; 10: 777992. https://doi.org/10.3389/fped.2022.777992

11. Meng J., Li Y., Fischer M.J.M., Steinhoff M., Chen W., Wang J. Th2 modulation of transient receptor potential channels: an unmet therapeutic intervention for atopic dermatitis. Front. Immunol. 2021; 12: 696784. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.696784

12. David E., Czarnowicki T. The pathogenetic role of Th17 immune response in atopic dermatitis. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2023; 23(5): 446–53. https://doi.org/10.1097/ACI.0000000000000926

13. Privitera G., Williams J.J., De Salvo C. The importance of Th2 immune responses in mediating the progression of gastritis-associated metaplasia to gastric cancer. Cancers (Basel). 2024; 16(3): 522. https://doi.org/10.3390/cancers16030522

14. Reefer A.J., Satinover S.M., Solga M.D., Lannigan J.A., Nguyen J.T., Wilson B.B., et al. Analysis of CD25hiCD4+ “regulatory” T-cell subtypes in atopic dermatitis reveals a novel T(H)2-like population. J. Allergy Clin. Immunol. 2008; 121(2): 415–22.e3. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2007.11.003

15. Pinho S.S., Alves I., Gaifem J., Rabinovich G.A. Immune regulatory networks coordinated by glycans and glycan-binding proteins in autoimmunity and infection. Cell Mol. Immunol. 2023; 20(10): 1101–13. https://doi.org/10.1038/s41423-023-01074-1

16. Oba R., Isomura M., Igarashi A., Nagata K. Circulating CD3+HLA-DR+ extracellular vesicles as a marker for Th1/Tc1-type immune responses. J. Immunol. Res. 2019; 2019: 6720819. https://doi.org/10.1155/2019/6720819

17. Zhou X., Jiang Y., Lu L., Ding Q., Jiao Z., Zhou Y., et al. MHC class II transactivator represses human IL-4 gene transcription by interruption of promoter binding with CBP/p300, STAT6 and NFAT1 via histone hypoacetylation. Immunology. 2007; 122(4): 476–85. https://doi.org/10.1111/j.1365-2567.2007.02674.x

18. Szymański U., Cios A., Ciepielak M., Stankiewicz W. Cytokines and apoptosis in atopic dermatitis. Postepy. Dermatol. Alergol. 2021; 38(2): 1–13. https://doi.org/10.5114/ada.2019.88394